Наименование: Клацид (Klacid) таблетки
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, овальные. 1 таб. кларитромицин 250 мг. Вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид, повидон, стеариновая кислота, магния стеарат, тальк, хинолиновый желтый (E104). Состав оболочки: гипромеллоза, гипролоза, пропиленгликоль, сорбитана моноолеат, титана диоксид, сорбиновая кислота, ванилин, хинолиновый желтый (E104).
Таблетки, покрытые оболочкой светло-желтого цвета, овальные. 1 таб. кларитромицин 500 мг. Вспомогательные вещества: кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид, повидон, стеариновая кислота, магния стеарат, тальк. Состав оболочки: гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, пропиленгликоль, сорбитана моноолеат, титана диоксид, сорбиновая кислота, ванилин, хинолиновый желтый (E104).
Клинико-фармакологическая группа: Антибиотик группы макролидов.
Фармакологическое действие
Полусинтетический антибиотик группы макролидов. Оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей бактерий и подавляя синтез белка в микробной клетке. Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro против стандартных и изолированных культур бактерий. Высокоэффективен в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.
Исследования, проведенные in vitro, подтверждают высокую эффективность кларитромицина в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae и Helicobacter pylori. Препарат также активен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila; других микроорганизмов: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, микобактерии Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacferium intracellulare. К кларитромицину нечувствительны Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., также другие, не разлагающие лактозу грамотрицательные бактерии. Продукция β-лактамазы не дает воздействия на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладает устойчивостью и к кларитромицину.
Чувствительность Helicobacter pylori к кларитромицину изучалась на изолятах Н. pylori, выделенных от 104 больных, до начала терапии продуктом. У 4 больных были выделены резистентные к кларитромицину штаммы Н. pylori, у двух — штаммы с промежуточной резистентностью, у остальных 98 больных изоляты Н. pylori были чувствительны к кларитромицину.
Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность использования кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями и практическое значение остается неясным): аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, стрептококки (группы C, F,G), стрептококки группы Viridans; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordeteila pertussis, Pasteurella multocida; анаэробные грамположительные микроорганизмы: Сlostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus; Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Campylobacter jejuni. Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин. Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Нaemophilus influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают или аддитивный, или синергический эффект в отношении Нaemophilus influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от культуры бактерий.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
При приеме внутрь кларитромицин быстро и активно всасывается. Абсолютная биодоступность составляет 50%. При многократном приеме дозы продукта кумуляции не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся. Прием пищи непосредственно перед приемом продукта увеличивал биодоступность продукта примерно на 25%. При приеме Клацида в дозе 250 мг 2 раза/сут Cmax кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в плазме достигались через 2-3 дня и составляли 1 мкг/мл и 0.6 мкг/мл соответственно.
При приеме Клацида в дозе 500 мг 2 раза/сут Cmax кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина достигались в последствии приема пятой дозы и составляли примерно 2.7-2.9 мкг/мл и 0.83-0.88 мкг/мл соответственно. Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70% в концентрации от 0.45 до 4.5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл степень связывания снижается до 41%, вероятно в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую. Кларитромицин и 14-гидроксикларитромицин хорошо распределяется во все ткани и жидкости организма. После перорального приема кларитромицина его содержание в спинномозговой жидкости остается низким (при нормальной проницаемости ГЭБ 1-2% от уровня в сыворотке крови). Содержание в тканях обычно в несколько раз больше его содержания в сыворотке крови.
Метаболизм и выведение
Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома Р450 с участием изофермента CYP3A. Основным метаболитом кларитромицина является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин. При многократном приеме дозы продукта характер метаболизма в организме человека не изменялся.
При равновесном состоянии уровень 14-гидроксикларитромицина не увеличивается пропорционально дозам кларитромицина, а T1/2 кларитромицина и его основного метаболита увеличиваются с увеличением дозы. Нелинейный характер фармакокинетики кпаритромицина связан с уменьшением образования 14-гидроксикларитромицина и N-деметилированного метаболитов при использовании более больших доз, что указывает на нелинейность метаболизма кларитромицина при приеме в больших дозах.
