Наименование: КАНДЕСАР, Ranbaxy
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Кандесартан блокирует сосудосуживающий и альдостеронсекретирующий эффекты ангиотензина II путем селективного блокирования связывания ангиотензина II с рецепторами АТ1 в большинстве тканей, таких как гладкие мышцы сосудов и надпочечных желез. Поэтому его воздействие не зависит от механизма синтеза ангиотензина II. Во многих тканях существуют также АТ2-рецепторы, но они не принимают участия в сердечно-сосудистом гомеостазе. Кандесартан имеет намного большее сродство к рецепторам АТ1 (10 000 раз), чем к АТ2 . Механизм блокирования ренин-ангиотензиновой системы АПФ-ингибиторами, которые подавляют биосинтез ангиотензина II с ангиотензином I, широко используется при лечении АГ. АПФ-ингибиторы также подавляют распад брадикинина, который катализируется АПФ. Поскольку кандесартан не подавляет АПФ (кининазу II), он не влияет на метаболизм брадикинина. Кандесартан не связывается и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, которые принимают участие в регуляции АД. Блокада рецепторов ангиотензина II подавляет отрицательное регуляторное воздействие ангиотензина II на секрецию ренина, но повышение активности ренина в плазме и уровня ангиотензина II, который циркулирует в крови, не превышает воздействие кандесартана на АД.
Фармакокинетика. Абсорбция. Препарат быстро и полностью биоактивируется путем эфирного гидролиза во время абсорбции в пищеварительном тракте в кандесартан, селективный АТ1 субтип антагониста рецептора ангиотензина II. Абсолютная биодоступность кандесартана после приема Кандесара составляет 14%. Cmax достигается через 3–4 ч после приема таблетки. Потребление пищи с высоким содержанием жиров не имеет существенного влияния на биодоступность кандесартана после приема кандесартана.
Метаболизм. Кандесартан незначительно метаболизируется в печени путем О-деэтилирования в неактивный метаболит.
Распределение. После перорального применения фармакокинетика кандесартана линейная для пероральных доз до 32 мг лекарства. Кандесартан и его неактивный метаболит не накапливаются в плазме крови после многократного приема 1 раз в сутки.
Объем распределения кандесартана составляет 0,13 л/кг. Кандесартан в значительной мере связывается с белками плазмы крови (более 99%) и не проникает в эритроциты. Связывание с белками крови постоянно для плазменных концентраций кандесартана, которые намного больше диапазона, достигнутого рекомендованными дозами.
Экскреция. После приема пероральной дозировки кандесартана приблизительно 26% дозировки выводится с мочой в неизмененном виде. Общий плазменный клиренс кандесартана составляет приблизительно 0,37 мл/мин/кг, а почечный клиренс — приблизительно 0,19 мл/мин/кг. T½ кандесартана составляет приблизительно 9 ч.
Пациенты приклонного возраста. Фармакокинетика кандесартана исследовалась у лиц приклонного возраста (от 65 лет) обоих полов. Сmax и АUС кандесартана повышены приблизительно на 50 и 80% соответственно по сравнению с субъектами молодого возраста при приеме одинаковых доз. Фармакокинетика у пациентов приклонного возраста линейная, кандесартан и его неактивный метаболит не накапливались в плазме крови. Коррекция дозировки не нужна.
Пациенты с почечной недостаточностью. Исследовали концентрацию кандесартана в плазме крови пациентов с АГ и почечной недостаточностью. После многократного приема AUC и Cmax были приблизительно вдвое выше у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м2) по сравнению с пациентами с правильной функцией почек. Фармакокинетика кандесартана у пациентов с АГ и у пациентов, которые находятся на гемодиализе, была подобной той, что наблюдалась у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Кандесартан не выводится из организма с помощью гемодиализа.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Фармакокинетику кандесартана сравнивали у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности и здоровых добровольцев при приеме одноразовой дозировки 16 мг Кандесара. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (степень А по классификации Чайлд-Пью) наблюдалось повышение показателя АUС кандесартана на 23 и на 145% — у пациентов со средней степенью тяжести (степень В по классификации Чайлд-Пью). Повышение Сmax кандесартана составляло 56% у пациентов с легкой степенью и 73% — у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности.
