Наименование: Ко-Ренитек (Co-Renitec)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с рифленым краем, с одной стороны гравировка «MSD 718», с другой — риска. 1 таб. эналаприла малеат 20 мг гидрохлоротиазид 12.5 мг. Вспомогательные вещества: натрия бикарбонат, лактоза водная, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, краситель железа оксид желтый, магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа: Антигипертензивный продукт.
Фармакологическое действие
Комбинированный антигипертензивный продукт, в состав которого входят ингибитор АПФ (эналаприла малеат) и тиазидный диуретик (гидрохлоротиазид). Оказывает антигипертензивное и диуретическое действие. Эналаприл – ингибитор АПФ, катализирующего превращение ангиотензина I в прессорную субстанцию ангиотензин II. После всасывания эналаприл превращается путем гидролиза в эналаприлат, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что влечет за собой увеличение активности ренина плазмы крови (вследствие устранения обратной отрицательной реакции на изменение продукции ренина) и уменьшение секреции альдостерона. АПФ идентичен ферменту кининаза II, поэтому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина, пептида, обладающего вазодилатирующим действием. Значение данного механизма в терапевтическом действии эналаприла требует уточнения.
Несмотря на то, что эналаприл снижает АД посредством угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет важную роль в регуляции АД, продукт снижает АД даже у больных с артериальной гипертензией с низким содержанием ренина. Снижение АД сопровождается снижением ОПСС, небольшим увеличением сердечного выброса и отсутствием изменений или незначительными изменениями ЧСС.
В результате приема эналаприла увеличивается почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации остается неизмененной. Однако у больных с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно повышается. Антигипертензивная терапия эналаприлом ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка и сохранению систолической функции левого желудочка. Терапия эналаприлом сопровождается благоприятным воздействием на соотношение фракций липопротеинов и отсутствием влияния или благоприятным действием на содержание общего холестерина. Прием эналаприла пациентами с артериальной гипертензией приводит к снижению АД как положении стоя, так и в положении лежа без значимого увеличения ЧСС. Симптоматическая постуральная гипотензия развивается не часто.
У некоторых больных достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД. Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2-4 ч в последствии единоразового приема дозы эналаприла внутрь.
Начало антигипертензивного действия наступает на протяжении 1 ч, максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 ч в последствии приема продукта. Продолжительность действия зависит от дозы. Однако при использовании в рекомендованных дозах антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются на протяжении 24 ч. Гидрохлоротиазид оказывает диуретическое и антигипертензивное действие, увеличивает активность ренина. Хотя эналаприл сам по себе проявляет антигипертензивное действие даже у больных с артериальной гипертензией на фоне низкой концентрации ренина, сопутствующее применение гидрохлоротиазида у таких больных ведет к более выраженному снижению АД. Эналаприл сокращает потерю ионов калия, вызываемую применением гидрохлоротиазида. Эналаприл и гидрохлоротиазид имеют сходный режим дозирования. Поэтому Ко-ренитек представляет собой удобную лекарственную форму для совместного назначения эналаприла и гидрохлоротиазида.
Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с монотерапией каждым продуктом в отдельности и позволяет сохранять антигипертензивное действие продукта Ко-ренитек по меньшей мере на протяжении 24 ч.
Фармакокинетика
Эналаприл
Всасывание
После приема внутрь эналаприла малеат быстро всасывается. Cmax эналаприла в сыворотке крови наблюдается на протяжении 1 ч в последствии приема. После приема внутрь абсорбция составляет примерно 60%. Прием пищи не дает воздействия на всасывание эналаприла. Продолжительность всасывания и гидролиза эналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз. После всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного вещества эналаприлата, мощного ингибитора АПФ. Cmax эналаприлата в сыворотке крови наблюдается через 3-4 ч в последствии приема дозы эналаприла внутрь.
Выведение
Эналаприл выводится преимущественно почками. Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий примерно 40% дозы, и неизмененный эналаприл. Данных о других значимых путях метаболизма эналаприла, за исключением гидролиза в эналаприлат, не имеется. Кривая концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, обусловленную, по-видимому, его связыванием с АПФ. У лиц с нормальной функцией почек стабильная концентрация эналаприлата достигается на 4-й день с начала приема эналаприла. T1/2 эналаприлата при курсовом использовании вещества вовнутрь составляет 11 ч. Гидрохлоротиазид Метаболизм и распределение Не подвергается метаболизму. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через ГЭБ.
Выведение
Т1/2 гидрохлоротиазида от 5.6 до 14.8 ч. Быстро выводится почками. Не менее 61% дозы, принятой внутрь, выводится в неизмененном виде на протяжении 24 ч.
