Наименование: КАРДОСАЛ® ПЛЮС 20/12,5, Berlin-Chemie AG
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Кардосал Плюс — комбинированный антигипертензивный препарат, в состав которого входит антагонист рецепторов ангиотензина II (ольмезартан медоксомил) и тиазидный диуретик (гидрохлоротиазид). Комбинация этих компонентов оказывает аддитивное гипотензивное воздействие, вследствие чего АД снижается эффективнее, чем при использовании каждого из компонентов в отдельности.
Использование лекарства Кардосал плюс 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и мягкое снижение АД на 24 ч до следующего приема.
Ольмезартан медоксомил — это селективный блокатор рецепторов ангиотензина II (типа AT1), предназначенный для приема внутрь. Ангиотензин II — основной вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, который играет важную роль в патофизиологии АГ. Он вызывает сужение сосудов, индуцирует синтез и секрецию альдостерона, стимулирует сердечную деятельность и реабсорбцию натрия почками. Ольмезартан подавляет эффекты ангиотензина II, направленные на сужение сосудов и секрецию альдостерона, блокируя AT1-рецептор в тканях, в том числе в гладких мышцах сосудов и в надпочечниках. Воздействие ольмезартана не зависит от источника или пути синтеза ангиотензина II. Избирательное связывание ольмезартана с AT1-рецепторами ангиотензина II приводит к повышению уровня ренина и концентрации ангиотензина I и II в плазме крови, а также к некоторому снижению концентрации альдостерона в плазме крови.
У пациентов с АГ ольмезартана медоксомил оказывает устойчивое снижение АД, степень которого зависит от дозировки. Признаков артериальной гипотензии после первого применения (результат первой дозировки), тахифилаксии на фоне длительного применения и рикошетной АГ после резкой отмены лекарства не выявлено.
Прием 1 раз в сутки ольмезартана медоксомила обеспечивает эффективное и мягкое снижение АД в течение 24 ч до следующего приема. При использовании лекарства 1 раз в сутки его антигипертензивный результат был где-то таким же, что и в результате его применения 2 раза в сутки в той же дозе.
В случае непрерывного лечения максимальное снижение АД достигается через 8 нед после начала лечения, при этом существенный антигипертензивный результат выявляют уже через 2 нед лечения.
Воздействие ольмезартана медоксомила на смертность и частоту осложнений не установлено.
Гидрохлоротиазид — это диуретическое средство тиазидного ряда. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков полностью не изучен. Тиазиды влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, тем самым усиливая выведение натрия и хлора (где-то на одинаковом уровне). Действуя как диуретик, гидрохлоротиазид понижает объем плазмы крови, вследствие чего повышается активность ренина в плазме крови и секреция альдостерона, увеличивается потеря калия и бикарбоната с мочой и снижается их концентрация в плазме крови. Поскольку связь между уровнем ренина и секрецией альдостерона опосредуется ангиотензином II, на фоне применения гидрохлоротиазида в комбинации с блокатором рецепторов ангиотензина II потеря калия с мочой под влиянием тиазидных диуретиков может снижаться. При использовании гидрохлоротиазида диурез наступает где-то через 2 ч после приема, максимальный результат достигается через 4 ч, а воздействие сохраняется в течение 6–12 ч.
По данным эпидемиологических исследований, длительное использование гидрохлоротиазида как средства монотерапии способствует снижению риска сердечно-сосудистых осложнений и смерти от них.
При комбинированной терапии ольмезартана медоксомилом и гидрохлоротиазидом антигипертензивный результат аддитивно усиливается и, в основном, превышает эффекты каждого из компонентов в отдельности. По объединенными данным плацебо-контролируемых исследований, в результате применения ольмезартана медоксомила/гидрохлоротиазида в дозах 20/12,5 мг и 20/25 мг среднее снижение систолического/диастолического АД в конце интервала дозирования (с коррекцией на результат плацебо) составило соответственно 12/7 и 16/9 мм рт. ст. Возраст и пол клинически значимого влияния на эффективность комбинированной терапии ольмезартана медоксомилом и гидрохлоротиазидом не оказывали.
