Наименование: Интеленс (Intelence)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки белого или почти белого цвета, овальные, с гравировкой «Т125» на одной стороне и «100» — на другой.
1 таб. этравирин 100 мг.
Вспомогательные вещества: гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, лактозы моногидрат (в т.ч. лактозы 160 мг).
Клинико-фармакологическая группа: Противовирусный продукт, активный в отношении ВИЧ.
Фармакологическое действие
Противовирусный продукт, ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) ВИЧ-1. Этравирин непосредственно связывается с обратной транскриптазой и блокирует РНК-зависимую и ДНК-зависимую активность ДНК-полимеразы, вызывая разрушение каталитических участков этого фермента.
Противовирусная активность in vitro
Этравирин активен в отношении лабораторных штаммов и клинических изолятов ВИЧ-1 дикого типа в остро инфицированных Т-клеточных линиях, периферических мононуклеарных клетках человека и в моноцитах/макрофагах человека. Обладает противовирусной активностью in vitro в отношении широкого круга представителей группы М ВИЧ-1 (субтипы A, B, C, D, E, F, G) и первичных изолятов группы О, для которых его средняя эффективная концентрация (ЕС50) варьирует от 0.7 до 21.7 нМ.
Этравирин не является антагонистом какого-или из изученных антиретровирусных продуктов. Он обладает аддитивной противовирусной активностью в комбинации с ингибиторами протеазы: ампренавиром, атазанавиром, дарунавиром, индинавиром, лопинавиром, нелфинавиром, ритонавиром, типранавиром и саквинавиром; с нуклеозидными или нуклеотидными ингибиторами обратной транскриптазы: залцитабином, диданозином, ставудином, абакавиром и тенофовиром; с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы эфавирензом, делавирдином и невирапином, также в комбинации с ингибитором слияния энфувиртидом. Этравирин дает синергичный или аддитивный противовирусный эффект в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы эмтрицитабином, ламивудином и зидовудином.
Резистентность
Этравирин проявил сильную противовирусную активность в отношении 56 из 65 штаммов ВИЧ-1 с одной аминокислотной заменой в положениях RT, связанной с резистентностью к ННИОТ, включая наиболее распространенные мутации K103N и Y181C. Аминокислотными заменами, которые вызывают самую высокую резистентность к этравирину в культуре клеток, являются мутации Y181I (13-кратное изменение значения ЕС50) и Y181V (17-кратное изменение значения ЕС50). Противовирусная активность этравирина в культурах клеток против 24 штаммов ВИЧ-1 с множественными аминокислотными заменами, вызывающими резистентность к ННИОТ и/или к ингибиторам протеазы, сходна с активностью против дикого штамма ВИЧ-1.
Селекция in vitro резистентных к этравирину штаммов дикого типа ВИЧ-1 разного происхождения и разных субтипов, также селекция штаммов ВИЧ-1, резистентных к ННИОТ, происходила как при высоком, так и при низком вирусном инокуляте. Развитие резистентности к этравирину обычно требовало множественных мутаций обратной транскриптазы, из которых чаще всего встречались следующие: L100I, E138K, E138G, V179I, Y181C и M230I.
Мутациями, которые чаще всего возникали у больных с неудачным вирусологическим результатом лечения комбинациями, содержащими этравирин, были V179F, V179I, Y181C и Y181I.
Перекрестная резистентность
Была выявлена ограниченная перекрестная резистентность между этравирином и эфавирензом in vitro у 3 из 65 мутантных штаммов ВИЧ-1, несущих мутацию, которая вызывает резистентность к ННИОТ. У других штаммов положения аминокислот, связанные со сниженной восприимчивостью к этравирину и эфавирензу, были разными.
Этравирин сохраняет ЕС50 <10 нМ против 83% из 6171 клинического изолята, резистентного к делавирдину, эфавирензу и/или невирапину. Не рекомендуется лечить делавирдином, эфавирензом и/или невирапином больных, у которых режим, содержащий этравирин, оказался неэффективным с вирусологической точки зрения.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь с пищей Cmax этравирина в плазме достигается на протяжении 4 ч. Концентрации этравирина в плазме сходны при его приеме в последствии стандартной пищи и в последствии приема жирной пищи. По сравнению с концентрацией этравирина при его приеме в последствии стандартной пищи, концентрации этого продукта снижались при его приеме до стандартной пищи (на 17%), или натощак (на 51%). Таким образом, для достижения оптимальной абсорбции Интеленс надлежит принимать в последствии еды.