Фармакокинетика кандесартана у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности не изучалась.
Состав и форма выпуска
табл. 4 мг, №10
№ UA/6363/01/01 от 23.05.2012 до 23.05.2017
табл. 8 мг, №10
№ UA/6363/01/02 от 23.05.2012 до 23.05.2017
табл. 16 мг, №10
№ UA/6363/01/03 от 23.05.2012 до 23.05.2017
Показания
АГ у взрослых. Сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤40%) у взрослых в роли дополнительной терапии к ингибиторам АПФ или при непереносимости ингибиторов АПФ.
Применение
использование при АГ. Рекомендованная начальная и обычная поддерживающая дозировка Кандесара при АГ составляет 8 мг 1 раз в сутки перорально. Наиболее выраженный антигипертензивный результат достигается в течение 4 нед. Если АД контролируется недостаточно, дозу возможно увеличить до 16 мг 1 раз в сутки и до максимальной — 32 мг 1 раз в сутки. Дозу корректируют согласно изменениям АД.
Кандесар возможно использовать вместе с иными гипотензивными лекарствами. Использование гидрохлоротиазида в сочетании с разными дозами Кандесара дает аддитивный гипотензивный результат.
Пациенты приклонного возраста. Пациентам приклонного возраста коррекции начальной дозировки не требуется.
Пациенты со снижением внутрисосудистого объема. Пациентам с риском артериальной гипотензии, в частности лицам с возможным снижением внутрисосудистого объема, лечение необходимо начинать с дозировки 4 мг.
Пациенты с нарушением функции почек. Начальная дозировка для пациентов с нарушением функции почек, в том числе тем, кто находится на гемодиализе, составляет 4 мг. Дозу титруют в зависимости от реакции организма. Опыт применения лекарства у пациентов с очень тяжелыми нарушениями или терминальной стадией заболевания почек (клиренс креатинина <15 мл/мин) ограничен.
Пациенты с нарушением функции печени. Рекомендованная начальная дозировка для пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжести составляет 2 мг 1 раз в сутки. Дозу корректируют в зависимости от реакции организма. Кандесар противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом.
Пациенты негроидной расы. Гипотензивное воздействие кандесартана у пациентов негроидной расы выражено меньше, чем у других пациентов. Поэтому для контроля АД у пациентов негроидной расы повышение дозировки Кандесара и сопутствующая терапия могут понадобиться чаще, чем у пациентов другого этнического происхождения.
Использование при сердечной недостаточности. Обычная рекомендованная начальная дозировка Кандесара при сердечной недостаточности составляет 4 мг 1 раз в сутки. Повышение дозировки до целевого уровня 32 мг 1 раз в сутки (наибольшая дозировка) или до наиболее высокой переносимой дозировки проводят путем ее удвоения с интервалом не меньше 2 нед. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью всегда должна включать оценку функции почек, в том числе мониторинг плазменных уровней креатинина и калия. Кандесар возможно использовать вместе с иными лекарствами для лечения сердечной недостаточности, в том числе с ингибиторами АПФ, блокаторами β-адренорецепторов, диуретиками, лекарствами наперстянки или комбинацией этих средств. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (в частности спиронолактона) и Кандесара не рекомендована и может применяться лишь после тщательной оценки потенциальной пользы и риска.
Пациенты особых групп. Пациентам приклонного возраста, больным с уменьшенным внутрисосудистым объемом жидкости, нарушением функции почек или нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжести коррекции начальной дозировки не требуется.
Противопоказания
повышенная чувствительность к кандесартана цилексетилу или любому из компонентов лекарства, выраженные нарушения функции печени и/или холестаз.
Побочные эффекты
лечение АГ
Инфекции и инвазии: инфекции дыхательных путей, кашель.
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.
Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия, гипонатриемия.
