Наименование: КЕТАЛЬГИН® , Лекхим
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Кеторолак — НПВП, ингибитор ЦОГ, производный пирролизинкарбоновой кислоты, оказывает выраженное анальгезирующее воздействие. Благодаря особенностям лекарственной формы длительность анальгезирующего действия — 10–12 ч. Способен купировать или уменьшать выраженность боли малой и средней интенсивности.
Как и другие НПВП, оказывает жаропонижающее и противовоспалительное воздействие. Способен тормозить агрегацию тромбоцитов.
Фармакокинетика. Кеторолака трометамин быстро и полностью абсорбируется после перорального применения с Сmax 0,87 мг/кг в плазме крови через 50мин после приема разовой дозировки 10 мг. У здоровых добровольцев конечный Т½ из плазмы крови составляет в среднем 5,4 ч. У лиц приклонного возраста (средний возраст — 72 года) он составляет 6,2 ч. Более 99% кеторолака в плазме крови связывается с белками. У человека после приема разовой или многократных доз фармакокинетика кеторолака считается линейной. Стационарные уровни в плазме крови достигаются через 1 день при использовании 4 раза в сутки. При длительном дозировании изменений не отмечено. При в/м введении в месте введения лекарства образуется депо, из которого кеторолак постепенно поступает всистемный кровоток.
Время достижения Сmax 3 мг/мл в плазме крови (Тmax) составляет 40–50 мин. Связывание с белками плазмы крови — 99%. До 10% введенной дозировки лекарства метаболизируется в печени, остальное количество — в почках. Выводится из организма как правило с мочой (до 90%), 60% введенной дозировки — в неизмененном виде. До 10% введенной дозировки выводится с калом. Т½ составляет 4–6 ч. У пациентов с нарушением функции почек и у лиц приклонного возраста скорость выведения лекарства снижается, а Т½ увеличивается. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
Состав и форма выпуска
табл. 0,01 г блистер, №10
№ UA/3314/01/01 от 18.05.2010 до 18.05.2015
?????????® ????
р-р д/ин. 30 мг/мл амп. 1 мл, пачка, №10
№UA/3314/02/01 от 15.02.2010 до 15.02.2015
Показания
Кетальгин лонг р-р — купирование умеренной и выраженной послеоперационной боли в течение непродолжительного времени.
Кетальгин таблетки — кратковременное лечение при боли умеренной интенсивности, включая послеоперационную боль.
Применение
Кетальгин лонг р-р рекомендуют использовать в условиях стационара. После введения анальгезирующее воздействие отмечают через 30 мин, а максимальное обезболивание наступает через 1–2 ч. В целом средняя длительность анальгезии составляет 8–12 ч. Дозу надлежит корректировать в зависимости от степени тяжести боли и реакции пациента на лечение. Вероятность появления побочных эффектов возможно минимизировать, применяя минимальную эффективную дозу в течение короткого промежутка времени, необходимого для контроля симптомов. Препарат запрещено вводить эпидурально или интраспинально!
Взрослые. Рекомендуемая начальная дозировка кеторолака трометамина, р-ра для инъекций, составляет 10 мг с последующим введением по 10–30 мг каждые 8–12 ч, при необходимости. В начальный послеоперационный период кеторолака трометамин при необходимости возможно вводить каждые 2 ч. Надлежит назначать минимальную эффективную дозу. Общая суточная дозировка не должна превышать 90 мг для пациентов молодого возраста, 60 мг — для лиц приклонного возраста, пациентов с почечной недостаточностью и пациентов с массой тела <50 кг. Наибольшая длительность лечения не должна превышать 2 дня. У пациентов с массой тела <50 кг дозу нужно понизить. Вероятно одновременное использование опиоидных анальгетиков (морфина, петидина т.д.). Кеторолак не оказывает негативного влияния на связывание опиоидных рецепторов и не усиливает угнетение дыхания или седативное воздействие опиоидных препаратов. Для пациентов, у которых парентерально используют Кетальгин лонг р-р для инъекций и которых переводят на пероральный прием таблеток Кетальгин, общая комбинированная дозировка не должна превышать 90 мг (60 мг для лиц приклонного возраста, пациентов с нарушениями функции почек и массой тела <50 кг), а в день смены лекарственной формы лекарства дозировка лекарства в форме таблеток не должен превышать 40 мг. На прием лекарства в пероральной форме пациентов надлежит переводить как возможно скорее.
Пациенты приклонного возраста. Лицам в возрасте старше 65 лет рекомендуют назначать препарат в низких дозах. Общая суточная дозировка не должна превышать 60 мг.
