Наименование: Инхибейс (Inhibace)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки, покрытые оболочкой бледно-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые; с гравировкой «CIL 1» с одной стороны таблетки и риской- с другой стороны. 1 таб. цилазаприл 1 мг. Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, гидроксипропилметилцеллюлоза, тальк, натрия стеарилфумарат, титана диоксид (Е171), оксид железа красный (Е172), железа оксид желтый (Е172).
Таблетки, покрытые оболочкой блекло-красного цвета, овальные, двояковыпуклые; с гравировкой «CIL 2.5» с одной стороны таблетки и риской- с другой стороны. 1 таб. цилазаприл 2.5 мг. Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, гидроксипропилметилцеллюлоза, тальк, натрия стеарилфумарат, титана диоксид (Е171), оксид железа красный (Е172), железа оксид желтый (Е172).
Таблетки, покрытые оболочкой от красновато-коричневого до коричневого цвета, овальные, двояковыпуклые; с гравировкой «CIL 5» с одной стороны таблетки и риской- с другой стороны. 1 таб. цилазаприл 5 мг. Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, гидроксипропилметилцеллюлоза, тальк, натрия стеарилфумарат, титана диоксид (Е171), оксид железа красный (Е172), железа оксид желтый (Е172).
Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор АПФ.
Фармакологическое действие
Ингибитор АПФ длительного действия. Подавляет ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и, тем самым, превращение неактивного ангиотензина I в ангиотензин II , который обладает сильным сосудосуживающим действием. В рекомендуемых дозах эффект Инхибейса у больных с артериальной гипертензией и у заболевших хронической сердечной недостаточностью сберегается на протяжении 24 ч.
У больных с нормальной функцией почек во время лечения Инхибейсом концентрация калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы. У заболевших, одновременно принимающих калийсберегающие диуретики, возможно увеличение уровня калия. Артериальная гипертензия Инхибейс снижает систолическое и диастолическое АД как в вертикальном, так и в горизонтальном положении, обычно без ортостатических реакций. Препарат эффективен на всех стадиях артериальной гипертензии, также при почечной гипертензии. Антигипертензивный эффект Инхибейса обычно проявляется на протяжении первого часа в последствии приема внутрь и максимума достигает через 3-7 ч. Рефлекторной тахикардии не возникает, хотя могут наблюдаться небольшие изменения частоты сердечных сокращений, не имеющие клинического значения.
У некоторых больных снижение АД может уменьшаться к моменту следующего приема продукта. При долгом лечении антигипертензивное действие Инхибейса сберегается. После внезапной отмены продукта быстрого повышения АД не происходит. У заболевших с артериальной гипертензией, имеющих умеренную или тяжелую почечную недостаточность, скорость клубочковой фильтрации и почечный кровоток при лечении Инхибейсом, как правило, не меняются, несмотря на клинически значимое снижение артериального давления. Как и в случае других ингибиторов АПФ, антигипертензивное действие Инхибейса у заболевших негроидной расы может быть менее выражено, чем у заболевших других рас.
Если, однако, Инхибейс применяется в комбинации с гидрохлоротиазидом, различий в действии продукта у заболевших разных рас не наблюдается.
Хроническая сердечная недостаточность
При хронической сердечной недостаточности активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, также симпатической нервной системы обычно повышена, что приводит к увеличению системной вазоконстрикции и к усилению задержки натрия и воды в организме.
У больных, получающих диуретики и/или продукты наперстянки, Инхибейс, подавляя ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, сокращает нагрузку на сердце, снижая системное сосудистое сопротивление (постнагрузку) и давление в легочных капиллярах (преднагрузку).
Кроме того, у этих заболевших значительно улучшается переносимость физической нагрузки, что повышает качество их жизни. Гемодинамические и клинические эффекты достигаются быстро и сохраняются на протяжении длительного времени.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь цилазаприл хорошо всасывается и быстро превращается в активную форму — цилазаприлат. Прием пищи непосредственно перед приемом продукта несколько задерживает и сокращает всасывание, что не имеет терапевтического значения. После приема внутрь цилазаприла биодоступность цилазаприлата составляет в пределах 60%, судя по результатам определения его в моче. Cmax в плазме крови достигаются на протяжении 2 ч в последствии приема и прямо пропорциональны дозе.
