Наименование: Катадолон форте
Действующее вещество
Флупиртин* (Flupirtine*)
АТХ
N02BG07 Флупиртин
Фармакологическая группа
- Анальгезирующее ненаркотическое средство [Прочие ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства]
Состав
Описание лекарственной формы
Таблетки: продолговатые двояковыпуклые, ровные с одной стороны и с риской на другой стороне, светло-желтого или желтого цвета со светлыми и темными вкраплениями.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — анальгезирующее центральное, нейропротективное, миорелаксирующее.
Фармакодинамика
Флупиртин считается представителем лекарственных препаратов— селективных активаторов нейрональных калиевых каналов (Selective Neuronal Potassium Channel Opener— SNEPCO)— и относится к ненаркотическим анальгетикам центрального действия, не вызывающим зависимости и привыкания.
Флупиртин активирует связанные с G-белком нейрональные К+ каналы внутреннего выпрямления. Выход ионов К+ вызывает стабилизацию потенциала покоя и снижение возбудимости мембран нейронов. В результате наступает непрямое ингибирование рецепторов NMDA (N-метил-D-аспартат), поскольку блокада рецепторов NMDA ионами Mg2+ сохраняется до тех пор, пока не наступит деполяризация клеточной мембраны (непрямое антагонистическое воздействие на NMDA-рецепторы).
При терапевтически значимых концентрациях флупиртин не связывается с альфа1-, альфа2-адренорецепторами, 5-НТ1 (5-гидрокситриптофан)-, 5-НТ2-серотониновыми, дофаминовыми, бензодиазепиновыми, опиоидными, центральными м- и н-холинорецепторами. Такое центральное воздействие флупиртина приводит к реализации трех основных эффектов.
Анальгетический результат
По причине селективного открытия потенциалзависимых К+-каналов нейронов с сопутствующим выходом ионов К+ потенциал покоя нейрона стабилизируется. Нейрон становится менее возбудимым. Непрямой антагонизм флупиртина в отношении NMDA-рецепторов защищает нейроны от входа ионов Са2+. Таким образом, смягчается сенсибилизирующий результат повышения внутриклеточной концентрации ионов Са2+. Следовательно, при возбуждении нейрона происходит ингибирование передачи восходящих ноцицептивных импульсов.
Миорелаксирующий результат
Фармацевтические эффекты, описанные для анальгетического эффекта, функционально подкрепляются усилением поглощения ионов Са2+ митохондриями, которое имеет место при терапевтически значимых концентрациях. Миорелаксирующее воздействие возникает в результате сопутствующего ингибирования передачи импульсов к моторным нейронам и соответствующих эффектов вставочных нейронов. Таким образом, этот результат выражается как правило, в отношении локальных мышечных спазмов, а не всей мускулатуры в целом.
Результат процессов хронификации
Процессы хронификации надлежит рассматривать как процессы нейрональной проводимости, обусловленные пластичностью функций нейронов. Посредством индукции внутриклеточных процессов эластичность функций нейронов создает условия для реализации механизмов типа взвинчивания, при которых происходит усиление ответа на каждый последующий импульс. За запуск таких изменений во многом ответственны NMDA-рецепторы (экспрессия генов). Непрямая блокада этих рецепторов под влиянием флупиртина приводит к подавлению этих эффектов. Таким образом, создаются неблагоприятные условия для клинически значимой хронизации боли, а в случае присутствовавшей раньше хронической боли для стирания болевой памяти посредством стабилизации мембранного потенциала, что приводит к снижению болевой чувствительности.
Фармакокинетика
После приема внутрь приблизительно 90% флупиртина всасывается из ЖКТ, а после ректального введения всасывается около 70% от введенной дозировки. Около 3/4 от принятой дозировки флупиртина метаболизируется в печени. При метаболизме в результате гидролиза уретановой структуры (реакция фазы I) и ацетилирования полученного амина (реакция фазы II) образуется метаболит M1 (2-амино-3-ацетамино-6-(4-фтор)-бензиламинопиридин). Анальгетический результат этого метаболита составляет где-то четверть от анальгетического эффекта флупиртина, поэтому также вовлечен в терапевтический результат флупиртина.