Пациенты с нарушением функции почек. Кетролак противопоказан при нарушении функции почек умеренной и тяжелой степени. При менее выраженных нарушениях нужно снижать дозу (не выше 60 мг/сут в/м).
Кетальгин таблетки желательно принимать во время или после еды. Препарат рекомендуют только для кратковременного применения (до 7 сут). С целью минимизации выраженности побочных эффектов препарат надлежит использовать в минимальной эффективной дозе в течение короткого периода, необходимого для контроля симптомов. Перед началом лечения нужно достичь нормоволемии. Взрослым Кетальгин прописывают по 10 мг каждые 4–6 ч при необходимости. Не рекомендуют использовать препарат в дозах, превышающих 40 мг. Опиоидные анальгетики (в частности морфин, петидин) возможно использовать одновременно, кеторолак не влияет на связывание опиоидных препаратов и не усиливает угнетение функции дыхания или седативное воздействие, которое оказывают опиоидные анальгетики.
Пациенты приклонного возраста. Лица приклонного возраста имеют более высокий риск развития тяжелых осложнений, в частности со стороны пищеварительного тракта. Во время лечения с применением НПВП надлежит регулярно наблюдать за состоянием пациента, зачастую предлогается повысить интервал между применением лекарства, в частности до 6–8 ч.
Противопоказания
повышенная чувствительность к кеторолаку или какому-либо компоненту лекарства и другим НПВП. Язвенно-эрозивные заболевания ЖКТ. Наличие или подозрение на желудочно-кишечное кровотечение или черепно-мозговое кровоизлияние. Состояние с высоким риском появления кровотечения или неполного гемостаза, геморрагический диатез. Тяжелые нарушения функции почек (креатинин в плазме крови >160 мкмоль/л). Нарушение свертываемости крови. Одновременное использование антиагрегантов (ацетилсалициловая кислота), антикоагулянтов, включая варфарин и гепарин в низкой дозе (2500–5000 ЕД каждые 12 ч). Тяжелая сердечная, почечная или печеночная недостаточность. Противопоказан пациентам, у которых другие ингибиторы синтеза простагландинов вызывают аллергические реакции, такие как астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница. БА, полипы полости носа, ангионевротический отек в анамнезе. Детский возраст до 16 лет, период беременности и кормления грудью. Не используют для обезболивания родов. Дегидратация и гиповолемия. Одновременное использование других НПВП, оксипентифиллина, пробенецида или солей лития.
Подозрение на острую хирургическую патологию. Гиперчувствительность к ацетилсалициловой кислоте или другим ингибиторам синтеза простагландинов (у таких заболевших отмечаются тяжелые анафилактические реакции). Не используют как анальгезирующее средство перед и во время оперативного вмешательства.
Побочные эффекты
со стороны пищеварительной системы: ощущение дискомфорта в животе, переполнения желудка, тошнота, диспепсия, боль в ЖКТ, боль в эпигастрии, диарея, реже — метеоризм, отрыжка, рвота, запор, эрозивно-язвенные поражения, в том числе кровотечения и перфорации ЖКТ, иногда летальные (особенно у людей приклонного возраста), рвота кровью, гастрит, язва, панкреатит, мелена, ректальные кровоизлияния, язвенный стоматит, эзофагит, обострение болезни Крона и колита.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — нарушение функции печени, печеночная недостаточность, желтуха, гепатит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, слабость, раздражительность, сухость во рту, жажда, нервозность, спутанность сознания, парестезии, функциональные нарушения, необычные сновидения, депрессия, сонливость, нарушение сна, бессонница, нарушение концентрации внимания, эйфория, галлюцинации, возбуждение, гиперкинезия, судороги, психотические реакции, патологические мысли, асептический менингит (с соответствующей симптоматикой), ригидность мышц затылка, ощущение тревоги, дезориентация, нарушение мышления.
Со стороны органов чувств: нарушение вкусовых ощущений, нарушение зрения, ретробульбарный неврит, шум в ушах, потеря слуха.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: выраженная боль в области почек, частое мочеиспускание, олигурия, гипонатриемия, гиперкалиемия, гематурия, протеинурия, повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, задержка мочи, ОПН, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз, нефротический синдром (редко).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: бледность, приливы, боль в груди, сердцебиение, брадикардия, сердечная недостаточность, АГ, пальпитация, отеки.
Данные клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют, что использование некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и длительное время, может быть ассоциировано с повышенным риском развития артериальных тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда или инсульт).
Со стороны системы крови: пурпура, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, в результате чего могут возникать кровоизлияния под кожу, гематомы, носовые кровотечения, снижение скорости свертывания крови, удлинение времени кровотечения, повышенная послеоперационная кровоточивость ран.
Со стороны органов дыхания: одышка, БА, ухудшение течения БА, отек легких.