При использовании гидрохлоротиазида в дозе 12,5 и 25 мг у пациентов, у которых эффективность монотерапии ольмезартана медоксомилом в дозе 20 мг была недостаточной, отмечали дополнительное снижение среднесуточного систолического/диастолического АД, измеренного с помощью амбулаторного мониторинга АД (на 7/5 и 12/7 мм рт. ст. по сравнению с исходными значениями, которые достигнуты в результате монотерапии ольмезартана медоксомилом). При измерении АД традиционным методом дополнительное снижение среднего систолического/диастолического АД в конце интервала дозирования составляло соответственно 11/10 и 16/11 мм рт.ст. (по сравнению с исходными значениями).
Комбинированная терапия ольмезартана медоксомилом и гидрохлоротиазидом оставалась эффективной в течение длительного периода лечения (1 год). В случае отмены ольмезартана медоксомила (который применялся как в комбинации с гидрохлоротиазидом, так и отдельно) рикошетной АГ не отмечали.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение. Ольмезартана медоксомил — это пролекарство, которое под влиянием эстераз в слизистой оболочке кишечника и в крови портальной вены превращается в активный метаболит — ольмезартан. Ни в плазме крови, ни в продуктах выделения ольмезартана медоксомила или боковая медоксомильная группа в неизмененном виде не проявлялись. Средняя абсолютная биодоступность ольмезартана в среднем составляет 25,6%. После перорального приема ольмезартана медоксомила Cmax в плазме крови достигается приблизительно через 2 ч. В случае однократного приема внутрь в дозе до 80 мг концентрация ольмезартана в плазме крови повышается где-то пропорционально дозе. Еда оказывает минимальное воздействие на биодоступность ольмезартана, поэтому ольмезартана медоксомил возможно использовать независимо от времени приема пищи. Клинически значимых различий в фармакокинетике ольмезартана у лиц разного пола не выявлено. Ольмезартан активно связывается с белками плазмы крови (99,7%), но риск клинически значимых взаимодействий с иными лекарствами вследствие конкуренции за связывание с белками плазмы крови невысокий (подтверждение тому — отсутствие клинически значимого взаимодействия между ольмезартана медоксомилом и варфарином). С клетками крови ольмезартан связывается незначительно. Средний объем распределения после введения небольшой — 16–29 л.
Гидрохлоротиазид. В случае приема внутрь ольмезартана медоксомила в комбинации с гидрохлоротиазидом медиана времени достижения Сmax гидрохлоротиазида в плазме крови составляла 1,5–2 г. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 68%, а его мнимый объем распределения составляет 0,83–1,14 л/кг.
Метаболизм и элиминация. Ольмезартана медоксомил. Суммарный клиренс ольмезартана для плазмы крови составляет около 1,3 л/ч (коэффициент вариации 19%) и по сравнению с печеночным кровотоком (около 90 л/ч) относительно невысок. После однократного приема внутрь ольмезартана медоксомила, меченного изотопом14C, 10–16% радиоактивной метки выявляли в моче (большую часть — в течение 24 ч после приема); оставшуюся часть — в кале. Учитывая, что системная биодоступность лекарства составляет 25,6%, возможно рассчитать, что ольмезартан выделяется как почками (где-то на 40%), так и гепатобилиарной системой (где-то на 60%). Вся радиоактивная метка, отмеченная в продуктах выделения, находилась в составе ольмезартана. Других значимых метаболитов не выявлено. Поскольку большая часть ольмезартана выводится с желчью, использовать препарат пациентам с обструкцией желчных протоков противопоказано. Конечный T½ ольмезартана после многократного приема внутрь изменяется в диапазоне 10–15 ч. Равновесное состояние достигалось после первых нескольких приемов; после 14 дней многократного применения дальнейшего накопления лекарства не отмечено. Почечный клиренс составляет около 0,5–0,7 л/ч и от дозировки лекарства не зависел.
Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется и почти полностью выводится в неизмененном виде с мочой. После приема внутрь около 60% дозировки выводится в неизмененном виде в течение 48 ч. Почечный клиренс составляет около 250–300 мл/мин. Конечный T½ составляет около 10–15 ч.
Кардосал Плюс. В случае применения гидрохлоротиазида в комбинации с ольмезартана медоксомилом системная биодоступность первого снижается где-то на 20%, но подобное снижение не имеет клинического значения. Фармакокинетика ольмезартана в случае его применения в комбинации с гидрохлоротиазидом не изменяется.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. Пациенты старше 65 лет. У пациентов приклонного возраста с АГ AUC ольмезартана в равновесном состоянии была где-то на 35% выше, чем у пациентов более младшего возраста, а у пациентов в возрасте ≥75 лет — где-то на 44% выше. Исходя из имеющихся данных, возможно считать, что у лиц приклонного возраста (как здоровых, так и с АГ) системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых добровольцев.
Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек легкой, средней и тяжелой степени AUC ольмезартана в стационарном состоянии была соответственно на 62; 82 и 179% выше, чем у здоровых добровольцев. T½ гидрохлоротиазида у пациентов с нарушениями функции почек увеличен.
Нарушение функции печени. После однократного приема внутрь AUC ольмезартана у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести была соответственно на 6 и 65% выше, чем у здоровых добровольцев из контрольной группы с такими же демографическими показателями. У здоровых добровольцев и у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести несвязанная фракция ольмезартана через 2 ч после приема составляла соответственно 0,26; 0,34 и 0,41%. После многократного применения средняя AUC ольмезартана у пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести была на 65% выше, чем у здоровых добровольцев из контрольной группы с такими же демографическими показателями. Средние значения Cmax ольмезартана у пациентов с нарушениями функции печени и здоровых добровольцев были схожими. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени эффективность ольмезартана медоксомила не определена. На фармакокинетику гидрохлоротиазида нарушения функции печени значительно не влияли.
Состав и форма выпуска
????????® ???? 20/12,5
табл. п/плен. оболочкой блистер, №28
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, opadry O2A22352 или O2A24576.
№ UA/7139/01/01 от 15.03.2013 до 15.03.2018
????????® ???? 20/25
табл. п/плен. оболочкой блистер, №28
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, opadry O2A22352 или O2A24576.
№ UA/7140/01/01 от 15.03.2013 до 15.03.2018
Показания
лечение эссенциальной АГ в случае недостаточной эффективности монотерапии ольмезартана медоксомилом.
Применение
взрослые. Кардосал Плюс не считается препаратом первого выбора. Он предназначен для пациентов, у которых использование одного лишь ольмезартана медоксомила в дозе 20 мг не обеспечивает необходимого уровня АД.
Таблетки лекарства Кардосал Плюс принимают 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Таблетки глотают целыми, запивая стаканом воды. Таблетки не надлежит разжевывать. Предлогается использовать препарат в одно и то же время.
При наличии клинических показаний разрешается перевод пациента с монотерапии ольмезартана медоксомилом в дозе 20 мг сразу на комбинированный препарат, но при этом надлежит учитывать тот факт, что максимальное гипотензивное воздействие ольмезартана медоксомила достигается через 8 нед после начала лечения.
Предлогается титрование дозировки каждого из компонентов.
Препарат Кардосал Плюс 20/12,5 назначается больным, у которых использование ольмезартана медоксомила в дозе 20 мг не обеспечивает необходимого уровня АД.
Препарат Кардосал Плюс 20/25 назначается больным, у которых препарат Кардосал Плюс 20/12,5 не обеспечивает необходимого уровня АД.
Пациенты приклонного возраста (≥65 лет). Пациентам приклонного возраста комбинированный препарат предлогается использовать в той же дозе, что и обычным взрослым пациентам.
Нарушение функции почек. В случае применения лекарства Кардосал Плюс пациентам с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) предлогается периодически контролировать функцию почек. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) Кардосал Плюс противопоказан.
Нарушение функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести препарат Кардосал Плюс надлежит использовать с осторожностью. Пациентам с нарушениями функции печени средней степени тяжести ольмезартана медоксомил предлогается использовать в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки, наибольшая дозировка не должна превышать 20 мг 1 раз в сутки. Пациентам с нарушениями функции печени, которые уже принимают диуретики и (или) другие антигипертензивные средства, предлогается контролировать АД и функцию почек. Опыт применения ольмезартана медоксомила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, а также с холестазом и обструкцией желчных протоков препарат Кардосал Плюс использовать не надлежит.
Противопоказания
аллергическая реакция (гиперчувствительность) на действующие вещества, на любое из вспомогательных веществ или на другие производные сульфаниламидов. Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин). Гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия и клинически выраженная гиперурикемия. Тяжелые нарушения функции печени, холестаз и обструктивные заболевания желчевыводящих путей. II и III триместр беременности.