У здоровых людей абсорбция этравирина не зависит от одновременного приема внутрь ранитидина или омепразола, которые повышают рН содержимого желудка.
Распределение
In vitro в пределах 99.9% этравирина связывается белками плазмы крови, преимущественно с альбумином (99.6%) и с α1-кислым гликопротеином (97.66 – 99.02%). Распределение этравирина в других жидкостях (например, цереброспинальная жидкость) у людей не изучали.
Метаболизм
Эксперименты in vitro с микросомами печени человека показали, что этравирин в основном подвергается окислительному метаболизму под действием печеночных изоферментов семейства CYP3A и, в меньшей степени, под действием изоферментов семейства CYP2C, а вслед за этим происходит глюкуронизация.
Выведение
После приема внутрь дозы меченого 14С-этравирина 93.7% и 1.2% принятой дозы обнаруживались в кале и моче соответственно. На долю неизмененного этравирина в кале приходилось 81.2-86.4% принятой дозы. В моче неизмененный этравирин не обнаружен. Конечный T1/2 этравирина составляет в пределах 30-40 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
В настоящее время проводятся исследования фармакокинетики этравирина у малышей и подростков.
Фармакокинетика этравирина не зависит от возраста исследуемых (от 18 до 77 лет).
Не было обнаружено значимых различий фармакокинетики этравирина в зависимости от пола пациента.
Этравирин метаболизируется и элиминируется преимущественно печенью.
Фармакокинетика этравирина не изменялась у больных с легкими и умеренно выраженными нарушениями функции печени (дозу Интеленса снижать не требуется).
У больных с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлда-Пью) фармакокинетика продукта Интеленс не изучена.
Клиренс этравирина у больных, инфицированных ВИЧ-1 и вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С, снижен (исходя из профиля безопасности этравирина, его дозу снижать не надлежит).
У больных с почечной недостаточностью фармакокинетику этравирина не изучали. С мочой элиминируется менее 1.2% принятой дозы этравирина. Неизмененный этравирин в моче не обнаружен, следовательно, влияние нарушений функции почек на элиминацию этравирина минимально. Поскольку этравирин обладает очень высокой способностью связываться с белками плазмы, он вряд ли может удаляться из организма в сколько-нибудь значимых количествах посредством гемодиализа или перитонеального диализа.
Показания
лечение инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека — ВИЧ-1, у взрослых больных, которые получали антиретровирусные продукты, включая заболевших с резистентностью к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (ННИОТ) в составе комбинированной терапии.
Режим дозирования
Интеленс всегда надлежит использовать в комбинации с другими антиретровирусными продуктами.
Взрослым назначают внутрь по 200 мг (2 таблетки) 2 в последствии еды.
Максимальная суточная доза – 400 мг.
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы продукта не требуется. Имеется ограниченная информация о лечении продуктом Интеленс больных этой возрастной группы.
У больных с легким или умеренным нарушением функции печени (классы А или В по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется.
У больных с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетику продукта Интеленс не изучали.
У больных с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.
Если пациент забыл принять очередную дозу продукта Интеленс и вспомнил об этом не позже чем через 6 ч в последствии обычного времени приема продукта, то он должен как можно быстрее принимать ее в последствии еды и потом принять следующую дозу в обычное для нее время. Если прошло более 6 ч в последствии обычного времени приема продукта, то пациент не должен принимать пропущенную дозу, а просто возобновить прием продукта по обычной схеме.
Побочное действие
Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥ 10%), часто (≥1%, < 10%), иногда (≥ 0.1% и <1% ).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — увеличение АД; иногда — инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, стенокардия; не более чем у 0.5% больных – умеренно выраженный геморрагический инсульт.
Со стороны системы кроветворения: часто — тромбоцитопения, анемия.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — периферическая невропатия, головная боль, тревога, бессонница; иногда — судороги, коллапс, амнезия, тремор, сонливость, парестезия, гипестезия, гиперсомния, спутанность сознания, дезориентация, кошмарные сновидения, нарушения сна, нервозность, необычные сновидения.
