Наименование: Ксалаком
Действующее вещество
Латанопрост* + Тимолол* (Latanoprost* + Timolol*)
АТХ
S01ED51 Тимолол в комбинации с иными лекарствами
Фармакологические группы
- Бета-адреноблокаторы в комбинациях
- Простагландины, тромбоксаны, лейкотриены и их антагонисты в комбинациях
- Офтальмологические средства в комбинациях
Состав и форма выпуска
во флаконе-капельнице ПЭ 2,5 мл; в пачке картонной 1 фл.
Описание лекарственной формы
Прозрачный бесцветный раствор.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — противоглаукомное.
Фармакодинамика
В состав лекарства Ксалаком® входят 2 активных компонента— латанопрост и тимолола малеат. Механизм снижения повышенного внутриглазного давления (ВГД) у этих компонентов различен, что обеспечивает дополнительное снижение ВГД по сравнению с эффектом, достигающимся при использовании каждого из этих компонентов в виде монотерапии.
Латанопрост— аналог ПГF2α— считается селективным агонистом рецепторов простаноида FP и уменьшает ВГД за счет увеличения оттока водянистой влаги, главным образом увеосклеральным путем, а также через трабекулярную сеть. Установлено, что латанопрост не оказывает существенного влияния на продукцию водянистой влаги и гематоофтальмический барьер. В течение краткосрочного лечения латанопрост не вызывает просачивания флуоресцина в задний сегмент глаза при псевдофакии. При использовании в терапевтических дозах латанопрост не оказывает значимого фармакологического эффекта на ССС и дыхательную систему.
Тимолол— неселективный β1- и β2-адреноблокатор, который не обладает значимой внутренней симпатомиметической активностью,— не оказывает прямого депрессивного влияния на миокард или местного анестезирующего (мембраностабилизирующего) эффекта.
Блокада бета-адренорецепторов вызывает снижение сердечного выброса у здоровых людей и заболевших с заболеваниями сердца. У заболевших с тяжелым нарушением функции миокарда бета-адреноблокаторы могут ингибировать стимулирующий результат симпатической нервной системы, необходимый для адекватной работы сердца.
Блокада бета-адренорецепторов в бронхах и бронхиолах приводит к увеличению сопротивления дыхательных путей под действием парасимпатической нервной системы. Подобный результат может оказаться опасным для заболевших астмой и иными бронхоспастическими заболеваниями (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Использование тимолола малеата в виде глазных капель вызывает снижение повышенного и нормального ВГД независимо от наличия или отсутствия глаукомы. Повышенное ВГД считается основным фактором риска глаукоматозного выпадения полей зрения. Чем выше ВГД, тем выше вероятность глаукоматозного выпадения полей зрения и повреждения зрительного нерва.
Точный механизм снижения ВГД под действием тимолола малеата не установлен. Результаты тонографии и флуорофотометрии свидетельствуют о том, что основной механизм действия может быть связан с уменьшением образования водянистой влаги. Но в некоторых исследованиях отмечено также небольшое увеличение оттока.
Воздействие комбинации латанопроста и тимолола малеата начинается в течение часа, а максимальный результат наблюдается в течение 6–8 ч.
При многократном использовании адекватное снижение ВГД сохраняется в течение 24 ч после введения.
Фармакокинетика
Фармакокинетического взаимодействия между латанопростом и тимолола малеатом не установлено, хотя через 1–4 ч после применения комбинированного лекарства концентрация кислоты латанопроста в водянистой влаге была где-то в 2 раза выше, чем при монотерапии.
Латанопрост
Всасывание. Латанопрост, являясь пролекарственной формой, всасывается через роговицу, где происходит его гидролиз до биологически активной кислоты. Установлено, что концентрация в водянистой влаге достигает максимума где-то через 2 часа после местного применения.
