Кораксан — инструкция по применению, цена

Наименование: Кораксан (Coraxan)

IVABRADINUM

Форма выпуска, состав и пачка

Таблетки, покрытые оболочкой оранжево-розового цвета, овальные, двояковыпуклые, с насечками с двух боковых сторон и гравировкой на двух сторонах (на одной стороне — лого фирмы, на другой — цифра «5»). 1 таб. ивабрадина гидрохлорид 5.39 мг, что соотв. содержанию ивабрадина 5 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, глицерол, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172).

Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, треугольные, с гравировкой на двух сторонах (на одной стороне — лого фирмы, на другой — число «7.5»). 1 таб. ивабрадина гидрохлорид 8.085 мг, что соотв. содержанию ивабрадина 7.5 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, глицерол, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172).

Клинико-фармакологическая группа: Антиангинальный продукт. Селективный ингибитор If-каналов синусового узла.

Фармакологическое действие

Антиангинальный продукт. Механизм действия заключается в селективном и специфическом ингибировании If каналов синусового узла, контролирующих спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулирующих ЧСС.

Влияние на сердечную деятельность специфично для синусового узла, не затрагивает время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, также сократительную способность миокарда. Процессы реполяризации желудочков остаются без изменения. Ивабрадин также может взаимодействовать с Ih каналами сетчатки глаза, сходными с If каналами сердца, участвующими в возникновении временного изменения системы зрительного восприятия за счет изменения реакции сетчатки на яркие световые стимулы. При провоцирующих обстоятельствах (например, быстрая смена яркости) частичное ингибирование Ih каналов ивабрадином вызывает так называемый феномен изменения световосприятия (фотопсия). Для фотопсии характерно проходящее изменение яркости в ограниченной области зрительного поля.

Основной фармакологической особостью ивабрадина является его способность дозозависимого снижения ЧСС. Анализ зависимости величины снижения ЧСС от дозы продукта проводился при постепенном увеличении дозы ивабрадина до 20 мг 2 раза/сут и выявил тенденцию к достижению эффекта плато (отсутствие нарастания терапевтического эффекта), что снижает риск развития тяжелой, плохо переносимой брадикардии (ЧСС менее 40 уд./мин).

При назначении продукта в рекомендуемых дозах урежение ЧСС составляет примерно 10 уд./мин в покое и при физической нагрузке. В результате снижается работа сердца и сокращается потребность миокарда в кислороде. Ивабрадин не оказывает влияние на внутрисердечную проводимость, сократимость (не вызывает отрицательный инотропный эффект) или процесс реполяризации желудочков.

В клинических электрофизиологических исследованиях ивабрадин не оказывал влияния на время проведения импульсов по предсердно-желудочковым или внутрижелудочковым проводящим путям, также на скорректированные интервалы QT. В специальных исследованиях с участием более 100 больных с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса 30-45%) было продемонстрировано, что ивабрадин не оказывает влияние на сократимость миокарда.

Антиангинальная и антиишемическая эффективность ивабрадина была продемонстрирована в 4 двойных слепых, рандомизированных исследованиях (2 плацебо-контролируемых исследования и 2 сравнительных исследования с атенололом и амлодипином). В этих исследованиях участвовало 3222 пациента с хронической стабильной стенокардией, из которых 2168 получали ивабрадин. Установлено, что ивабрадин в дозе 5 мг 2 раза/сут оказывал благоприятное влияние на все показатели нагрузочных проб уже через 3-4 недели терапии. Эффективность была подтверждена и для дозы 7.5 мг 2 раза/сут.

В частности, дополнительный эффект при увеличении дозы с 5 мг до 7.5 мг 2 раза/сут был установлен в сравнительном исследовании с атенололом. Время выполнения физической нагрузки увеличилось примерно на 1 мин уже через 1 месяц применения ивабрадина в дозе 5 мг 2 раза/сут, при всем этом в последствии дополнительного 3-месячного приема ивабрадина в дозе 7.5 мг 2 раза/сут отмечен дальнейший прирост данного признака на 25 сек.

В данном исследовании антиангинальная и антиишемическая эффективность ивабрадина подтверждалась и для больных в возрасте 65 лет и старше. Эффективность ивабрадина при использовании в дозах 5 мг и 7.5 мг 2 раза/сут отмечалась в указанных исследованиях в отношении всех показателей нагрузочных проб (общая продолжительность физической нагрузки, время до лимитирующего приступа стенокардии, время до начала приступа стенокардии и время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм ниже изолинии), также сопровождалась уменьшением частоты развития приступов стенокардии примерно на 70%.