Побочные эффекты
чаще всего при использовании лекарства появляются следующие побочные реакции: головная боль (2,9%), головокружение (1,9%), повышенная утомляемость (1,0%).
Гидрохлоротиазид может вызывать или усилить гиповолемию, что может привести к нарушению электролитного баланса.
В клинических исследованиях, в которых участвовали 1155 пациентов, принимавших ольмезартана медоксомил/гидрохлоротиазид в дозе 20/12,5 мг или 20/25 мг, и 466 пациентов, получавших плацебо (продолжительность применения препаратов составляла до 21 мес), общая частота побочных реакций на фоне комбинированной терапии ольмезартана медоксомилом/гидрохлоротиазидом была где-то такой же, что и на фоне применения плацебо. Частота случаев отмены лекарства в связи с побочными реакциями в группе принимавших ольмезартана медоксомил/гидрохлоротиазид 20/12,5 мг или 20/25 мг (2%) и плацебо (3%) также была где-то одинаковой. В целом частота побочных реакций на фоне комбинированной терапии ольмезартана медоксомилом/гидрохлоротиазидом (по сравнению с плацебо) не зависела от возраста (больные в возрасте до 65 лет по сравнению с больными в возрасте старше 65 лет), пола или расы пациентов, хотя головокружение у пациентов в возрасте старше 75 лет возникало несколько чаще. Кроме того, безопасность лекарства при использовании в высоких дозах изучалась в клинических исследованиях, в которых участвовали 3709 пациентов, принимавших ольмезартана медоксомил в комбинации с гидрохлоротиазидом в дозе 40 мг/12,5 мг и 40 мг/25 мг. Побочные реакции, которые отмечали во время клинических исследований, в постмаркетинговых исследованиях или информация о которых была получена из спонтанных сообщений, а также побочные реакции, которые выявлены при использовании отдельных компонентов лекарства ольмезартана медоксомила и гидрохлоротиазида, приведены в таблице ниже.
Для классификации частоты появления побочных реакций использовалась следующая терминология: очень часто (1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (≤1/10 000).
головокружение
Были сообщения о нескольких случаях рабдомиолиза, который находился во временной взаимосвязи с применением блокаторов рецепторов ангиотензина II.
Отмечались следующие побочные реакции, которые могут развиваться при использовании гидрохлоротиазида: сухость во рту, жажда, анафилактический шок, кома, синдром Стивенса — Джонсона, дезориентация, изменение настроения, пневмонит. Использование диуретиков тиазидового ряда может привести к снижению толерантности к глюкозе, что может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета. При использовании гидрохлоротиазида возможны: появление гипохлоремического алкалоза, который может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому; гиперурикемия, которая может провоцировать приступы подагры у заболевших с асимптомным течением этого заболевания.
Особые указания
уменьшение ОЦК. У пациентов со сниженным ОЦК и/или низким уровнем натрия, обусловленными интенсивной терапией диуретиками, низкосолевой диетой, диареей или рвотой, может возникать клинически выраженная артериальная гипотензия, особенно после первого приема лекарства. До начала применения лекарства Кардосал Плюс указанные выше явления надлежит устранить.
Другие явления, сопровождающиеся стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек в значительной степени зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в частности пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или патологией почек, включая стеноз почечной артерии), могут реагировать на другие препараты, влияющие на эту систему, испытывая острую артериальную гипотензию, азотемию, олигурию или, в отдельных случаях, ОПН.
Реноваскулярная АГ. Использование препаратов, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, заболевших с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки связано с повышенным риском развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности.
Нарушение функции почек и трансплантация почки. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) препарат Кардосал Плюс использовать не надлежит. Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≥30 мл/мин, но <60 мл/мин) коррекции дозировки лекарства не требуется. В то же время у таких пациентов препарат Кардосал Плюс надлежит использовать с осторожностью, при этом предлогается периодически контролировать концентрацию калия, креатинина и мочевой кислоты в плазме крови. У пациентов с нарушениями функции почек может возникать азотемия, вызванная тиазидными диуретиками. Если прогрессирующая почечная недостаточность становится очевидной, нужно пересмотреть схему лечения и, вероятно, отменить диуретики. Клинический опыт применения лекарства Кардосал Плюс у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.
