Наименование: КЛИВАС 10, Фарма Старт
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Розувастатин считается селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего ГМГ-КоА в мевалонат, предшественник ХС. Основным местом действия розувастатина считается печень, где осуществляется синтез ХС и катаболизм ЛПНП.
Розувастатин увеличивает число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что, в свою очередь, приводит к ингибированию синтеза ЛПОНП, уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.
Розувастатин понижает повышенное содержание ХСЛПНП, общего ХС и ТГ, увеличивет содержание ХСЛПВП. Он понижает количество аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХСЛПОНП, ТГЛПОНП и увеличивет уровень аполипопротеина А-І (АпоА-І), понижает соотношение ХСЛПНП/ХСЛПВП, общий ХС/ХСЛПВП и ХС-неЛПВП/ХСЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-І.
Терапевтический результат появляется в течение 1 нед после начала терапии розувастатином, через 2 нед лечения результат достигает 90% максимально возможного. Максимальный результат, преимущественно, достигается через 4 нед и после этого продолжается постоянно.
Клиническая эффективность. Розувастатин полезен для взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии независимо от расы, пола или возраста, в том числе для лиц с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.
У 80% пациентов с гиперхолестеринемией ІІа и ІІв типа (средний исходный уровень ХСЛПНП составляет около 4,8 ммоль/л) на фоне приема лекарства в дозе 10 мг уровень ХСЛПНП достигает значений <3 ммоль/л.
Аддитивный результат отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания ТГ и с никотиновой кислотой в отношении содержания ХСЛПВП.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение. Cmax розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Биодоступность составляет ≈20%. Розувастатин накапливается в печени. Объем его распределения составляет ≈134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.
Метаболизм. Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (≈10%). Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметил и лактоновые метаболиты. N-десметил на ≈50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны.
Выведение. Около 90% дозировки розувастатина выводится в неизмененном виде с калом. Другая часть выводится с мочой. T½ из плазмы крови составляет ≈19 ч. T½ не изменяется при повышении дозировки. Средний клиренс составляет ≈50 л/ч, в процессе печеночного захвата розувастатина принимает участие переносчик ХС, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Линейность. Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры не изменяются.
Особые популяции заболевших
Возраст и пол. Отсутствует клинически значимое воздействие возраста и пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых.
Этнические группы. Влияния генетических факторов и факторов окружающей среды на фармакокинетические параметры не выявлено. Фармакокинетический анализ разных этнических групп не установил клинически значимых различий в фармакокинетике среди представителей европеоидной и негроидной рас.
Больные с почечной недостаточностью. У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек уровень концентрации розувастатина и N-десметила в плазме крови значительно не изменяется. У лиц с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови пациентов, находящихся на гемодиализе, была на ≈50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Больные с печеночной недостаточностью. У заболевших с различными стадиями печеночной недостаточности с баллом ≤7 по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличения T½ розувастатина. У 2 пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение T½ по крайней мере в 2 раза. Опыта применения розувастатина у пациентов с баллом >9 по шкале Чайлд-Пью нет.
Состав и форма выпуска
?????? 10
табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер, №10, №30
№UA/12971/01/01 от 14.06.2013 до 14.06.2018
?????? 20
табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер, №10, №30
№UA/12971/01/02 от 14.06.2013 до 14.06.2018
Показания
взрослые
Лечение гиперхолестеринемии. Первичная гиперхолестеринемия (тип IIа, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb), в роли дополнения к диете, когда эффективность диеты или других немедикаментозных средств (таких как физические упражнения, уменьшение массы тела) недостаточны.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия, в роли дополнения к диете и другим липидоснижающим средствам (в частности аферезу ЛПНП) или в случаях, когда такие виды лечения неуместны.
Профилактика сердечно-сосудистых нарушений. Кливас показан для снижения риска появления серьезных сердечно-сосудистых нарушений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, о чем свидетельствует наличие таких факторов риска, как возраст, АГ, низкий уровень ХСЛПНП, увеличенный уровень С-реактивного белка, курение или наличие в семейном анамнезе раннего развития ИБС.
Лечение атеросклероза. С целью замедления или отсрочки прогрессирования заболевания у пациентов, которым показана липидоснижающая терапия.
Дети и подростки (в возрасте 10–17 лет: мальчики — ІІ стадия по шкале Тенера и выше, девушки — не менее чем через год после первой менструации).
