Наименование: КОЗААР® , Merck & Co
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Лозартан — синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1) для перорального приема. Ангиотензин ІІ— мощный вазоконстриктор, активный гормон ренин-ангиотензиновой системы иодин изнаиболее важных факторов впатофизиологии АГ. АнгиотензинII связывается сAT1-рецептором, имеющимся вомногих тканях (в частности гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках исердце), определяя ряд важных биологических эффектов, включая вазоконстрикцию ивысвобождение альдостерона. Ангиотензин ІІтакже стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан селективно связывается с рецептором АТ1. Вусловиях invitro иinvivo лозартан иего фармакологически активный метаболит— карбоксильная кислота — (E-3174) блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина ІІ,независимо отисточника или пути синтеза. Лозартан селективно связывается сAT1-рецептором, несвязывает инеблокирует рецепторы других гормонов иионные каналы. Лозартан неингибирует АПФ (кининазу ІІ)— фермент, способствующий распаду брадикинина. Вследствие этого эффекты, непосредственно несвязанные сблокадой AT1-рецептора, такие как усиление эффектов, медиатором которых считается брадикинин, неассоциировались сприменением лозартана.
При использовании лозартана устранение отрицательной обратимой реакции ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Такое повышение активности провоцирует рост ангиотензина II в плазме крови. При таком повышении антигипертензивная активность и супрессия концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что свидетельствует об эффективной блокаде рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана активность ренина в плазме крови и показатели уровней ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям.
Как лозартан, так и его основной метаболит имеют более высокое сродство к АТ1-рецепторам, чем АТ2. Активный метаболит в 10–40 раз активнее, чем лозартан.
Использование лозартана позволяет понизить общее количество смертей по сердечно-сосудистым причинам, инсульта иинфаркта миокарда узаболевших сАГигипертрофией левого желудочка, оказывает нефропротекторный результат узаболевших сахарным диабетом ІІтипа спротеинурией.
Фармакокинетика. Абсорбция. После перорального приема лозартан нормально всасывается иподвергается метаболизму первого прохождения собразованием активного метаболита карбоксильной кислоты инеактивных метаболитов. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет около 33%. Средние пиковые концентрации лозартана иего активного метаболита достигаются соответственно через 1и3–4ч.
Распределение. Связывание лозартана иего активного метаболита сбелками плазмы крови, в основном сальбумином, составляет более 99%. Объем распределения— 34л.
Биотрансформация. Около 14% лозартана при в/в введении или пероральном использовании превращается в активный метаболит. После в/в и перорального введения лозартана калия, меченного 14С, радиоактивность в циркулирующей плазме крови, в основном, характеризуется лозартаном и его метаболитом. Минимальную конверсию лозартана к его активному метаболиту отмечали где-то в 1% случаев. Кроме активного метаболита, образуются и неактивные метаболиты.
Элиминация. Плазменный клиренс для лозартана иего активного метаболита составляет около 600и50мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана иего активного метаболита— около 74и26мл/мин соответственно. После перорального применения почти 4% дозировки выводится смочой внеизмененном виде иоколо 6% дозировки — с мочой ввиде активного метаболита. При пероральном использовании лозартана калия вдозе до200мгфармакокинетика лекарства иего активного метаболита считается линейной.
После перорального применения концентрация лозартана иего активного метаболита вплазме крови снижается полиэкспоненциально сконечным T½ около 2и6–9ч— соответственно. После перорального приема 14С-меченного лозартана около 35% радиоактивности выявляют вмоче, 58% — вкале.
Фармакокинетика уособых групп пациентов
Пациенты приклонного возраста. Концентрация лозартана иего активного метаболита вплазме крови пациентов приклонного возраста сАГ значительно неотличается оттаковой умолодых пациентов сАГ.
Пол. Концентрация лозартана вплазме крови была в2раза выше упациентов сАГ женского пола посравнению стаковыми мужского пола. Концентрация активного метаболита вплазме крови упациентов женского имужского пола неотличалась.
