Климара Climara — инструкция по применению, цена

Наименование: Климара (Climara)

Форма выпуска, состав и пачка

Трансдермальная терапевтическая система площадью 12.5 см2 и скоростью высвобождения активного вещества 50 мкг/сут; представляет собой овальный пластырь, 4.5 см×3.3 см, состоящий из прозрачной пленки-носителя с прозрачной гомогенной матрицей (содержащей действующее вещество). 1 ТТС эстрадиола гемигидрат 3.9 мг, что соответствует содержанию эстрадиола 3.8 мг. Вспомогательные вещества: этилолеат, изопропил миристат, глицеринмонолаурат, акрилата кополимер.

Трансдермальная терапевтическая система площадью 25 см2 и скоростью высвобождения активного вещества 100 мкг/сут; представляет собой овальный пластырь, 6.3 см×4.7 см, состоящий из прозрачной пленки-носителя с прозрачной гомогенной матрицей (содержащей действующее вещество). 1 ТТС эстрадиола гемигидрат 7.8 мг, что соответствует содержанию эстрадиола 7.6 мг. Вспомогательные вещества: этилолеат, изопропил миристат, глицеринмонолаурат, акрилата кополимер.

Клинико-фармакологическая группа: Противоклимактерический эстрогенный продукт.

Фармакологическое действие

Эстрогенный продукт. Представляет собой пластырь, прикрепляемый к коже, содержащий 17β-эстрадиол. 17β-эстрадиол идентичен эндогенному эстрадиолу, вырабатываемому яичниками. Снижение функции яичников, сопровождающееся снижением продукции эстрогенов, приводит к развитию менопаузного синдрома, который характеризуется вазомоторно-вегетативными и органическими симптомами. Проведение ЗГТ направлено на уменьшение этих симптомов. Из всех физиологических эстрогенов эстрадиол является наиболее активным, обладающим наибольшим сродством к эстрогенным рецепторам. В эстрогенчувствительных органах-мишенях (матка, гипоталамус, гипофиз, влагалище, уретра, молочные железы, кости /остеокласты/) эстрадиол проявляет свои эффекты, регулируя транскрипцию ограниченного числа генов.

После диффузии через клеточную мембрану эстрадиол связывается с повышенным сродством с эстрогенными рецепторами. После активации эстрадиолом гормон-рецепторный комплекс перемещается в ядро, где он связывается со специфической в последствиидовательностью ДНК (гормончувствительными элементами), усиливая транскрипцию регулируемых генов. Все белки, индуцируемые эстрогенами, не известны (их количество составлят от 50 до 100). После менопаузы продукция эстрадиола у женщин существенно снижается.

Оставшийся эстрадиол, главным образом, синтезируется из предшественников, продуцирующихся в коре надпочечников путем ароматизации из андростендиона и, в меньшей степени, из тестостерона при помощи фермента ароматазы, с образованием эстрона и эстрадиола, соответственно. Эстрон конвертируется в эстрадиол при помощи фермента 17-гидроксистероиддегидрогеназы. Оба фермента найдены в печени и в жировой и мышечной ткани. Отношение эстрадиол/эстрон у постменопаузных женщин составляет примерно 0.2 по сравнению с >1 у пременопаузных женщин.

Климактерические нарушения могут компенсироваться при помощи заместительной терапии эстрогенами со средними трансдермальными дозами между 25 мкг и 100 мкг эстрадиола в день. Независимо от пути введения, дозы эстрогена, необходимые для уменьшения менопаузных жалоб, оказывают дозозависимое стимулирующее влияние на митоз и пролиферацию эндометрия. Монотерапия эстрогенами повышает частоту гиперплазии эндометрия и тем самым, риск карциномы миометрия. В целях профилактики гиперплазии эндометрия у женщин с сохраненной маткой рекомендуется в последствиидовательное назначение гестагена на протяжении 10-14 дней.

Фармакокинетика

Абсорбция

После кожной аппликации Климары, эстрадиол хорошо абсорбируется через кожу.

Распределение

Еженедельная аппликация Климары сравнима с непрерывной низкодозированной в/в инфузией, направленной на создание стабильного, платоподобного уровня эстрадиола в сыворотке подобно уровню, который создается во время ранней/ средней фолликулярной фазы в репродуктивном периоде жизни.

Трансдермальное назначение позволяет избежать больших колебаний эстрадиола и его метаболитов в сыворотке, как это наблюдается в последствии пероральной заместительной терапии эстрадиолом и, соответственно, избежать нагрузки печени большим количеством эстрадиола и его метаболитов вследствие высокого пресистемного метаболизма (эффект «первого прохождения») в последствии приема внутрь.

