Наименование: Клофранил (Clomipramine)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки, покрытые оболочкой голубого цвета, круглые, с делительной риской с одной стороны.
1 таб. кломипрамина гидрохлорид 25 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, натрия метилпарабен, тальк, магния стеарат, бриллиантовый синий, натрия крахмала гликолат, полиэтиленгликоль, эудражит Е100, натрия лаурилсульфат.
Фармакологическое действие
Антидепрессивное средство (трициклический антидепрессант).
Оказывает также некоторое анальгезирующее (центрального генеза), H2-гистаминоблокирующее и антисеротониновое действие, способствует устранению ночного недержания мочи и снижает аппетит.
Обладает сильным периферическим и центральным антихолинергическим действием, обусловленным повышенным сродством к м-холинорецепторам; сильным седативным эффектом, связанным со сродством к H1-гистаминовым рецепторам, и альфа-адреноблокирующим действием.
Обладает свойствами антиаритмического ЛС подгруппы Ia, подобно хинидину в терапевтических дозах замедляет желудочковую проводимость (при передозировке может вызывать тяжелую внутрижелудочковую блокаду).
Механизм антидепрессивного действия связан с увеличением концентрации норадреналина в синапсах и/или серотонина в ЦНС. Накопление этих нейромедиаторов происходит в результате ингибирования обратного захвата их мембранами пресинаптических нейронов (обратный захват серотонина снижается в большей степени, чем на фоне др. трициклических антидепрессантов).
При долгом использовании снижает функциональную активность бета-адрено- и серотониновых рецепторов головного мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях.
Устраняет психомоторную заторможенность, подавленность настроения, чувство тревоги.
Оказывает анальгезирующее действие, которое, как полагают, может быть связано с изменениями концентрации моноаминов в ЦНС, особо серотонина, и влиянием на эндогенные опиоидные системы. Механизм анксиолитического действия связан с уменьшением скорости возбуждения locus ceruleus путем регуляции функций альфа2- и бета-адренергических рецепторов и кругооборота норадреналина. Механизм действия при нервной булимии неясен (может быть сходным с таковым при депрессии).
Выявлен отчетливый эффект продукта при булимии у заболевших как без депрессии, так и при ее наличии, при всем этом снижение булимии может отмечаться без сопутствующего ослабления самой депрессии.
Антидепрессивный эффект проявляется уже на 1 нед применения. Психостимулирующее действие выражено в меньшей степени, чем у имипрамина, а седативное — слабее, чем у амитриптилина. При приступах нарколептической сонливости эффект выражен слабо или отсутствует.
Показания
депрессивные состояния различной этиологии и с различной симптоматикой (эндогенные, реактивные, невротические, органические, маскированные и инволюционные депрессии);
депрессивный синдром при шизофрении и расстройствах личности;
пресенильные и сенильные депрессии;
депрессивные состояния при долгом болевом синдроме и при хронических соматических заболеваниях;
депрессивные расстройства реактивной,
невротической и психопатической природы,
включая их соматические эквиваленты у малышей;
обсессивно-компульсивные синдромы (фобия),
панические приступы страха,
хронический болевой синдром (хронические боли у онкологических заболевших, мигрень,
ревматические заболевания, атипичные
боли в области лица,
постгерпетическая невралгия,
посттравматическая невропатия,
диабетическая или др. периферическая невропатия),
нарколепсия,
сопровождающаяся каталепсией;
головная боль,
мигрень (профилактика).
Режим дозирования
Внутрь, во время или сразу в последствии еды (для уменьшения раздражения слизистой оболочки желудка), в/м, в/в.По возможности стремятся к назначению продукта как можно в более низких дозах, особо при лечении пожилых больных и подростков с депрессивными состояниями.
При депрессиях, навязчиво-компульсивных синдромах и фобиях — внутрь, по 25 мг 2-3 раза каждый день или по 1 таблетке длительного действия (75 мг) 1 раз каждый день, предпочтительно вечером. В течение 1 нед лечения дневную дозу постепенно увеличивают до 100-150 мг (2 таблетки ретард по 75 мг).