Со стороны органов чувств: иногда — затуманенное зрение, вертиго.
Со стороны органов дыхания: иногда — бронхоспазм, одышка при физической нагрузке.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, тошнота; часто — гастроэзофагеальный рефлюкс, рвота, боль в животе, метеоризм, гастрит; иногда — панкреатит, кровавая рвота, стоматит, запор, сухость во рту, позывы к рвоте, гепатит, жировая дегенерация печени, цитолитический гепатит, гепатомегалия.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — почечная недостаточность.
Со стороны обмена веществ: очень часто – гипертриглицеридемия; часто — сахарный диабет, гипергликемия, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, дислипидемия; иногда – анорексия; умеренно выраженная приобретенная липодистрофия.
Дерматологические реакции: очень часто — кожная сыпь (наиболее частая причина отмены продукта); иногда — отеки лица, липогипертрофия, ночная потливость, гипергидроз, почесуха, сухость кожи, липодистрофия.
Со стороны иммунной системы: иногда — синдром восстановления иммунитета, высокая восприимчивость к продукту.
Аллергические реакции: не более 0.5% — умеренно выраженные ангионевротический отек, многоформная эритема; не часто (<0.1%) — синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны лабораторных показателей: увеличение уровней амилазы, липазы, общего холестерина, ЛПНП, глюкозы, АЛТ, АСТ и снижение числа нейтрофилов.
Прочие: часто — усталость; иногда – вялость, гинекомастия.
Дополнительная информация об особых популяциях больных
У больных, одновременно инфицированных вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С наблюдалось увеличение активности АСТ и АЛТ.
Противопоказания
детский и подростковый возраст до 18 лет;
беременность;
лактация (грудное вскармливание);
непереносимость галактозы, лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы;
высокая восприимчивость к этравирину или другим компонентам продукта.
Беременность и лактация
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения этравирина при беременности не проводилось.
В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено прямого или косвенного негативного влияния этравирина на течение беременности, внутриутробное развитие, роды и постнатальное развитие.
В настоящее время нет данных о влиянии этравирина на фертильность человека.
Неизвестно, выделяется ли этравирин с грудным молоком у человека. Вследствие риска передачи ВИЧ от матери к младенцу при грудном вскармливании и возникновения у самих кормящих женщин потенциальных побочных эффектов этравирина, ВИЧ-инфицированные женщины должны воздерживаться от грудного вскармливания, если они принимают Интеленс.
Применение при нарушениях функции печени
У больных с легким или умеренным нарушением функции печени (классы А или В по шкале Чайлда-Пью) коррекции дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлда-Пью) фармакокинетику продукта Интеленс не изучали.
Применение при нарушениях функции почек
У больных с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.
Особые указания
Пациентов надлежит поставить в известность о том, что современные антиретровирусные продукты не излечивают ВИЧ-инфекцию и не предотвращают передачу ВИЧ другим людям с кровью или при половых контактах. Во время лечения Интеленсом пациенты должны продолжать соблюдать соответствующие меры безопасности.
Лечение Интеленсом должен проводить врач, обладающий достаточным опытом терапии ВИЧ-инфекции.
При использовании Интеленса надлежит руководствоваться терапевтическим анамнезом, и, где это возможно, результатами определения чувствительности ВИЧ-1 к антиретровирусным продуктам. Для лечения больных, у которых имела место вирусологическая неудача при терапии ННИОТ и нуклеозидным или нуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы (НтИОТ), Интеленс не рекомендуется назначать в комбинации только с НтИОТ.
При лечении Интеленсом может возникать кожная сыпь, чаще всего легкая или умеренно выраженная, обычно макулярная, макуло-папулезная или эритематозная. Как правило, сыпь возникала на 2-й неделе лечения и не часто появлялась в последствии 4-й недели. В большинстве случаев специальное лечение не требовалось: сыпь обычно исчезала на протяжении 1-2 недель при продолжении терапии.
У больных, одновременно инфицированных вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С лечение было необходимо прекратить из-за побочных эффектов со стороны печени или желчевыводящих путей. У заболевших хроническим гепатитом рекомендуется проводить стандартный клинический мониторинг.
Почечный клиренс этравирина ничтожно мал (<1.2%), и поэтому у больных с нарушениями функции почек общий клиренс этравирина практически не меняется.
