Наименование: Инеджи (Inegy)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки от белого до почти белого цвета, капсуловидной формы, двояковыпуклые, с гравировкой «311».
1 таб.
эзетимиб 10 мг
симвастатин 10 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза 2910 6 cps, кроскармеллоза натрия, лимонной кислоты моногидрат, бутилгидроксианизол, пропилгаллат, магния стеарат.
Таблетки от белого до почти белого цвета, капсуловидной формы, двояковыпуклые, с гравировкой «312».
1 таблетки*
эзетимиб 10 мг
симвастатин 20 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза 2910 6 cps, кроскармеллоза натрия, лимонной кислоты моногидрат, бутилгидроксианизол, пропилгаллат, магния стеарат.
* — Данная дозировка продукта представлена в РФ.
** — Данный вариант упаковки продукта представлен в РФ.
Таблетки от белого до почти белого цвета, капсуловидной формы, двояковыпуклые, с гравировкой «313».
1 таб.
эзетимиб 10 мг
симвастатин 40 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза 2910 6 cps, кроскармеллоза натрия, лимонной кислоты моногидрат, бутилгидроксианизол, пропилгаллат, магния стеарат.
Таблетки от белого до почти белого цвета, капсуловидной формы, двояковыпуклые, с гравировкой «315».
1 таб.
эзетимиб 10 мг
симвастатин 80 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза 2910 6 cps, кроскармеллоза натрия, лимонной кислоты моногидрат, бутилгидроксианизол, пропилгаллат, магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа
Гиполипидемический продукт.
Фармакологическое действие
Комбинированный гиполипидемический продукт, который снижает абсорбцию холестерина и родственных растительных стеролов в кишечнике, также подавляет эндогенный синтез холестерина.
Препарат содержит эзетимиб и симвастатин, два гиполипидемических компонента дополняющих друг друга своим механизмом действия.
Холестерин поступает в плазму крови в результате интестинальной абсорбции и эндогенного синтеза. Инеджи снижает повышенный уровень общего Хс, ЛПНП, аполипопротеинов В (Аро В), ТГ и липопротеинов невысокой плотности (не-ЛПВП), и повышает уровень путем двойного ингибирования: абсорбции и синтеза холестерина.
Эзетимиб
Механизм действия эзетимиба отличается от других классов гиполипидемических средств (например, статинов, секвестрантов желчных кислот, фибратов).
Эзетимиб при поступлении в тонкий кишечник замедляет всасывание холестерина, что приводит к уменьшению поступления холестерина из кишечника в печень.
После 2-х недельного применения эзетимиб снижает абсорбцию холестерина в кишечнике на 54% по сравнению с плацебо.
Ряд доклинических исследований эзетимиба подтверждает его селективность в снижении абсорбции холестерина. Эзетимиб замедляет абсорбцию 14С-холестерина, и никак не действует на абсорбцию ТГ, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола, или жирорастворимых витаминов А и D.
Симвастатин
После приема внутрь в виде неактивного лактона, симвастатин подвергается гидролизу с образованием соответствующего Р-гидроксикислотного производного, обладающего высокой ингибирующей активностью в отношении ГМГ-КоА-редуктазы. Этот фермент запускает начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина — конверсию ГМГ-КоА в мевалонат.
Симвастатин снижает как повышенные, так и нормальные уровни ЛПНП. ЛПНП образуются из ЛПОНП и подвергаются расщеплению преимущественно при помощи высокоаффинного ЛПНП-рецептора. Снижение ЛПНП в последствии приема симвастатина приводит к уменьшению содержания ЛПОНП и активации ЛПНП-рецепторов, что приводит к уменьшению образования и усилению катаболизма ЛПНП. При терапии симвастатином уровень АроВ также снижается. Кроме того, симвастатин умеренно повышает уровень ЛПВП и снижает ТГ плазмы крови. В результате этих изменений уровень общего холестерина и ЛПНП снижаются.
Фармакокинетика
Эзетимиб
Всасывание
После приема внутрь эзетимиб быстро всасывается и интенсивно конъюгирует в фармакологически активный фенольный глюкуронид (эзетимиб-глюкуронид).