Пациенты снарушением функции печени ипочек. При приеме внутрь упациентов слегким иумеренным алкогольным циррозом печени концентрация лозартана иего активного метаболита вплазме крови определялась соответственно в1,7–5раз выше посравнению смолодыми добровольцами мужского пола.
Концентрация лозартана вплазме крови упациентов склиренсом креатинина >10мл/мин неотличались оттаковой улиц справильной функцией почек. AUC упациентов, находящихся нагомотрансплантации, оказалась в2раза больше посравнению спациентами справильной функцией почек. Концентрация активного метаболита вплазме крови неизменяется упациентов снарушением функции почек или узаболевших, находящихся нагемодиализе. Лозартан иего активный метаболит невыводятся путем гемодиализа.
Фармакокинетика у детей. Фармакокинетику лозартана изучали с участием 50 детей с АГ в возрасте от 1 мес до 16 лет после перорального применения 1 раз в сутки в дозах от 0,54 до 0,77 мг/кг (средние дозировки). Результаты показали, что активный метаболит лозартана образуется у пациентов всех возрастных групп. Результаты указывают на где-то аналогичные показатели фармакокинетики лозартана после перорального применения у новорожденных и детей в возрасте до 2 лет, детей дошкольного, школьного возраста и подростков. Фармакокинетические показатели метаболита отличались больше в зависимости от возрастной группы. При сравнении показателей детей дошкольного возраста и подростков такие различия были статистически значимыми. Экспозиция у новорожденных и детей до 2 лет была сравнительно высокой.
Состав и форма выпуска
табл. п/плен. оболочкой 50 мг, №28
№ UA/4127/01/01 от 19.01.2011 до 19.01.2016
табл. п/плен. оболочкой 100 мг, №28
№ UA/4127/01/02 от 19.01.2011 до 19.01.2016
Показания
лечение эссенциальной гипертензии у взрослых, а также детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет.
Лечение заболевания почек у взрослых пациентов с гипертензией и сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥0,5 г/сут — как часть антигипертензивной терапии.
Лечение хронической сердечной недостаточности (у пациентов в возрасте ≥60 лет), когда использование ингибиторов АПФ является невозможным по причине несовместимости, особенно при кашле, или противопоказано. Пациентов с сердечной недостаточностью, состояние которых стабилизировалось при использовании ингибитора АПФ, не надлежит переводить на лечение лозартаном. У пациента фракция выброса левого желудочка должна составлять ≤40%, состояние должно быть клинически стабильным, также пациенту надлежит придерживаться установленного режима лечения при хронической сердечной недостаточности.
Снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной на ЭКГ.
Применение
таблетки Козаар возможно использовать независимо отприема пищи, запивая 1 стаканом воды.
АГ. Обычная начальная иподдерживающая дозировка для большинства заболевших составляет 50мг1раз всутки (1 таблетка Козаара 50 мг). Максимальный антигипертензивный результат достигается на 3–6-йнеделе отначала терапии. Унекоторых заболевших может потребоваться повышение дозировки до100мг1раз всутки (утром). Препарат возможно использовать в сочетании с иными антигипертензивными лекарствами, особенно диуретиками (в частности гидрохлоротиазидом).
Пациенты с АГ и сахарным диабетом ІІтипа (протеинурия ≥0,5 г/сут). Обычная начальная дозировка составляет 50мг1раз всутки (1 таблетка лекарства Козаар 50 мг). Дозу возможно повышать до100мг1раз всутки взависимости отизменения уровня АД. Козаар возможно назначать одновременно сиными гипотензивными лекарствами (диуретики, блокаторы кальциевых каналов, блокаторы α- или β-адренорецепторов ипрепараты центрального действия), атакже синсулином ииными широко применяемыми гипогликемизирующими лекарствами (в частности производные сульфонилмочевины, глитазоны иингибиторы глюкозидазы).
