Клацид Klacid — инструкция по применению, цена

Наименование: Клацид (Klacid)

Форма выпуска, состав и пачка

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь белого или почти белого цвета, гранулированный, с фруктовым ароматом; при встряхивании с водой образуется белая или почти белая непрозрачная суспензия с фруктовым ароматом. 5 мл готовой сусп. кларитромицин 125 мг. Вспомогательные вещества: карбомер (карбопол 974P), повидон К90, гипромеллозы фталат, касторовое масло, кремния диоксид, мальтодекстрин, сахароза, титана диоксид, камедь ксантановая, ароматизатор фруктовый, калия сорбат, лимонная кислота безводная.

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь в виде гранул белого или почти белого цвета, с фруктовым ароматом; при встряхивании с водой образуется белая или почти белая непрозрачная суспензия с фруктовым ароматом. 5 мл готовой сусп. кларитромицин 250 мг. Вспомогательные вещества: карбомер (карбопол 974P), повидон К90, гипромеллозы фталат, касторовое масло, кремния диоксид, мальтодекстрин, сахароза, титана диоксид, смола ксантановая, отдушка фруктовая, калия сорбат, лимонная кислота безводная. Клинико-фармакологическая группа: Антибиотик группы макролидов.

Фармакологическое действие

Полусинтетический антибиотик группы макролидов. Оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей бактерий и подавляя синтез белка в микробной клетке. Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro против стандартных и изолированных культур бактерий. Высокоэффективен в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Исследования, проведенные in vitro, подтверждают высокую эффективность кларитромицина в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae и Helicobacter (Campylobacter) pylori. Препарат также активен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila; других микроорганизмов: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, микобактерии Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacferium intracellulare. К кларитромицину нечувствительны Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., также другие, не разлагающие лактозу грамотрицательные бактерии.

Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность использования кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями и практическое значение остается неясным): аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, стрептококки (группы C, F, G), стрептококки группы Viridans; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordeteila pertussis, Pasteurella multocida; анаэробные грамположительные микроорганизмы: Сlostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus; Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Campylobacter jejuni. Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин. Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Нaemophilus influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают или аддитивный, или синергический эффект в отношении Нaemophilus influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от культуры бактерий.

Фармакокинетика

Первые данные о фармакокинетике были получены при изучении таблеток кларитромицина. Биодоступность и фармакокинетику суспензии кларитромицина изучали у здоровых взрослых и малышей.

Здоровые

Всасывание и распределение

При единоразовом приеме у взрослых биодоступность суспензии была эквивалентной биодоступности таблеток (при одинаковых дозах) или несколько превышала. Прием пищи несколько задерживал всасывание суспензии кларитромицина, но не влиял на общую биодоступность продукта. При приеме детской суспензии (в последствии еды) Cmax, AUC кларитромицина составляли 0.95 мкг/мл, 6.5 мкг×ч/мл соответственно. При использовании суспензии кларитромицина в дозе 250 мг через 12 ч у взрослых равновесные уровни в крови практически достигались к приему пятой дозы. При этом параметры фармакокинетики были следующими: Cmax 1.98 мкг/мл, AUC 11.5 мкг×ч/мл и Тmax 2.8 ч для кларитромицина и соответственно 0.67, 5.33, 2.9 для 14-гидроксикларитромицина. У здоровых людей сывороточные концентрации достигали пика на протяжении 2 ч в последствии приема внутрь. Cssmax 14-гидроксикларитромицина составляет в пределах 0.6 мкг/мл. При назначении кларитромицина в дозе 500 мг через 12 ч Cssmax 14-гидроксикларитромицина несколько выше (до 1 мкг/мл). При использовании обеих доз Cssmax метаболита обычно достигаются на протяжении 2-3 дней.

В исследованиях in vitro связывание кларитромицина с белками плазмы составляло примерно в пределах 70% при клинически значимых концентрациях от 0.45 до 4.5 мкг/мл.