Выведение
Цилазаприлат выводится в неизмененном виде почками. T1/2 при приеме внутрь 1 раз/сут составляет 9 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У больных с почечной недостаточностью концентрации цилазаприлата в плазме крови выше, чем у заболевших с нормальной функцией почек, т.к. клиренс продукта снижается при низком КК. У заболевших с терминальной стадией почечной недостаточности элиминация отсутствует вообще, однако посредством гемодиализа можно в некоторой степени понизить концентрации как цилазаприла, так и цилазаприлата.
У заболевших старческого возраста с нормальной для их возраста почечной функцией концентрации цилазаприлата в плазме крови могут быть на 40% выше, а клиренс — на 20% ниже, чем у молодых. Аналогичные изменения фармакокинетики наблюдаются у заболевших с умеренным или тяжелым циррозом печени. У заболевших с хронической сердечной недостаточностью клиренс цилазаприлата коррелирует с КК. Поэтому какой-или дополнительной коррекции дозы, помимо той, которая рекомендуется для больных с нарушениями функции почек, не требуется.
Показания
артериальная гипертензия (в т.ч. реноваскулярная);
в качестве вспомогательного средства при хронической сердечной недостаточности (в комбинации с сердечными гликозидами и/или диуретиками).
Режим дозирования
Инхибейс надлежит принимать в 1 раз/сут. Поскольку прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на всасывание, продукт можно принимать до или в последствии еды, всегда примерно в одно и то же время суток.
При артериальной гипертензии рекомендуемая начальная доза составляет 1-1.25 мг 1 раз/сут. Дозу надлежит подбирать индивидуально в зависимости от динамики АД. Стандартный диапазон доз Инхибейса — от 2.5 до 5 мг 1 раз/ сут. Если при дозе 5 мг 1 раз/сут АД снижается недостаточно, для усиления гипотензивного эффекта одновременно можно назначить калийвыводящий диуретик в малой дозе.
При реноваскулярной гипертензии лечение Инхибейсом надлежит начинать с дозы 500 мкг или менее 1 раз/сут, поскольку у этих заболевших ингибиторы АПФ могут вызывать более выраженное снижение АД, чем у заболевших артериальной гипертензией другого генеза. Поддерживающую дозу подбирают индивидуально.
Больные с артериальной гипертензией, получающие диуретики: чтобы снизить вероятность возникновения симптоматической гипотензии, диуретик надлежит отменить за 2-3 дня до начала лечения Инхибейсом. При надобности его прием можно потом возобновить. Рекомендуемая начальная доза для этих заболевших составляет 500 мкг 1 раз/сут. Хроническая сердечная недостаточность: лечение Инхибейсом надлежит начинать с дозы 500 мкг 1 раз/сут под тщательным врачебным наблюдением.
В зависимости от переносимости продукта и клинического состояния дозу повышают до наименьшей поддерживающей дозы в 1 мг в день. Дальнейший подбор дозы в пределах обычной поддерживающей дозы 1-2.5 мг/сут производится на основании реакции заболевшего на лечение, его клинического состояния и переносимости продукта. Максимальная доза составляет 5 мг 1 раз/сут. Результаты клинических исследований показали, что клиренс цилазаприлата у заболевших с хронической сердечной недостаточностью коррелирует с КК. Поэтому при лечении заболевших с хронической сердечной недостаточностью и нарушением функции почек надлежит корректировать режим дозирования в соответствии с приведенными ниже рекомендациями.
Если в исключительных случаях пациентам с циррозом печени требуется лечение цилазаприлом, то продукт надлежит назначать с осторожностью в изначальной дозе 250-500 мкг 1 раз/сут, поскольку может развиться выраженная артериальная гипотензия.
При артериальной гипертензии для больных старческого возраста начальная доза Инхибейса составляет от 0.5-1.25 мг/сут. Поддерживающую дозу подбирают индивидуально в зависимости от переносимости продукта, реакции заболевшего на лечение и его клинического состояния.