Со стороны половой системы (у женщин): бесплодие.
Со стороны кожи: зуд, крапивница, фоточувствительность кожи, синдром Лайелла, буллезные реакции, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, макулопапулезные и мокнущие высыпания.
Аллергические реакции: анафилактические реакции, крапивница, бронхоспазм, отек гортани, ангионевротический отек, одышка, артериальная гипотензия, приливы, эксфолиативный дерматоз, буллезный дерматоз.
Такие реакции могут наблюдаться у пациентов с или без известной гиперчувствительности к кеторолаку или другим НПВП. Они также могут возникать у лиц, у которых в анамнезе отмечали ангионевротический отек, бронхоспастическую реактивность (в частности астма и полипы в носу). Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут иметь летальный исход.
Со стороны организма в целом: астения, отеки, боль в месте введения, повышение температуры тела, повышенное потоотделение, увеличение массы тела.
Особые указания
препарат рекомендуют использовать в условиях стационара.
Вероятность появления побочных эффектов возможно минимизировать, применяя минимальную эффективную дозу в течение короткого промежутка времени, необходимого для контроля симптомов. Надо иметь в виду, что у некоторых пациентов обезболивание наступает только через 30 мин после введения.
Период перорального приема и в/м применения кеторолака трометамина у взрослых пациентов суммарно не должен превышать 7 дней.
Воздействие на фертильность. Использование кеторолака трометамина не надлежит использовать у женщин, которые не могут забеременеть и в связи с этим проходят исследование.
Воздействие на пищеварительный тракт. Кеторолака трометамин способен вызывать тяжелые побочные реакции со стороны пищеварительного тракта. Эти побочные явления могут возникать у пациентов, применяющих кеторолака трометамин, в любое время, после симптомов-предвестников или без них и могут иметь летальный исход. Риск появления серьезных с клинической точки зрения желудочно-кишечных кровотечений считается дозозависимым. Однако побочные явления могут возникать даже при непродолжительной терапии. Кроме наличия в анамнезе язвенной болезни, провоцирующими факторами являются одновременное использование пероральных глюкокортикоидов, антикоагулянтов, длительная терапия НПВП, курение, потребление алкогольных напитков, пожилой возраст и плохое состояние здоровья в целом. Большинство спонтанных отчетов о явлениях со стороны пищеварительного тракта касались ослабленных пациентов или пациентов приклонного возраста, поэтому при лечении такой категории заболевших надлежит уделять им особое внимание и при подозрении на развитие побочных эффектов кеторолак надлежит отменить. Пациентам группы риска прописывают альтернативный вид терапии, в которую не входят НПВП.
Воздействие на кровеносную систему. При одновременном использовании кеторолака трометамина у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию, может повышаться риск появления кровотечения. Точных исследований сочетанного применения кеторолака и гепарина в профилактических низких дозах (2500–5000 ЕД каждые 12 ч) не проводили, поэтому такой режим тоже может повышать риск появления кровотечения. Пациенты, которые уже принимают антикоагулянты или которым нужно введение гепарина в низких дозах, кеторолака трометамин получать не должны. За состоянием пациентов, принимающих другие средства, которые негативно влияют на гемостаз, при введении кеторолака трометамина надлежит тщательно наблюдать. Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов и увеличивает время кровотечения. У пациентов с правильной функцией свертывающей системы время кровотечения увеличивалось, однако не превышало нормальный диапазон, равный 2–11 мин. В отличие от пролонгированного действия после приема ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов возвращается к норме в течение 24–48 ч после отмены кеторолака. Пациентам, которым проводили операцию с высоким риском появления кровотечения или неполным гемостазом, кеторолака трометамин использовать запрещено. Кеторолака трометамин не считается анестетиком и не обладает седативными или анксиолитическими свойствами.
Использование у пациентов с нарушением функции почек. Пациенты с легким нарушением функции почек должны получать кеторолак в более низких дозах (не более 60 мг/сут в/м). За состоянием почек таких заболевших требуется тщательное наблюдение. Перед началом лечения пациенты должны быть нормально гидратированы. У пациентов, которым проводили гемодиализ, клиренс кеторолака был снижен в ≈2 раза от правильной скорости, а терминальный Т½ увеличивался почти в 3 раза.
Воздействие на сердечно-сосудистую систему и сосуды головного мозга. За состоянием заболевших с АГ и/или легкой и умеренной сердечной недостаточностью в анамнезе нужно тщательно наблюдать.