Со стороны нервной системы: головокружение/вертиго, головная боль.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышенная активность печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, высыпание, крапивница, зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, в том числе почечная недостаточность у предрасположенных пациентов.
Лабораторные показатели: в общем не отмечалось клинически значимого влияния кандесартана на обычные лабораторные показатели. При использовании других ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) наблюдалось небольшое снижение уровня гемоглобина. Регулярный мониторинг лабораторных показателей пациентам, которые используют кандесартан, зачастую не необходим. Но пациентам с нарушениями функции почек рекомендован периодический контроль плазменных уровней кальция и креатинина.
Лечение сердечной недостаточности
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.
Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия, гипонатриемия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия.
Со стороны ЖКТ: тошнота.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, высыпание, крапивница, зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, в том числе почечная недостаточность.
Лабораторные показатели: у пациентов с сердечной недостаточностью на фоне применения кандесартана часто развиваются гиперкалиемия и нарушение функции почек. Предлогается периодический мониторинг уровней креатинина и калия в плазме крови.
Особые указания
нарушение функции почек
Как и в случае других препаратов, которые подавляют систему РААС, при использовании Кандесара вероятно изменение функции почек у предрасположенных к этому пациентов.
При использовании Кандесара больным с АГ с нарушениями функции почек предлогается регулярный мониторинг плазменных уровней калия и креатинина. Опыт применения лекарства у пациентов с очень тяжелыми нарушениями функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <15 мл/мин) ограничен. Таким пациентам дозу необходимо повышать с осторожностью, периодически контролируя АД.
У пациентов с сердечной недостаточностью, особенно в возрасте от 75 лет, а также у лиц с нарушением функции почек необходимо периодически проверять функции почек. При повышении дозировки лекарства предлогается контролировать плазменные уровни креатинина и калия. Использование лекарства у пациентов с сердечной недостаточностью и уровнем креатинина в плазме крови >265 мкмоль/л (>3 мг/дл) в ходе клинических исследований не рассматривалось.
Сопутствующее использование ингибиторов АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью. При одновременном использовании Кандесара и ингибиторов АПФ может возрастать риск нежелательных реакций, особенно нарушения функции почек и гиперкалиемия. За пациентами, которые лечатся по такой схеме, рекомендовано регулярное и тщательное наблюдение.
Гемодиализ. Во время диализа АД может быть особенно чувствительно к блокаде АТ1-рецепторов в результате сниженного объема плазмы крови и активации РААС. Поэтому пациентам, которые находятся на гемодиализе, дозу лекарства необходимо титровать осторожно, регулярно проверяя АД.
Стеноз почечных артерий. Лекарственные средства, которые влияют на РААС, в том числе антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), могут повышать уровень мочевины крови и плазменного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
Трансплантация почек. Нет опыта применения Кандесара у пациентов, которым недавно была проведена трансплантация почки.
Артериальная гипотензия. Артериальная гипотензия может возникнуть на фоне применения Кандесара у пациентов с сердечной недостаточностью. Также вероятно развитие артериальной гипотензии у заболевших с АГ со сниженным внутрисосудистым объемом, в частности тех, кто применяет мочегонные средства в высоких дозах. Лечение необходимо начинать с осторожностью и устранить гиповолемию.
Анестезия и хирургическое вмешательство. Во время анестезии и хирургического вмешательства у пациентов, которые используют антагонисты ангиотензина II, может развиться артериальная гипотензия вследствие блокады ренин-ангиотензиновой системы. В единичных случаях артериальная гипотензия может быть настолько тяжелой, что может возникнуть потребность во в/в введении жидкости и/или вазопрессорных средств.
Стеноз аортального и митрального клапана (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия). Как и в случае применения других вазодилататоров, необходимо соблюдать особую осторожность относительно пациентов с гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом вообще не реагируют на гипотензивные препараты, воздействие которых обусловлено угнетением РААС. Поэтому использование Кандесара этой популяции не рекомендовано.
Гиперкалиемия. Сопутствующее использование Кандесара и калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок калия, заменителей кухонной соли, которые содержат калий, или других препаратов, которые могут повышать уровень калия в крови (в частности гепарин), может приводить к росту плазменных концентраций калия у заболевших с АГ. В таких случаях нужен контроль уровня калия.