Таким образом, в последствии транедермального введения эстрадиола, не отмечается влияния на синтез белка в печени. При еженедельной аппликации Климары достигается ровный и постоянный профиль эстрадиола и эстрона в сыворотке в пределах желательного диапазона. Абсолютное значение сывороточного уровня эстрадиола прямо пропорционально площади пластыря.

Средняя Css эстрадиола в сыворотке составляет примерно 35 пг/мл (пластырь площадью 12.5 см2) и 70 пг/мл (пластырь площадью 25 см2). Около 61% эстрадиола связывается неспецифически с сывороточным альбумином и в пределах 37% специфически с глобулином, связывающим половые стероиды. Кажущийся Vd эстрадиола в последствии единоразового в/в назначения составляет примерно 1 л/кг. При многократной еженедельной аппликации пластыря не наблюдается кумуляции ни эстрадиола, ни эстрона.

Соответственно, равновесный сывороточный уровень обоих гормонов соответствует уровню, наблюдаемому в последствии единоразовой аппликации.

Метаболизм

После трансдермального введения превращение эстрадиола в эстрон и конъюгаты остается в физиологических пределах, отмечаемых в раннюю фолликулярную фазу в репродуктивный период жизни, с соотношением уровней эстрадиол/эстрон в сыворотке примерно 1. Нефизиологически высокий уровень эстрона как результат интенсивного метаболизма при «первом прохождении» через печень во время пероральной ЗГТ эстрадиолом, отражаемый отношением эстрадиол/эстрон ниже чем 0.1 при всем этом не наблюдается.

Биотрансформация трансдермально назначаемого эстрадиола подобна биотрансформации эндогенных гормонов: эстрадиол, главным образом, метаболизируется в печени, но также внепеченочно, например, в кишечнике, почках, скелетной мускулатуре и органах-мишенях. Эти процессы включают образование эстрона, эстриола, катехолэстрогенов и их конъюгатов — сульфатов и глюкуронидов, которые обладают отчетливо меньшими эстрогенными свойствами или даже не имеют их.

Элиминация

Общий сывороточный клиренс эстрадиола в последствии единоразового в/в введения, характеризуется высокой вариабельностью в пределах 10-30 мл/мин/кг. Некоторая часть метаболитов эстрадиола экскретируется с желчью и подвергается так называемой энтерогепатической циркуляции. В конечном счете, метаболиты эстрадиола, главным образом, экскретируются в виде сульфатов и глюкуронидов с мочой.

Показания

• 
  заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для уменьшения симптомов дефицита эстрогенов вследствие естественной менопаузы или хирургического удаления яичников;
  
• 
  профилактика постменопаузного остеопороза.

Режим дозирования

При проведении ЗГТ для уменьшения симптомов дефицита эстрогенов вследствие естественной менопаузы или хирургического удаления яичников применяют ТТС, содержащую наименьшую дозу эстрадиола.

При надобности можно использовать ТТС с более высокой дозой эстрадиола. В дальнейшем надлежит использовать Климару с наименьшей эффективной дозой активного вещества. С целью профилактики остеопороза лечение надлежит начинать сразу же в последствии наступления менопаузы. Рекомендуется длительное лечение, схема которого устанавливается индивидуально.

Лечение надлежит проводить или в непрерывном, или в циклическом режиме. Терапию только эстрогенами применяют, если у женщины была гистерэктомия. Во всех других случаях назначают терапию соответствующими дозами гестагенов на протяжении 10-14 дней каждый месяц. ТТС надлежит прикреплять еженедельно в постоянном режиме. Каждый использованный пластырь надлежит удалять через 7 дней, в последствии этого новый пластырь прикрепляют на другое место. Также может быть рекомендовано применение Климары в циклическом режиме.

В этом случае ТТС прикрепляют еженедельно на протяжении 3 в последствиидовательных недель, с в последствиидующим 7-дневным интервалом без прикрепления пластыря до следующего курса лечения. Менструальноподобное кровотечение в норме наступает через 2-3 дня в последствии прекращения приема гестагенов. Способ применения ТТС После удаления защитной пленки ТТС (пластырь) прикрепляется клеящейся стороной на чистый, сухой, неповрежденный участок кожи (без признаков раздражения) вдоль позвоночника или на ягодицы. ТТС не прикрепляют в области молочных желез или вблизи от них.

Участок, выбранный для фиксации пластыря, не должен быть жирным; необходимо избегать прикрепления на область талии, т.к. при трении тесной одеждой пластырь может отклеиться. Пластырь надлежит прикреплять сразу же в последствии открытия упаковки и удаления защитной пленки.