Сердечная недостаточность. Зачастую начальная дозировка лозартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. В основном, дозу титруют с недельным интервалом (то есть 12,5; 25; 50 мг) до обычной поддерживающей дозировки 50 мг (1 таблетка Козаара 50 мг) 1 раз в сутки в зависимости от индивидуальной переносимости.
Снижение риска развития инсульта у пациентов сАГигипертрофией левого желудочка, подтвержденной на ЭКГ. Обычная начальная дозировка Козаара составляет 50мг1раз всутки (1 таблетка Козаара 50 мг). Взависимости отизменения уровня АДдополнительно используют гидрохлоротиазид в невысокой дозе и/или повышают дозу Козаара до100мг1раз всутки.
Отдельные группы пациентов
Использование у пациентов со сниженным ОЦК. Пациентам со сниженным ОЦК (в частности вследствие лечения диуретиками в высоких дозах) начинать терапию надлежит с дозировки 25 мг 1 раз в сутки.
Использование у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, у которых проводят гемодиализ. При назначении Козаара пациентам с нарушением функции почек, а также пациентам, у которых используют гемодиализ, начальное корригирование дозировки проводить не необходимо.
Использование у пациентов с нарушением функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени в анамнезе надлежит рассмотреть вопрос о назначении лекарства в меньшей дозе. Нет опыта лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому лозартан противопоказан этой группе пациентов.
Использование у детей. Данные об эффективности и безопасности применения лозартана у детей и подростков в возрасте 6–18 лет для лечения АГ ограничены. Также есть мало данных о фармакокинетике у детей с АГ в возрасте >1 мес. Для детей, которые могут глотать таблетки и у которых масса тела составляет >20 и <50 кг, рекомендуемая дозировка — 25 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу возможно увеличить до максимальной — 50 мг 1 раз в сутки. Дозу надлежит корригировать в зависимости от влияния на уровень АД.
У пациентов с массой тела >50 кг зачастую разовая дозировка составляет 50 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу возможно увеличить до максимальной — 100 мг 1 раз в сутки. Использование лекарства в дозах, превышающих 1,4 мг/кг (или >100 мг) в сутки, у детей не изучалось.
Лозартан не рекомендован для применения у детей в возрасте <6 лет, поскольку данных о использовании лекарства в этой группе пациентов недостаточно.
Препарат не предлогается назначать детям со скоростью клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2, поскольку нет соответствующих данных о использовании.
Лозартан также не предлогается для применения у детей с нарушением функции печени.
Использование у пациентов приклонного возраста. В основном, нет необходимости в корригировании начальной дозировки для пациентов приклонного возраста, хотя надлежит учитывать способность назначения лекарства в начальной дозе 25 мг для пациентов в возрасте >75 лет.
Противопоказания
повышенная чувствительность клюбому компоненту лекарства, II и III триместр беременности, тяжелые нарушения функции печени.
Побочные эффекты
побочной реакцией, о которой наиболее часто сообщалось в клинических исследованиях, было головокружение.
Побочные явления приведены в соответствии с частотой появления: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).
АГ
В контролируемых клинических исследованиях, в которых 3300 взрослых пациентов с эссенциальной гипертензией в возрасте 18 лет и старше применяли лозартан, сообщалось о следующих побочных реакциях.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, вертиго; нечасто — сонливость, головная боль, бессонница, мышечные судороги.
Со стороны сердца: нечасто — пальпитация, стенокардия, тахикардия.
Со стороны сосудистой системы: нечасто — симптоматическая гипотензия (особенно у пациентов с внутрисосудистой дегидратацией, в частности, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью, или при лечении диуретиками в высоких дозах), дозозависимый ортостатический результат, сыпь.
Со стороны ЖКТ: нечасто — боль в животе, диспепсия, запор.
Со стороны респираторной системы: кашель, насморк, синусит, фарингит, инфекция верхних дыхательных путей.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения лекарства: нечасто — астения, слабость, отеки.