Другой метаболит образуется при окислительном расщеплении (реакция фазы I) остаточного фторбензила с последующим соединением (реакция фазы II) полученной фторбензойной кислоты с глицином. Этот метаболит (М2) не обладает биологической активностью.
К настоящему времени не были проведены исследования, направленные на поиск изофермента, который отвечает за окислительный (менее значимый) путь метаболизма.
Предполагается, что флупиртин обладает незначительным потенциалом лекарственного взаимодействия. Большая часть принятой дозировки флупиртина (69%) выводится почками. Эта часть характеризуется следующим: 27%— в неизмененном виде, 28%— метаболит M1 (ацетиловый метаболит); 12%— метаболит М2 (пара-фторгиппуровая кислота); оставшаяся треть состоит из нескольких малочисленных метаболитов, строение которых пока не изучено. Небольшая часть дозировки флупиртина выводится с мочой и калом.
T1/2 составляет около 15 ч; при приеме пищи T1/2 сокращается. Главный метаболит выводится несколько медленнее (T1/2 около 20 и 16 ч соответственно). После приема флупиртина в дозах от 50 до 300 мг его концентрации в плазме крови имеют дозозависимые характеристики. У пациентов приклонного возраста (старше 65 лет) после многократного приема лекарства Катадолон® форте по 1 табл. пролонгированного действия в день в течение 7 дней на фоне повышенных значений распределения наблюдалось повышение AUC0–24: 22,9 мкг/мл·ч по сравнению с 16,8 мкг/мл·ч для контрольной группы, состоящей из более молодых пациентов; кроме того, у пациентов старшего возраста наблюдалось удлинение T1/2 (23,72 ч по сравнению с 15,94 ч). Кроме того, у пациентов с нарушением функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин), по сравнению с пациентами контрольной группы, наблюдалось повышение AUC0–24: 23,11 мкг/мл·ч по сравнению с 16,8 мкг/мл·ч, а также удлинение T1/2 (20,01 ч по сравнению с 15,94 ч).
Фармакокинетика лекарства Катадолон® форте обусловлена особенностями его лекарственной формы: быстро высвобождающаяся фракция флупиртина (100 мг) и медленно высвобождающаяся фракция флупиртина (300 мг). При однократном использовании лекарства Cmax флупиртина 0,8 мкг/мл (0,4–1,5 мкг/мл) достигалась через 2,4 ч, а при многократном введении (по 400 мг ежедневно в течение 7 дней)— через 1,9 ч, причем Cmax составляла 1 мкг/мл (0,6–2,4 мкг/мл). Под воздействием пищи происходит небольшое повышение всасывания (AUC0–∞ 14,1 мкг/мл·ч по сравнению с 10,7 мкг/мл·ч), а также повышение Cmax (1 мкг/мл по сравнению с 0,8 мкг/мл), причем Tmax увеличивалось (3,2 по сравнению с 2,4 ч).
Показания препарата Катадолон® форте
Лечение острой боли легкой и средней степени тяжести у взрослых.
Противопоказания
повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту лекарства;
риск развития печеночной энцефалопатии и холестаз, т.к. может развиться энцефалопатия или усугубиться течение уже имеющейся энцефалопатии или атаксии;
миастения gravis в связи с миорелаксирующим действием флупиртина;
сопутствующие заболевания печени или алкоголизм;
одновременное использование флупиртина с иными лекарственными лекарствами, которые могут оказывать гепатотоксическое воздействие;
недавно излеченный или имеющийся звон в ушах, в связи с высоким риском повышения активности печеночных ферментов;
детский возраст до 18 лет.
С осторожностью: почечная недостаточность; гипоальбуминемия; пожилой возраст (пациенты старше 65 лет).