Комбинация эналаприлата малеата и гидрохлоротиазида
Регулярный прием комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида не оказывает влияние или некординально оказывает влияние на биодоступность каждого компонента продукта. Применение комбинированной таблетки продукта Ко-ренитек биоэквивалентно одновременному приему его ингредиентов в отдельных лекарственных формах.
Показания
лечение артериальной гипертензии у больных, которым показана комбинированная терапия.
Режим дозирования
Препарат назначают внутрь, независимо от приема пищи. При артериальной гипертензии начальная доза — 1 таб. 1 раз/сут. В случае надобности дозу можно увеличить до 2 таб. 1 раз/сут. В начале терапии Ко-ренитеком возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии, чаще у больных с нарушениями водно-электролитного баланса вследствие предшествующего лечения диуретиками. Терапию диуретиками надлежит прекратить за 2-3 дня до начала применения Ко-ренитека.
У больных с нарушениями функции почек тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными, а при КК ≤ 30 мл/мин (т.е. при почечной недостаточности средней и тяжелой степени) являются неэффективными.
При КК 80-30 мл/мин Ко-ренитек надлежит использовать только в последствии предварительного подбора доз каждого из компонентов. При почечной недостаточности легкой степени рекомендуемая доза эналаприла малеата, принимаемого отдельно, составляет от 5 мг до 10 мг.
Побочное действие
При клинических исследованиях побочные эффекты были обычно умеренными, преходящими и в большинстве случаев не требовали прерывания лечения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: 1-2% — ортостатические эффекты, включая артериальную гипотензию; не часто — обморок, артериальная гипотензия независимо от положения тела, сердцебиение, тахикардия, боли в груди.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — головокружение, высокая утомляемость (обычно проходили при снижении дозы и не часто требовали отмены продукта); 1-2% — астения, головные боли; не часто — бессонница, сонливость, системное головокружение, парестезии, высокая возбудимость.
Со стороны дыхательной системы: 1-2% — кашель; не часто — одышка.
Со стороны пищеварительной системы: 1-2% — тошнота; не часто — панкреатит, диарея, рвота, диспепсия, боли в животе, метеоризм, запор, сухость во рту.
Со стороны костно-мышечной системы: 1-2% — мышечные судороги; не часто — артралгия. Аллергические реакции: не часто — ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Имеются редкие сообщения о развитии ангионевротического отека кишечника в связи с приемом ингибиторов АПФ, включая эналаприл.
Дерматологические реакции: не часто — синдром Стивенса-Джонсона, гипергидроз, кожная сыпь, зуд.
Со стороны мочевыделительной системы: не часто — нарушение функции почек, почечная недостаточность.
Со стороны половой системы: 1-2% — импотенция; не часто — снижение либидо.
Со стороны лабораторных показателей: возможны гипергликемия, гиперурикемия, гипо- или гиперкалиемия, увеличение концентрации в крови мочевины, сывороточного креатинина, увеличение активности печеночных ферментов и/или увеличение сывороточного билирубина (эти показатели обычно нормализовались в последствии прекращения терапии Ко-ренитеком); в отдельных случаях — снижение гемоглобина и гематокрита.
Прочие: не часто — шум в ушах, подагра. Описан симптомокомплекс, возможными проявлениями которого являются лихорадка, серозит, васкулит, миалгия, миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, ускорение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз; возможно развитие фотосенсибилизации.
Противопоказания
анурия;
ангионевротический отек в анамнезе, связанный с назначением ранее ингибиторов АПФ, также наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
высокая восприимчивость к компонентам продукта;
высокая восприимчивость к другим производным сульфонамида.
С осторожностью надлежит назначать продукт при аортальном стенозе, цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), ИБС, хронической сердечной недостаточности, тяжелых аутоиммунных системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), угнетении костномозгового кроветворения, сахарном диабете, гиперкалиемии, двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, состоянии в последствии трансплантации почки, почечной и/или печеночной недостаточности, на фоне диеты с ограничением натрия, при состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), пациентам пожилого возраста.
Беременность и лактация
Не рекомендуется применение продукта Ко-ренитек при беременности. При установленной беременности прием продукта надлежит немедленно прекратить. Назначение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности может вызывать болезнь или гибель плода или новорожденного. Отрицательное влияние ингибиторов АПФ на плод и новорожденного проявляется артериальной гипотензией, почечной недостаточностью, гиперкалиемией и/или гипоплазией черепа.
Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие нарушения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации черепа, включая его лицевую часть, к гипоплазии легких. Применение диуретиков у женщин при беременности не рекомендуется, поскольку при всем этом имеется риск развития желтухи у плода и новорожденного, тромбоцитопении и, возможно, других побочных эффектов, наблюдавшихся у взрослых больных. Если Ко-ренитек назначают при беременности, то пациентку надлежит предупредить о существующем потенциальном риске для плода.
В тех редких случаях, когда назначение продукта при беременности считается необходимым, надлежит проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки состояния плода, также интраамниотического пространства. Новорожденных, чьи матери принимали Ко-ренитек, надлежит тщательно наблюдать в отношении развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Эналаприл, который проникает через плацентарный барьер, удалялся из кровообращения новорожденного при помощи перитонеального диализа с некоторым благоприятным клиническим эффектом, теоретически он может быть удален посредством обменного переливания крови. Эналаприл и тиазиды, в т.ч. гидрохлоротиазид, выделяются с грудным молоком. При надобности применения продукта в период лактации грудное вскармливание надлежит прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит назначать продукт при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
У больных с нарушениями функции почек тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными, а при КК менее или равном 30 мл/мин (т.е. при выраженной почечной недостаточности) являются неэффективными. При КК 80-30 мл/мин Ко-ренитек надлежит использовать только в последствии предварительного подбора доз каждого из компонентов. При умеренной почечной недостаточности рекомендуемая доза эналаприла малеата, принимаемого отдельно, составляет от 5 мг до 10 мг.
Особые указания
Во время лечения Ко-ренитеком, как и при любо антигипертензивной терапии, возможно развитие симптоматической гипертензии. Пациентов необходимо обследовать с целью выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, т.е. дегидратации организма, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут возникать вследствие эпизодов диареи или рвоты.
У таких больных во время терапии надлежит проводить периодическое определение электролитного состава крови через определенные промежутки времени.
С особой осторожностью надлежит назначать продукт пациентам с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, т.к. чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. При развитии артериальной гипотензии показан постельный режим и в случае надобности — в/в введение физиологического раствора. Преходящая артериальная гипотензия при назначении Ко-ренитека не является противопоказанием к его дальнейшему применению.
После нормализации АД и ОЦК терапия может быть возобновлена или в несколько уменьшенных дозах, или каждый из компонентов продукта можно использовать по отдельности. Ко-ренитек не надлежит назначать пациентам с почечной недостаточностью (КК<80 мл/мин) до тех пор, пока подбор отдельных компонентов продукта не покажет, что необходимые дозы для данного пациента присутствуют в данной лекарственной форме.
У некоторых больных без каких-или признаков заболевания почек до начала лечения при терапии эналаприлом в сочетании с диуретиком возникало обычно некординальное и преходящее увеличение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке. В таких случаях лечение Ко-ренитеком надлежит прекратить. В дальнейшем возможно возобновление терапии в уменьшенных дозах или назначение каждого из компонентов продукта в отдельности. Как и все продукты, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ надлежит с осторожностью назначать пациентам, у которых затруднен отток крови из левого желудочка сердца.
У некоторых больных с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ наблюдалось увеличение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке. Эти изменения носили обратимый характер, как правило, показатели возвращались к норме в последствии прекращения лечения. Следует с осторожностью использовать тиазидные диуретики у больных с нарушениями функции печени или с прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку даже небольшие изменения водно-электролитного баланса могут привести к печеночной коме.
При проведении больших хирургических операций или во время общей анестезии с использованием средств, вызывающих артериальную гипотензию, эналаприлат блокирует образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторным высвобождением ренина. Если при всем этом развивается выраженная артериальная гипотензия, объясняемая подобным механизмом, ее можно корректировать увеличением ОЦК. Тиазидные диуретики могут быть недостаточно эффективны у больных с нарушением функции почек и неэффективны при КК ≤ 30 мл/мин (т.е. при почечной недостаточности средней и тяжелой степени).
Тиазидные диуретики способны вызывать нарушение толерантности к глюкозе. Может потребоваться коррекция доз гипогликемических продуктов, включая инсулин. Тиазидные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой, также вызывать некординальное и преходящее увеличение содержания кальция в сыворотке. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза.
Прием тиазидов надлежит прекратить перед проведением исследования функции паращитовидных желез. Повышение уровней холестерина и ТГ также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками, однако при дозе гидрохлоротиазида 12.5 мг, содержащейся в 1 таблетке Ко-ренитека, подобные эффекты или не наблюдались, или были незначительными.
Терапия тиазидами может привести к гиперурикемии и/или подагре у некоторых больных. Однако эналаприл может увеличивать содержание в моче мочевой кислоты и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида. При лечении ингибиторами АПФ, включая эналаприла малеат, были описаны редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Эти реакции могут возникать на любой стадии терапии.