Cmax эзетемиба в плазме крови в последствии приема вещества вовнутрь достигается через 4-12 ч. Абсолютную биодоступность эзетимиба определить невозможно, т.к. он нерастворим ни в одном из водных растворителей используемых для инъекций.
Прием пищи (с низким или повышенным содержанием жира) не оказывает влияние на биодоступность эзетимиба при приеме внутрь, в частности в форме таблеток 10 мг.
Симвастатин
Биодоступность Р-гидроксикислоты в последствии приема симвастатина внутрь составляет менее 5% от дозы. Помимо Р-гидроксикислоты в плазме крови обнаруживаются еще 4 активных метаболита.
Прием пищи не дает воздействия на плазменные концентрации активных и общих метаболитов симвастатина.
Распределение
Эзетимиб
Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы крови на 99.7% и 88-92% соответственно.
Симвастатин
Симвастатин и Р-гидроксикислота связываются с белками плазмы крови на 95%.
Фармакокинетические исследования показали, что симвастатин не накапливается в тканях в последствии приема повторных доз. Максимальный уровень метаболитов в плазме крови наблюдается через 1.3-2.4 ч в последствии приема продукта.
Метаболизм
Эзетимиб
Первичный метаболизм эзетимиба происходит в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы), с в последствиидующим выделением с желчью. Минимальный окислительный метаболизм (реакция Iфазы) наблюдался на всех этапах трансформации эзетимиба. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид, основные производные продукта, составляют 10-20% и 80-90% от общего содержания продукта в плазме крови соответственно. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы крови в процессе кишечно-печеночной рециркуляции.
T1/2 для эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет примерно 22 часа.
Симвастатин
Является неактивным лактоном, который быстро гидролизуется in vivo в соответствующую Р-гидроксикислоту, мощный ингибитор ГМГ-КоА редуктазы. Гидролиз в основном происходит в печени; скорость гидролиза в плазме крови очень низкая. Симвастатин хорошо всасывается и практически полностью метаболизируется уже при «первом прохождении» через печень. Захват симвастатина печенью определяется скоростью печеночного кровотока. Основной метаболизм происходит в печени, метаболиты продукта выводятся с желчью. Поэтому количество активного вещества в системном кровотоке очень некординальное.
Выведение
Эзетимиб
После приема внутрь 20 мг эзетимиба, меченного 14С, в плазме крови было обнаружено 93% суммарного эзетимиба от общего уровня радиоактивных продуктов. Примерно 73% и 11% соответственно принятых радиоактивных продуктов выводится через кишечник и почками на протяжении 10 дней. Через 48 ч радиоактивных продуктов в плазме крови обнаружено не было.
Симвастатин
В течение 96 ч в последствии приема внутрь радиоактивного симвастатина, 13% радиоактивных продуктов было выведено почками, и 60% — через кишечник. После в/в введения метаболита Р-гидроксикислоты только 0.3% выводилось почками в виде метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Дети
Фармакокинетические данные, абсорбция и метаболизм эзетимиба одинаковы у малышей/ подростков (10-18 лет) и взрослых. Данных о фармакокинетике продукта у малышей младше 10 лет нет. Клиническое применение продукта в педиатрической практике (у малышей и подростков 9-17 лет) ограничено данными о пациентах с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (ГоСГ) или гомозиготной ситостеринемией (гипер-апо-бета-липопротеинемией).
Пациенты пожилого возраста
У пожилых больных (старше 65 лет) концентрация общего эзетимиба в плазме крови примерно в 2 раза выше, чем у более молодых больных (18-45 лет). Уровень снижения ЛПНП и профили безопасности у пожилых и более молодых больных принимающих эзетимиб примерно одинаковы.
Пациенты с печеночной недостаточностью
После единоразового приема эзетимиба 10 мг среднее значение AUC для общего эзетимиба было в 1.7 выше у больных с легкой печеночной недостаточностью (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью), чем у больных с сохраненной функцией печени. В 14-дневном исследовании эзетимиба в дозе 10 мг/ с участием больных с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд- Пью) среднее значение AUC для общего эзетимиба повышалось в 4 раза на 1-й и 14-й день по сравнению с пациентами с сохраненной функцией печени.