Чтобы минимизировать потенциальный риск развития побочных кардиоваскулярных осложнений у пациентов, применяющих НПВП, надлежит использовать минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего возможного промежутка времени. Кеторолака трометамин прописывают лицам с неконтролируемой АГ, застойной сердечной недостаточностью, установленной ИБС, заболеваниями периферических артерий и/или сосудов головного мозга только после тщательной оценки всех преимуществ и недостатков такого лечения. Также взвешивают целесообразность назначения кеторолака перед началом длительного лечения пациентов группы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (в частности с АГ, гиперлипидемией, сахарным диабетом, а также курящих).
Использование у лиц с нарушением функции печени. Кеторолака трометамин надлежит с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени или заболеваниями печени в анамнезе. Значительное повышение (в >3 раза выше нормы) АлАТ и АсАТ в плазме крови отмечено в контролируемых клинических исследованиях у <1% пациентов.
Кроме того, сообщалось об единичных случаях тяжелых печеночных реакций, включая желтуху и летальный фульминантный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, в некоторых случаях — с летальным исходом. Кеторолак отменяют в случае появления клинических симптомов развития заболевания печени или системных проявлений (в частности эозинофилия, сыпь).
Респираторная система. Надлежит контролировать состояние пациентов в связи с вероятностью развития бронхоспазма.
Использование в период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности. Во время лечения надлежит прекратить кормление грудью.
Дети. Препарат противопоказан детям в возрасте до 16 лет.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. У некоторых пациентов при использовании кеторолака трометамина может возникнуть головокружение, сонливость, нарушение зрения, головная боль, вертиго, бессонница или депрессия. Если упациента отмечаются такие или другие побочные эффекты, он не должен управлять транспортными средствами или работать с механизмами.
Взаимодействия
нежелательно использовать в комбинации с лекарствами лития, пентоксифиллином, пробенецидом.
Одновременное использование с антикоагулянтами (такими как варфарин) противопоказано.
НПВП — при сочетанном использовании лекарства с иными НПВП вероятно развитие аддитивных побочных эффектов.
Антикоагулянты — вероятно усиление кровотечений.
Дигоксин, парацетамол, фенитоин, тольбутамид — при одновременном использовании с кеторолаком уменьшается связывание этих препаратов с белками плазмы крови, в результате чего повышается их токсическое воздействие.
Диуретики — снижается диуретический результат, в результате чего повышается нефротоксическое воздействие кеторолака.
Блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ — при одновременном использовании этих препаратов происходит снижение антигипертензивного действия блокаторов β-адренорецепторов под действием кеторолака, в результате чего вероятно развитие нарушений функции почек.
Антибиотики циклоспоринового ряда — при одновременном использовании повышается нефротоксическое воздействие циклоспорина.
Сердечные гликозиды — при сочетанном использовании обостряется сердечная недостаточность.
Глюкокортикоиды — одновременное использование кеторолака с глюкокортикоидами надлежит проводить осторожно в связи с повышением риска развития кровотечений из ЖКТ.
Хинолоны — при одновременном использовании повышается риск развития судорог.
Пробенецид — при сочетанном использовании концентрация кеторолака в плазме крови повышается.
Мифепристон — кеторолак уменьшает эффективность мифепристона, из-за чего использование кеторолака разрешено только через 8–12 дней после применения мифепристона.
Оксипентифиллин — одновременное использование с кеторолаком не предлогается из-за повышенного риска развития кровоизлияний.
Соли лития — при сочетанном использовании задерживается выведение лития из организма.
Опиоидные анальгетики — при одновременном использовании усиливается результат опиоидных анальгетиков, что позволяет снижать дозу последних при обезболивании.
Препараты, содержащие чеснок, лук, гинкго двулопастный, могут потенцировать результат кеторолака и повышают риск развития геморрагических осложнений.
Несовместимость. Р-р кеторолака для инъекций не надлежит смешивать в малых емкостях (в частности в одном шприце) с сульфатом морфина, гидрохлоридом петидина, прометазином или гидроксизином, поскольку при этом кеторолак может выпасть в осадок.
Передозировка
симптомы: заторможенное состояние, сонливость, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, желудочно-кишечное кровотечение, АГ, ОПН, угнетение функции дыхания и кома. Сообщалось о развитии анафилактических реакций, которые могут возникать и при передозировке.
Лечение: терапия симптоматическая и поддерживающая. При пероральном приеме лекарства — промывание желудка, использование активированного угля. Специфического антидота нет. Использование форсированного диуреза, алкилирование мочи, гемодиализа или переливания крови неэффективно из-за высокой степени связывания лекарства с белками плазмы крови. Передозировка после однократного приема кеторолака в разное время приводила к боли в животе, тошноте, рвоте, гипервентиляции, пептическим язвам и/или эрозивному гастриту и нарушению функции почек, исчезающих после отмены лекарства.
Условия хранения
в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