При хронической сердечной недостаточности пациентам старческого возраста, принимающим диуретики в больших дозах, при назначении продукта надлежит строго придерживаться рекомендуемой изначальной дозы 500 мкг.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: наиболее часто — головная боль и головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: менее 2% — слабость, артериальная гипотензия. При лечении ингибиторами АПФ имеются отдельные сообщения о симптоматической артериальной гипотензии, особо у больных с гипонатриемией и гиповолемией, вызванными рвотой, диареей, предшествующим лечением диуретиками, бессолевой диетой или диализом.
Со стороны пищеварительной системы: менее 2% — диспепсия. Как и при использовании других ингибиторов АПФ, при лечении Инхибейсом описаны отдельные случаи панкреатита, иногда с летальным исходом. Аллергические реакции: как и при лечении другими ингибиторами АПФ, описаны случаи ангионевротического отека, хотя и редкие.
При распространении отека на лицо, губы, язык, голосовой аппарат и/или гортань Инхибейс надлежит отменить и немедленно назначить соответствующее лечение. Прочие: менее 2% — сыпь и кашель.
Со стороны лабораторных показателей: не часто — небольшое, чаще обратимое, увеличение содержания креатинина и мочевины в сыворотке крови (такие изменения происходят в основном у заболевших со стенозом почечной артерии или с почечной недостаточностью, но иногда — у больных с нормальной функцией почек, особо у тех, которые одновременно получают диуретики).
У заболевших, у которых функция почек зависит, главным образом, от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например, при тяжелой недостаточности кровообращения, стенозе почечной артерии и других заболеваниях почек, лечение Инхибейсом, как и другими ингибиторами АПФ, может привести к повышению концентраций азота мочевины крови и креатинина сыворотки.
Хотя в последствии отмены Инхибейса и/или диуретиков эти изменения обычно обратимы, описаны случаи тяжелого нарушения функции почек и, не часто, острой почечной недостаточности. Иногда наблюдалось уменьшение уровня гемоглобина, гематокрита и/или лейкоцитов, однако причинная связь этих изменений с приемом Инхибейса не установлена. В большинстве случаев побочные реакции легкой или умеренной степени тяжести, имеют преходящий характер и не требуют прекращения лечения.
Противопоказания
ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. наследственный, идиопатический, также ангионевротический отек, вызванный применением других ингибиторов АПФ);
двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
гиперкалиемия;
порфирия;
беременность;
период лактации (грудное вскармливание);
гемодиализ через высокопроизводительные мембраны из полиакрилонитритметаллилсульфата (например, AN69), гемофильтрация или ЛПНП-аферез;
высокая восприимчивость к цилазаприлу или другим ингибиторам АПФ.
С осторожностью надлежит использовать продукт при хронической почечной недостаточности (протеинурия более 1 г/сут), при тяжелой недостаточности кровообращения, тяжелых аутоиммунных заболеваниях (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), при артериальной гипотензии, митральном стенозе, стенозе устья аорты, при ИБС, угнетении костномозгового кроветворения, состоянии в последствии трансплантации почек, у больных, находящихся на гемодиализе, при сахарном диабете, подагре, гиперурикемии, на фоне диеты с ограничением соли, при циррозе печени, состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), при обструктивных заболеваниях легких, у малышей и подростков в возрасте до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены).
Беременность и лактация
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения продукта при беременности не проводилось. Применение других ингибиторов АПФ у беременных было связано со случаями маловодия, гипотензии у новорожденных и/или анурии. В экспериментальных исследованиях на животных ингибиторы АПФ оказывали токсическое действие на плод. Хотя соответствующие данные по Инхибейсу отсутствуют, необходимо информировать беременных о возможном риске для плода.
Неизвестно, выделяется ли цилазаприл с грудным молоком у человека, но поскольку исследования показали его присутствие в молоке крыс, назначать Инхибейс кормящим матерям не надлежит.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит использовать продукт при циррозе печени. Применение при нарушениях функции почек С осторожностью надлежит использовать продукт при хронической почечной недостаточности (протеинурия более 1 г/ сут), состоянии в последствии трансплантации почек.
У больных с почечной недостаточностью концентрации цилазаприлата в плазме крови выше, чем у заболевших с нормальной функцией почек, т.к. клиренс продукта снижается при низком КК. У заболевших с терминальной стадией почечной недостаточности элиминация отсутствует вообще, однако посредством гемодиализа можно в некоторой степени понизить концентрации как цилазаприла, так и цилазаприлата. Протиаопоказано применение продукта при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки.