Применение при беременности и кормлении грудью
Недостаточно данных о использовании флупиртина при беременности. В экспериментальных исследованиях на животных флупиртин показал репродуктивную токсичность, однако не тератогенность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Катадолон® форте запрещено использовать при беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Согласно проведенным исследованиям, флупиртин в незначительном количестве проникает в грудное молоко. В связи с этим Катадолон® форте запрещено использовать в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда в приеме лекарства имеется крайняя необходимость. При необходимости применения лекарства Катадолон® форте в период лактации надлежит прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия
Нежелательные реакции классифицированы по частоте следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, однако <1/10); нечасто (≥1/1000, однако <1/100); редко (≥1/10000, однако <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто— повышение активности печеночных трансаминаз; частота неизвестна— гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны иммунной системы: нечасто— повышенная чувствительность к препарату, аллергические реакции (в отдельных случаях сопровождающиеся повышенной температурой тела, кожной сыпью, крапивницей, кожным зудом).
Со стороны обмена веществ: часто— отсутствие аппетита.
Со стороны нервной системы: часто— нарушение сна, депрессия, беспокойство/нервозность, головокружение, тремор, головная боль; нечасто— спутанное сознание.
Со стороны органа зрения: нечасто— нарушение зрения.
Со стороны ЖКТ: часто— диспепсия, тошнота, рвота, боль в области желудка, запор, боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм, диарея.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто— потливость.
Прочие: очень часто— усталость/слабость (у 15% заболевших), особенно в начале лечения.
Побочные действия как правило зависят от дозировки лекарства (за исключением аллергических реакций). Во многих случаях они исчезают сами по себе по мере проведения или после окончания лечения.
Взаимодействие
Усиливает воздействие алкоголя, седативных средств и миорелаксантов.
В связи с тем, что флупиртин имеет высокую степень связи с белками, он может изменять степень связывания с белками других одновременно применяемых препаратов. В результате исследования in vitro взаимодействия флупиртина с варфарином, диазепамом, ацетилсалициловой кислотой, бензилпенициллином, дигоксином, глибенкламидом, пропранололом, клонидином, было выявлено, что только верапамил и диазепам вытесняются флупиртином из связи с белками плазмы, что может приводить к усилению их активности.
При одновременном использовании флупиртина и непрямых антикоагулянтов— производных кумарина (варфарин) предлогается регулярный контроль ПВ для того, чтобы своевременно скорректировать дозу непрямых антикоагулянтов. Данных о взаимодействии с иными антикоагулянтными и антиагрегантными средствами нет (в т.ч. ацетилсалициловая кислота).
При одновременном использовании флупиртина с лекарствами, которые метаболизируются в печени, требуется регулярный контроль активности печеночных ферментов. Надлежит избегать комбинированного применения флупиртина и ЛС, содержащих парацетамол и карбамазепин.
Способ применения и дозы
Внутрь, не разжевывая таблетку и запивая достаточным количеством жидкости (предпочтительно воды).
По 400 мг (1 табл.) 1 раз в день для уменьшения боли в течение максимально короткого промежутка времени. Эта дозировка считается суммарной суточной дозой. Если такая дозировка не может оказать достаточный обезболивающий результат, возможно использовать капсулы Катадолон® с большей суточной дозой.
Дозу подбирают в зависимости от интенсивности боли и индивидуальной переносимости лекарства. Надлежит использовать минимально эффективную дозу в течение максимально короткого промежутка времени. Длительность лечения не должна превышать 2 нед.
Пожилые пациенты старше 65 лет: начальная дозировка— 200 мг (1/2 табл.) 1 раз в день. При хорошей переносимости дозировка может быть увеличена до 400 мг (1 табл.) 1 раз в день. Наибольшая суточная дозировка— 400 мг.
Пациенты с почечной недостаточностью: надлежит контролировать концентрацию креатинина в плазме крови. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью коррекция дозировки не требуется. При тяжелой почечной недостаточности начальная дозировка— 200 мг (1/2 табл.) 1 раз в день. При хорошей переносимости дозировка может быть увеличена до 400 мг (1 табл.) 1 раз в день. При необходимости применения лекарства в более высокой дозе такие пациенты должны находиться под наблюдением врача.
