Наименование: Конвулекс
Действующее вещество
Вальпроевая кислота* (Valproic acid*)
АТХ
N03AG01 Вальпроевая кислота
Фармакологическая группа
- Противоэпилептические средства
Состав и форма выпуска
в ампулах по 5 мл; в упаковке контурной пластиковой 5 ампул; в пачке картонной 1 упаковка.
Описание лекарственной формы
Прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — противоэпилептическое.
Фармакодинамика
Конвулекс®— противоэпилептическое средство, оказывает также центральное миорелаксирующее и седативное воздействие. Механизм действия обусловлен в основном ингибированием фермента ГАМК-трансферазы и повышением содержания ГАМК в ЦНС. ГАМК препятствует пре- и постсинаптическим разрядам и, тем самым, предотвращает распространение судорожной активности в ЦНС. Кроме того, в механизме действия лекарства существенная роль принадлежит воздействию вальпроевой кислоты на рецепторы ГАМКА, а также влиянию на вольтажзависимые натриевые каналы. По другой гипотезе, воздействует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий результат ГАМК. Возможное прямое воздействие на активность мембран связано с изменениями в проводимости калия. Делает лучше психическое состояние и настроение заболевших, обладает антиаритмической активностью.
Фармакокинетика
Равновесная концентрация при в/в введении достигается в течение нескольких минут и может поддерживаться с помощью медленного инфузионного введения. Терапевтическая концентрация лекарства в плазме крови колеблется в пределах 50–150 мг/л. Вальпроевая кислота связана с белками плазмы на 90–95%— при концентрации в плазме крови до 50 мг/л и на 80–85%— при концентрации 50–100 мг/л; при уремии, гипопротеинемии и циррозе связывание с белками снижено. Уровни концентрации в спинномозговой жидкости коррелируют с величиной, не связанной с белками фракции лекарства, составляя около 10% от уровня в сыворотке. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Концентрация в грудном молоке составляет 1–10% концентрации в плазме крови матери. Препарат подвергается глюкуронированию и окислению в печени, метаболиты и неизмененная вальпроевая кислота (1–3% от дозировки) выводятся почками, небольшие количества выводятся с фекалиями и с выдыхаемым воздухом. T1/2 лекарства составляет у здоровых испытуемых и при монотерапии от 8 до 20 ч; при сочетании с иными ЛС, T1/2 может составлять 6–8 ч вследствие индукции метаболических ферментов; у заболевших с нарушением функции печени и пожилых заболевших— может быть существенно более длительным.
Показания препарата Конвулекс®
эпилептический статус;
лечение эпилептических припадков (генерализованных— абсансы, миоклонические припадки, тонико-клонические, атонические, смешанные; парциальных— простые, комплексные, вторично генерализованные припадки; специфических синдромов (Веста, Леннокса-Гасто).
Противопоказания
повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте;
выраженные нарушения функции печени и/или поджелудочной железы;
порфирия;
геморрагический диатез;
выраженная тромбоцитопения.
С осторожностью:
у детей при лечении несколькими противоэпилептическими лекарствами;
у детей и подростков с множественными сопутствующими заболеваниями и при тяжелых формах припадков;
при нарушениях функции почек;
у заболевших с анамнестическими данными о заболеваниях печени и поджелудочной железы;
при угнетении костномозгового кроветворения: лейкопении, анемии, тромбоцитопении;
при врожденных энзимопатиях;
при органических поражениях мозга;
при гипопротеинемии.
Применение при беременности и кормлении грудью
Использование при беременности. Во время лечения надлежит предохраняться от беременности. В экспериментах на животных выявлено тератогенное воздействие вальпроевой кислоты. Частота развития дефектов нервной трубки у детей, рожденных женщинами, принимавшими вальпроаты в первом триместре беременности, составляет 1–2%. Целесообразно в связи с этим использование препаратов фолиевой кислоты. В первом триместре беременности не надлежит начинать лечения Конвулексом®. Если беременная уже получает препарат, то в связи с риском учащения припадков лечение прерывать не надлежит. Препарат надлежит использовать в наименьших эффективных дозах, избегая сочетания с иными противосудорожными средствами и, по возможности, регулярно контролируя уровень лекарства в плазме.
При лактации Конвулекс® противопоказан. В то же время грудное вскармливание вероятно, т.к. концентрация в молоке не превышает 1–10% от уровня лекарства в плазме крови матери.
Побочные действия
В целом, Конвулекс® нормально переносится больными. Побочные эффекты возможны, преимущественно, при уровне лекарства в плазме выше 100 мг/л или при сочетанной терапии.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, гастралгия, анорексия или повышение аппетита, диарея, гепатит; редко— запоры, панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 мес лечения, чаще— на 2–12 нед).
Со стороны ЦНС: тремор; редко— изменения поведения, настроения или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, энцефалопатия, дизартрия, ступор, нарушение сознания, кома.
Со стороны органов чувств: диплопия, нистагм, мелькание «мушек» перед глазами.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: анемия, лейкопения; тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена, агрегации тромбоцитов и свертываемости крови, сопровождающееся удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровоточивостью.
Со стороны обмена веществ: снижение или увеличение массы тела.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, синдром Стивенса-Джонсона.
Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гипераммониемия, гиперглицинемия, гипербилирубинемия, незначительное повышение активности печеночных трансаминаз, ЛДГ (дозозависимое).