Особые указания
Как и другие ингибиторы АПФ, Инхибейс с осторожностью назначают больным аортальным стенозом. В случае острой артериальной гипотензии заболевшего надлежит уложить горизонтально; ему может потребоваться вливание физиологического раствора или продукта, увеличивающего ОЦК. После возмещения ОЦК лечение Инхибейсом можно продолжить. Однако если симптомы не исчезают, надлежит уменьшить дозу или отменить продукт.
У больных с хронической недостаточностью кровообращения, получающих ингибиторы АПФ, возможно значительное снижение АД.
Однако, в клинических исследованиях, в которых больные с хронической недостаточностью кровообращения принимали Инхибейс в дозе 500 мкг, симптомы артериальной гипотензии не возникали. Артериальную гипотензию может вызвать применение ингибиторов АПФ в ходе хирургических вмешательств в сочетании с анестетиками, также обладающими гипотензивным действием. В таких случаях больному может быть показано увеличение ОЦК путем в/в инфузии или — если эта мера не помогает — инфузии ангиотензина II.
При почечной недостаточности, также при тяжелой сердечной недостаточности необходимо контролировать функцию почек в первые недели терапии. Одновременное применение калийсберегающих диуретиков может вызывать увеличение уровня калия в сыворотке крови, особо у заболевших с почечной недостаточностью. Поэтому если показано одновременное применение этих продуктов, в начале лечения Инхибейсом их дозу надлежит уменьшить, тщательно контролируя концентрацию калия в сыворотке крови и функцию почек. Гемодиализ через высокопроизводительные мембраны из полиакрилонитритметаллилсульфата (например, AN 69), гемофильтрация или ЛПНП-аферез могут вызывать у заболевших, принимающих ингибиторы АПФ, включая цилазаприл, анафилаксию или анафилактоидные реакции, в том числе угрожающий жизни шок. Механизм данного явления точно неизвестен. Поэтому указанных процедур у таких больных надлежит избегать. Анафилактические реакции могут возникать у заболевших, проходящих гипосенсибилизацию с применением осиного или пчелиного яда и получающих одновременно ингибитор АПФ. Поэтому прием Инхибейса надлежит прекратить до начала гипосенсибилизации.
Кроме того, в данной ситуации Инхибейс нельзя заменять бета-адреноблокаторами. Применение ингибиторов АПФ у заболевших сахарным диабетом может потенцировать гипогликемизирующий эффект пероральных гипогликемических продуктов.
Использование в педиатрии
Переносимость и эффективность Инхибейса у малышей не установлены, поэтому использовать продукт в педиатрии не рекомендуется.
Передозировка
Симптомы: данных о передозировке продукта у заболевших очень мало. У здоровых добровольцев, принимавших однократные дозы до 160 мг, нежелательного действия на АД не отмечалось. Наиболее вероятным симптомом является выраженное снижение АД. Лечение: при выраженном снижении АД – меры, направленные на увеличение ОЦК. По показаниям цилазаприлат можно частично удалить из организма посредством гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие
Если Инхибейс применяется в комбинации с другими антигипертензивными препаратами, может наблюдаться аддитивное действие, и повышается риск развития артериальной гипотензии. Инхибейс применялся одновременно с дигоксином, нитратами, фуросемидом, тиазидами, антикоагулянтами кумаринового ряда и блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов.
При этом увеличения концентрации дигоксина в плазме, также другого клинически значимого или фармакокинетического взаимодействия не отмечалось. Комбинированное применение калийсберегающих диуретиков с Инхибейсом может привести к увеличению уровня калия в сыворотке, особо у заболевших с почечной недостаточностью. При одновременном использовании с НПВС возможно уменьшение гипотензивного эффекта Инхибейса, как и других ингибиторов АПФ. Этого не наблюдается у заболевших, получавших Инхибейс до назначения НПВС.
Условия и периоди хранения
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре до 25°С. Период годности — 3 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Инхибейс (Inhibace)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Инхибейс (Inhibace)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