Режим дозирования с применением ивабрадина 2 раза/сут позволял обеспечить равную эффективность на протяжении 24 ч. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием 725 больных не показало какой-или дополнительной эффективности ивабрадина при присоединении к максимальной дозе амлодипина на спаде терапевтической активности (через 12 ч в последствии приема внутрь), в то время как на пике активности (через 3-4 ч в последствии приема внутрь) дополнительная эффективность ивабрадина была доказана. В исследованиях клинической эффективности продукта эффекты ивабрадина полностью сохранялись на протяжении 3- и 4-месячных периодов лечения.

Во время лечения признаки развития фармакологической толерантности отсутствовали, а в последствии прекращения лечения синдрома отмены не отмечалось. Антиангинальные и антиишемические эффекты ивабрадина были связаны с дозозависимым снижением ЧСС, также со значительным уменьшением рабочего произведения (ЧСС х систолическое АД), причем как в покое, так и при физической нагрузке.

Влияние на величину АД и ОПСС было незначительным и клинически не выраженным. Устойчивое снижение ЧСС было продемонстрировано у больных, принимающих ивабрадин как минимум на протяжении 1 года (n= 713). Никакого влияния на метаболизм глюкозы или липидов при всем этом не наблюдалось. У заболевших сахарным диабетом (n= 457) ивабрадин демонстрирует эффективность и безопасность, как и у других, сопоставимых по численности, групп больных.

Фармакокинетика

Фармакокинетика ивабрадина является линейной при дозах от 0.5 до 24 мг. Ивабрадин очень хорошо растворяется в воде (>10 мг/мл). Молекула ивабрадина представляется собой S-энантиомер с отсутствием биоконверсии (по данным исследований in vivo). Установлено, что у человека основным активным метаболитом продукта является N-десметилированное производное ивабрадина.

Всасывание

После приема вещества вовнутрь ивабрадин быстро высвобождается из таблеток, а потом быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1.5 ч в последствии приема внутрь натощак. Биодоступность составляет примерно 40%, что обусловлено эффектом «первого прохождения» через печень. Прием пищи увеличивает время абсорбции примерно на 1 ч и повышает концентрацию в плазме крови с 20% до 30%. Для уменьшения межиндивидуальной вариабельности продукт рекомендуется принимать во время еды.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 70%.Vd составляет в пределах 100 л. Cmaxss в плазме крови в последствии длительного применения в рекомендуемой дозе по 5 мг 2 раза/сут составляет примерно 22 нг/мл (CV=29%). Средняя Css в плазме крови составляет 10 нг/мл.

Метаболизм прпрпрап

Ивабрадин в значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления в присутствии изофермента CYP3А4. Основным активным метаболитом является N-десметилированное производное (S18982), его часть составляет 40% дозы исходного соединения и характеризуется аналогичными фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами.

Метаболизм активного метаболита ивабрадинтакже происходит в присутствии CYP3A4. Ивабрадин обладает низким сродством к CYP3A4, при всем этом каких-или признаков индукции или ингибирования фермента не отмечается. В связи с этим маловероятно, что ивабрадин изменяет метаболизм или концентрации субстратов CYP3A4 в плазме крови. С другой стороны, комбинированное применение сильных ингибиторов или индукторов изоферментов системы цитохрома Р450 может значительно повлиять на концентрации ивабрадина в плазме крови.

Выведение

T1/2 ивабрадина составляет примерно примерно 2 ч (70-75% AUC) и эффективный T1/2 составляет 11 ч. Общий клиренс — примерно 400 мл/мин, почечный — в пределах 70 мл/мин. Выведение метаболитов и незначительных количеств неизмененного вещества происходит с одинаковой скоростью почками и через ЖКТ. Около 4% принятой внутрь дозы выводится с мочой.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Такие фармакокинетические параметры как AUC и величина Сmax в плазме крови не имели существенных различий у больных старше 65 лет, старше 75 лет и общей популяции. Влияние почечной недостаточности (при КК от 15 до 60 мл/мин) на кинетику ивабрадина минимально.

У больных с легкой степенью печеночной недостаточности (5-7 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC ивабрадина и его активного метаболита на 20% больше, чем при нормальной функции печени. Количество данных для больных с умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью не позволяет сделать заключение о использовании ивабрадина у данной группы больных.