Со стороны эндокринной системы: дисменорея, вторичная аменорея, увеличение молочных желез, галакторея.
Прочие: периферические отеки, алопеция (преимущественно, рост волос восстанавливается после отмены лекарства).
Взаимодействие
Фармакодинамическое взаимодействие. При одновременном использовании вальпроевой кислоты с этанолом и иными лекарствами, угнетающими ЦНС (трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО и нейролептики), вероятно усиление депрессии ЦНС. Этанол и другие гепатотоксичные средства увеличивают вероятность развития поражений печени. Трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, нейролептики и другие препараты, снижающие порог судорожной активности, уменьшают эффективность вальпроевой кислоты.
Конвулекс® усиливает эффекты, в т.ч. побочные, других противоэпилептических препаратов (фенитоин, ламотриджин), антидепрессантов, нейролептиков, транквилизаторов, барбитуратов, ингибиторов МАО, тимолептиков, этанола. Добавление вальпроата к клоназепаму в единичных случаях может приводить к усилению выраженности абсансного статуса.
Фармакокинетическое взаимодействие. При одновременном использовании вальпроевой кислоты с барбитуратами или примидоном отмечается повышение их концентрации в плазме крови. Увеличивает T1/2 ламотриджина (ингибирует ферменты печени, вызывает замедление метаболизма ламотриджина, вследствие чего его T1/2 удлиняется до 70 ч— у взрослых и до 45–55 ч— у детей). Уменьшает клиренс зидовудина на 38%, при этом его T1/2 не изменяется.
При сочетании с салицилатами наблюдается усиление эффектов вальпроевой кислоты (вытеснение из связи с белками плазмы). Конвулекс® усиливает результат антиагрегантов (ацетилсалициловая кислота) и непрямых антикоагулянтов.
При сочетании с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, мефлохином снижается содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (ускорение метаболизма).
Фелбамат увеличивет концентрацию вальпроевой кислоты в плазме на 35–50% (необходима коррекция дозировки).
Вальпроевая кислота не вызывает индукции печеночных ферментов и не уменьшает эффективности пероральных контрацептивов.
Способ применения и дозы
В/в. Рекомендованная суточная дозировка при в/в медленном введении составляет 5–10 мг/кг; при в/в инфузионном введении— 0,5–1 мг/кг/ч.
При переходе с приема внутрь на в/в введение дозировки не изменяются, первое в/в введение предлогается через 12 ч после последнего приема внутрь. Введение раствора для инъекций надлежит заменять приемом лекарства внутрь, как только состояние больного это позволит. Первый прием внутрь предлогается также через 12 ч после последней инъекции.
При необходимости быстрого достижения и поддержания высокой концентрации в плазме предлогается следующий подход: в/в введение 15 мг/кг за 5 мин, через 30 мин начать инфузию со скоростью 1 мг/кг/ч при постоянном мониторировании концентрации до достижения уровня в плазме около 75 мкг/мл.
Наибольшая суточная дозировка лекарства не должна превышать 2500 мг.
Средние суточные дозировки составляют 20 мг/кг у взрослых и пожилых заболевших, 25 мг/кг— у подростков, 30 мг/кг— у детей.
В роли инфузионного раствора для Конвулекса® может использоваться изотонический раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, раствор Рингера. Приготовленный раствор для инфузии может быть использован в течение 24 ч, неиспользованный объем раствора уничтожается. Если в/в применяются и другие препараты, Конвулекс® должен вводиться по отдельной системе вливания.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, нарушение функции дыхания, мышечная гипотония, гипорефлексия, миоз, кома.
Лечение: промывание желудка (не позже 10–12 ч), назначение активированного угля, проведение гемодиализа; обеспечение форсированного диуреза, поддержание дыхания и сердечно-сосудистой системы.
Особые указания
Во время лечения целесообразен контроль активности печеночных трансаминаз, уровня билирубина, картины периферической крови, тромбоцитов крови, состояния системы свертывания крови, активности амилазы (каждые 3 мес, особенно при комбинации с иными противоэпилептическими средствами).
Пациентам, которые получают другие противоэпилептические средства, перевод на прием вальпроевой кислотой надлежит проводить постепенно, достигая клинически эффективной дозировки через 2 нед, после чего возможна постепенная отмена других противоэпилептических средств. У пациентов, не получавших лечения иными противоэпилептическими средствами, клинически эффективная дозировка должна быть достигнута через 1 нед.
Риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии, а также у детей.
В период лечения нужно воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Не разрешается прием напитков, содержащих этанол.
Перед хирургическим вмешательством нужен общий анализ крови (в т.ч. числа тромбоцитов), определение времени кровотечения, показателей коагулограммы.
При возникновении на фоне лечения симптоматики «острого» живота, до начала оперативного вмешательства предлогается определить уровень амилазы в крови для исключения острого панкреатита.
Во время лечения надлежит учитывать возможное искажение результатов анализов мочи при сахарном диабете (вследствие повышения содержания кетопродуктов), показателей функции щитовидной железы.
При развитии любых острых серьезных побочных эффектов нужно срочно обсудить с врачом целесообразность продолжения или прекращения лечения.
Для снижения риска развития диспептических расстройств возможен прием спазмолитиков и обволакивающих средств.
Резкое прекращение приема Конвулекса® может привести к учащению эпилептических припадков.
Условия хранения препарата Конвулекс®
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Конвулекс®
3года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