При приеме Клацида СР в дозе 250 мг 2 раза/сут T1/2 кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина составляют соответственно 3-4 ч и 5-6 ч. При приеме Клацида СР в дозе 500 мг 2 раза/сут T1/2 кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина составляют соответственно 4.5-4.8 ч и 6.9-8.7 ч. С мочой выводится в пределах 37.9 % в последствии приема продукта в дозе 250 мг и 46% в последствии приема в дозе 1200 мг, через кишечник — в пределах 40.2% и 29.1% соответственно.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У больных с умеренным и тяжелым нарушением функции печени, но с сохраненной функцией почек корректировки дозы кларитромицина не требуется, равновесные концентрации (Css) и системный клиренс кларитромицина не отличаются от этих показателей у здоровых больных. Css 14-гидроксикларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.
У больных с нарушениями функции почек увеличиваетсяCmax и Cmin в плазме крови, T1/2, AUC кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина. Константа элиминации и выведение с мочой уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.
У больных пожилого возраста уровень кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в крови был выше, а выведение медленнее, чем у молодых людей. Считают, что изменения фармакокинетики у пожилых заболевших связаны, в первую очередь, с изменениями КК и функционального состояния почек, а не с возрастом больных. Css кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина у заболевших с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг 2 раза/сут), были сходными с таковыми у здоровых людей. Однако при использовании кларитромицина в более больших дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные.
У заболевших с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 1 г/сут и 2 г/сут в 2 приема наибольшая равновесная концентрация обычно составляли 2-4 мкг/мл и 5-10 мкг/мл соответственно. При использовании продукта в более больших дозах отмечалось удлинение T1/2 по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах.
Увеличение концентраций в плазме и продолжительности периода полувыведения при назначении кларитромицина в более больших дозах согласуется с известной нелинейностью фармакокинетики продукта. Комбинированное лечение с омепразолом При назначении кларитромицина по 500 мг 3 раза/сут в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг/сут происходит увеличение T1/2 и AUC0-24 омепразола.
У всех больных, получавших комбинированную терапию, по сравнению с получавшими один омепразол, наблюдалось увеличение AUC0-24 омепразола на 89% и T1/2 омепразола на 34%. У кларитромицина Cmax, Cmin и AUC0-8 увеличивались соответственно на 10%, 27% и 15% по сравнению с данными, когда применялся только кларитромицин без омепразола. В равновесном состоянии концентрации кларитромицина в слизистакой желудка через 6 ч в последствии приема в группе, получавшей комбинацию продуктов, в 25 раз превосходили таковые, по сравнению с получавшими один кларитромицин.
Концентрации кларитромицина в тканях желудка через 6 ч в последствии приема двух продуктов в 2 раза превышали данные, полученные в группе больных, получавших один кларитромицин.
Показания
инфекции нижних отделов дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);
инфекции верхних отделов дыхательных путей (такие как фарингит, синусит);
инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, рожа);
микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare. Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii;
профилактика распространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium (MAC), ВИЧ-инфицированным заболевших с содержанием лимфоцитов CD4 (Т-хелперных лимфоцитов) не более 100/мм3;
для эрадикации Нelicobacter pylori и снижения частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки;
одонтогенные инфекции.
Режим дозирования
Таблетки принимают вовнутрь вне зависимости от приема пищи.
Взрослым обычно назначают по 250 мг 2 раза/сут. В тяжелых случаях дозу увеличивают до 500 мг 2 раза/сут. Продолжительность лечения обычно составляет от 5-6 до 14 дней.
Пациентам с нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) назначают половину обычной дозы Клацида, т. е. 250 мг 1 раз/сут или при более тяжелых инфекциях — по 250 мг 2 раза/сут. Лечение таких заболевших продолжают не более 14 дней. При микобактериальных инфекциях продукт назначают по 500 мг 2 раза/сут.
При инфекционных заболеваниях, вызванных микобактериями, кроме туберкулеза длительность лечения устанавливает врач. Для профилактики распространения инфекций, вызванных MAC, Клацид назначают по 500 мг 2 раза/сут. При одонтогенных инфекциях доза кларитромицина составляет 250 мг 2 раза/сут на протяжении 5 дней.
Для эрадикации H. pylori назначают комбинированную терапию тремя продуктами. Первая схема: кларитромицин — по 500 мг 2 раза/сут, лансопразол — по 30 мг 2 раза/сут и амоксициллин — по 1 г 2 раза/сут на протяжении 10 дней. Вторая схема: кларитромицин — по 500 мг 2 раза/сут, амоксициллин — по 1 г 2 раза/сут и омепразол — по 20 мг/сут на протяжении 7-10 дней.