Метаболизм и выведение

Кларитромицин метаболизируется в печени под действием изофермента CYP3A с образованием микробиологически активного метаболита 14-гидроксикларитромицина. T1/2 кларитромицина при приеме детской суспензии (в последствии еды) составлял 3.7 ч. При использовании суспензии кларитромицина в дозе 250 мг через 12 ч у взрослых T1/2 составлял 3.2 ч для кларитромицина и 4.9 для 14-гидроксикларитромицина.

У здоровых людей при использовании кларитромицина: в дозе 250 мг через 12 ч T1/2 14-гидроксикларитромицина составляет 12 ч; в дозе 500 мг через 12 ч T1/2 14-гидроксикларитромицина составляет в пределах 7 ч. При использовании кларитромицина в дозе 250 мг через 12 ч примерно 20% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. При использовании кларитромицина в дозе 500 мг через 12 ч примерно 30% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс кларитромицина существенно не зависит от дозы и приближается к нормальной скорости клубочковой фильтрации. Основным метаболитом, обнаруживаемым в моче, является 14-гидроксикларитромицин, доля которого составляет 10-15% от дозы (250 мг или 500 мг через 12 ч).

Больные

Кларитромицин и его метаболит хорошо распределяются в тканях и жидкостях организма. Тканевые концентрации обычно в несколько раз выше сывороточных.

У малышей, нуждающихся в пероральном лечении антибиотиками, кларитромицин характеризуется высокой биодоступностью. При этом профиль его фармакокинетики был сходным с таковым у взрослых, принимавших ту же суспензию. Препарат быстро и хорошо всасывается из ЖКТ. Пища несколько задерживает всасывание кларитромицина, не оказывая существенного влияния на его биодоступность или фармакокинетические свойства. Равновесные параметры фармакокинетики кларитромицина, достигнутые через 5 дней (9 доза) были следующими: Cmax — 4.6 мкг/мл, AUC — 15.7 мкг×ч/мл и Тmax — 2.8 ч; соответствующие значения для 14-гидроксикларитромицина равнялись 1.64 мкг/мл, 6.69 мкг×ч/мл и 2.7 ч соответственно. Расчетные T1/2 кларитромицина и его метаболита равняются 2.2 и 4.3 ч соответственно.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У больных пожилого возраста, получавших кларитромицин повторно в дозе 500 мг, в сравнительном исследовании выявлено увеличение уровня продукта в плазме и замедление выведения по сравнению с таковыми у молодых здоровых людей. Однако разницы между двумя группами не выявили, когда была внесена поправка на клиренс креатинина. Изменения фармакокинетики кларитромицина отражают функцию почек, а не возраст пациента.

У больных с отитом через 2.5 ч в последствии приема пятой дозы (7.5 мг/кг 2 раза/сут) средние концентрации кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина примерно ухе составили 2.53 и 1.27 мкг/г. Концентрации продукта и его метаболита в 2 раза превосходили их сывороточные уровни.

У больных с нарушенной функцией печени Css кларитромицина не отличаются от таковых у здоровых людей, в то время как уровень метаболита был ниже. Снижение образования 14-гидроксикларитромицина частично нивелировалось увеличением почечного клиренса кларитромицина по сравнению с таковым у здоровых людей. У больных с нарушенной функцией почек, получавших продукт внутрь в дозе 500 мг повторно уровни в плазме, T1/2, Cmax, Cmin и AUC кларитромицина и метаболита были выше, чем у здоровых людей. Отклонения этих параметров коррелировали со степенью почечной недостаточности: при более выраженном нарушении функции почек различия были более значительны.

У взрослых больных с ВИЧ-инфекцией, получавших продукт в обычных дозах, Css кларитромицина и его метаболита были сходны с таковыми у здоровых людей. Однако при использовании кларитромицина в более больших дозах, которые могут потребоваться при лечении микобактериальный инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные.