Распределение. Vd составляет (0,16±0,02) л/кг. Кислота латанопроста определяется в водянистой влаге в течение первых 4 ч, а в плазме— только в течение первого часа после местного применения.
Метаболизм. Латанопрост подвергается гидролизу в роговице под влиянием эстераз с образованием биологически активной кислоты. Кислота латанопроста, поступающая в системный кровоток, метаболизируется, как правило в печени, путем бета-окисления жирных кислот с образованием 1,2-динор- и 1,2,3,4-тетранор-метаболитов.
Выведение. Кислота латанопроста быстро выводится из плазмы (T1/2 =17 мин). Системный клиренс составляет где-то 7 мл/мин/кг. Метаболиты выводятся, как правило почками: после местного применения с мочой выводится где-то 88% введенной дозировки.
Тимолола малеат. Концентрация тимолола малеата в водянистой влаге достигает максимума где-то через 1 ч после применения глазных капель. Часть дозировки подвергается системному всасыванию, и Cmax в плазме, составляющая 1 нг/мл, достигается через 10–20 мин после применения лекарства по одной капле в каждый глаз 1 раз в сутки (300 мкг/сут). T1/2 тимолола малеата из плазмы составляет около 6 ч. Тимолола малеат активно метаболизируется в печени. Метаболиты, а также некоторое количество неизмененного тимолола малеата выводятся с мочой.
Показания препарата Ксалаком®
Снижение повышенного ВГД у пациентов с открытоугольной глаукомой или повышенным офтальмотонусом при недостаточной эффективности других ЛС для местного применения, снижающих ВГД.
Противопоказания
повышенная чувствительность к латанопросту, тимолола малеату или другим компонентам лекарства;
ХОБЛ тяжелого течения;
синусовая брадикардия;
AV блокада II–III степени;
клинически выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок;
реактивные заболевания дыхательных путей, в т.ч. бронхиальная астма (или указание на ее наличие в анамнезе).
С осторожностью:
воспалительная, неоваскулярная, закрытоугольная или врожденная глаукома;
открытоугольная глаукома в сочетании с псевдофакией;
пигментная глаукома (из-за отсутствия достаточного опыта применения лекарства);
афакия, псевдоафакия с разрывом задней капсулы хрусталика, пациенты с известными факторами риска макулярного отека (при лечении латанопростом описаны случаи развития макулярного отека, в т.ч. цистоидного).
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Препарат надлежит назначать при беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза превышает возможный риск для плода.
Латанопрост и его метаболиты могут выделяться в грудное молоко. Тимолола малеат, при использовании в форме глазных капель, также обнаруживали в грудном молоке. Учитывая риск развития серьезных нежелательных реакций у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, а также важность применения лекарства для матери, надлежит либо прекратить грудное вскармливание, либо отменить препарат.
Безопасность и эффективность у детей не установлены.
Побочные действия
При использовании лекарства Ксалаком® зарегистрированы перечисленные ниже нежелательные реакции с частотой ≥1%.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения, блефарит, катаракта, конъюнктивит, поражения конъюнктивы (фолликулы, папиллярные реакции конъюнктивы, точечные кровоизлияния и др.), поражения роговицы (эрозии, пигментация, точечный кератит и др.), нарушения рефракции, гиперемия глаза, раздражение глаза, боль в глазах, усиление пигментации радужки, кератит, фотофобия, выпадение полей зрения.
Инфекции: синусит, инфекции верхних отделов дыхательных путей и другие инфекции.
Нарушения метаболизма и питания: сахарный диабет, гиперхолестеринемия.
Психические расстройства: депрессия.
Со стороны нервной системы: головная боль.
Сосудистые нарушения: гипертензия.
Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: гипертрихоз, сыпь и изменения кожи (раздражение, дерматохалазион и др.).
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артрит.
Ниже перечислены другие нежелательные явления, которые наблюдались при монотерапии отдельными компонентами лекарства Ксалаком® (помимо указанных выше).