Таким пациентам не нужны особые меры предосторожности, и у них не требуется снижение дозы Интеленса.
Этравирин в высокой степени связывается с белками плазмы, поэтому его выведение при помощи гемодиализа и перитонеального диализа, скорее всего, несущественно.
У ВИЧ-инфицированных больных комбинированная антиретровирусная терапия сопровождается перераспределением жировой ткани организма (липодистрофией).
Это перераспределение включает утрату периферической и лицевой подкожно-жировой ткани, увеличение количества интраабдоминального и висцерального жира, гипертрофию молочных желез и скопление жира в дорсоцервикальной области (образование жирового горба). Долгосрочные в последствиидствия этого феномена в настоящее время не известны, а его механизмы недостаточно изучены. Существует гипотеза о связи между висцеральным липоматозом и ингибиторами протеазы, также между липоатрофией и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Повышенный риск связан с такими индивидуальными особостями пациента, как пожилой возраст, также с длительной антиретровирусной терапией и сопутствующими метаболическими нарушениями. Клиническое обследования ВИЧ-инфицированных больных должно включать оценку физических признаков перераспределения жировой ткани.
У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, которая может проявляться ухудшением клинического состояния и усилением имеющихся симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в первые недели или месяцы в последствии начала комбинированной антиретровирусной терапии. В качестве примеров можно привести цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмонию, вызванную Pneumocystis jiroveci.
Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при надобности, лечения.
Каждая таблетка содержит 160 мг лактозы. Это количество маловероятно может вызвать симптомы непереносимости лактозы. Интеленс нельзя назначать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В настоящее время нет данных о том, что Интеленс может отрицательно влиять на эти функции. Тем не менее, надлежит учитывать профиль побочных эффектов продукта.
Передозировка
Данные о передозировке продукта Интеленс у человека ограничены.
Лечение: общая поддерживающая симптоматическая терапия, включающая мониторинг основных физиологических показателей и наблюдение за клиническим состоянием пациента. При надобности этравирин можно удалить из желудка при помощи искусственной рвоты или посредством промывания желудка. С этой целью эффективно также введение активированного угля. Этравирин обладает выраженной способностью связываться с белками плазмы, поэтому диализ, скорее всего, не приведет к удалению из организма существенного количества продукта. Специфического антидота этравирина не существует.
Лекарственное взаимодействие
Лекарственные продукты, влияющие на концентрацию этравирина в плазме Этравирин метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19, а его метаболиты подвергаются глюкуронизации под влиянием фермента уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы. Лекарственные продукты, индуцирующие CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19, могут ускорять клиренс этравирина, вследствие чего снижается его концентрация в плазме.
Одновременное применение Интеленса и продуктов, которые ингибируют CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19, может замедлять клиренс этравирина и повышать его концентрацию в плазме.
Лекарственные продукты, на метаболизм которых оказывает влияние этравирин
Этравирин является слабым индуктором изофермента CYP3A4. Одновременное применение Интеленса и продуктов, которые метаболизируется в основном CYP3A4, может приводить к снижению концентраций таких продуктов в плазме и, следовательно, ослаблять или укорачивать их терапевтические эффекты.
Кроме того, этравирин является слабым ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2C19. Одновременное применение этравирина и продуктов, которые метаболизируется в основном CYP2C9 или CYP2C19, может повышать концентрацию таких продуктов в плазме и, следовательно, усиливать или пролонгировать их терапевтические или побочные эффекты. Л
Лекарственное взаимодействие этравирина с другими антиретровирусными продуктами
Не рекомендуется использовать Интеленс одновременно с другими ННИОТ.
Нуклеозидные или нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ/НтИОТ):
Диданозин (400 мг 1 раз/): комбинацию можно использовать без коррекции доз.
Диданозин принимают натощак, поэтому его необходимо принимать за 1 ч до или через 2 ч в последствии приема Интеленса (который надлежит принимать в последствии еды). Тенофовир (300 мг 1 раз/): комбинацию можно использовать без коррекции доз. Другие (например, абакавир, эмтрицитабин, ламивудин, ставудин и зидовудин) элиминируются преимущественно почками, поэтому считается, что этравирин не взаимодействует с указанными продуктами.