У малышей с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 15-30 мг/кг/сут в 2 приема, равновесные значения Cmax обычно составляли от 8 до 20 мкг/мл. Однако у малышей с ВИЧ-инфекцией, получавших суспензию кларитромицина в дозе 30 мкг/кг/сут в 2 приема, Cmax достигала 23 мкг/мл. При использовании продукта в более больших дозах отмечалось удлинение T1/2 по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах.

Увеличение концентрации в плазме и продолжительности T1/2 при назначении кларитромицина в более больших дозах согласуется с известной нелинейностью фармакокинетики продукта.

Показания

• 
  инфекции нижних отделов дыхательных путей (бронхит, пневмония);
  
• 
  инфекции верхних отделов дыхательных путей (фарингит, синусит);
  
• 
  отиты;
  
• 
  инфекции кожи и мягких тканей (фолликулит, рожа);
  
• 
  распространенные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare;
  
• 
  локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii;
  
• 
  эрадикация Нelicobacter pylori и снижение частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки.

Режим дозирования

Готовую детскую суспензию надлежит принимать внутрь независимо от приема пищи (можно с молоком).

Для приготовления суспензии во флакон с гранулами постепенно добавляют воду до метки, потом флакон встряхивают. Готовую суспензию можно хранить на протяжении14 дней при комнатной температуре. В 60 мл суспензии: в 5 мл — 125 мг кларитромицина. В 100 мл суспензии: в 5 мл — 250 мг кларитромицина. Рекомендуемая суточная доза суспензии кларитромицина при немикобактериальных инфекциях у малышей составляет 7.5 мг/кг 2 раза/сут. Максимальная доза — 500 мг 2 раза/сут. Обычная продолжительность лечения составляет 5-7 дней в зависимости от возбудителя и тяжести состояния пациента. Перед каждым употреблением надлежит хорошо встряхнуть флакон с продуктом.

У малышей с КК<30 мл/мин дозу кларитромицина надлежит снизить вдвое: до 250 мг 1 раз/сут или 250 мг 2 раза/сут при более тяжелых инфекциях. В таких случаях курс лечения не должен превышать 14 дней.

У малышей с диссеминированными или локальными микобактериальными инфекциями рекомендуемая доза кларитромицина составляет 15-30 мг/кг/сут в 2 приема. Лечение кларитромицином надлежит продолжать до тех пор, пока сберегается клинический эффект. Может быть полезным присоединение других антимикобактериальных продуктов.

Побочное действие

Суспензия Клацид по безопасности сопоставима с таблетками Клацид 250 мг у взрослых. Чаще всего встречались нежелательные явления со стороны пищеварительной системы: диарея, рвота, боль в животе, тошнота. Крайне не часто наблюдался псевдомембранозный энтероколит. Другие нежелательные реакции включали в себя головную боль, нарушение вкуса, преходящее увеличение активности печеночных ферментов.

Как и при использовании других антибиотиков группы макролидов может отмечаться развитие устойчивости микроорганизмов.

Постмаркетинговый опыт

• 
  Со стороны пищеварительной системы: глоссит, стоматит, молочница полости рта, изменение цвета языка, изменение цвета зубов (эти изменения обычно обратимы и могут быть устранены стоматологом); иногда — нарушение функции печени, увеличение активности печеночных ферментов, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с/без желтухой; не часто — панкреатит. Печеночная дисфункция может быть тяжелой, но обычно обратима.

В очень редких случаях регистрировали случаи смерти от печеночной недостаточности, которые обычно наблюдались при наличии серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременном использовании других лекарственных средств.

• 
  Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, тревога, бессонница, кошмарные сновидения, шум в ушах, спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации, психоз, деперсонализация. Побочные эффекты преходящи; причинно-следственная связь с применением продукта не установлена. Описаны редкие случаи судорог.
  
• 
  Со стороны сердечно-сосудистой системы: не часто — удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия по типу «пируэт».
  