Лечение первичной гиперхолестеринемии (тип ІІа) или смешанной дислипидемии (тип ІІb) в результате гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии, вкачестве дополнения к диете, когда эффективность диеты или других немедикаментозных методов (физические упражнения, уменьшение массы тела) недостаточны.
Применение
до начала лечения пациенту надлежит назначить стандартную холестериноснижающую диету, которой нужно придерживаться и в течение лечения. Дозу требуется подбирать индивидуально, в зависимости от целей терапии и эффективности лечения, принимая во внимание текущие рекомендации.
Кливас возможно принимать в любое время суток, независимо от приема пищи. Таблетку не надлежит разжевывать, но возможно делить. Запивать водой.
Лечение гиперхолестеринемии. Рекомендуемая начальная дозировка составляет 5 или 10 мг перорально 1 раз в сутки как для пациентов, раньше не применявших статины, так и для лиц, которые до этого применяли другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозировки надлежит учитывать индивидуальный уровень содержания ХС у пациентов и возможный сердечно-сосудистый риск, а также потенциальный риск развития побочных реакций (см. дальше). При необходимости через 4 нед дозу возможно увеличить. В связи с тем что при использовании дозировки 40 мг побочные реакции появляются чаще, чем при более низких дозах, титровать дозу до максимального уровня 40 мг надлежит лишь пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким сердечно-сосудистым риском (например лицам с семейной гиперхолестеринемией), у которых не удалось достичь желаемого результата при дозе 20 мг и которые должны находиться под регулярным наблюдением. В начале применения дозировки 40 мг предлогается наблюдение специалиста.
Профилактика сердечно-сосудистых нарушений. В ходе исследования снижения риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы суточная дозировка лекарства составляла 20 мг. Пациентам с гиперхолестеринемией нужно проводить стандартное определение уровня липидов и придерживаться рекомендаций относительно дозирования при лечении гиперхолестеринемии.
Использование у пациентов приклонного возраста. Рекомендуемая начальная дозировка для пациентов в возрасте старше 70 лет составляет 5 мг. Другая коррекция дозировки в зависимости от возраста не требуется.
Использование у детей. Обычная дозировка лекарства для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5–20 мг 1 раз в сутки перорально. Для достижения терапевтического эффекта дозу нужно должным образом титровать. Безопасность и эффективность доз, превышающих 20мг, в этой популяции не изучали.
Дозирование для пациентов с нарушением функции почек. Для пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек нет необходимости в коррекции дозировки. Рекомендуемая начальная дозировка для пациентов с нарушением функции почек умеренной тяжести (клиренс креатинина <60мл/мин) составляет 5 мг. Дозировка 40 мг противопоказана пациентам с нарушением функции почек умеренной тяжести. Лицам с тяжелым нарушением функции почек использование Кливаса противопоказано в любых дозах.
Дозирование для пациентов с нарушением функции печени. Не отмечено увеличения системной экспозиции розувастатина у пациентов с печеночной недостаточностью 7 баллов по шкале Чайлд-Пью. Но увеличение системной экспозиции было отмечено у пациентов, состояние которых оценивалось в 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью. У таких пациентов надлежит проводить оценку функции почек. Кливас противопоказан лицам с заболеваниями печени в активной стадии. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени отмечено увеличение экспозиции розувастатина, поэтому им использовать Кливас в дозе >10 мг надлежит с осторожностью.
Раса. У лиц монголоидной расы отмечалось увеличение системной экспозиции розувастатина. Рекомендуемая начальная дозировка для таких пациентов составляет 5 мг. Использование дозировки 40 мг противопоказано. Наибольшая дозировка составляет 20 мг/сут.
Дозирование для пациентов со склонностью к развитию миопатии. Рекомендуемая начальная дозировка для пациентов с предрасположенностью к развитию миопатии составляет 5 мг. Дозировка 40 мг противопоказана некоторым из таких пациентов. Наибольшая суточная дозировка составляет 20 мг.
Противопоказания
гиперчувствительность к розувастатину или любому вспомогательному веществу; заболевания печени в активной фазе, в том числе неизвестной этиологии, стойкое повышение уровня трансаминаз в плазме крови и повышение уровня трансаминазы в >3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН); тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин); миопатия; одновременное использование циклоспорина; период беременности и кормления грудью; женщинам репродуктивного возраста нужно использовать адекватные средства контрацепции.
Дозировка 40 мг противопоказана пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся: нарушения функции почек умеренной тяжести (клиренс креатинина <60 мл/мин); гипотиреоз; наличие в личном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц; наличие в анамнезе миотоксичности, вызванной иными ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; злоупотребление алкоголем; ситуации, которые могут приводить к повышению уровня лекарства в плазме крови; принадлежность пациентов к монголоидной расе; сопутствующее использование фибратов.