При надобности возможно назначение и больших доз. После достижения эффекта назначают в поддерживающей дозе примерно 50-100 мг или 1 таблетка по 75 мг. В/м: начальная доза — 25-50 мг; потом каждый день надлежит вводить на 25 мг больше, пока доза не достигнет 100-150 мг/сут.
После улучшения постепенно сокращают количество инъекций, а потом переводят на пероральный прием поддерживающей дозы. В/в введение начинают с единоразовой капельной инфузии на протяжении 1.5-3 ч 50-75 мг (содержимое растворяют и тщательно перемешивают с 250-500 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы).
Учитывая суточные колебания состояния депрессивных заболевших, предпочтительно проводить инфузии утром. Амбулаторные больные в последствии в/в вливания должны находиться под строгим наблюдением.
После достижения заметного эффекта (обычно на протяжении первых 7 дней) инфузии продолжают еще на протяжении 3-5 дней.
Для поддержания достигнутого эффекта необходимо продолжить прием внутрь. Постепенный переход от в/в вливания к приему внутрь можно облегчить, прибегнув к промежуточной фазе в/м инъекций.
При нарколепсии, сопровождающейся каталепсией, — внутрь, в дозе 25-75 мг/сут.
При хронических болевых синдромах — внутрь, в дозе 10-150 мг/сут, с учетом сопутствующего назначения больному анальгетиков, также возможности снижения вводимой дозы в последствиидних. Приступы страха: начальная доза — 10 мг/сут, возможно в сочетании с бензодиазепинами.
В зависимости от переносимости продукта дозу повышают до получения желаемого результата, постепенно отменяя прием бензодиазепина.
Не рекомендуется прекращать терапию раньше чем через 6 мес. В течение этого времени надлежит постепенно сокращать поддерживающую дозу. Гериатрия: начальная доза — 10 мг/сут. Постепенно (на протяжении 10 дней) дозу увеличивают до оптимальной (30-50 мг/сут) и придерживаются этой дозы до конца лечения.
Педиатрия: начальная доза — 10 мг каждый день, на протяжении 10 дней суточную дозу увеличивают: у малышей в возрасте 5-7 лет — до 20 мг, в возрасте 8-14 лет — до 20-50 мг, а детям старше 14 лет — до 50 мг и выше.
Побочное действие
Антихолинергические эффекты: нечеткость зрительного восприятия («пелена» перед глазами), парез аккомодации, мидриаз, увеличение внутриглазного давления (только в глазах с локальным анатомическим предрасположением — узким углом передней камеры), тахикардия, сухость во рту, спутанность сознания, делирий или галлюцинации, запоры, паралитическая кишечная непроходимость, затруднение мочеиспускания, снижение потоотделения.
Со стороны нервной системы: сонливость, астения, беспокойство, дезориентация, галлюцинации (особо у больных пожилого возраста и у больных с болезнью Паркинсона), тревожность, возбуждение, двигательное беспокойство, маниакальное состояние, гипоманиакальное состояние, агрессивность, нарушение памяти, деперсонализация, усиление депрессии, снижение способности к концентрации внимания, бессонница, «кошмарные» сновидения, зевота, высокая утомляемость; активация симптомов психоза; головная боль, миоклонус; дизартрия, тремор мелких мышц, особо рук, кистей, головы и языка, периферическая невропатия (парестезии), миастения, миоклонус; атаксия, экстрапирамидный синдром, усиление эпилептических припадков; изменения на ЭЭГ, гиперпирексия.
Со стороны ССС: синусовая тахикардия, сердцебиение, головокружение, ортостатическая гипотензия, коллапс, клинически незначимые изменения на ЭКГ (интервала S-T или зубца Т) у больных, не страдающих заболеваниями сердца; аритмия, лабильность АД (снижение или увеличение АД), нарушение внутрижелудочковой проводимости (расширение комплекса QRS, изменения интервала P-Q, блокада ножек пучка Гиса, AV блокада).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, не часто — гепатит (включая изменение функциональных «печеночных» проб и холестатическую желтуху), изжога, рвота, гастралгия, увеличение аппетита и массы тела или снижение аппетита и массы тела, стоматит, глоссит, кариес зубов, изменение вкуса, диарея, потемнение языка.