• 
  Со стороны органов чувств: потеря слуха (в последствии прекращения лечения слух обычно восстанавливался), нарушение обоняния, обычно сочетавшееся с извращением вкуса.
  
• 
  Со стороны системы кроветворения: отдельные случаи лейкопении, тромбоцитопении.
  
• 
  Со стороны обмена веществ: не часто — случаи гипогликемии, некоторые из которых отмечались у больных, получавших пероральные гипогликемические средства или инсулин; отдельные случаи повышения сывороточного уровня креатинина (связь с применением кларитромицина не установлена).

Аллергические реакции: крапивница, сыпь, анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла. Прочие: случаи интерстициального нефрита и токсичности колхицина при одновременном использовании с кларитромицином (особо у пожилых людей). Некоторые из них наблюдались у больных с почечной недостаточностью; сообщалось о нескольких случаях смерти у подобных больных.

У больных синдромом приобретенного иммунодефицита и другими иммунодефицитными состояниями, получающими кларитромицин в более больших дозах на протяжении длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно дифференцировать нежелательные эффекты продукта от симптомов ВИЧ-инфекции или интеркуррентных заболеваний.

У ограниченного числа больных детского возраста с СПИД суспензию кларитромицина применяли для лечения микобактериальных инфекций. Основными нежелательными явлениями, не связанными с основным болезньм, были шум в ушах, глухота, рвота, тошнота, боль в животе, пурпура, панкреатит и увеличение активности амилазы. В этом исследовании регистрировали значительные отклонения лабораторных показателей от нормативных значений (резкое увеличение или снижение). На основании этих критериев у одного малыша с СПИД, получавшего кларитромицин в дозе <15 мг/кг/сут, отмечено значительное увеличение уровня общего билирубина; среди больных, принимавших кларитромицин в дозе 15-25 мг/кг/сут, было зарегистрировано по одному случаю значительного повышения уровней АЛТ, остаточного азота мочевины и снижения числа тромбоцитов.

У больных, получавших кларитромицин в максимальной дозе (≥25 мг/кг/сут), значительных изменений указанных лабораторных параметров не выявлено.

Противопоказания

• 
  тяжелые нарушения функции печени;
  
• 
  тяжелые нарушения функции почек (КК<30 мл/мин);
  
• 
  порфирия;
  
• 
  одновременное применение с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином, эрготамином, дигидроэрготамином;
  
• 
  беременность;
  
• 
  период лактации (грудное вскармливание);
  
• 
  высокая восприимчивость к антибиотикам группы макролидов.

С осторожностью надлежит назначать продукт пациентам с нарушениями функции печени и почек.

Беременность и лактация

Безопасность применения кларитромицина при беременности и в период лактации не изучена.

Известно, что кларитромицин выделяется с грудным молоком. Поэтому использовать продукт Клацид при беременности и в период лактации надлежит только в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим болезньм, превышает возможный вред для матери и плода.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение продукта при тяжелых нарушениях функции печени, порфирии. С осторожностью надлежит назначать продукт пациентам с нарушениями функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение продукта при тяжелых нарушениях функции почек (КК<30 мл/мин). С осторожностью надлежит назначать продукт пациентам с нарушениями функции почек.

Особые указания

При наличии хронических заболеваний печени надлежит проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови. С осторожностью назначают кларитромицин на фоне продуктов, метаболизирующихся печенью. В случае одновременного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами, надлежит контролировать протромбиновое время.

Передозировка

Лечение: надлежит удалить неабсорбированный продукт из ЖКТ и проводить симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывает существенного влияния на уровень кларитромицина в сыворотке, что характерно и для других продуктов группы макролидов.