Побочные эффекты
побочные реакции, отмечаемые при использовании Кливаса, зачастую легкие и транзиторные. Побочные реакции представлены ниже в соответствии с частотой появления: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).
Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение.
Со стороны пищеварительной системы: часто — запор, тошнота, боль в животе; редко — панкреатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — зуд, сыпь, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — миалгия; редко — миопатия (включая миозит) и рабдомиолиз.
Общее состояние: часто — астения. Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота нежелательных реакций зависит от дозировки.
Воздействие на почки. У пациентов, применявших Кливас, отмечены случаи протеинурии, в основном канальцевого происхождения (определенной тест-полоской). Изменения количества белка в моче от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше отмечаются спустя некоторое время у <1% пациентов, которые принимали розувастатин в дозе 10 и 20 мг, и приблизительно у 3% пациентов при использовании дозировки 40 мг. Незначительное увеличение частоты случаев повышения белка в моче от отсутствия или следов до + наблюдалось при использовании дозировки 20 мг. В большинстве случаев выраженность протеинурии уменьшалась или исчезала спонтанно при продолжении применения розувастатина. Пересмотр данных клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений в настоящее время не дал возможности выявить причинную связь между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.
Гематурия наблюдалась у пациентов, применявших розувастатин, и данные клинических исследований свидетельствуют о ее низкой частоте.
Воздействие на скелетные мышцы. Изменения со стороны скелетных мышц, такие как миалгия, миопатия (включая миозит) и редко — рабдомиолиз, с ОПН или без, отмечены при использовании розувастатина в любых дозах, а особенно при использовании доз >20 мг. У пациентов, принимавших розувастатин, отмечено дозозависимое повышение уровня КФК, которое в большинстве случаев было легким, асимптомным, и временным. Если уровень КФК повышен (>5 относительно ВГН), лечение надлежит прекратить.
Воздействие на печень. Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у незначительного количества пациентов, принимавших розувастатин, отмечено дозозависимое повышение уровня трансаминаз; в большинстве случаев явление было легким, асимптомным и временным.
Воздействие на лабораторные показатели. Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, у незначительного количества пациентов, принимавших розувастатин, отмечено дозозависимое повышение уровня печеночных трансаминаз и креатинкиназы. При использовании розувастатина также отмечалось повышение уровня НbА1с. У незначительного количества пациентов, применявших розувастатин и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, наблюдались патологические изменения при анализе мочи (тест-полоска свидетельствовала о протеинурии). Выявленный белок был, в основном, канальцевого происхождения. В большинстве случаев протеинурия становится менее выраженной или исчезает спонтанно при продолжении терапии и не свидетельствует об остром или прогрессирующем заболевании почек.
Кроме вышеуказанного, в постмаркетинговый период при использовании розувастатина зарегистрированы другие побочные реакции.
Со стороны нервной системы: очень редко — полинейропатия, потеря памяти.
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна — кашель, диспноэ.
Со стороны ЖКТ: частота неизвестна — диарея.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — желтуха, гепатит; редко — повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна — синдром Стивенса — Джонсона.
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко — артралгия.
Со стороны почек: очень редко — гематурия.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения лекарства: частота неизвестна — отек.
При использовании некоторых статинов сообщалось о таких побочных явлениях: депрессия; нарушения сна, в том числе бессонница и кошмарные сновидения; нарушения половой функции; отдельные случаи интерстициального заболевания легких, особенно в случае длительной терапии.
Частота случаев рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны почек и печени (в основном увеличенный уровень трансаминаз) была выше прииспользовании дозировки 40 мг.
Особые указания
воздействие на почки. У пациентов, получавших розувастатин в высоких дозах, особенно 40 мг, отмечались случаи протеинурии (определенной тест-полоской), в основном канальцевого происхождения и в большинстве случаев временной или непродолжительной. Протеинурия не свидетельствовала об остром или прогрессирующем заболевании почек. Нежелательные явления со стороны почек отмечались чаще при использовании дозировки 40 мг. У пациентов, применяющих препарат в дозе 40 мг, функцию почек надлежит регулярно контролировать.