Для больных с легкой печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Поскольку в последствиидствия повышенной концентрации суммарного эзетимиба неизвестны, эзетимиб не рекомендован пациентам с умеренной и тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью.
Пациенты с почечной недостаточностью
Эзетимиб. После единоразового приема внутрь эзетимиба 10 мг средняя AUC у больных с тяжелой почечной недостаточностью (средний КК менее 30 мл/мин/1.73 м2) увеличивалась в 1.5 раза по сравнению со здоровыми пациентами.
Симвастатин. В исследовании больных с тяжелой почечной недостаточностью ( КК менее 30 мл/мин) в последствии приема ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы общая концентрация метаболитов симвастатина была в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.
Пол
Общая концентрация эзетимиба немного выше (20%) у женщин, чем у мужчин. Уровень снижения ЛПНП и профили безопасности примерно одинаковы у мужчин и женщин, принимающих эзетимиб.
Показания к применению продукта
первичная гиперхолестеринемия: гетерозиготная (семейная и несемейная) гиперхолестеринемия или смешанная гиперлипидемия (в качестве дополнения к диете с целью снижения уровня общего холестерина, ЛПНП, аполипопротеина В, ТГ, липопротеинов невысокой плотности, для повышения уровня ЛПВП);
гомозиготная семейная гиперхолестеринемия: для снижения повышенного уровня общего холестерина и ЛПНП (как в качестве дополнительного лечения к другой гиполипидемической терапии, например, ЛПНП-аферезу, так и при ее отсутствии).
Режим дозирования
До начала терапии продуктом Инеджи пациенты должны перейти на гипохолестеринемическую диету и соблюдать ее на протяжении всего курса лечения.
Препарат назначают внутрь 1 раз/, вечером, независимо от приема пищи.
Доза зависит от начального уровня ЛПНП, цели лечения и терапевтического эффекта и может варьировать от 10/10 мг (10 мг эзетимиба + 10 мг симвастатина) до 10/80 мг (10 мг эзетимиба + 80 мг симвастатина) в Обычно рекомендуется начальная доза — 10/20 мг (10 мг эзетимиба + 20 мг симвастатина) в
В целях постепенного снижения уровня ЛПНП может быть рекомендована доза продукта 10/10 мг (10 мг эзетимиба + 10 мг симвастатина).
Для значительного снижения ЛПНП (более чем на 55%), пациентам может быть рекомендована начальная доза 10/40 мг (10 мг эзетимиба + 40 мг симвастатина) в
Через 2 недели в последствии начала лечения, также на протяжении всего курса лечения, надлежит контролировать уровень липидов, и при надобности корректировать дозу продукта.
Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия, смешанная дислипидемия)
Инеджи рекомендуется принимать каждый день в дозе 10/40 мг (10 мг эзетимиба + 40 мг симвастатина) или 10/80 мг (10 мг эзетимиба + 80 мг симвастатина) в вечернее время.
Терапию всегда надлежит проводить на фоне гипохолестеринемической диеты.
Для дальнейшего снижения уровней ТГ и не-ЛПВП и повышения ЛПВП у больных со смешанной дислипидемией лечение продуктом Инеджи может быть дополнено назначением фенофибрата.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
Инеджи рекомендуется принимать в дозе 10/40 мг или 10/80 мг 1 раз/ в вечернее время. Препарат надлежит использовать в сочетании с другой гиполипидемической терапией (например, ЛПНП-аферезом). При отсутствии возможности проведения дополнительного лечения Инеджи можно назначать в качестве монотерапии.
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Пациентам с легкой печеночной недостаточностью (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. Не рекомендуется назначать продукт пациентам с умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью.
Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. При почечной недостаточности тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) продукт в дозе более 10/10 мг/ надлежит использовать с осторожностью.
Применение в комбинации с другими лекарственными препаратами
Инеджи надлежит принимать по меньшей мере за 2 ч до или через 4 ч в последствии приема секвестрантов желчных кислот.
Для больных, получающих никотиновую кислоту в дозе более 1 г/, циклоспорин или даназол, наибольшая доза Инеджи составляет 10/10 мг.