Клинические данные по применению ивабрадина у заболевших с тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью на данный момент отсутствуют. Взаимосвязь между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами Анализ взаимосвязи между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами позволил установить, что урежение ЧСС имеет прямую пропорциональную зависимость от увеличения в плазме крови концентраций ивабрадина и активного метаболита S18982 при уровнях дозирования вплоть до 15-20 мг 2 раза/сут. При использовании продукта в более больших дозах замедление сердечного ритма не имеет пропорциональной зависимости с концентрациями ивабрадина в плазме крови и характеризуется тенденцией к достижению эффекта плато.

Высокий уровень концентрации ивабрадина, которого можно достичь при комбинации продукта с сильными ингибиторами CYP3A4, могут приводить к выраженному снижению ЧСС, однако этот риск снижается при комбинации с умеренными ингибиторами CYP3A4.

Показания

• 
  лечение стабильной стенокардии у больных с нормальным синусовым ритмом при непереносимости или противопоказаниях к применению бета-адреноблокаторов.

Режим дозирования

Терапия продуктом Кораксан рекомендована в качестве альтернативной для симптоматического лечения стабильной стенокардии у заболевших с нормальным синусовым ритмом при непереносимости или противопоказаниях к применению бета-адреноблокаторов.

Таблетки Кораксана предназначены для приема внутрь 2 раза/сут утром и вечером во время еды. Средняя рекомендуемая начальная доза продукта Кораксан составляет 10 мг/сут (1 таб. 5 мг 2 раза/сут). В зависимости от терапевтического эффекта через 3–4 недели применения продукта доза может быть повышена до 15 мг/сут (1 таб. 7.5 мг 2 раза/сут). Если на фоне терапии величина ЧСС снижается до значений менее 50 уд./мин или у заболевшего возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие как головокружение, усталость или артериальная гипотензия), необходимо подобрать более низкую дозу продукта.

Если при снижении дозы Кораксана величина ЧСС не нормализуется и остается на уровне менее 50 уд./мин, то продукт надлежит отменить. Применение Кораксана у больных 75 лет и старше изучалось у ограниченного количества больных, поэтому для данной возрастной группы рекомендуется начинать лечение с изначальной дозы 2.5 мг (1/2 таб. по 5 мг) 2 раза/сут. В дальнейшем возможно увеличение суточной дозы в зависимости от состояния пациента.

У больных с нарушениями функции почек и КК более 15 мл/мин рекомендуется обычный режим дозирования. Из-за недостатка клинических данных при КК менее 15 мл/мин продукт надлежит назначать с осторожностью. Не требуется какого-или изменения режима дозирования продукта при легкой печеночной недостаточности. Следует соблюдать осторожность при умеренной печеночной недостаточности. При тяжелой печеночной недостаточности прием продукта противопоказан, поскольку у данной группы больных исследования не проводились.

Побочное действие

При изучении Кораксана в клинических исследованиях II-III фазы было обследовано примерно 5 000 заболевших. Кораксан получали более 2900 заболевших.

• 
  Со стороны органа зрения: очень часто (>1/10) — феномен изменения световосприятия (фотопсия), отмечался у 14.5% больных и описывался как проходящее изменение яркости в ограниченной зоне зрительного поля. Как правило, подобные явления инициировались резким изменением интенсивности освещения.

В основном, фотопсия появлялась в первые 2 месяца лечения с в последствиидующим повторением и имела слабо или умеренно выраженную интенсивность. Появление фотопсии прекращалось как в последствии завершения терапии, так, в большинстве случаев (77.5%), и в период ее проведения. Только у 1% больных появление фотопсии явилось причиной отказа от лечения или изменения обычного распорядка дня. Часто (>1/100, <1/10) — расплывчатость зрения.

• 
  Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто (>1/100, <1/10) — брадикардия (3.3% больных, особо в первые 2–3 мес терапии; у 0.5% больных развивалась тяжелая брадикардия с ЧСС ниже или эквивалентной 40 уд./мин), AV-блокада I степени, желудочковая экстрасистолия; иногда (>1/1000, <1/100) — сердцебиение, наджелудочковая экстрасистолия.

Нижеперечисленные состояния, выявленные в процессе клинических исследований, возникали с одинаковой частотой как в группе больных, получающих ивабрадин, так и в группе сравнения, что предполагает связь с болезньм как таковым, а не с приемом ивабрадина: синусовая аритмия, нестабильная стенокардия, ухудшение течения стенокардии, мерцательная аритмия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда и желудочковая тахикардия.

• 
  Со стороны пищеварительной системы: иногда (>1/1000, <1/100) — тошнота, запор, диарея.
  