Пластырь надлежит с усилием прижать ладонью к месту фиксации на протяжении примерно 10 сек. Необходимо убедиться, что имеется хороший контакт с кожей, особо по краям. Место аппликации надлежит менять с интервалом в 1 неделю. Если пластырь прикреплен правильно, то можно принимать ванну и душ как обычно. Следует иметь в виду, что пластырь может отклеиться от кожи под действием очень горячей воды или в сауне. В случае, если пластырь отклеился, надлежит приклеить новый пластырь на оставшиеся дни 7-дневного интервала.

Побочное действие

Местные реакции: наиболее часто — раздражение кожи в месте аппликации.

• 
  Со стороны половой системы: прорывное кровотечение и мажущие выделения из влагалища, увеличение размера миомы матки, изменение количества влагалищной секреции, болезненность и увеличение молочных желез.
  
• 
  Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в желудке, боли в эпигастральной области, метеоризм, холестатическая желтуха.

Дерматологические реакции: хлоазма, меланодермия, которые могут быть персистирующими.

Аллергические реакции: в отдельных случаях — аллергический контактный дематит, зуд, генерализованная экзантема. Со стороны ЦНС: головная боль, мигрень, головокружение, депрессия. Прочие: изменение массы тела, ухудшение течения порфирии, отеки, изменение либидо, мышечные судороги.

Противопоказания

• 
  влагалищное кровотечение неясного генеза;
  
• 
  рак молочной железы или подозрение на него;
  
• 
  гормонозависимые злокачественные новообразования или предраковые состояния, или подозрение на них;
  
• 
  доброкачественная или злокачественная опухоль печени в настоящее время или в анамнезе;
  
• 
  тромбоз глубоких вен в стадии обострения, тромбоэмболические заболевания в настоящее время или в анамнезе;
  
• 
  беременность;
  
• 
  период лактации (грудного вскармливания);
  
• 
  высокая восприимчивость к компонентам продукта.

Если какие-или из указанных заболеваний или состояний появляются на фоне проведения ЗГТ, пациентка обязана прекратить применение продукта и проконсультироваться с врачом.

Беременность и лактация

При беременности и в период лактации ЗГТ не проводится. В обширных эпидемиологических исследованиях не выявлено повышенного риска дефектов развития у малышей, рожденных женщинами, получавшими гормональные контрацептивы или ЗГТ до беременности, или тератогенного действия, когда продукты были приняты по неосторожности в ранние периоди беременности. Небольшое количество половых стероидов может выделяться с грудным молоком.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение продукта при доброкачественной или злокачественной опухоли печени в настоящее время или в анамнезе. Особые указания Перед началом лечения, в процессе или повторном назначении ЗГТ женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование, включая обследование органов малого таза (с цитологическим исследованием цервикальной слизи), брюшной полости, молочных желез, контроль АД, исследование свертывающей системы и липидного спектра крови.

У заболевших сахарным диабетом требуется контроль содержания глюкозы в крови (не менее 1 раза в год). Гормональная контрацепция обязана быть прекращена при начале ЗГТ, при надобности пациентке надлежит рекомендовать негормональную контрацепцию. Если какие-или из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются перед началом терапии или прогрессируют, то в каждом конкретном случае надлежит рассмотреть потенциальный риск и ожидаемую пользу терапии Климарой до начала или продолжения ЗГТ. Заболевания сердечно-сосудистой системы.

В ряде эпидемиологических исследований выявлено некоторое увеличение частоты развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), например, тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии у женщин, получавших ЗГТ. В случае, если ЗГТ рекомендуется женщинам с факторами риска ВТЭ, надлежит тщательно взвесить соотношение риск/польза проводимой терапии.

Факторы риска ВТЭ включают индивидуальный и семейный анамнез (развитие ВТЭ у прямых родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность), также выраженное ожирение. Риск ВТЭ также повышается с возрастом. Нет единой точки зрения относительно возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ. Риск ВТЭ повышается при длительной иммобилизации, серьезном хирургическом вмешательстве или обширной травме. В зависимости от этиологии заболевания и продолжительности иммобилизации надлежит рассмотреть возможность временного прекращения ЗГТ. Лечение надлежит немедленно прекратить при наличии симптомов тромбоэмболии или подозрении на них. Рак эндометрия. При долгом воздействии эстрогенов повышается риск развития гиперплазии эндометрия или карциномы.

Исследования подтвердили, что дополнительное назначение гестагенов снижает риск гиперплазии эндометрия и/или рака эндометрия. Рак молочной железы. Мета-анализ 51 эпидемиологического исследования продемонстрировал, что имеется несколько повышенный риск развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые получали ЗГТ на протяжении 5 лет. Наблюдаемое увеличение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы, биологическими эффектами ЗГТ или комбинацией обоих факторов.