Для больных, получающих амиодарон или верапамил, наибольшая доза Инеджи составляет 10/20 мг.
Побочное действие
Безопасность продукта Инеджи изучена в клинических исследованиях с участием более 3800 больных и в ходе постмаркетингового наблюдения в разных странах. В целом Инеджи хорошо переносится пациентами.
Побочные эффекты при приеме Инеджи сопоставимы с побочными эффектами, о которых сообщалось ранее при приеме эзетимиба и/или симвастатина.
По данным плацебо контролируемых исследований и в период постмаркентингового наблюдения у больных при приеме Инеджи были отмечены следующие характерные побочные эффекты с частотой >1/100 и <1/10, как связанные с приемом продукта, так и без четко установленной связи:
Со стороны пищеварительной системы: метеоризм, боль в животе, запор, диарея, диспепсия, рвота, холелитиаз, холецистит, желтуха, гепатит; не часто (>1/10 000, <1/1000) – тошнота; очень не часто (<1/1 000) – панкреатит; в отдельных случаях – печеночная недостаточность. По данным контролируемых комбинированных клинических исследований клинически значимое увеличение трансаминаз в сыворотке (АЛТ и/или ACT в 3 раза и более) было отмечено у 1.7% больных, получавших Инеджи (данные изменения были бессимптомными, не приводили к холестазу и проходили самостоятельно при прекращении или продолжении лечения).
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, анемия.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия; очень не часто — миопатия/рабдомиолиз.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль.
Аллергические реакции: не часто (>1/10 000, <1/1000) — кожная сыпь и крапивница; очень не часто (<1/10 000) — анафилактические реакции и ангионевротический отек.
Прочие: высокая утомляемость, астения. У 0.2% больных, получавших Инеджи, наблюдалось клинически значимое увеличение КФК (в 10 раз и более ВГН).
Противопоказания к применению продукта ИНЕДЖИ
— заболевания печени в активной фазе или стойкое увеличение активности печеночных трансаминаз неясной этиологии;
— умеренная и тяжелая степень печеночной недостаточности (7 и более баллов по шкале Чайлд-Пью);
— беременность;
— период лактации (грудного вскармливания);
— возраст до 18 лет;
— высокая восприимчивость к компонентам продукта.
С осторожностью надлежит использовать продукт при почечной недостаточности тяжелой степени (КК < 30 мл/мин), злоупотреблении алкоголем, заболеваниях печени в анамнезе, болезненных ощущения в мышцах или изменении тонуса скелетных мышц неясной этиологии, заболеваниях желчного пузыря при одновременном назначении Инеджи с фибратами.
Применение продукта ИНЕДЖИ при беременности и питании грудью
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Особые указания
При надобности назначения Инеджи пациентам с выраженной почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин) продукт в дозе более 10/10 мг/ должен использоваться с осторожностью.
Инеджи должен использоваться с осторожностью у больных, принимающих алкоголь в больших количествах, и/или имевших заболевания печени в анамнезе. Острые заболевания печени или необъяснимо устойчивый высокий уровень активности ферментов печени являются противопоказаниями к приему продукта. Не рекомендуется назначение Инеджи пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.
Пациентам с отягощенным анамнезом требуется тщательное наблюдения во время лечения продуктом Инеджи. За несколько дней до проведения больших оперативных вмешательств и в раннем в последствииоперационном периоде прием продукта рекомендуется временно прекратить.
Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может вызывать миопатию , проявляющуюся мышечными болями, слабостью, утомлением, также увеличением уровня КФК более чем в 10 раз относительно ВГН. Иногда миопатия принимает форму рабдомиолиза и может сопровождаться миоглобинурией, острой почечной недостаточностью, в редких случаях с летальным исходом. Риск миопатии увеличивается за счет повышения в плазме крови ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы. Решение о проведении терапии продуктом Инеджи в комбинации с другими лекарственными препаратами надлежит принимать индивидуально, с учетом возможного риска развития миопатии.