Лекарственное взаимодействие

Кларитромицин метаболизируется в печени под действием изофермента CYP3A. Этот механизм определяет многие взаимодействия с другими продуктами. Кларитромицин может ингибировать биотрансформацию других лекарственных веществ под действием этой системы, что может привести к повышению их сывороточных уровней. Метаболизируются под действием того же изофермента CYP3A: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды эрготамина, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. Сходные механизмы взаимодействия, которые опосредуются другими изоферментами системы цитохрома Р450, характерны для фенитоина, теофиллина и вальпроевой кислоты. В клинических исследованиях при сочетании теофиллина или кабрамазепина с кларитромицином отмечалось небольшое, но статистически значимое (р<0.05) увеличение уровней теофиллина и карбамазепина в сыворотке крови.

В клинической практике при использовании продуктов эритромицина и/или кларитромицина были зарегистрированы следующие случаи взаимодействия, опосредованные изоферментом CYP3A: При одновременном использовании кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин) в редких случаях развивался рабдомиолиз.

При одновременном использовании кларитромицина с цизапридом наблюдалось увеличение уровней в последствииднего. Это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и полиморфную желудочковую тахикардию по типу «пируэт». Сходные эффекты были зарегистрированы у больных, получавших кларитромицин с пимозидом. Макролиды вызывают нарушение метаболизма терфенадина, что приводит к повышению его уровней в плазме и иногда ассоциируется с развитием аритмий, в т.ч. удлинением интервала QT, желудочковой тахикардией, фибрилляциями желудочков и желудочковой тахикардией по типу «пируэт».

В одном исследовании у 14 здоровых добровольцев сочетанное применение таблеток кларитромицина и терфенадина привело к увеличению сывороточного уровня кислого метаболита терфенадина в 2-3 раза и удлинению интервала QT, которое не сопровождалось какими-или клиническими эффектами. В клинической практике зарегистрированы случаи желудочковой тахикардии по типу «пируэт» при сочетании кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. При лечении кларитромицином надлежит контролировать сывороточные уровни этих продуктов.

В клинической практике при сочетании кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином регистрировали случаи острой токсичности в последствиидних, которая характеризуется вазоспазмом, ишемией конечностей и других тканей, включая ЦНС. У больных, получавших кларитромицин в таблетках в сочетании с дигоксином, наблюдали увеличение сывороточных концентраций в последствииднего. Целесообразно мониторирование сывороточных уровней дигоксина. Возможно развитие перекрестной резистентности между кларитромицином, линкомицином и клиндамицином. Колхицин является субстратом для CYP3A и Р-гликопротеина.

Кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и Р-гликопротеина. При одновременном назначении колхицина и кларитромицина ингибирование Р-гликопротеина и/или CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Пациентов надлежит тщательно наблюдать с целью выявления симптомов токсического действия колхицина. Одновременное пероральное применение кларитромицина в таблетках с зидовудином у ВИЧ-инфицированных взрослых больных может привести к снижению равновесных концентраций зидовудина. Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных малышей, принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином.

В фармакокинетическом исследовании комбинированное применение ритонавира в дозе 200 мг через 8 ч и кларитромицина в дозе 500 мг через 12 ч привело к значительному подавлению метаболизма кларитромицина. Cmax кларитромицина при комбинированном использовании с ритонавиром увеличилась на 31%, Cmin — на 182%, AUC — на 77%. Было отмечено фактически полное ингибирование образования 14-гидрокси-кларитромицина. Учитывая высокий терапевтический индекс кларитромицина, снижение его дозы не требуется у больных с нормальной функцией почек.

Однако у больных с нарушением функции почек целесообразна коррекция дозы.

У больных с КК=30-60 мл/мин дозу кларитромицина снижают на 50%, а у больных с КК<30 мл/мин — на 75%. В дозах >1 г/сут кларитромицин не надлежит использовать в сочетании с ритонавиром.

Условия и периоди хранения

Список Б . Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей, защищенном от света месте при температуре не выше 30°С. Период годности — 2 года. Готовую суспензию можно хранить на протяжении14 дней при комнатной температуре.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!