У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне применения Кандесара может развиться гиперкалиемия. Предлогается периодический мониторинг уровня калия в плазме крови. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (в частности спиронолактона) и Кандесара не рекомендована и может применяться лишь после тщательной оценки потенциальной пользы и риска.
У пациентов, чей сосудистый тонус и функции почек зависят в основном от активности РААС (в частности пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или фоновой болезнью почек, в том числе со стенозом почечных артерий), лечение иными лекарствами, которые влияют на эту систему, сопровождалось острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или, в редчайших случаях, ОПН. Запрещено исключать возможность развития подобных явлений на фоне терапии АРА II. Как и в случае применения любых гипотензивных препаратов, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим нарушением мозгового кровообращения может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Гипотензивный результат кандесартана может усиливаться иными лекарственными средствами, которые имеют гипотензивные свойства, предназначенными как для снижения АД, так и применяемыми по другим показаниям.
Таблетки Кандесара содержат лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью или глюкоза-галактозной мальабсорбцией не надлежит использовать этот препарат.
Использование в период беременности или кормление грудью. Лечение АРАII не надлежит начинать в период беременности. Пациенток, планирующих беременность, надлежит перевести на альтернативные гипотензивные препараты, для которых доказано безопасное использование в период беременности. В случае установления беременности использование АРА II надлежит срочно прекратить и в соответствующих случаях начать терапию альтернативными средствами.
Кандесар противопоказан в период беременности и кормления грудью. В случае необходимости лечения препаратом надлежит прекратить кормление грудью.
Дети. Безопасность и эффективность применения кандесартана у детей для лечения АГ и сердечной недостаточности не установлены, поэтому препарат не прописывают этой возрастной категории пациентов.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Исследований влияния кандесартана на возможность управлять автомобилем или работать с иными механизмами не проводилось. Но надлежит быть осторожными при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами, поскольку иногда при использовании Кандесара может возникать головокружение.
Взаимодействия
в ходе клинических исследований фармакокинетики рассматривались такие соединения, как гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (в частности этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и эналаприл. Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с этими лекарственными средствами отмечено не было.
Сопутствующее использование калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок калия, заменителей кухонной соли, которые содержат калий, или других препаратов (в частности гепарина) может повышать уровни калия. В соответствующих случаях рекомендован мониторинг уровней калия.
При одновременном использовании препаратов лития с ингибиторами АПФ отмечался обратимый рост концентрации лития в плазме крови и токсичное воздействие. Подобный результат может возникать при использовании АРА II. Одновременное использование кандесартана и лития не предлогается. При необходимости применения такой комбинации надлежит тщательно контролировать уровень лития в плазме крови.
При сопутствующем использовании АРА II с НПВП (в частности селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой в дозе >3 г/сут и неселективными НПВП) гипотензивный результат может ослабляться.
Как и в случае применения ингибиторов АПФ, сопутствующее использование АРАII и НПВП может повышать риск снижения функции почек, в том числе вероятной ОПН и повышения уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с уже существующим снижением функции почек. Эту комбинацию надлежит использовать с осторожностью, особенно у лиц приклонного возраста. Пациентам нужно употреблять надлежащее количество жидкости, контролировать функцию почек надлежит после начала сопутствующего применения и периодически.
Передозировка
симптомы: симптоматическая гипотензия, головокружение, тахикардия; брадикардия может наблюдаться при парасимпатической стимуляции.
Лечение. При возникновении симптоматичной артериальной гипотензии нужно начать симптоматическое лечение и наблюдать за жизненно важными функциями. Пациента надлежит положить на спину и слегка поднять нижние конечности. Если этого недостаточно, требуется повысить объем плазмы путем инфузии, в частности изотонического солевого р-ра. Если вышеупомянутых мер недостаточно, возможно использовать симптоматические лекарственные средства. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа.
Условия хранения
в сухом месте при температуре до 25 °C.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
