Наименование: Зокор (Zocor)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки, покрытые оболочкой 1 таб. симвастатин 10 мг -«- 20 мг.
Клинико-фармакологическая группа: Гиполипидемический продукт.
Фармакологическое действие
Гиполипидемический продукт, получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus. В организме симвастатин (активное вещество продукта Зокор), являющийся неактивным лактоном, подвергается гидролизу с образованием соответствующего гидроксикислотного производного. Последнее представляет собой основной метаболит, оказывающий ингибирующее воздействие на 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзим А (ГМГ-КоA) — редуктазу, фермент, катализирующий начальную и ограничивающую скорость стадию биосинтеза холестерина (Хс).
В результате, как было показано в клинических исследованиях, Зокор снижает содержание общего Хс в плазме крови, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). Зокор вызывает понижение содержания в плазме триглицеридов, также умеренное увеличение содержания липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и, таким образом, сокращает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий Хс/ЛПВП. Активный метаболит симвастатина является специфическим ингибитором ГМГ-КоA-редуктазы, фермента, катализирующего реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоA. Поскольку конверсия ГМГ-КоA в мевалонат представляет собой ранний этап биосинтеза холестерина, считается, что применение Зокора не должно вызывать накопления в организме потенциально токсичных стеролов.
Кроме того, ГМГ-КоA легко метаболизируется до ацетил-Co-A, который участвует во многих процессах биосинтеза в организме. Проводились исследования терапевтического воздействия Зокора на первичную гиперхолестеринемию, при которой назначение диеты оказалось недостаточным. Зокор обладает высокой эффективностью в отношении снижения уровня общего холестерина и ЛПНП в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, также при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска. Заметный эффект достигался на протяжении 2 недель, максимальный терапевтический эффект — на протяжении 4-6 недель в последствии начала лечения. Эффект сохранялся при продолжении лечения.
При прекращении терапии продуктом Зокор общее содержание холестерина возвращалось к исходному уровню до начала лечения. В исследовании влияния симвастатина на выживаемость (4S) воздействие терапии Зокором на общую смертность (медиана времени участия больных 5,4 года) оценивалось на 4444 пациентах с ИБС при исходном общем холестерине 212-309 мг/дл (5,5-8,0 ммоль/л). В этом многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании Зокор уменьшал риск общей смертности на 30%, смерти от ИБС — на 42%, частоту инфарктов миокарда, подтвержденных в больничных условиях — на 37%. Более того, Зокор снижал на 37% риск надобности проведения операции по восстановлению коронарного кровотока. В течение 5.5 лет в Великобритании проводилось многоцентровое плацебо-контролируемое исследование (Исследование Защиты Сердца /HPS/).
В исследовании принимали участие 20536 больных с ИБС или риском ее развития и уровнем общего холестерина от 3.5 ммоль/л и выше. По результатам исследования установлено, что применение Зокора снижало риск развития инфаркта, инсульта и уменьшало частоту проведения операций по реваскуляризации на 1/3 (в последствии допуска на несоблюдение режима) с сохранением безопасности использования продукта.
В исследовании также установлено, что эффективность Зокора не зависела от исходного уровня холестерина, возраста и пола больных и от одновременного проведения другой терапии.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь симвастатин абсорбируется из ЖКТ и попадает в системный кровоток.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 95%. В экспериментальных исследованиях на животных было показано, что в последствии приема внутрь симвастатин с высокой избирательностью накапливается в печени, где его концентрация существенно выше, чем в других тканях.
Метаболизм
Симвастатин подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Концентрация активного метаболита симвастатина в системном кровотоке человека составляет менее 5% от принятой внутрь дозы.
Выведение
Симвастатин выводится с желчью.
Показания
Ишемическая болезнь сердца; продукт показан пациентам:
с целью снижения общей смертности;
с целью уменьшения риска коронарной смертности и профилактики инфаркта миокарда;
с целью снижения риска развития инсульта и преходящих нарушений мозгового кровообращения;
с целью снижения вероятности подвергнуться операции по восстановлению коронарного кровотока (аортокоронарное шунтирование и чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика);
с целью замедления прогрессирования коронарного атеросклероза.
Гиперхолестеринемия:
снижение повышенного уровня общего Хс и Хс/ЛПНП у больных с первичной гиперхолестеринемией, когда применение диетотерапии и других нефармакологических мероприятий не приносило адекватного эффекта. Зокор увеличивает содержание ЛПВП и, таким образом, сокращает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий Хс/ЛПВП;
снижение повышенного уровня холестерина у больных с комбинированной гиперхолестеринемией и гипертриглицеридемией, когда гиперхолестеринемия является фактором риска.
Режим дозирования
Обычно начальная доза составляет 10 мг 1 раз/сут вечером.