Большинство случаев рабдомиолиза на фоне лечения симвастатином сочеталось с отягощенным анамнезом, включая почечную недостаточность, преимущественно диабетического генеза. Пациентам с отягощенным анамнезом требуется тщательное наблюдения во время лечения продуктом Инеджи.
Риск развития миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы симвастатина. В клинических исследованиях, когда проводился тщательный контроль состояния больных, миопатия/рабдомиолиз наблюдались: при приеме симвастатина в дозе 20 мг примерно в 0.03% случаев, в дозе 40 мг — в 0.08%, в дозе 80 мг — в 0.4% случаев.
В начале приема или при увеличении дозы продукта Инеджи пациенты должны быть предупреждены о риске миопатии и надобности немедленно сообщить врачу о возникновении необъяснимых мышечных болей, слабости или недомогания. При диагностировании или подозрении на миопатию терапию продуктом Инеджи надлежит немедленно прекратить. Наличие указанных симптомов и/или возрастание уровня КФК более чем в 10 раз выше ВГН, означает развитие миопатии. В большинстве случаев, при прекращении приема симвастатина симптомы миопатии и повышенный уровень КФК исчезали.
В начале приема или увеличения дозы Инеджи может потребоваться периодический контроль уровня КФК, однако эта мера не гарантирует предотвращение развития миопатии.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не проводилось исследований для оценки влияния продукта на способность к управлению автотранспортом и к другим потенциально опасным видам деятельности. Однако нет оснований предполагать, что Инеджи может как-то влиять на эти процессы.
Передозировка
Сообщалось о нескольких случаях передозировки симвастатином без клинически значимых в последствиидствий для больных; наибольшая принятая доза составила 3.6 г.
В клинических исследованиях у 15 здоровых больных, принимавших эзетимиб в дозе 50 мг/ на протяжении 14 дней, и у 18 больных с первичной гиперхолестеринемией, принимавших эзетимиб в дозе 40 мг/ на протяжении 56 дней, наблюдалась хорошая переносимость терапии. Сообщалось о нескольких случаях передозировки, при которых нежелательные эффекты или не наблюдались, или не были серьезными.
Лечение: антидотов к эзетимибу и симвастатину не имеется. В случае передозировки продукта Инеджи рекомендуется проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.
Лекарственное взаимодействие
При использовании Инеджи, особо в больших дозах, в комбинации с мощными ингибиторами CYP3A4 например, с итраконазолом, кетоконазолом, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, ингибиторами ВИЧ-протеазы, нефазодоном, возрастает риск развития миопатии/рабдомиолиза. При надобности проведения терапии итраконазолом, кетоконазалом, эритромицином, кларитромицином или телитромицином прием Инеджи надлежит прекратить. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают риск развития миопатии, т.к. препятствуют выведению симвастатина. Следует избегать одновременного приема продукта с другими лекарственными препаратами, содержащими сильные ингибиторы CYP3A4, если только ожидаемая польза комбинированной терапии не превышает потенциальный риск.
При одновременном использовании Инеджи и фенофибрата или гемфиброзила концентрация эзетимиба в плазме крови увеличивается в 1.5 и 1.7 раза соответственно; однако такое увеличение не является клинически значимым. Безопасность и эффективность Инеджи в комбинации с фибратами (за исключением фенофибрата) недостаточно изучены. В исследовании, в котором приняли участие 184 пациента, принимавшие Инеджи в дозе 10/20 мг/ и фенофибрат в дозе 160 мг на протяжении 12 недель, не было отмечено нежелательных реакций со стороны желчного пузыря. Предполагается, что фибраты могут увеличивать выделение холестерина в желчь, что в свою очередь может привести к желчнокаменной болезни.
При одновременном использовании продукта Инеджи, особо в больших дозах, с циклоспорином, даназолом или никотиновой кислотой (более 1 г/) возрастает риск развития миопатии/рабдомиолиза. Инеджи в сочетании с никотиновой кислотой (более 1 г/) надлежит назначать с осторожностью, т.к. никотиновая кислота в качестве монотерапии может вызывать миопатию. Для больных, принимающих циклоспорин или даназол в дозе более 1 г/, доза Инеджи не обязана превышать 10/10 мг/ Следует оценить потенциальную пользу и возможный риск при надобности назначения Инеджи пациентам, получающим циклоспорин или даназол. При назначении Инеджи в сочетании с циклоспорином необходим постоянный контроль концентрации циклоспорина в крови.