Лабораторные показатели. В контролируемых клинических исследованиях клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей редко были связаны с применением таблеток лозартана. Уровень АлАТ повышался редко и зачастую нормализовался после отмены лекарства. Гиперкалиемия (уровень калия в плазме крови >5,5 ммоль/л) отмечалась у 1,5% пациентов с АГ.
Пациенты с гипертрофией левого желудочка сердца
В контролируемом клиническом исследовании, в котором принимали участие 9193 пациента с гипертрофией левого желудочка в возрасте от 55 до 80 лет, сообщалось о следующих побочных реакциях.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение.
Со стороны органа слуха и лабиринта: часто — вертиго.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения лекарства: часто — астения/слабость.
Хроническая сердечная недостаточность
В контролируемом клиническом исследовании, в котором принимали участие около 3900 пациентов с сердечной недостаточностью в возрасте ≥20 лет, сообщалось о следующих побочных реакциях.
Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, головная боль; редко — парестезии.
Со стороны сердца: редко — синкопе, фибрилляция предсердий, инсульт.
Со стороны сосудистой системы: нечасто — артериальная гипотензия, включая ортостатическую гипотензию.
Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка.
Со стороны ЖКТ: нечасто — диарея, тошнота, рвота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — крапивница, зуд, сыпь.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения лекарства: нечасто — астения/слабость.
Лабораторные показатели: нечасто — повышение уровня мочевины крови, креатинина и калия в плазме крови.
АГ и сахарный диабет II типа, сопровождающиеся заболеванием почек
В контролируемом клиническом исследовании, в котором принимали участие 1513 пациентов с сахарным диабетом II типа и протеинурией в возрасте ≥31 года, сообщалось о следующих побочных реакциях, связанных с применением лозартана.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение.
Со стороны сосудистой системы: часто — артериальная гипотензия.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения лекарства: часто — астения/слабость.
Лабораторные показатели: часто — гипогликемия, гиперкалиемия.
Следующие побочные реакции возникали чаще у пациентов, получавших лозартан, чем у пациентов группы плацебо.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия.
Со стороны сердца: синкопе, пальпитация.
Со стороны сосудистой системы: ортостатическая гипотензия.
Со стороны ЖКТ: диарея.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в спине.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: инфекции мочевыводящих путей.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения лекарства: гриппоподобные симптомы.
Лабораторные показатели. В клиническом исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и нефропатией у 9,9% заболевших, получавших таблетки лозартана, возникла гиперкалиемия >5,5 мэкв/л, а также у 3,4% пациентов группы плацебо.
Постмаркетинговое наблюдение
При постмаркетинговом наблюдении сообщалось о следующих побочных реакциях.
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, тромбоцитопения.
Со стороны органа слуха и лабиринта: звон в ушах.
Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка), у некоторых пациентов в анамнезе был ангионевротический отек, связанный с применением других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ, васкулит, включая пурпуру Шенляйна — Геноха.
Со стороны нервной системы: мигрень, дисгевзия.
Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения: кашель.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, панкреатит, рвота.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения лекарства: недомогание.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — гепатит; неизвестно — нарушение функции печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница, зуд, сыпь, фоточувствительность, эритродермия.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, артралгия, рабдомиолиз.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция/импотенция.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: как следствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы отмечали изменения функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов группы риска; такие изменения почечной функции могут быть обратимы после прекращения терапии.
Психические нарушения: депрессия.
Лабораторные показатели: гипонатриемия.
Дети
Профиль побочных реакций у детей подобен профилю у взрослых пациентов. Данные о побочных реакциях у детей ограничены.
Особые указания
гиперчувствительность. Ангионевротический отек. Надлежит часто контролировать состояние пациентов с ангионевротическим отеком (отек лица, губ, горла и/или языка) в анамнезе.