Возможно также назначение комбинированной терапии двумя продуктами. Первая схема: кларитромицин — по 500 мг 3 раза/сут в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг/сут на протяжении 14 дней, с назначением на протяжении следующих 14 дней омепразола в дозе 20-40 мг/сут. Вторая схема: кларитромицин — по 500 мг 3 раза/сут в комбинации с лансопразолом в дозе 60 мг/сут на протяжении 14 дней. Для полного заживления язвы может потребоваться дополнительное снижение кислотности желудочного сока.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, рвота, боль в животе и тошнота, нарушение вкуса; иногда — глоссит, стоматит, кандидоз полости рта, обесцвечивание языка и зубов (обесцвечивание зубов обратимо и обычно восстанавливается профессиональной чисткой у зубного врача); не часто — нарушения функции печени, включая преходящее увеличение активности печеночных ферментов и гепатоцеллюпярный и/или холестатический гепатит, сопровождавшийся или не сопровождавшийся желтухой (печеночная дисфункция может быть тяжелой и обычно обратима), панкреатит, псевдомембранозный колит (от средней степени тяжести до угрожающего жизни); в единичных случаях регистрировали факты смерти от печеночной недостаточности, которые обычно наблюдались при наличии серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременном использовании других лекарственных средств.
Аллергические реакции: крапивница, гиперемия кожи, кожный зуд, анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны ЦНС: преходящие головные боли, головокружения, тревожность, бессонница, кошмарные сновидения, шум в ушах, спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации, психоз, деперсонализация (причинно-следственная связь которых с приемом продукта не установлена); не часто — судороги, парестезии; в отдельных случаях — потеря слуха (при прекращении приема кларитромицина слух восстанавливался), изменение обоняния (обычно в сочетании с искажениями вкусовых ощущений).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: не часто — удлинение интервала QT на ЭКГ (как и у других макролидов), желудочковая тахикардия, желудочковая аритмия по типу пируэт.
Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях — лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны эндокринной системы: в отдельных случаях — гипогликемия (при одновременном приеме гипогликемических продуктов).
Со стороны мочевыделительной системы: в отдельных случаях — интерстициальный нефрит.
Дети с подавленным иммунитетом
У заболевших СПИД и другими иммунодефицитами, получающих Клацид для лечения микобактериальных инфекций в более больших дозах на протяжении длительного времени, часто трудно дифференцировать нежелательные эффекты продукта от симптомов ВИЧ — инфекции или интеркуррентных заболеваний.
У больных, принимавших кларитромицин внутрь в дозе 1 г, в основном наблюдались:
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в животе, диарея, вздутие живота, запор, (у 2-3% больных) увеличение уровня ACT и АЛТ; не часто — сухость во рту.
Со стороны ЦНС: головная боль, нарушение слуха; не часто — бессонница.
Со стороны системы кроветворения: у 2-3% больных — лейкопения, тромбоцитопения. Прочие: кожная сыпь; не часто — диспноэ, увеличение уровня азота мочевины крови.
Противопоказания
одновременный прием астемизола, цизаприда, пимозида, терфенадина, эрготамина, дигидроэрготамина;
порфирия;
беременность;
лактация (грудное вскармливание);
детский возраст до 3 лет;
высокая восприимчивость к антибиотикам группы макролидов.
С осторожностью надлежит назначать продукт пациентам с нарушениями функции печени и почек.
Беременность и лактация
Безопасность применения кларитромицина при беременности и в период лактации не изучена.
Известно, что кларитромицин выводится с грудным молоком. Поэтому использовать продукт Клацид при беременности и в период лактации надлежит только в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим болезньм, превышает возможный вред для матери и плода.
Особые указания
Кларитромицин выводится в основном печенью. В связи с этим надлежит соблюдать осторожность при назначении Клацида пациентам с нарушением функции печени. При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.
С осторожностью назначают на фоне продуктов, метаболизирующихся печенью. Осторожность надлежит соблюдать при лечении Клацидом больных с умеренной и выраженной почечной недостаточностью.
В клинической практике описаны случаи токсичности колхицина при его сочетании с кларитромицином, особо у пожилых людей. Некоторые из них наблюдались у заболевших с почечной недостаточностью; сообщалось о нескольких случаях смерти у подобных больных. При долгом или повторном использовании продукта возможно развитие суперинфекции (рост нечувствительных бактерий и грибов). Необходимо учитывать возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими антибиотиками группы макролидов, также линкомицином и клиндамицином.