Нарушение функции печени. Опыт применения ольмезартана медоксомила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует. Кроме того, у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени незначительные нарушения водно-электролитного баланса на фоне терапии тиазидными диуретиками могут вызвать печеночную кому. По этой причине пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени препарат надлежит использовать с осторожностью. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, холестазом и обструкцией желчных протоков препарат Кардосал Плюс противопоказан.
Стеноз устья аорты и митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Как и в случае других вазодилататоров, ольмезартана медоксомил с осторожностью прописывают при стенозе устья аорты или митральном стенозе, а также при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.
Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом зачастую не реагируют на антигипертензивные средства, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему. Поэтому препарат Кардосал Плюс таким пациентам не предлогается.
Метаболические и эндокринные эффекты. Препараты группы тиазидов могут вызывать нарушение толерантности к глюкозе. Пациентам с сахарным диабетом нужно корректировать дозу инсулина или пероральных сахароснижающих средств. Использование тиазидов может способствовать развитию латентного сахарного диабета. На фоне приема тиазидных диуретиков могут возникать такие побочные действия, как повышение уровня ХС и ТГ. В ряде случаев использование тиазидов может обусловливать развитие гиперурикемии или подагры. Гидрохлоротиазид способен повышать уровень свободного билирубина в плазме крови.
Электролитные нарушения. Как и в случае любых диуретиков, при использовании гидрохлоротиазида надлежит с определенным интервалом контролировать плазменные концентрации электролитов. Препараты группы тиазидов, в том числе гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (в том числе гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками нарушений водно-электролитного баланса являются следующие симптомы: сухость во рту, жажда, слабость, продолжительный сон, сонливость, беспокойство, мышечная боль или судороги, повышенная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и нарушения со стороны ЖКТ, в частности тошнота и рвота. Риск развития гипокалиемии наиболее высок при циррозе печени, резком увеличении диуреза, при недостаточном употреблении электролитов внутрь, а также при использовании ГКС и адренокортикотропных гормонов как сопутствующих препаратов. С другой стороны, вследствие блокады рецепторов ангиотензина II ольмезартана медоксомил, входящий в состав лекарства Кардосал Плюс, может вызывать гиперкалиемию, особенно у пациентов с нарушениями функции почек и/или сердечной недостаточностью, а также у заболевших сахарным диабетом. Пациентам этой группы концентрацию калия в плазме крови надлежит контролировать должным образом. Препарат Кардосал Плюс надлежит с осторожностью использовать одновременно с лекарствами калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли и иными лекарствами, которые могут повышать концентрацию калия в крови. Данных о том, что ольмезартана медоксомил может ослаблять или предотвращать гипонатриемию, вызываемую диуретиками, нет. Дефицит хлоридов, в основном, характеризуется низкой степенью тяжести и не требует специального лечения. Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать легкое и преходящее повышение его концентрации в плазме крови при отсутствии каких-либо нарушений в метаболизме кальция. Гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом паратиреотоксикозе. Перед исследованием функции паращитовидных желез тиазиды надо отменить. Тиазиды усиливают выведение с мочой магния, что может привести к гипомагниемии. У пациентов с отеками в жаркую погоду может возникать гипонатриемия разбавления.
Препараты лития. Как и другие лекарственные средства, содержащие блокаторы рецепторов ангиотензина II в комбинации с тиазидами, препарат Кардосал Плюс не предлогается использовать одновременно с лекарствами лития.
Этнические различия. Как и в случае других блокаторов рецепторов ангиотензинаII, антигипертензивное воздействие ольмезартана медоксомила у представителей негроидной расы выражено несколько слабее, чем у представителей других рас (вероятно, из-за того, что у представителей негроидной расы чаще отмечают низкий уровень ренина).
Антидопинговый тест. Гидрохлоротиазид, входящий в состав этого лекарства, может давать ложноположительный эффект в антидопинговом тесте.
Период беременности. Начинать лечение блокаторами рецепторов ангиотензина II во время беременности не предлогается. За исключением случаев, когда блокаторы рецепторов ангиотензина II применяются по жизненным показаниям. Пациентам, планирующим беременность, предлогается перейти на другие гипотензивные средства, безопасность применения которых при беременности доказана. В случае диагностирования беременности блокаторы рецепторов ангиотензина II надлежит срочно отменить и при необходимости начать лечение иными лекарствами.