Латанопрост
Со стороны органа зрения: раздражение глаз (чувство жжения, ощущение песка в глазах, зуд, покалывание и ощущение инородного тела); преходящие точечные эрозии эпителия, отек век, отек и эрозии роговицы; удлинение, утолщение, увеличение числа и усиление пигментации ресниц и пушковых волос; ирит/увеит; макулярный отек, в т.ч. цистоидный; изменение направления роста ресниц, иногда вызывающее раздражение глаза; затуманенное зрение.
Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: кожная сыпь, потемнение кожи век и местные кожные реакции на веках.
Со стороны нервной системы: головокружение.
Со стороны органов дыхания: астма (в т.ч. острые приступы или обострение заболевания у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе), одышка.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боли в мышцах/суставах.
Общие и местные реакции: неспецифические боли в груди.
Тимолола малеат (в форме глазных капель)
Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, в т.ч. анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница, локализованная и генерализованная сыпь.
Нарушения метаболизма и питания: анорексия, скрытые симптомы гипогликемии у заболевших сахарным диабетом.
Психические расстройства: изменения поведения и психические расстройства, в т.ч. спутанность сознания, галлюцинации, тревога, дезориентация, нервозность, потеря памяти, снижение либидо, бессонница и ночные кошмары.
Со стороны нервной системы: ишемия головного мозга, острое нарушение мозгового кровообращения, головокружение, усиление симптомов myasthenia gravis, парестезия, сонливость, обморок.
Со стороны органа зрения: цистоидный макулярный отек, снижение чувствительности роговицы; отслойка сосудистой оболочки после фильтрационных хирургических вмешательств; птоз, нарушения зрения, в т.ч. изменение рефракции и диплопия.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: шум в ушах.
Со стороны сердца: аритмия, брадикардия, остановка сердца, сердечная недостаточность, блокада сердца, сердцебиение, прогрессирование стенокардии.
Сосудистые нарушения: перемежающаяся хромота, похолодание рук и ног, гипотензия, синдром Рейно.
Со стороны органов дыхания: бронхоспазм (как правило у заболевших с предшествующими бронхоспастическими заболеваниями), кашель, одышка, заложенность носа, отек легких и дыхательная недостаточность.
Со стороны ЖКТ: диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, ретроперитонеальный фиброз.
Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: алопеция, псевдопемфигоид, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: системная красная волчанка.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, болезнь Пейрони.
Общие и местные: астения/утомляемость, боль в груди, отеки.
Взаимодействие
Взаимодействие лекарства Ксалаком® с иными лекарствами специально не изучалось.
При использовании лекарства Ксалаком® пациентами, получающими бета-адреноблокатор внутрь, вероятно более выраженное снижение ВГД или усиление системных проявлений бета-адреноблокаторов, поэтому одновременное местное использование двух и более бета-адреноблокаторов не предлогается.
При одновременном закапывании в глаза двух аналогов ПГ описано парадоксальное повышение ВГД, поэтому одновременное использование двух и более ПГ, их аналогов или производных не предлогается.
При одновременном использовании тимолола малеата с адреналином иногда развивался мидриаз.
При сочетании тимолола малеата с перечисленными ниже лекарствами вероятно аддитивное воздействие с развитием системной гипотензии и/или выраженной брадикардии:
— БКК;
— средства, вызывающие снижение уровня катехоламинов, или бета-адреноблокаторы;
— антиаритмические средства;
— сердечные гликозиды.
Бета-адреноблокаторы могут усилить гипогликемическое воздействие противодиабетических средств.
Способ применения и дозы
Взрослым (в т.ч. пожилым)— по 1 капле в пораженный глаз(а) 1 раз в сутки.
Передозировка
Ниже приведена информация о симптомах передозировки двух компонентов лекарства.
Латанопрост
Помимо раздражения глаз и гиперемии конъюнктивы, другие нежелательные изменения со стороны органа зрения при передозировке латанопроста неизвестны.