• 
  Со стороны организма в целом: часто (>1/100, <1/10) — головная боль (особо в первый месяц терапии), головокружение, возможно связанное с брадикардией; иногда (>1/1000, <1/100) – головокружение, одышка, мышечные судороги.
  
• 
  Со стороны лабораторных показателей: иногда(>1/1000, <1/100) – гиперурикемия, эозинофилия, увеличение уровня креатинина в плазме крови.

Противопоказания

• 
  ЧСС в покое ниже 60 уд./мин (до начала лечения);
  
• 
  кардиогенный шок;
  
• 
  острый инфаркт миокарда;
  
• 
  выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. и диастолическое АД ниже 50 мм рт.ст.);
  
• 
  тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
  
• 
  СССУ;
  
• 
  синоатриальная блокада;
  
• 
  хроническая сердечная недостаточность III и IV функционального класса по классификации NYHA (из-за отсутствия достаточного количества клинических данных);
  
• 
  наличие искусственного водителя ритма;
  
• 
  нестабильная стенокардия;
  
• 
  AV-блокада III степени;
  
• 
  одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3А4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотиками из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеаз (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон;
  
• 
  высокая восприимчивость к ивабрадину или любому компоненту продукта.

Беременность и лактация

Кораксан противопоказан к применению при беременности. На данный момент отсутствуют какие-или данные, относящиеся к применению Кораксана у беременных. В экспериментальных исследованиях на репродуктивную функцию у животных были продемонстрированы эмбриотоксичные и тератогенные эффекты продукта. Потенциальный риск влияния на репродуктивную функцию у человека не установлен. В экспериментальных исследованиях установлено, что ивабрадин выделяется с грудным молоком. В этой связи применение Кораксана в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.

Применение при нарушениях функции печени

Не требуется какого-или изменения режима дозирования продукта при легкой печеночной недостаточности. Следует соблюдать осторожность при умеренной печеночной недостаточности. При тяжелой печеночной недостаточности прием продукта противопоказан, поскольку у данной группы больных исследования не проводились.

Применение при нарушениях функции почек

У больных с нарушениями функции почек и КК выше 15 мл/мин рекомендуется обычный режим дозирования. Из-за недостатка клинических данных при КК ниже 15 мл/мин продукт надлежит назначать с осторожностью.

Особые указания

Кораксан не эффективен для лечения или профилактики сердечных аритмий. Его эффективность падает на фоне развития тахиаритмии (например, желудочковой или наджелудочковой тахикардии). Кораксан не рекомендуется пациентам с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмии) или другими типами аритмий, связанных с функцией синусового узла.

При терапии Кораксаном рекомендуется проводить регулярный контроль состояния пациента на предмет развития фибрилляции предсердий (пароксизмальной или постоянной). При клинических показаниях (например, при осложненной стенокардии, выраженном сердцебиении, аритмии) надлежит регулярно контролировать ЭКГ. Кораксан не рекомендуют назначать пациентам с АV-блокадой II степени.

Применение Кораксана совместно с блокаторами кальциевых каналов, замедляющих ЧСС (верапамил или дилтиазем), не рекомендовано. При использовании Кораксана с нитратами, блокаторами кальциевых каналов- производными дигидропиридинового ряда (такими как амлодипин) никакого влияния на безопасность и эффективность терапии выявлено не было. Перед назначением Кораксана пациент должен быть обследован на наличие хронической сердечной недостаточности.

При наличии хронической сердечной недостаточности III и IV функционального класса по классификация NYHA Кораксан противопоказан из-за отсутствия достаточных данных об эффективности и безопасности применения продукта. Из-за недостаточного количества обследованных больных продукт надлежит назначать с осторожностью при асимптоматической дисфункции левого желудочка и при хронической сердечной недостаточности II функционального класса по классификации NYHA. Не рекомендуется назначать продукт сразу в последствии перенесенного инсульта, т.к. отсутствуют данные по его применению в данный период.

Кораксан действует на функцию сетчатки глаза. В настоящее время нет каких-или доказательств токсичного действия ивабрадина на сетчатку, и в последствиидствия длительного применения Кораксана в отношении сетчатки на сегодняшний день не известны.

При возникновении не описанных в инструкции нарушений зрительных функций необходимо рассмотреть вопрос о прекращении приема Кораксана. Препарат надлежит принимать с осторожностью пациентам с пигментной дегенерацией сетчатки. В состав продукта входит лактоза, поэтому пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы прием продукта Кораксан не рекомендуется. Из-за недостаточного количества клинических данных Кораксан надлежит назначать с осторожностью пациентам с мягкой и умеренной степенью артериальной гипотензии.