Ингибиторы протеазы без одновременного приема ритонавира в низкой дозе Атазанавир (400 мг 1 раз/): не рекомендуется одновременно с Интеленсом использовать атазанавир без одновременного приема ритонавира в низкой дозе (концентрация атазанавира сокращается на 47%, концентрация этравирина увеличивается на 58%). Ритонавир: при комбинации Интеленсас ритонавиром в полной дозе (600 мг 2) возможно клинически значимое снижение концентрации этравирина в плазме. Это может привести к утрате терапевтического эффекта Интеленса. Поэтому не рекомендуется одновременно назначать Интеленса и ритонавир в полной дозе. Нелфинавир: при одновременном использовании возможно увеличение концентраций нелфинавира в плазме. Фосампренавир: при одновременном использовании возможно увеличение концентраций ампренавира в плазме. Другие: не рекомендуется использовать Интеленс с другими ингибиторами протеазы без одновременного приема ритонавира в низкой дозе (включая саквинавир). Ингибиторы протеазы с одновременным приемом ритонавира
Типранавир/ритонавир (500/200 мг 2): не рекомендуется одновременно использовать комбинацию типранавир/ритонавир и Интеленс (концентрация типранавира увеличивается на 24%, концентрация этравирина сокращается на 82%). Фосампренавир/ритонавир (700/100 мг 2): при одновременном использовании Интеленса и комбинации фосампренавир/ритонавир может потребоваться коррекция доз этих продуктов. Атазанавир/ритонавир (300/100 1 раз/): Интеленс можно использовать одновременно с комбинацией атазанавир/ритонавир без коррекции доз. Дарунавир/ритонавир (600/100 мг 2): Интеленс можно использовать одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир без коррекции доз. Лопинавир/ритонавир (мягкие гелевые капсулы) (400/100 мг 2): Интеленс можно использовать одновременно с комбинацией лопинавир/ритонавир без коррекции доз. Саквинавир/ритонавир (1000/100 мг 2): Интеленс можно использовать одновременно с комбинацией саквинавир/ритонавир без коррекции доз. Комбинация двух ингибиторов протеазы с одновременным приемом ритонавира Лопинавир/саквинавир/ритонавир (400/800-1000/100 мг 2): Интеленс можно использовать одновременно с комбинацией лопинавир/саквинавир/ритонавир без коррекции доз.
Ингибиторы слияния
Энфувиртид (90 мг 2): предполагается, что при одновременном использовании Интеленса и энфувиртида взаимодействия не происходит.
Ингибиторы интегразы
Ралтегравир (400 мг 2): комбинацию Интеленса и ралтегравира можно использовать без коррекции доз.
Лекарственное взаимодействие Интеленса с другими продуктами
Антиаритмические средства (амиодарон, бепридил, дизопирамид, флекаинид, лидокаин в/в, мексилетин, пропафенон, хинидин): концентрации этих антиаритмических средств могут снижаться при их использовании одновременно с Интеленсом. При одновременном использовании Интеленса и антиаритмических средств надлежит соблюдать осторожность и, по возможности, проводить мониторинг концентраций в последствиидних в плазме. — Антикоагулянты (варфарин): концентрации варфарина могут изменяться при его использовании одновременно с Интеленсом. Рекомендуется проводить мониторинг МНО при одновременном назначении варфарина и Интеленса.
Противосудорожные средства (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин): являются индукторами изоферментов системы CYP450. Интеленс нельзя назначать одновременно с указанными продуктами, поскольку это может вызвать значимое снижение концентраций этравирина в плазме, которое, в свою очередь, может привести к утрате терапевтического эффекта Интеленса.
Противогрибковые продукты (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол): флуконазол, итраконазол, кетоконазол, позаконазол являются сильными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и могут вызывать увеличение концентраций этравирина в плазме. С другой стороны, этравирин способен снижать концентрации итраконазола и кетоконазола в плазме, поскольку они также являются и субстратами CYP3A4. Вориконазол является субстратом CYP2С19 и ингибитором CYP3A4 и CYP2С. Применение вориконазола одновременно с Интеленсом может приводить к повышению концентраций в плазме обоих продуктов.