Артериальная гипотензия инарушения водно-электролитного баланса. Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозировки лекарства или после повышения дозировки, может возникать у пациентов со сниженным ОЦК или дефицитом натрия, вызванными применением сильных диуретиков, диетическим ограничением потребления соли, диареей или рвотой. Такие состояния требуют коррекции перед началом лечения препаратом Козаар или снижения начальной дозировки лекарства (см. Использование). Такие же рекомендации касаются детей в возрасте от 6 до 18 лет.
Электролитный дисбаланс
Электролитный дисбаланс часто отмечают у пациентов с нарушением функции почек (с или без сахарного диабета), что надлежит принимать во внимание. В клиническом исследовании с участием заболевших сахарным диабетом II типа и нефропатией частота появления гиперкалиемии была выше при лечении Козааром по сравнению с плацебо. Поэтому надлежит часто контролировать концентрацию калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30–50 мл/мин.
Не предлогается одновременное использование лекарства Козаар и калийсберегающих диуретиков, добавок калия и заменителей соли, содержащих калий.
Нарушение функции печени. Учитывая фармакокинетические данные, указывающие насущественное повышение концентрации лозартана вплазме крови узаболевших сциррозом печени, упациентов сналичием ванамнезе нарушений функции печени нужно рассмотреть вопрос о снижении дозировки лекарства. Нет опыта применения лекарства у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Козаар не рекомендован для применения у детей с нарушениями функции печени.
Нарушение функции почек. Сообщалось овозникновении изменений функции почек, включая почечную недостаточность, которые связывали сугнетением ренин-ангиотензиновой системы (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, то имеется пациентов с тяжелыми нарушениями функции сердца или уже существующими нарушениями функции почек). Препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут вызывать повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови у заболевших с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки. Эти изменения в функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии. Надлежит с осторожностью использовать Козаар у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки.
Использование у детей с нарушениями функции почек
Препарат не рекомендован для применения у детей со скоростью клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2, поскольку нет соответствующих данных по применению.
В течение периода применения лекарства Козаар надлежит регулярно контролировать функцию почек, поскольку вероятно ее ухудшение. Особенно это касается случаев, когда лозартан используют при наличии других патологических состояний (лихорадка, дегидратация), которые могут влиять на функцию почек.
Одновременное использование лозартана и ингибиторов АПФ ухудшает функцию почек, поэтому такая комбинация не рекомендована.
Трансплантация почки
Нет опыта относительно безопасности применения лекарства у пациентов, у которых недавно проведено трансплантацию почки.
Первичный гиперальдостеронизм
У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, в основном, не отмечают эффекта при использовании препаратов, действующих путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому Козаар не предлогается для этой группы пациентов.
Заболевания коронарных артерий и цереброваскулярные заболевания
Как и при использовании других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемическими заболеваниями коронарных артерий и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Сердечная недостаточность
Как и при использовании других препаратов, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с/без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек.
Нет достаточного терапевтического опыта применения лозартана у заболевших с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматической, опасной для жизни, сердечной аритмией. Поэтому лозартан надлежит использовать с осторожностью в такой группе пациентов. Надлежит с осторожностью назначать одновременно лозартан и блокаторы β-адренорецепторов.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и при использовании других вазодилататоров, с особой осторожностью прописывают пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Вспомогательные вещества
В состав лекарства входит лактоза. У пациентов с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа и глюкозо-галактозная мальабсорбция, не надлежит использовать этот препарат.
Другие особенности
Как установлено по показателям ингибиторов АПФ, лозартан и другие антагонисты рецепторов ангиотензина менее эффективны у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, вероятно, из-за низкой активности ренина у пациентов с АГ негроидной расы.
Период беременности икормления грудью. Беременность. Не предлогается использование лозартана в течение I триместра и противопоказано в период II и III триместра беременности. Эпидемиологические данные о риске тератогенного влияния вследствие применения ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности неубедительны, но небольшое повышение риска не исключается. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных относительно риска при использовании АРАІІ, подобные риски могут существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии АРАІІ является необходимым, пациенткам, планирующим беременность, надлежит назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение АРАІІ надлежит срочно прекратить и, если нужно, надлежит начать альтернативное лечение.