При употреблении грейпфрутового сока на фоне применения Кораксана отмечалось увеличение концентрации ивабрадина в крови в 2 раза. В период терапии ивабрадином прием грейпфрутового сока и продуктов зверобоя продырявленного должен быть сведен до минимума. Нет доказательств риска развития брадикардии на фоне приема Кораксана при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кардиоверсии. Тем не менее, из-за отсутствия достаточного количества данных при возможности надлежит отсрочить кардиоверсию, а прием Кораксана надлежит прекратить за 24 ч до ее проведения.

Использование в педиатрии

Препарат Кораксан не рекомендуется использовать у малышей и подростков в возрасте до 18 лет, поскольку эффективность и безопасность его применения у данной возрастной группы не изучалась.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Было показано, что в основном применение Кораксана не оказывает влияние на способность к управлению автомобилем, но в связи с возможностью появления фотопсии пациенту надлежит проявлять осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими высокой скорости психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: тяжелая продолжительная брадикардия, плохо переносимая пациентами. Лечение: тяжелой брадикардии должно быть симптоматическим и проводиться в специализированных отделениях. В случае развития брадикардии в сочетании с неблагоприятными изменениями показателей гемодинамики показано симптоматическое лечение с в/в введением бета-адреномиметиков (изопреналин). При надобности надлежит рассмотреть возможность временной установки искусственного водителя ритма.

Лекарственное взаимодействие

При совместном использовании с продуктом Кораксан лекарственных средств, увеличивающих интервал QT (хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон, пимозид, зипрасидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин в/в), возможно усиление урежения ЧСС, поэтому при надобности совместного назначения надлежит проводить тщательный контроль состояния сердечно-сосудистой системы (такие комбинации не рекомендуются). Ивабрадин метаболизируется в печени изоферментом CYP3A4 и является очень слабым ингибитором данного изофермента.

Ивабрадин не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов изофермента CYP3A4. В то же время ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 вступают во взаимодействие с ивабрадином и влияют на его метаболизм и фармакокинетические свойства.

Было установлено, что ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают, а индукторы изофермнета CYP3A4 уменьшают концентрацию ивабрадина в плазме. Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови повышает риск развития выраженной брадикардии. Одновременное применение с сильными ингибиторами изоферментов системы цитохрома P450, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол 200 мг 1 раз/сут), итраконазол), антибиотики макролиды (кларитромицин, эритромицин пероральный, джозамицин /1 г 2 раза/сут/, телитромицин), ингибиторы ВИЧ протеаз (нелфинавир, ритонавир), нефазодон повышают средние концентрации ивабрадина в плазме крови в 7-8 раз (такие комбинации противопоказаны).

Комбинированное применение ивабрадина и средств, урежаюших ЧСС, дилтиазема или верапамила хорошо переносилось пациентами и сопровождалось увеличением концентрации ивабрадина в 2-3 раза, при всем этом дополнительное урежение ЧСС составляло примерно 5 уд./мин (такая комбинация не рекомендуется). Одновременное применение Кораксана и ингибиторов CYP3A4 умеренного действия (например, флуконазола) может привести к значительному урежению ЧСС (прием Кораксана надлежит начинать с дозы 2.5 мг 2 раза/сут, а при ЧСС менее 60 уд./мин необходим тщательный врачебный контроль. Индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, барбитураты, фенитоин и растительные продукты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), при совместном использовании с Кораксаном могут привести к снижению концентрации в крови и активности ивабрадина и потребовать применения продукта в более высокой дозе.

При совместном использовании было продемонстрировано отсутствие клинически выраженного эффекта на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина следующих лекарственных средств: ингибиторов протонового насоса (омепразол, лансопразол), ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (сильденафил), ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин), блокаторов кальциевых каналов — производных дигидропиридинового ряда (амлодипин, лацидипин), дигоксина и варфарина.

Показано, что ивабрадин не оказывает клинически выраженного эффекта на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина и на фармакодинамику ацетилсалициловой кислоты.

В пилотном исследовании III фазы применение указанных ниже лекарственных средств не имело специальных ограничений, в связи с чем они могут назначаться в комбинации с ивабрадином без особых мер предосторожности: ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, диуретики, нитраты короткого и пролонгированного действия, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, фибраты, ингибиторы протонового насоса, пероральные гипогликемические средства, ацетилсалициловая кислота и других антитромботические средства.

Условия и периоди хранения

Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте. Специальных условий хранения не требуется. Период годности — 3 года. Не использовать в последствии окончания периода годности, указанного на пачке.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!