Воздействие на скелетные мышцы. Поражения скелетных мышц, в частности миалгия, миопатия и редко — рабдомиолиз, наблюдались у пациентов при использовании любых доз розувастатина, а особенно при дозах >20 мг. При использовании эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы очень редко сообщалось о случаях развития рабдомиолиза. Запрещено исключать возможности фармакодинамического взаимодействия, а потому такую комбинацию надлежит использовать с осторожностью.
Как и при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, рабдомиолиз, связанный с применением розувастатина, развивался чаще при использовании в дозе 40 мг.
Определение уровня КФК. Уровень КФК не надлежит измерять после значительных физических нагрузок или при наличии других альтернативных причин повышения уровня КФК, что может мешать интерпретации результатов. Если начальный уровень КФК существенно повышен (>5 ВГН), в течение 5–7 дней надлежит провести дополнительный подтверждающий анализ. Если эффект повторного анализа подтверждает исходный уровень >5 ВГН, начинать лечение не надлежит.
Перед лечением. Кливас, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, надлежит с осторожностью назначать пациентам с факторами, которые способствуют развитию миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся: нарушение функции почек; гипотиреоз; наличие в личном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний; наличие в анамнезе миотоксичности, вызванной иными ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или фибратами; злоупотребление алкоголем; возраст >70 лет; ситуации, которые могут приводить к повышению уровня лекарства в плазме крови; одновременное использование фибратов. Утаких пациентов нужно сравнить риск и возможную пользу при использовании лекарства; также рекомендован клинический мониторинг. Не надлежит начинать лечение в случае существенно повышенного начального уровня КФК (>5 ВГН).
В период лечения. Пациентов надлежит предупредить о необходимости срочно сообщать о мышечной боли неясного генеза, мышечной слабости или судорогах, особенно если они сопровождаются недомоганием или повышением температуры тела. У таких пациентов требуется определить уровень КФК. Нужно прекратить лечение, если уровень КФК существенно повышен (>5 ВГН) или если мышечные симптомы тяжелые и приводят к дискомфорту в повседневной жизни (даже если уровень КФК ≤5 ВГН). Если симптомы проходят и уровень КФК возвращается к норме, Кливас или альтернативный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы возможно попробовать применить опять, но в минимальных дозах и под тщательным наблюдением. Регулярный контроль уровня КФК у пациентов без вышеуказанных симптомов не необходим.
В ходе клинических исследований у незначительного количества пациентов, применявших розувастатин и сопутствующие препараты, усиленного влияния на скелетные мышцы не отмечалось. Но повышенная частота случаев миозита и миопатии наблюдалась у пациентов, применяющих другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы с производными фиброевой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеаз и макролидние антибиотики. Кливас не предлогается использовать в комбинации с гемфиброзилом. Благоприятное воздействие последующих изменений уровня липидов при сочетанном использовании Кливаса с фибратами или ниацином надлежит сравнить с потенциальным риском при использовании такой комбинации. Одновременное использование лекарства Кливас в дозе 40 мг и фибратов противопоказано.
Кливас не надлежит использовать пациентам с острыми, серьезными состояниями, которые способствуют развитию миопатии или повышают риск развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (такими как сепсис, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения; неконтролируемые судороги).
Воздействие на печень. Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Кливас надлежит с осторожностью использовать у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени в анамнезе. Функцию печени рекомендуют контролировать перед началом применения лекарства и через 3 мес лечения. Если уровень трансаминаз в плазме крови в >3 раза превышает ВГН, использование Кливаса надлежит прекратить. О серьезных нарушениях функции печени (в основном повышение уровня печеночных трансаминаз) в постмаркетинговый период сообщалось чаще при использовании дозировки 40 мг.
У пациентов со вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, сначала надлежит провести лечение основного заболевания, а затем начинать использование Кливаса.
Раса. В ходе исследований фармакокинетики отмечено увеличение системной экспозиции у пациентов монголоидной расы по сравнению с европейцами.
Ингибиторы протеаз. Одновременное использование лекарства с ингибиторами протеаз не рекомендуют.
Интерстициальное заболевание легких. Если подозревается, что у пациента развилось интерстициальное заболевание легких (диспноэ, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния), использование статинов надлежит прекратить.
Сахарный диабет. Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, при использовании розувастатина отмечено повышение уровня НbА1с и глюкозы в плазме крови. Сообщалось о повышении частоты развития сахарного диабета после применения розувастатина у пациентов с факторами риска развития сахарного диабета.
Использование в период беременности и кормления грудью. Кливас противопоказан в период беременности и кормления грудью. Женщины репродуктивного возраста во время приема Кливаса должны использовать адекватные средства контрацепции.