Известно, что использование АРАІІ в течение II и III триместра индуцирует фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если в течение II триместра беременности применяли АРАІІ, предлогается провести УЗИ для проверки функции почек и состояния костей черепа.
Состояние новорожденных, матери которых применяли АРАІІ, надлежит контролировать относительно развития артериальной гипотензии.
Кормление грудью. Поскольку нет информации относительно применения лозартана в период кормления грудью, не предлогается назначать этот препарат. Желательно альтернативное лечение лекарствами с лучше изученным профилем безопасности во время кормления грудью, особенно в период новорожденности или если ребенок недоношенный.
Дети. Безопасность иэффективность применения лекарства Козаар удетей в возрасте до 6 лет неустановлены.
Воздействие навозможность управлять транспортными средствами иработать сиными механизмами. Не проводилось исследования влияния лекарства на возможность управлять транспортными средствами и механизмами. Но надлежит помнить о возможности развития таких побочных реакций, как головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и при повышении дозировки лекарства.
Взаимодействия
другие гипотензивные препараты могут усиливать гипотензивный результат лозартана. Одновременное использование с иными лекарствами, которые могут индуцировать в роли побочной реакции артериальную гипотензию (трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен и амифостин), может повышать риск появления артериальной гипотензии.
Лозартан метаболизируется, как правило, с участием системы цитохрома Р450 (CYP) 2С9 до активного карбокси-кислого метаболита. В клинических исследованиях установлено, что флуконазол (ингибитор CYP 2С9) уменьшает экспозицию активного метаболита где-то на 50%. Установлено, что одновременное лечение лозартаном и рифампицином (индуктор ферментов метаболизма) приводит к снижению на 40% концентрации активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Нет различий в экспозиции при одновременном использовании лозартана и флувастатина (слабого ингибитора CYP 2С9).
Так же, как и при использовании других препаратов, которые блокируют ангиотензин II или его эффекты, одновременный прием лекарственных средств, задерживающих калий в организме (в частности калийсберегающих диуретиков: спиронолактон, триамтерен, амилорид), или имеющих возможность повышать уровень калия (в частности гепарин), добавок, содержащих калий, или заменителей соли, содержащих калий, может привести к повышению уровня калия в плазме крови. Одновременное использование таких средств не предлогается.
Об обратимом повышении концентрации лития в плазме крови, а также о токсичности сообщали при одновременном использовании лития с ингибиторами АПФ и очень редко — при использовании с АРАII. Одновременное использование лития и лозартана надлежит проводить с осторожностью. Если использование такой комбинации является необходимым, предлогается контролировать уровень лития в плазме крови в течение комбинированного лечения.
При одновременном использовании АРАII и НПВП (в частности селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное воздействие, неселективные НПВП) может ослабляться антигипертензивный результат. Одновременное использование АРАII или диуретиков с НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможное развитие ОПН, а также к повышению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Такую комбинацию надлежит назначать с осторожностью, особенно пациентам приклонного возраста. Пациентам надлежит проводить соответствующую дегидратацию, также нужно рассмотреть вопросы мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии, далее — периодически.
Передозировка
симптомы интоксикации. Не сообщалось о случаях передозировки лекарства. Наиболее вероятными симптомами, в зависимости от объема передозировки, будут артериальная гипотензия, тахикардия, возможна брадикардия.
Лечение интоксикации. Лечение зависит от продолжительности времени, прошедшего после приема лекарства, а также от характера и тяжести симптомов. Приоритетной мерой должна быть стабилизация функции сердечно-сосудистой системы. После перорального приема лекарства показано использование активированного угля в соответствующей дозе. Позже надлежит часто контролировать основные показатели жизнедеятельности организма и корригировать при необходимости. Лозартан и активные метаболиты не выводятся путем гемодиализа.
Условия хранения
при температуре невыше 25°С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