Со стороны эндокринной системы: увеличение в размерах (отек) тестикул, гинекомастия; увеличение размеров молочных желез, гиперпролактинемия, галакторея; снижение или увеличение либидо, снижение потенции, гипо- или гипергликемия, гипонатриемия (снижение выработки вазопрессина), синдром неадекватной секреции АДГ.
Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, пурпура, эозинофилия. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, ангионевротический отек.
Прочие: выпадение волос, шум в ушах, отеки, петехии, «приливы» крови к коже лица, ощущение тепла или холода, задержка мочи, учащенное мочеиспускание, гипопротеинемия, гиперпирексия.
Симптомы синдрома «отмены» (при внезапной отмене в последствии длительного лечения): тошнота, рвота, диарея, головная боль, недомогание, нарушения сна, необычные сновидения, необычное возбуждение; при постепенной отмене в последствии длительного лечения — раздражительность, двигательное беспокойство, нарушения сна, необычные сновидения.
Местные реакции на в/в введение: тромбофлебит, лимфангит, чувство жжения, аллергические кожные реакции.
Передозировка.
Симптомы: развиваются через 4 ч в последствии передозировки, достигают максимума через 24 ч и длятся 4-6 сут. При подозрении на передозировку, особо у малышей, пациента надлежит госпитализировать.
Со стороны ЦНС: сонливость, ступор, кома, атаксия, бессонница, галлюцинации, беспокойство, психомоторное возбуждение, снижение способности к концентрации внимания, спутанность сознания, гиперрефлексия, ригидность мышц, хореоатетоз, эпилептические приступы.
Со стороны ССС: снижение АД, тахикардия, аритмия, нарушение внутрисердечной проводимости (внутрижелудочковая блокада, AV блокада), характерные для интоксикации трициклическими антидепрессантами изменения ЭКГ (особо QRS), шок, СН; в очень редких случаях — остановка сердца.
Прочие: угнетение дыхания, одышка, цианоз, остановка дыхания, рвота, гипертермия, мидриаз, повышенное потоотделение, олигурия или анурия.
Лечение: при пероральном приеме — промывание желудка, назначение активированного угля; симптоматическая и поддерживающая терапия; при тяжелых антихолинергических эффектах (снижении АД, аритмии, коме, миоклонических эпилептических припадках) — введение ингибиторов холинэстеразы (применение физостигмина не рекомендуется из-за повышенного риска возникновения судорог); поддержание АД и водно-электролитного баланса. Показаны контроль функций ССС (включая ЭКГ) на протяжении 5 дней (рецидив может наступить через 48 ч и позже), противосудорожная терапия, ИВЛ и др. реанимационные мероприятия. Гемодиализ и форсированный диурез неэффективны.
Противопоказания
гипервосприимчивость,
применение совместно с ингибиторами МАО и за 2 нед перед началом лечения,
инфаркт миокарда (острый и подострый периоды),
острая алкогольная интоксикация,
острая интоксикация снотворными,
анальгезирующими и психоактивными ЛС,
закрытоугольная глаукома,
тяжелые нарушения проводимости (блокада ножек пучка Гиса, AV блокада II ст.),
период лактации,
детский возраст (до 10 лет — при обсессивных состояниях; до 12 лет — при депрессии).
C осторожностью. Хронический алкоголизм, бронхиальная астма, маниакально-депрессивный психоз, угнетение костномозгового кроветворения, беременность (особо I триместр), заболевания ССС (стенокардия, аритмия, блокады сердца, ХСН, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия), инсульт, нарушение моторной функции ЖКТ (риск возникновения паралитической непроходимости), внутриглазная гипертензия, печеночная и/или почечная недостаточность, тиреотоксикоз, гиперплазия предстательной железы, задержка мочи, шизофрения (возможна активация психоза), эпилепсия, пожилой возраст.
Беременность и лактация
Препарат надлежит принимать с осторожностью.
Особые указания
Перед началом лечения необходим контроль АД (у больных с пониженным или лабильным АД оно может снижаться еще в большей степени); в период лечения — контроль периферической крови (в отдельных случаях может развиваться агранулоцитоз, в связи с чем рекомендуется следить за картиной крови, особо при повышении температуры тела, развитии гриппоподобных симптомов и ангины), при длительной терапии — контроль функций ССС и печени.