Другие меры предосторожности. Чрезмерное снижение АД у пациентов с генерализованным артериосклерозом, ИБС или ишемическим поражением головного мозга может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Риск аллергических реакций на гидрохлоротиазид выше у пациентов с аллергией или БА в анамнезе, но такие реакции могут возникать и у пациентов без указанных заболеваний в анамнезе. По данным научной литературы, тиазидные диуретики могут вызвать обострение или активацию системной красной волчанки.
При использовании диуретиков тиазидового ряда вероятно развитие реакции фотосенсибилизации. В таких случаях предлогается отмена лекарства. Если же нужно повторно назначить препарат, то больному предлогается защищать участки тела, которые подвергаются воздействию солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового облучения.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не надлежит назначать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.
Использование в период беременности и кормления грудью. Учитывая эффекты каждого из компонентов комбинированного лекарства Кардосал Плюс отдельно, его не предлогается использовать в I триместр беременности. Во II и III триместр беременности использовать Кардосал Плюс противопоказано.
Блокаторы рецепторов ангиотензина II не предлогается использовать в I триместр беременности. Во II и III триместр беременности использовать их противопоказано.
Эпидемиологические данные, касающиеся риска тератогенного действия, обусловленного применением ингибиторов АПФ в I триместр беременности, не позволяют сделать определенных выводов, но незначительное повышение риска не исключено. В контролируемых эпидемиологических исследованиях никаких данных, касающихся риска тератогенного действия блокаторов рецепторов ангиотензина II, не получено, но запрещено исключить, что на фоне применения препаратов этого класса риск аналогичного действия может повышаться. За исключением случаев, когда блокаторы рецепторов ангиотензина II применяются по жизненно важным причинам, пациентам, планирующим беременность, предлогается перейти на другие гипотензивные средства, безопасность которых при беременности доказана. В случае диагностирования беременности блокаторы рецепторов ангиотензина II надлежит срочно отменить и при необходимости начать лечение иными лекарствами.
Установлено, что блокаторы рецепторов ангиотензина II, которые применяются во II и III триместр беременности, оказывают токсическое воздействие на плод (снижение функции почек, маловодие, замедленная оссификация черепа) и новорожденных (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если блокаторы рецепторов ангиотензина II применяли во II триместр беременности, предлогается провести УЗИ с целью контроля функции почек и развития черепа у плода. За новорожденными, матери которых применяли блокаторы рецепторов ангиотензина II, надлежит тщательно наблюдать на предмет артериальной гипотензии.
Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместр, ограничен. Результатов экспериментальных исследований на животных недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Учитывая механизм действия гидрохлоротиазида, его использование во II и III триместр беременности может вызвать нарушение фетоплацентарного кровотока и оказывать неблагоприятное воздействие на плод и новорожденного, вызывая желтуху, электролитные нарушения и тромбоцитопению. Гидрохлоротиазид не предназначен для лечения отеков у беременных, АГ беременных или преэклампсии, поскольку он может вызвать уменьшение объема плазмы крови и гипоперфузию плаценты и при этом не оказывать должного эффекта в лечении заболевания. Гидрохлоротиазид также не предлогается использовать для лечения эссенциальной АГ у беременных, за исключением тех нечастых случаев, когда запрещено использовать другие препараты.
Период кормления грудью
Ольмезартана медоксомил. Информация по применению лекарства Кардосал Плюс в период кормления грудью до настоящего времени отсутствует, поэтому женщинам, кормящим грудью, не надлежит использовать препарат. Вместо него возможно использовать другие препараты, безопасность которых в период кормления грудью доказана, особенно при кормлении грудью новорожденных или недоношенных детей.
Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид в незначительных количествах проникает в грудное молоко. В период кормления грудью его использование противопоказано. Если его использование крайне нужно, кормление грудью надлежит прекратить.
Дети. Кардосал Плюс не предлогается использовать у детей, поскольку данные по безопасности и эффективности применения лекарства упациентов этой возрастной группы отсутствуют.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Препарат Кардосал Плюс может оказывать незначительное или умеренное воздействие на возможность управлять транспортными средствами и работать с иными механизмами. Иногда у пациентов, принимающих антигипертензивные средства, могут отмечать головокружение и повышенную утомляемость, в результате чего может снижаться реакция.