При легкой или умеренной гиперхолестеринемии начальная доза составляет 5 мг/сут.
При надобности применения более больших доз увеличение дозы надлежит производить, соблюдая 4-недельные интервалы. Максимальная суточная доза — 80 мг. Если уровень ЛПНП опускается ниже 75 мг/дл (1.94 ммоль/л) или уровень общего холестерина плазмы опускается ниже 140 мг/дл (3.6 ммоль/л), надлежит уменьшить дозу Зокора. При ИБС Зокор назначают в изначальной дозе 20 мг 1 раз/сут вечером.
Коррекцию режима дозирования, в случае надобности, надлежит осуществлять так же, как и при гиперхолестеринемии.
У больных, получающих циклоспорин, фибраты, никотиновую кислоту совместно с Зокором, наибольшая рекомендуемая доза составляет 10 мг/сут. Поскольку Зокор выводится почками в небольшом количестве, нет надобности в изменении дозы у заболевших с умеренно выраженными нарушениями функции почек.
У больных с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) надлежит тщательно оценить целесообразность назначения продукта в дозе, превышающей 10 мг/сут. Если такая доза считается необходимой, надлежит назначать ее с осторожностью.
Побочное действие
Во время исследований, проводившихся примерно на протяжении 5.4 лет, безопасность и переносимость продукта в группах больных, получавших Зокор (n=2221) по 20-40 мг/сут и плацебо (n=2223) были сопоставимы.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, запор, метеоризм (1% и более); дополнительно сообщалось о случаях возникновения тошноты, диареи, диспепсии, панкреатита, рвоты, гепатита, желтухи; возможно выраженное и устойчивое увеличение активности трансаминаз (более, чем в 3 раза превышающее верхний предел нормы), также ЩФ и ГГТ. Отклонения в показателях функциональных печеночных проб обычно слабо выражены и имеют преходящий характер.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль (0.5-0.9%), головокружение, мышечные судороги, парестезии, периферическая невропатия.
Аллергические реакции: не часто — ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение СОЭ, артрит, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, гиперемия кожи, одышка.
Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, алопеция. Прочие: астения (0.5-0.9%), миалгии, анемия, рабдомиолиз, увеличение КФК; в редких случаях — миопатия. Зокор в целом хорошо переносится; в основном отмечались слабовыраженные и преходящие побочные эффекты. Менее 2% заболевших выбыло из контролируемых клинических исследований в связи с развитием побочных эффектов.
Противопоказания
болезнь печени (в активной фазе);
стойкое увеличение активности трансаминаз неясной этиологии;
беременность;
лактация (грудное вскармливание);
высокая восприимчивость к продукту.
Беременность и лактация
Отмена гиполипидемических средств при беременности не обязана оказывать существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии. Кроме того, холестерин и другие продукты его биосинтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран.
В связи с тем, что ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы, такие как Зокор, тормозят синтез холестерина и, возможно, других продуктов его биосинтеза, продукт может оказать неблагоприятное воздействие на плод при назначении его беременным женщинам. Имеется несколько сообщений о врожденных аномалиях у новорожденных, матери которых принимали при беременности ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы. Данные о выделении симвастатина или его метаболитов с грудным молоком отсутствуют.
При надобности назначения Зокора женщине в период лактации надлежит учитывать, что многие лекарственные продукты выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития тяжелых неблагоприятных реакций, поэтому кормление грудью не рекомендуется. Женщины детородного возраста , принимающие Зокор, должны избегать зачатия. Если в процессе лечения Зокором возникает беременность, продукт надлежит отменить, а сама женщина обязана быть предупреждена о возможной опасности для плода.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при заболеваниях печени (в активной фазе); при стойком повышении активности трансаминаз неясной этиологии.
Применение при нарушениях функции почек
Поскольку Зокор выводится почками в небольшом количестве, нет надобности в изменении дозы у заболевших с умеренно выраженными нарушениями функции почек.
У больных с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) надлежит тщательно оценить целесообразность назначения продукта в дозе, превышающей 10 мг/сут. Если такая доза считается необходимой, надлежит назначать ее с осторожностью.
Особые указания
До начала и во время всего курса терапии Зокором пациент должен находиться на гипохолестериновой диете. Зокор надлежит назначать с осторожностью пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевания печени.