В таких случаях необходимо немедленно прекратить прием эналаприла малеата и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента с целью контроля и коррекции клинических симптомов. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без отека респираторных органов, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапии антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточно. Имеются редкие сообщения о летальном исходе в связи с ангионевротическим отеком, сопровождающемся отеком гортани или отеком языка. Отек языка, голосовой щели или гортани могут привести к обструкции дыхательных путей, особо у больных, перенесших хирургические вмешательства на органах дыхания.
В тех случаях, когда отек локализуется в области языка, голосовой щели или гортани, что может привести к обструкции дыхательных путей, надлежит немедленно ввести п/к 0.3-0.5 мл 0.1% раствора эпинефрина (адреналина) и быстро обеспечить проходимость дыхательных путей.
У больных негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у остальных больных. При указаниях в анамнезе на ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, существенно возрастает степень риска развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ.
У больных, получающих тиазиды, аллергические реакции могут возникать независимо от присутствия в анамнезе аллергических состояний или бронхиальной астмы. Сообщалось о рецидивах или усугублении тяжести течения СКВ у больных, получавших тиазиды.
В редких случаях у больных, получающих ингибиторы АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Подобных реакций можно избежать, если до начала проведения гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.
Назначение Ко-ренитека противопоказано пациентам с почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе. Анафилактоидные реакции наблюдались у больных, находящихся на диализе с использованием мембран с высокой пропускной способностью (таких как AN69) и получающих одновременно лечение ингибиторами АПФ. У этих больных необходимо использовать диализные мембраны другого типа или антигипертензивные продукты других классов. На фоне терапии АПФ отмечены случаи кашля.
Как правило, кашель сухой, имеет постоянный характер и исчезает в последствии окончания терапии. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, надлежит учитывать при дифференциальной диагностике кашля. Результаты клинических исследований эффективности и переносимости эналаприла малеата и гидрохлоротиазида при одновременном назначении были сходными у пожилых и более молодых больных.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения Ко-ренитека у малышей не установлены, поэтому применение в педиатрии не рекомендуется. Передозировка Симптомы: выраженная артериальная гипотензия, начинающаяся примерно через 6 ч в последствии приема продукта, и ступор. После приема эналаприла малеата в дозах 330 мг и 440 мг концентрации эналаприлата в плазме крови превышали соответственно в 100 и 200 раз его концентрации при терапевтических дозах.
При передозировке гидрохлоротиазида наиболее часто наблюдаются симптомы, вызванные гипокалиемией, гипохлоремией, гипонатриемией и дегидратацией вследствие чрезмерного диуреза. Если ранее проводилась терапия продуктами дигиталиса, возможно усугубление течения аритмии вследствие гипокалиемии. Лечение: Ко-ренитек надлежит отменить; требуется тщательное наблюдение врача. Рекомендуется промывание желудка, если продукт был принят недавно; проведение симптоматической и поддерживающей терапии с целью коррекции нарушений водно-электролитного баланса и артериальной гипотензии.
Данных по специфической терапии передозировки не имеется. При передозировке эналаприла малеата рекомендуется в/в вливание физиологического раствора, эффективно введение ангиотензина II. Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения при помощи гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие
При назначении эналаприла в сочетании с другими гипотензивными продуктами возможна суммация эффекта. Потеря калия, которую вызывают диуретики тиазидового ряда, как правило, сокращается под действием эналаприлата. Концентрация калия в сыворотке обычно остается в пределах нормы. Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солей, особо у больных с почечной недостаточностью, может привести к значительному возрастанию содержания калия в сыворотке.
Диуретики и ингибиторы АПФ уменьшают выведение лития почками и усиливают риск развития интоксикации литием. Препараты лития, как правило, не назначают одновременно с диуретиками или ингибиторами АПФ. НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут уменьшать эффективность диуретиков и других антигипертензивных продуктов. Поэтому возможно уменьшение гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ при одновременном назначении с НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. У больных с нарушениями функции почек, получающих НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, при сопутствующем приеме ингибиторов АПФ возможно дальнейшее ухудшение функции почек. Эти изменения, как правило, обратимы.
Тиазидные диуретики могут усиливать эффект тубокурарина. Гипотензивный эффект продукта снижают НПВС, эстрогены, этанол. Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики повышают риск развития гематотоксичности.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 30°C. Период годности для таблеток в блистерах – 3 года, для таблеток во флаконах высокой плотности – 2 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Ко-Ренитек (Co-Renitec)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Ко-Ренитек (Co-Renitec)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