Противомикробные средства: азитромицин элиминируется почками, и поэтому он, скорее всего, не взаимодействует с Интеленсом. Кларитромицин (500 мг 2): этравирин снижал концентрацию кларитромицина в плазме на 53%; вместе с тем, концентрация активного метаболита, 14-гидрокси-кларитромицина, возрастала на 46%. Поскольку 14-гидроксикларитромицин обладает сниженной активностью в отношении Mycobacterium avium complex (МАС), общая активность кларитромицина и его метаболита в отношении МАС может измениться. Следовательно, для лечения инфекций, вызванных МАС, желательно использовать продукты, альтернативные кларитромицину, например азитромицин.
Противотуберкулезные продукты: рифампицин, рифапентин являются сильными индукторами изоферментов CYP450. Интеленс не надлежит использовать в комбинации с рифампицином и рифапентином, поскольку это может вызвать значимое снижение концентраций этравирина в плазме и, следовательно, к утрате его терапевтического эффекта.
Рифабутин (300 мг 1 раз/): комбинацию можно использовать без коррекции доз.
Противовирусные средства (рибавирин) элиминируется почками, и поэтому он, скорее всего, не взаимодействует с Интеленсом.
Бензодиазепины (диазепам): применение этравирина одновременно с диазепамом может повышать концентрации в последствииднего в плазме. — ГКС (дексаметазон внутрь или парентерально): дексаметазон индуцирует изофермент CYP3A4 и может снижать концентрации этравирина в плазме. Следствием этого может быть утрата терапевтического эффекта Интеленса. Дексаметазон (кроме наружного применения) надлежит назначать с осторожностью или использовать альтернативные продукты, особо при длительной терапии.
Контрацептивные продукты на основе эстрогенов (этинилэстрадиол, норэтистерон): комбинацию контрацептивов на основе эстрогена и/или прогестерона и Интеленс можно использовать без коррекции доз.
Лекарственные продукты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum): зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) является сильным индуктором изоферментов системы CYP450. Интеленс нельзя использовать одновременно с продуктами, содержащими зверобой продырявленный, поскольку это может привести к значимому снижению концентраций этравирина в плазме и к утрате его терапевтического эффекта.
Ингибиторы ГМГ-КoA-редуктазы (статины): при одновременном приеме Интеленса и аторвастатина (40 мг 1 раз/) дозу в последствииднего необходимо корректировать для достижения требуемого клинического эффекта (концентрация аторвастатина сокращается на 37%, концентрация 2-гидроксиаторастатина увеличивается на 27%).
Правастатин, скорее всего, не взаимодействует с Интеленсом.
Ловастатин, розувастатин и симвастатин являются субстратами CYP3A4, поэтому одновременное применение данных продуктов с этравирином может вызывать снижение их концентраций в плазме.
Флувастатин, розувастатин и, в меньшей степени, питавастатин метаболизируются изоферментом CYP2C9 и их одновременное применение с Интеленсом может приводить к повышению в плазме концентраций статинов. Может потребоваться коррекция их дозы.
Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов (ранитидин 150 мг 2): можно назначать одновременно без коррекции доз.
Иммунодепрессанты: необходимо соблюдать осторожность при назначении Интеленса одновременно с системными иммунодепрессантами (циклоспорин, сиролимус, такролимус), поскольку этравирин может изменять их концентрации в плазме.
Опиоидные анальгетики: (метадон 60-130 мг/): на фоне одновременного применения с Интеленсоми в последствии этого не возникало надобности коррекции дозы метадона.
Ингибиторы ФДЭ5: (сильденафил, варденафил, тадалафил 50 мг): при одновременном использовании ингибиторов ФДЭ5 и Интеленса может потребоваться коррекция дозы ФДЭ5 с целью достижения желаемого клинического эффекта (концентрации сильденафила и N-десметил-сильденафила уменьшались на 57% и 41% соответственно).
Ингибиторы протонной помпы: (омепразол 40 мг 1 раз/): коррекции доз не требуется.
Избирательные ингибиторы обратного захвата серотонина (пароксетин 40 мг 1 раз/): коррекции доз не требуется.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 30°С.
Период годности – 2 года.
Препарат надлежит хранить в оригинальной пачке.
Флакон хранить хорошо укупоренным для защиты от влаги. Не выбрасывать пакетики с осушителем.
Внимание!Перед применением медикамента «Интеленс (Intelence)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Интеленс (Intelence)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