Во время терапии Зокором возможно развитие транзиторного умеренного (менее, чем в 3 раза) повышения активности трансаминаз, протекающего бессимптомно и не требующего отмены продукта. Наблюдающееся в период приема Зокора выраженное и устойчивое увеличение активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза) при прекращении лечения обычно возвращалось к исходному уровню. Повышение уровня трансаминаз не было связано с желтухой или другой клинической симптоматикой. Некоторые из больных, у которых наблюдалось увеличение активности трансаминаз, перед началом лечения Зокором имели отклонения в результатах функциональных печеночных проб и/или злоупотребляли алкоголем. Наличие миопатии надлежит заподозрить у любого заболевшего с диффузными миалгиями, повышенной мышечной восприимчивостью и/или выраженным увеличением активности КФК (превышающее в 10 раз верхнюю границу нормы). Пациенты должны быть проинформированы о надобности сообщать врачу о проявлении мышечных болей, слабости или повышенной чувствительности мышц. Если отмечается значительное увеличение уровня КФК, или диагностируется или подозревается миопатия, лечение Зокором надлежит прекратить.
Известно, что риск развития миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоA-редуктазы повышается при одновременном назначении иммунодепрессивной терапии, включая циклоспорины, также при сопутствующем лечении производными фиброевой кислоты или гиполипидемическими дозами никотиновой кислоты. Имеются единичные сообщения о развитии тяжелого рабдомиолиза с вторичной острой почечной недостаточностью. Таким образом, необходимо уделять особое внимание риску и преимуществам совместного назначения симвастатина и иммунодепрессивных продуктов, симвастатина и фибратов, симвастатина и гиполипидемических доз никотиновой кислоты.
Ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы и противогрибковые средства, являющиеся производными азола, подавляют образование холестерина на различных этапах его биосинтеза. При надобности сочетанного применения циклоспорина, противогрибковых продуктов для системного применения и Зокора надлежит прекратить на этот период терапию симвастатином. При одновременном использовании Зокора и противогрибковых продуктов производных азола надлежит тщательно наблюдать за состоянием заболевших (возможно развитие слабости, увеличение КФК).
Лечение ингибиторами ГМГ-КоA-редуктазы должно быть прервано или прекращено у любого заболевшего с острым, тяжелым состоянием или с подозрением на наличие миопатии или имеющего другой фактор риска, который предрасполагает к развитию почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза. Данные современных долговременных клинических испытаний не содержат информации относительно неблагоприятного воздействия симвастатина на хрусталик глаза человека.
У больных, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время должно определяться до начала терапии, также достаточно часто в начальный период лечения Зокором для исключения существенных изменений данного признака. Как только достигается стабильный уровень протромбинового времени, его дальнейшее определение надлежит проводить с интервалами, рекомендуемыми для контроля больных, получающих терапию антикоагулянтами. Та же самая процедура обязана быть повторена при изменении дозы симвастатина. У больных, не принимавших антикоагулянты, терапия симвастатином не была связана с возникновением кровотечений или изменениями протромбинового времени.
У больных в возрасте старше 65 лет, получавших Зокор в ходе контролируемых клинических испытаний, эффективность продукта оказалась такой же, как и в популяции в целом, при всем этом не наблюдалось достоверного увеличения частоты клинических или лабораторных побочных эффектов.
У заболевших гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, у которых наблюдается полное отсутствие ЛПНП-рецепторов, лечение Зокором, как правило, не дает желаемого клинического результата. Зокор обладает умеренным эффектом в отношении снижения уровня триглицеридов и не показан в тех случаях, когда гипертриглицеридемия имеет первостепенное значение (например, при I, IV и V типах гиперлипидемии). Зокор эффективен как в виде монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.
Контроль лабораторных показателей
Перед началом лечения всем больным рекомендуется проводить исследование функции печени, которое надлежит периодически (например, раз в полгода) повторять в ходе 1 года лечения или на протяжении 1 года в последствии в последствииднего повышения дозы.
Пациентам, у которых суточная доза составляет 80 мг, надлежит проводить исследование 1 раз в 3 мес. Особое внимание надлежит уделять пациентам с повышенной активностью трансаминаз. Этим пациентам исследование необходимо в ближайшее время повторить и в в последствиидующем проводить его более часто.
В тех случаях, когда уровень трансаминаз нарастает, особо при превышении в 3 раза верхней границы нормы, и имеет устойчивый характер, продукт надлежит отменить.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения продукта в педиатрической практике не установлены. Не рекомендуют назначать продукт детям.
Передозировка
Сообщалось о нескольких случаях передозировки; ни у одного из больных не выявлено каких-или специфических симптомов, в последствиидствий не наблюдалось. Максимальная принятая доза — 450 мг. Лечение: проводят симптоматическую терапию.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном использовании с непрямыми антикоагулянтами Зокор умеренно потенцирует действие в последствиидних. При одновременном использовании Зокора с цитостатиками, итраконазолом, фибратами, повышенными дозами никотиновой кислоты повышается риск развития миопатии.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить при температуре не выше 30°C; избегать временного воздействия температур выше 50°C.
Внимание!Перед применением медикамента «Зокор (Zocor)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Зокор (Zocor)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