В случае совместного назначения Клацида с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время.
Использование в педиатрии
У малышей предпочтительно применение Клацида в лекарственной форме — порошок для приготовления суспензии.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, диарея. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе в последствии приема кларитромицина в дозе 8 г появились изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия. Лечение: надлежит удалить неабсорбированный продукт из ЖКТ и проводить симптоматическую терапию.
Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывает существенного влияния на уровень кларитромицина в сыворотке, что характерно и для других продуктов группы макролидов.
Лекарственное взаимодействие
Одновременный прием кларитромицина с продуктами, метаболизирующимися при участии изофермента CYP3A цитохрома Р450, может приводить к увеличению концентрации в плазме крови таких продуктов, как алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам, винбластин. Подобный механизм взаимодействия отмечается при использовании лекарственных продуктов, метаболизирующихся другим изоферментом системы цитохрома Р450 — фенитоина, теофиллина и вальпроевой кислоты.
При одновременном использовании теофиллина и карбамазепина с кларитромицином отмечено умеренное, но достоверное (р<0.05) увеличение содержания теофиллина и карбамазепина в плазме крови.
При одновременном приеме кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (например, ловастатин и симвастатин) описаны редкие случаи рабдомиолиза.
При одновременном использовании кларитромицина с цизапридом наблюдалось увеличение концентрации цизаприда. Это может вызвать увеличение интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию и полиморфную желудочковую тахикардию по типу «пируэт». Подобные эффекты наблюдались у больных, принимающих кларитромицин одновременно с пимозидом.
Препараты группы макролидов влияют на метаболизм терфенадина, что приводило к повышению его уровней в плазме и иногда ассоциировалось с развитием аритмий, в т.ч. удлинения интервала. Уровень терфенадина в крови увеличивается, что может сопровождаться увеличением интервала QT, желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии по типу «пируэт».
В одном исследовании у 14 здоровых добровольцев сочетанное применение таблеток кларитромицина и терфенадина привело к увеличению уровня кислого метаболита терфенадина в 2-3 раза и удлинению интервала QT, которое не сопровождалось какими-или клиническими эффектами. Имеются сообщения о развитии желудочковой тахикардии по типу пируэт при одновременном использовании кларитромицина с хинидином и дизопирамидом.
При одновременном назначении указанных продуктов требуется мониторирование их концентрации в крови. В клинической практике при сочетании кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином регистрировали случаи острой токсичности в последствиидних, которая характеризуется вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая ЦНС. При одновременном использовании кларитромицина с дигоксином наблюдалось увеличение содержания дигоксина в сыворотке.
У таких больных необходимо следить за содержанием дигоксина в сыворотке. Колхицин является субстратом для CYP3A и Р-гликопротеина. Кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и P-гликопротеина. При совместном назначении колхицина и кларитромицина, ингибирование Р-гликопротеина и/или CY 3A может привести к усилению действия колхицина.
Пациентов надлежит тщательно наблюдать с целью выявления симптомов токсического действия колхицина. Одновременное пероральное применение кларитромицина в таблетках о зидовудином у ВИЧ-инфицированных взрослых заболевших может привести к снижению равновесных концентраций зидовудина. Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных малышей, принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. В фармакокинетическом исследовании сочетанное применение ритонавира в дозе 200 мг через 8 ч и кларитромицина в дозе 500 мг через 12 ч привело к значительному подавлению метаболизма кларитромицина.
При этом значение Сmax кларитромицина увеличивается на 31%, Cmin — на 182%, AUC — на 77%. Наблюдается существенное замедление процесса формирования 14-гидроксикларитромицина.
Учитывая высокий терапевтический индекс кларитромицина, снижение его дозы не требуется у заболевших с нормальной функцией почек. Однако у заболевших с нарушением функции почек целесообразна коррекция дозы. При КК 30-60 мл/мин дозу кларитромицина снижают на 50%, а при КК < 30 мл/мин — на 75%.
В дозах более 1 г/сут кларитромицин не надлежит использовать в сочетании с ритонавиром.
Условия и периоди хранения
Список Б. Препарат надлежит хранить в защищенном от света, недоступном для малышей месте при температуре не выше 25°С. Период годности — 5 лет.
Внимание!Перед применением медикамента «Клацид (Klacid) таблетки» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Клацид (Klacid) таблетки».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