У пожилых и больных с заболеваниями ССС показан контроль за ЧСС, АД, ЭКГ. На ЭКГ возможно появление клинически незначимых изменений (сглаживание зубца Т, депрессия сегмента S-T, расширение комплекса QRS).
Парентеральное применение возможно только в условиях стационара, под наблюдением врача, с соблюдением постельного режима в первые дни терапии. Необходима осторожность при резком переходе в вертикальное положение из положения «лежа» или «сидя». В период лечения надлежит исключить употребление этанола. Назначают не ранее чем через 14 дней в последствии отмены ингибиторов МАО, начиная с малых доз.
При внезапном прекращении приема в последствии длительного лечения возможно развитие синдрома «отмены». Дозозависимо снижает порог судорожной готовности (применяется с особой осторожностью у больных с эпилепсией, также при наличии др. предрасполагающих к возникновению судорожного синдрома факторов, например повреждениях головного мозга любой этиологии, одновременном использовании антипсихотических ЛС (нейролептиков), в период отказа от этанола или отмены ЛС, обладающих противосудорожными свойствами, например бензодиазепинов).
Выраженным депрессиям свойствен риск суицидальных действий, который может сохраняться вплоть до достижения существенной ремиссии. В связи с этим в начале лечения могут быть показаны комбинация с ЛС из группы бензодиазепинов или нейролептическими ЛС и постоянный врачебный контроль (поручать доверенным лицам хранение и выдачу ЛС). У многих больных с паническими приступами в начале лечения усиливается тревога. Такое парадоксальное усиление тревоги наиболее выражено в первые дни терапии и обычно стихает на протяжении 2 нед.
У больных с циклическими аффективными расстройствами в период депрессивной фазы на фоне терапии могут развиваться маниакальные или гипоманиакальные состояния (необходимо снижение дозы или отмена продукта и назначение антипсихотического ЛС). После купирования указанных состояний, если имеются показания, лечение в низких дозах может быть возобновлено.
Лекарственное взаимодействие
При совместном использовании этанола и ЛС, угнетающих ЦНС (в т.ч. др. антидепрессантов, барбитуратов, бензодиазепинов и общих анестетиков) возможно значительное усиление угнетающего действия на ЦНС, угнетение дыхания и гипотензивный эффект.
Повышает восприимчивость к напиткам, содержащим этанол.
Повышает антихолинергическое действие амантадина и др. ЛС с антихолинергической активностью (например фенотиазинов, противопаркинсонических ЛС, атропина, биперидена, антигистаминных ЛС), что увеличивает риск возникновения побочных эффектов (со стороны ЦНС, зрения, кишечника и мочевого пузыря).
При совместном использовании с антигистаминными ЛС, клонидином — усиление угнетающего действия на ЦНС; с атропином — увеличивает риск возникновения паралитической кишечной непроходимости; с ЛС, вызывающими экстрапирамидные реакции, — увеличение тяжести и частоты экстрапирамидных эффектов.
При одновременном использовании кломипрамина и непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индадиона) возможно увеличение антикоагулянтной активности в последствиидних. Кломипрамин может усиливать депрессию, вызванную ГКС.
При совместном использовании с противосудорожными ЛС возможно усиление угнетающего действия на ЦНС, снижение порога судорожной активности (при использовании в больших дозах) и снижение эффективности в последствиидних. ЛС для лечения тиреотоксикоза повышают риск развития агранулоцитоза.
Снижает эффективность фенитоина и альфа-адреноблокаторов.
Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) удлиняют T1/2, повышают риск развития токсических эффектов кломипрамина (может потребоваться снижение дозы кломипрамина на 20-30%), индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин, фенитоин, никотин и пероральные контрацептивы) снижают концентрацию в плазме и уменьшают эффективность кломипрамина.
Условия и периоди хранения
Данные не представленны.
Внимание!Перед применением медикамента «Клофранил (Clomipramine)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Клофранил (Clomipramine)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