При одновременном использовании с Инеджи, особо в больших дозах, с амиодароном или верапамилом возрастает риск развития миопатии/рабдомиолиза. Имеются данные о развитии миопатии у 6% больных, принимавших участие в соответствующих клинических исследованиях и получавших симвастатин в дозе 80 мг и амиодарон. Для больных, принимающих амиодарон или верапамил, доза Инеджи не обязана превышать 10/20 мг/ Следует избегать сочетанного применения Инеджи в дозах, превышающих 10/20 мг/, с амиодароном или верапамилом, если только преимущества сочетанной терапии не превышают потенциального риска миопатии.
У больных, получающих фузидовую кислоту одновременно с Инеджи, может повышаться риск развития миопатии, поэтому таким пациентам необходим клинический контроль.
У больных, получающих дилтиазем и Инеджи в дозе 10/80 мг, риск развития миопатии возрастает некординально. Клинические исследования показали, что риск миопатии одинаков у больных, принимающих симвастатин в дозе 40 мг, с сопутствующей терапией дилтиаземом или без нее.
Доклинические исследования показали, что эзетимиб не индуцирует изофермент CYP3A4. Не было выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между эзетимибом и другими продуктами, являющимися субстратами метаболизма с участием изоферментов системы цитохрома Р450 1А2, 2D6, 2С8, 2С9, и 3А4 или N-ацетилтрансфераз. Симвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, но не обладает CYP3А4-ингибирующей активностью, поэтому его влияние на плазменную концентрацию других продуктов, метаболизирующихся CYP3A4, маловероятно.
При комбинированном использовании с колестирамином среднее значение AUC суммарного эзетимиба (эзетимиба и эзетимиба глюкуронида) уменьшалось примерно на 55%. При комбинированном использовании Инеджи и колестирамина нарастающее снижение ЛПНП может стать менее выраженным.
В 2 клинических исследованиях (одно — у здоровых добровольцев, другое – у больных с гиперхолестеринемией) симвастатин в дозе 20-40 мг/ умеренно потенцировал эффект кумариновых антикоагулянтов, удлиняя протромбиновое время, когда исходное значение MHO (отношение протромбинового времени заболевшего к протромбиновому времени нормальной плазмы крови) равное 1.7 у здоровых добровольцев возрастало до 1.8, а у больных с гиперхолестеринемией исходное значение 2.6 возрастало до 3.4. Пациентам, принимающим кумариновые антикоагулянты, проводят тщательный контроль показателей свертывающей системы крови (протромбиновое время) до первого приема Инеджи. Последующие измерения должны быть регулярными до достижения стабильных показателей MHO, потом измерения проводят с обычной периодичностью, рекомендованной для контроля при лечении кумариновыми антикоагулянтами. При отмене продукта и изменении дозы Инеджи проводят внеочередное определение параметров свертываемости крови. У больных, не принимающих антикоагулянты, терапия симвастатином не вызывала кровотечений или изменений параметров свертываемости крови.
При одновременном приеме Инеджи и антацидов некординально снижается уровень абсорбции эзетимиба, при всем этом его биодоступность не меняется.
Грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, ингибирующих изофермент CYP3A4, и может повышать в плазме крови уровень веществ, метаболизирующихся данным изоферментом. Эффект употребления сока в небольших количествах (250 мл каждый день) минимален (активность, ингибирующая ГМГ-КоА редуктазу, возрастает в плазме крови на 13%, как показывает значение AUC) и не имеет клинической значимости. Однако употребление большого количества сока (более 1 л каждый день) во время приема симвастатина значительно увеличивает в плазме крови уровень активности, ингибирующей ГМГ-КоА редуктазу. Поэтому надлежит избегать употребления большого количества грейпфрутового сока и одновременного приема продукта.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и периоди хранения
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 30°C. Период годности — 2 года.
Внимание!
Перед применением медикамента «Инеджи (Inegy)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Инеджи (Inegy)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