Пациенты с гипоальбуминемией: нет данных по эффективности и безопасности применения лекарства Катадолон® форте, таблетки пролонгированного действия, 400 мг, у пациентов с гипоальбуминемией. У пациентов с гипоальбуминемией надлежит использовать препарат Катадолон®, капсулы, 100 мг.
Передозировка
Имеются сообщения о единичных случаях передозировки с суицидальными намерениями. При этом прием дозировки 5 г флупиртина вызывал следующие симптомы: тошнота, тахикардия, состояние прострации, плаксивость, спутанность сознания, оглушенность сознания, сухость слизистой оболочки полости рта.
После индукции рвоты или применения форсированного диуреза, приема активированного угля и введения электролитов самочувствие восстанавливалось в течение 6–12 ч. Об опасных для жизни состояниях не сообщалось.
В случае передозировки или признаках интоксикации надлежит иметь ввиду способность появления нарушений со стороны ЦНС, а также проявления гепатотоксичности по типу усиления метаболических нарушений в печени.
Лечение: симптоматическое. Специфический антидот лекарства неизвестен.
Особые указания
Препарат Катадолон® форте надлежит использовать в том случае, если лечение иными обезболивающими лекарствами (в частности НПВС или легкие опиоидные препараты) противопоказано.
У пациентов со сниженной функцией почек надлежит контролировать концентрацию креатинина в плазме крови.
У пациентов старше 65 лет или с выраженными признаками почечной недостаточности требуется коррекция дозировки.
Во время лечения препаратом Катадолон® форте 1 раз в неделю надлежит контролировать состояние функции печени, т.к. при терапии флупиртином вероятно повышение активности печеночных трансаминаз, развитие гепатита и печеночной недостаточности. Если результаты исследования печени отклоняются от нормы или проявляются клинические симптомы, которые указывают на поражение печени, то надлежит прекратить использование лекарства Катадолон® форте. Пациентов надлежит предупредить о том, что во время лечения препаратом Катадолон® форте нужно обращать внимание на любые симптомы поражения печени (в частности отсутствие аппетита, тошнота, рвота, боль в желудке, усталость, темная моча, желтуха, зуд). При проявлении таких симптомов надлежит прекратить прием лекарства Катадолон® форте и в срочном порядке обратиться к врачу.
При лечении флупиртином возможны ложноположительные реакции теста с диагностическими полосками на билирубин, уробилиноген и белок в моче. Аналогичная реакция возможна при количественном определении концентрации билирубина в плазме крови.
При использовании лекарства в высоких дозах в отдельных случаях может отмечаться окрашивание мочи в зеленый цвет, что не считается клиническим признаком какой-либо патологии.
Воздействие на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. При использовании лекарства Катадолон® форте надлежит воздержаться от вождения автотранспорта и управления механизмами, в связи с тем, что у пациентов может развиться сонливость и головокружение, что может повлиять на концентрацию внимания и скорость психомоторных реакций. Особо важно это помнить при одновременном употреблении алкоголя.
Форма выпуска
Таблетки пролонгированного действия, 400 мг. В блистере из ПВХ/алюминиевой фольги, 7 шт. 1 блистер в картонной пачке.
В блистере из ПВХ/алюминиевой фольги, 10 шт. 2 блистера в картонной пачке.
В блистере из ПВХ/алюминиевой фольги, 14 шт. 1, 3 или 6 блистеров в картонной пачке.
Производитель
Тева Оперейшнс Поланд Сп. з о.о., ул. Могильска, 80, 31-546, Краков, Польша.
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль.
Адрес для приема претензий: 119049, Москва, ул. Шаболовка, 10, стр. 2, Бизнес-центр «Конкорд».
Тел.: (495) 644-22-34; факс: (495) 644-22-35/36.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
NPS-RU-00013-DOK-PHARM-23072016
Условия хранения препарата Катадолон® форте
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Катадолон® форте
3года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