Поскольку ХС и другие продукты биосинтеза ХС важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает возможную пользу от применения лекарства в период беременности. Если беременность наступила во время применения лекарства, лечение должно быть срочно прекращено.
Дети. Не рекомендуют использование Кливаса у детей в возрасте до 10 лет. После 52 нед применения розувастатина влияния на рост, массу тела, индекс массы тела или половое развитие у детей в возрасте 10–17 лет не выявлено.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Исследования влияния розувастатина на возможность к управлению транспортными средствами и работе с иными механизмами не проводились. Но, учитывая фармакодинамические свойства, маловероятно, что розувастатин будет влиять на такую возможность. При управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами надлежит учитывать возможность головокружения в период лечения препаратом Кливас.
Взаимодействия
циклоспорин. При одновременном применении розувастатина и циклоспорина значение AUC розувастатина было в среднем в 7 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Одновременное использование не влияло на концентрацию циклоспорина в плазме крови. Кливас в диапазоне доз 10–40 мг назначать в такой комбинации не рекомендуют.
Антагонисты витамина К. Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало лечения Кливасом или повышение дозировки у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (в частности варфарин или другие кумариновые антикоагулянты), может приводить к увеличению международного нормализованного отношения (МНО). После отмены Кливаса или снижения дозировки МНО может снизиться. В таких случаях желательно соответствующим образом контролировать МНО.
Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты. Одновременное использование розувастатина и гемфиброзила приводило к 2-кратному повышению Сmах и AUC розувастатина. Исходя из данных специальных исследований взаимодействия, значительного фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидается, но вероятно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в гиполипидемических дозах (≥1 г/сут) повышают риск развития миопатии при сочетанном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, вероятно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении отдельно. Дозировка Кливаса 40 мг противопоказана при одновременном применении фибратов. Лечение Кливасом в таких случаях надлежит также начинать с дозировки 5 мг. Для пациентов, одновременно применяющих гемфиброзил, дозировка Кливаса не должна превышать 20 мг/сут.
Эзетимиб. Одновременное использование розувастатина и эзетимиба не влияло на значение AUC или Сmах обоих препаратов. Несмотря на то, фармакодинамическое взаимодействие между Кливасом и эзетимибом, которое может привести к побочным эффектам, исключить запрещено.
Ингибиторы протеаз. Несмотря на то что точный механизм взаимодействия неизвестен, сочетанное использование ингибиторов протеаз может приводить к значительному повышению экспозиции розувастатина. Одновременное использование розувастатина у ВИЧ-инфицированных пациентов, применяющих ингибиторы протеаз, не рекомендуют.
Антацидные препараты. Одновременное использование розувастатина и антацидов, содержащих гидроксид алюминия или магния, приводит к снижению концентрации розувастатина на ≈50%. Данный результат менее выражен, если принять антацид через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.
Эритромицин. Одновременное использование Кливаса и эритромицина приводит к снижению AUС0-t розувастатина на 20%, а Сmах — на 30%. Подобное взаимодействие может возникать вследствие усиления перистальтики кишечника в результате действия эритромицина.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия (ГЗТ). Одновременное использование розувастатина и пероральных контрацептивов приводило к увеличению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 и 34% соответственно. Такое повышение уровня в плазме крови нужно учитывать при подборе дозировки пероральных контрацептивов. Нет данных относительно фармакокинетики препаратов у пациентов, которые одновременно принимают розувастатин и ГЗТ, следовательно, способность взаимодействия исключать запрещено. Но подобная комбинация широко применялась у женщин во время проведения клинических исследований и переносилась нормально.
Другие лекарственные средства. Исходя из данных специальных исследований, клинически существенного взаимодействия с дигоксином не ожидается.
Ферменты цитохрома Р450. Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют, что розувастатин не считается ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Поэтому взаимодействия между лекарствами, связанного с метаболизмом, опосредованным цитохромом Р450, не ожидают.
Лопинавир/ритонавир. В ходе фармакологического исследования сочетанное использование розувастатина и комбинированного лекарства, который содержал два ингибитора протеаз (лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг), у здоровых добровольцев ассоциировалось с приблизительно дву- и пятикратным повышением показателей равновесной AUС0–24 и Сmах для розувастатина соответственно. Взаимодействие между розувастатином и иными ингибиторами протеаз неизучалось.
Передозировка
специфического лечения при передозировке нет. Лечение симптоматическое, предлогается поддерживающая терапия. Нужен контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет полезен.
Условия хранения
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