Взаимодействия
потенциальные возможные взаимодействия, связанные с ольмезартана медоксомилом
Одновременное использование не предлогается
Препараты лития. При одновременном использовании препаратов лития с ингибиторами АПФ и, иногда, с блокаторами рецепторов ангиотензина II отмечено обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и его токсического действия. Кроме того, при наличии тиазидов почечный клиренс снижается, поэтому риск его токсического действия на фоне применения гидрохлоротиазида может повышаться. В связи с этим использование лекарства Кардосал Плюс в сочетании с литием не предлогается. У пациентов, которым эти препараты нужно назначать одновременно, во время лечения предлогается тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови.
Одновременное использование, которое требует осторожности
Баклофен. Может усиливаться гипотензивное воздействие.
НПВП. НПВП (в частности ацетилсалициловая кислота (>3 г/сут), ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) могут уменьшать выраженность антигипертензивного действия тиазидных диуретиков и блокаторов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (у обезвоженных или пациентов приклонного возраста с заболеваниями почек) на фоне применения блокаторов рецепторов ангиотензина II одновременно с лекарствами, ингибирующими ЦОГ, эти нарушения могут усиливаться, в частности может возникать ОПН, которая, но, в большинстве случаев носит обратимый характер. Поэтому указанные препараты в комбинации друг с другом надлежит назначать с осторожностью, особенно у пациентов приклонного возраста. Пациенты при этом должны употреблять достаточное количество жидкости. Кроме того, после начала комбинированной терапии и затем с регулярным интервалом надлежит контролировать функцию почек у пациентов.
Одновременное использование, которое требует особого внимания
Амифостин. Может усиливаться антигипертензивное воздействие.
Другие гипотензивные средства. Антигипертензивный результат лекарства Кардосал Плюс может повышаться в случае его применения одновременно с иными лекарствами, снижающими АД.
Этиловый спирт, барбитураты, наркотические анальгетики и антидепрессанты. Могут усилить проявления ортостатической гипотензии.
Потенциально возможные взаимодействия с ольмезартана медоксомилом
Одновременное использование не предлогается
Лекарственные средства, влияющие на концентрацию калия в крови. Учитывая опыт применения других лекарственных средств, угнетающих ренин-ангиотензиновую систему, концентрация калия в плазме крови может повышаться при одновременном использовании калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и других препаратов, способных повышать концентрацию калия в крови (в частности гепарин, ингибиторы АПФ). При назначении лекарства Кардосал Плюс одновременно с лекарствами, влияющими на уровень калия, предлогается контролировать плазменную концентрацию калия.
Дополнительная информация. Отмечалось умеренное снижение биодоступности ольмезартана медоксомила после лечения антацидами. Ольмезартана медоксомил не оказывает значительного влияния на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина или фармакокинетику дигоксина. У здоровых добровольцев, принимавших ольмезартана медоксомил одновременно с правастином, клинически значимых изменений фармакокинетики этих препаратов не выявлено. В исследованиях in vitro клинически значимого угнетения ольмезартаном активности изоферментов IA1/2, IIA6, IIC8/9, IIC19, IID6, IIE1 и IIIA4 цитохрома Р450 у человека не установлено; относительно изоферментов цитохрома Р450 у животных ольмезартан или оказывал незначительное индуцирующее воздействие, либо не оказывал никакого действия. Таким образом, клинически значимых взаимодействий между ольмезартаном и лекарственными средствами, которые метаболизируются при участии указанных изоферментов системы цитохрома P450, не ожидается.
Потенциально возможные взаимодействия гидрохлоротиазида
Одновременное использование не предлогается
Гипокалиемическое воздействие гидрохлоротиазида может усиливаться при его одновременном использовании с иными лекарственными средствами, вызывающими потерю калия и гипокалиемию (в частности при одновременном назначении диуретиков, слабительных средств, ГКС, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G натрия и производных салициловой кислоты). Поэтому использовать гидрохлоротиазид одновременно с этими лекарствами не предлогается.
Одновременное использование, которое требует осторожности
Cоли кальция. За счет замедления экскреции кальция тиазидные диуретики могут повышать его концентрацию в плазме крови. Если нужно использовать препараты кальция, его концентрацию в плазме крови надлежит контролировать, а соответствующую дозу кальция — корректировать.
Колестирамин и колестипол: на фоне применения анионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида замедляется.
Сердечные гликозиды: использование сердечных гликозидов приводит к усугублению гипокалиемии и гипомагниемии, которые вызываются тиазидами, повышая риск развития аритмии.