Относительный риск повышается по мере продолжительности лечения. Это сравнимо с увеличением риска рака молочной железы, наблюдаемого у женщин с каждым годом задержки естественной менопаузы. Повышенный риск постепенно исчезает в последствии окончания лечения на протяжении первых 5 лет в последствии отмены ЗГТ. Рак молочной железы, диагностируемый у женщин, получающих ЗГТ, по сравнению с теми, которые не применяли ЗГТ, реже метастазирует. Опухоли печени. В крайне редких случаях доброкачественные или еще реже злокачественные опухоли печени наблюдались в последствии применения гормональных продуктов типа Климары.

В редких случаях эти опухоли приводят к угрожающим жизни внутрибрюшным кровотечениям. Основными симптомами опухоли печени являются боль в эпигастральной области, увеличение печени и/или симптомы внутрибрюшного кровотечения. Заболевания желчного пузыря. Эстрогены повышают литогенность желчи.

В некоторых случаях повышается предрасположенность к заболеваниям желчного пузыря на фоне терапии эстрогенами. Другие состояния. Лечение надлежит немедленно прекратить, если впервые развиваются мигренозные или необычно сильные головные боли, или возникают другие симптомы, которые являются возможными предвестниками нарушения мозгового кровообращения.

Если несмотря на изменения места аппликации, согласно рекомендациям, отмечается повторяющееся, персистирующее раздражение кожи (например, персистирующая эритема или зуд в месте аппликации) применение ТТС надлежит прекратить. Общая взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинической артериальной гипертензии не установлена.

Несмотря на то, что небольшое увеличение АД описано у женщин, получавших ЗГТ, клинически значимое увеличение АД при таком лечении отмечается крайне не часто. Однако если в индивидуальных случаях во время проведения ЗГТ развивается стойкая, клинически значимая гипертензия, надлежит рассмотреть вопрос о прекращении ЗГТ. Половые стероиды могут плохо метаболизироваться у пациенток со сниженной функцией печени.

При проведении ЗГТ при помощи ТТС активное вещество не подвергается метаболизму в печени при «первом прохождении» через печень, в таких случаях ЗГТ надлежит назначать с осторожностью. Рецидив холестатической желтухи или холестатического зуда, которые развивались ранее при беременности или во время предыдущего применения половых стероидов, требует немедленного прекращения ЗГТ.

У некоторых пациенток, получающих ЗГТ, могут развиваться нежелательные проявления стимуляции эстрогенами, такие как аномальное маточное кровотечение. Частое или персистирующее аномальное маточное кровотечение во время лечения является показанием для исследования эндометрия. Миомы матки могут увеличиваться в размере под влиянием эстрогенов. Если это наблюдается, то лечение надлежит прекратить. Если эндометриоз обостряется во время лечения, рекомендуется прекращение терапии.

При подозрении на пролактиному диагноз надлежит исключить до начала терапии. Иногда может развиваться хлоазма, особо у женщин с указаниями в анамнезе на хлоазму при беременности.

Женщинам с тенденцией к появлению хлоазмы надлежит избегать длительного пребывания на солнце и воздействия УФ-облучения во время ЗГТ. Следующие состояния возникают или ухудшаются во время проведения ЗГТ: эпилепсия, доброкачественные заболевания молочных желез, астма, мигрень, порфирия, отосклероз, СКВ, малая хорея. Хотя их связь с ЗГТ окончательно не доказана, в таких случаях женщины, получающие ЗГТ, должны находиться под тщательным наблюдением. Лабораторные тесты.

Препараты для ЗГТ могут влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая функциональные тесты печени, параметры функций щитовидной железы, надпочечников и почек, уровни транспортных белков в плазме, например, кортикостероид-связывающего глобулина и фракции липидов и липопротеинов, параметры углеводного обмена, показатели коагуляции и фибринолиза.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Какого-или влияния не наблюдалось.

Передозировка

При аппликации Климары передозировка маловероятна. Симптомы: тошнота, рвота; в некоторых случаях — кровотечение отмены. Лечение: удаление пластыря, проведение симптоматической терапии. Специфический антидот неизвестен.

Лекарственное взаимодействие

При долгом одновременном использовании продукта Климара с индукторами микросомальных ферментов печени (например, производными гидантоина, барбитуратами, примидоном, карбамазепином, рифампицином, также, по-видимому, с окскарбамазепином, топираматом, фелбаматом и гризеофульвином) возможно увеличение клиренса половых гормонов и снижение клинической эффективности.

Максимальная индукция ферментов в целом не проявляется на протяжении 2-3 недель, но может потом сохраняться, по крайней мере, на протяжении 4 недель в последствии прекращения лекарственной терапии. Значительное употребление алкоголя при проведении ЗГТ может привести к повышению уровня циркулирующего эстрадиола.

Условия и периоди хранения

Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 30°C. Период годности — 3 года. После удаления защитной пленки ТТС надлежит немедленно приклеить. Не хранить распечатанным.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!