Наименование: Касодекс (Casodex)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой логотипа в виде закругленной стрелки на одной стороне таблетки и надписи «CDX/50» — на другой стороне. 1 таб. бикалутамид 50 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, магния стеарат, натрия карбоксиметилкрахмал, вода очищенная. Состав оболочки таблеток: гипромеллоза, макрогол 300, титана диоксид, вода очищенная. Клинико-фармакологическая группа: Антиандрогенный нестероидный продукт с противоопухолевой активностью.
Фармакологическое действие
Антиандрогенный нестероидный продукт. Представляет собой рацемическую смесь, причем антиандрогенной активностью обладает преимущественно (R)-энантиомер. Препарат не обладает другими видами эндокринной активности. Касодекс связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя при всем этом экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов.
В результате этого происходит регрессия новообразований предстательной железы. У некоторых больных прекращение приема Касодекса может привести к развитию клинического «синдрома отмены антиандрогенов».
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Одновременный прием пищи не оказывает влияние на абсорбцию.
Распределение
При каждый деньм приеме Касодекса в дозе 50 мг Css (R)-энантиомера в плазме составляет в пределах 9 мкг/мл. При равновесном состоянии в пределах 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер. При каждый деньм приеме Касодекса концентрация (R)-энантиомера в плазме увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного T1/2, что позволяет принимать Касодекс 1 раз/сут. Связь с белками плазмы высокая (для рацемической смеси 96%, для (R)-энантиомера 99.6%).
Метаболизм
Интенсивно метаболизируется в печени путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой.
Выведение
Метаболиты выводятся с мочой и желчью примерно в равных соотношениях. (S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, T1/2 в последствииднего в пределах 7 дней.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
На фармакокинетику (R)-энантиомера не влияют возраст, нарушение функции почек, легкое и умеренное нарушение функции печени. Имеются данные о том, что у заболевших с тяжелым нарушением функции печени замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы. У больных со средними и тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться кумуляция бикалутамида в организме.
Показания
распространенный рак предстательной железы (в комбинации с аналогом ГнРГ или с хирургической кастрацией).
Режим дозирования
Касодекс назначают взрослым мужчинам (в т.ч. пожилого возраста) при распространенном раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или с хирургической кастрацией в дозе 50 мг 1 раз/сут. Лечение необходимо начинать одновременно с началом приема аналога ГнРГ или хирургической кастрацией. Пациентам с нарушениями функции почек и с незначительными нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется.
Побочное действие
Касодекс хорошо переносится большинством заболевших, и лишь в редких случаях его приходится отменять из-за вызванных им побочных эффектов.
Фармакологическое действие
Касодекса может обуславливать следующие побочные эффекты:
очень часто (>10%): гинекомастия (может сохраняться даже в последствии прекращения терапии, особо в случае приема продукта на протяжении длительного времени), болезненность грудных желез, приливы жара;
часто (≥1%-<10%): диарея, тошнота, транзиторное увеличение активности печеночных трансаминаз, холестаз и желтуха (описанные изменения функции печени не часто оценивались как серьезные, носили транзиторный характер и полностью исчезали или уменьшались несмотря на продолжение терапии или же в последствии ее прекращения), зуд, астения;
не часто (≥ 0.1%-<1%): реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек и крапивницу, интерстициальные легочные заболевания;
очень не часто (≥ 0.01%-<0.1%): рвота, сухость кожи, печеночная недостаточность (причинно-следственная связь с приемом Касодекса не установлена).
При одновременном использовании Касодекса и аналогов ГнРГ могут наблюдаться также следующие побочные эффекты с частотой ≥ 1% (причинно-следственная связь с приемом продукта не установлена, некоторые из отмеченных эффектов часто возникают у пожилых заболевших без приема Касодекса):
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, сухость во рту, диспепсия, запор, метеоризм.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, бессонница, сонливость.
Со стороны дыхательной системы: одышка.
Со стороны мочеполовой системы: сексуальная дисфункция, никтурия.
Со стороны системы кроветворения: анемия.
Дерматологические реакции: алопеция, сыпь, усиление потоотделения, гирсутизм.
Со стороны обмена веществ: сахарный диабет, гипергликемия, отеки, увеличение или уменьшение массы тела. Прочие: боль в животе, боль в груди, боль в области таза, озноб.
Противопоказания
одновременный прием с терфенадином, астемизолом, цизапридом;
высокая восприимчивость к бикалутамиду и другим компонентам продукта;
Касодекс не назначают женщинам и детям.
С осторожностью применяют Касодекс у больных с нарушениями функции печени.
Применение при нарушениях функции печени
Пациентам с незначительными нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется.
С осторожностью применяют Касодекс у больных с нарушениями функции печени. Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида и кумуляции бикалутамида у заболевших с нарушением функции печени, целесообразно периодически оценивать функцию печени.
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.
Особые указания
Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида и кумуляции бикалутамида у заболевших с нарушением функции печени, целесообразно периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени встречаются на протяжении первых 6 месяцев лечения Касодексом.
В случае развития выраженных изменений функции печени прием Касодекса необходимо прекратить. У больных с прогрессированием заболевания на фоне повышения уровни простат-специфического антигена необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения Касодексом.
При назначении Касодекса пациентам, получающим антикоагулянты кумаринового ряда, рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время. Учитывая возможность ингибирования Касодексом активности цитохрома Р450 (CYP3А4) надлежит проявлять осторожность при одновременном назначении Касодекса с продуктами, преимущественно метабилизирующимися с участием CYP3A4. Пациентов с непереносимостью лактозы необходимо проинформировать о том, что каждая таблетка Касодекса 50 мг содержит 61 мг моногидрата лактозы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Касодекс не оказывает влияние на способность больных управлять транспортными препаратами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Случаи передозировки у человека не описаны. Специфического антидота не существует, поэтому при надобности проводят симптоматическую терапию. Диализ неэффективен, поскольку бикалутамид прочно связывается с белками и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия и мониторинг жизненно важных функций организма.
Лекарственное взаимодействие
Нет данных о фармакодинамическом или фармакокинетическом взаимодействии между Касодексом и аналогами ГнРГ. В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер Касодекса является ингибитором CYP3A4, в меньшей степени — CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6. Потенциальной способности Касодекса к взаимодействию с другими лекарственными препаратами не обнаружено. Однако при использовании Касодекса на протяжении 28 дней на фоне приема мидазолама АUC мидазолама увеличивалась на 80%. Противопоказано одновременное применение Касодекса с такими продуктами как терфенадин, астемизол и цизаприд. Следует соблюдать осторожность при назначении Касодекса одновременно с циклоспорином или блокаторами кальциевых каналов.
Возможно, потребуется снижение дозы этих продуктов, особо в случае потенцирования или развития нежелательных реакций. После начала использования или отмены Касодекса рекомендуют проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и клинического состояния пациента.
Одновременное назначение Касодекса и продуктов, угнетающих микросомальное окисление лекарственных средств (циметидин, кетоконазол) может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и, возможно, к увеличению частоты возникновения нежелательных реакций. Касодекс усиливает действие антикоагулянтов кумаринового ряда (варфарин), т.к. может вытеснять эти продукты из участков их связывания с белками.
Условия и периоди хранения
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 30°C. Период годности — 5 лет.
Внимание!Перед применением медикамента «Касодекс (Casodex)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Касодекс (Casodex)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