Лекарственные средства, эффективность которых зависит от изменений концентрации калия в плазме крови. При использовании лекарства Кардосал Плюс одновременно с лекарственными лекарствами, эффективность которых зависит от изменения концентрации калия в плазме крови (в частности с сердечными гликозидами и антиаритмическими средствами), а также с лекарствами , вызывающими аритмию по типу пируэт (желудочковую тахикардию), в том числе с некоторыми антиаритмическими средствами, предлогается проводить регулярный контроль концентрации калия в плазме крови и ЭКГ:
- антиаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
- антиаритмические средства класса IIIa (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
- некоторые антипсихотические средства (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
- другие (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин в/в).
Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (в частности тубокурарин): гидрохлоротиазид может повышать эффективность недеполяризующих релаксантов скелетных мышц.
Антихолинергические средства (в частности атропин и бипериден): снижая моторику ЖКТ и скорость опорожнения желудка, антихолинергические препараты могут повышать биодоступность тиазидных диуретиков.
Антидиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин): терапия тиазидом может влиять на толерантность к глюкозе. Может быть необходима коррекция дозировки гипогликемизирующих средств.
Метформин. Метформин надлежит использовать с осторожностью из-за риска развития лактацидоза, который способствует развитию функциональной почечной недостаточности, которая иногда возникает в результате применения гидрохлоротиазида.
Блокаторы β-адренорецепторов и диазоксид: гипергликемические эффекты блокаторов β-адренорецепторов и диазоксида могут усиливаться под действием тиазидов.
Прессорные амины (в частности норэпинефрин): эффективность прессорных аминов может снижаться.
Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): поскольку гидрохлоротиазид иногда вызывает повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови, может быть необходима коррекция дозировки урикозурических препаратов для лечения подагры. Кроме того, иногда нужно увеличить дозу пробенецида или сульфинпиразона. В случае применения аллопуринола одновременно с тиазидом частота аллергических реакций на аллопуринол может повышаться.
Амантадин: тиазиды могут повышать риск развития побочных эффектов амантадина.
Цитостатики (в частности циклофосфамид, метотрексат): тиазиды могут снижать выделение почками противоопухолевых препаратов и усиливать их угнетающее воздействие на костный мозг.
Салицилаты: при приеме салицилатов в высоких дозах гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на ЦНС.
Метилдопа: в литературе описаны отдельные случаи гемолитической анемии в результате применения гидрохлоротиазида в комбинации с метилдопой.
Циклоспорин: одновременное использование тиазидов с циклоспорином увеличивет риск гиперурикемии и осложнений, аналогичных подагре.
Тетрациклин: использование тиазидов одновременно с тетрациклином увеличивет риск уремии, вызываемой тетрациклином. К доксициклину это взаимодействие, возможно, не относится.
Карбамазепин. Учитывая риск появления симптомной гипонатриемии, нужно проводить клинический и биологический мониторинг.
Йодосодержащие контрастные вещества. Диуретики могут вызвать состояние дегидратации, поэтому надо провести регидратацию больного перед применением йодосодержащих контрастных средств в высоких дозах для снижения риска развития ОПН.
Передозировка
данных о передозировке лекарства Кардосал Плюс нет. Наиболее вероятными симптомами передозировки ольмезартана медоксомила могут быть артериальная гипотензия, тахикардия или брадикардия. Передозировка гидрохлоротиазида сопровождается электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипохлоремия) и обезвоживанием, обусловленным чрезмерным диурезом. Частыми проявлениями передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может вызывать мышечные спазмы и/или усиливать аритмию, возникающую в результате применения сопутствующих препаратов (сердечных гликозидов или некоторых антиаритмических средств).
За состоянием пациента надлежит тщательно наблюдать и проводить симптоматическое поддерживающее лечение. Лечение зависит от периода, прошедшего с момента приема лекарства, и от степени тяжести симптомов. Могут быть рекомендованы рвотные средства и/или промывание желудка. При лечении передозировки иногда предлогается активированный уголь. Надлежит регулярно контролировать уровень электролитов и креатинина в плазме крови крови. При артериальной гипотензии пациенту надлежит придать горизонтальное положение и срочно провести инфузию изотонического р-ра натрия хлорида.
Выводится ли ольмезартан или гидрохлоротиазид при гемодиализе, неизвестно.
Условия хранения
специальных условий хранения не требует.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