При случайном приеме латанопроста внутрь надлежит учитывать следующую информацию: 1 флакон с 2,5 мл раствора содержит 125 мкг латанопроста. Более 90% лекарства метаболизируется при первом прохождении через печень. В/в инфузия в дозе 3 мкг/кг у здоровых добровольцев не вызывала каких-либо симптомов, но при введении дозировки 5,5–10 мкг/кг наблюдались тошнота, боль в животе, головокружение, утомляемость, приливы и потливость. У заболевших бронхиальной астмой средней степени тяжести введение латанопроста в глаза в дозе, в 7 раз превышающей терапевтическую, не вызывало бронхоспазма.
Тимолола малеат
Описаны случаи непреднамеренной передозировки глазных капель тимолола малеата, в результате чего наблюдались системные эффекты, сходные с таковыми при системном использовании бета-адреноблокаторов: головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, бронхоспазм и остановка сердца. (см. раздел «Побочные действия»).
В исследовании in vitro было показано, что при диализе тимолол легко выводится из плазмы или цельной крови.
У заболевших с почечной недостаточностью тимолол диализировался хуже.
Лечение: в случае передозировки проводят симптоматическое лечение.
Особые указания
Препарат Ксалаком® надлежит использовать не чаще одного раза в день, так как более частое введение латанопроста приводит к ослаблению снижающего ВГД эффекта.
При пропуске одной дозировки, следующую дозу надлежит вводить в обычное время.
Если больной одновременно использует другие глазные капли, то их надлежит использовать с интервалом по крайней мере 5 мин.
В состав лекарства Ксалаком® входит бензалкония хлорид, который может абсорбироваться контактными линзами. Перед закапыванием капель контактные линзы нужно снять и снова установить их через 15 мин.
Латанопрост. Может вызывать постепенное увеличение содержания коричневого пигмента в радужке. Изменение цвета глаз обусловлено увеличением содержания меланина в стромальных меланоцитах радужки, а не увеличением числа самих меланоцитов. В типичных случаях коричневая пигментация появляется вокруг зрачка и концентрически распространяется на периферию радужки. При этом вся радужка или ее части приобретают коричневый цвет. В большинстве случаев изменение цвета считается незначительным и может не быть установлено клинически. Усиление пигментации радужной оболочки одного или обоих глаз наблюдается, главным образом, у пациентов со смешанным цветом радужки, содержащим в основе коричневый цвет. Препарат не оказывает влияния на невусы и лентиго радужной оболочки; накопление пигмента в трабекулярной сети или в передней камере глаза не отмечено.
При определении степени пигментации радужки в течение более 5 лет не выявлено нежелательных последствий усиления пигментации даже при продолжении терапии латанопростом. У пациентов степень снижения ВГД была одинаковой, вне зависимости от наличия или отсутствия усиления пигментации радужки. Следовательно, лечение латанопростом возможно продолжать и в случаях усиления пигментации радужки. Такие пациенты должны находиться под регулярным наблюдением, и, в зависимости от клинической ситуации, лечение может быть прекращено.
Усиление пигментации радужки зачастую наблюдается в течение первого года после начала лечения, редко— в течение второго или третьего года. После четвертого года лечения этот результат не наблюдался. Скорость прогрессирования пигментации со временем снижается и стабилизируется через 5 лет. В более отдаленные сроки эффекты повышенной пигментации радужки не изучались. После прекращения лечения усиления коричневой пигментации радужки не отмечалось, но изменение цвета глаз может оказаться необратимым.
В связи с применением латанопроста описаны случаи потемнения кожи век, которое может быть обратимым.
Латанопрост может вызвать постепенные изменения ресниц и пушковых волос, такие как удлинение, утолщение, усиление пигментации, увеличение густоты и изменение направления роста ресниц. Изменения ресниц являются обратимыми и проходят после прекращения лечения.
У пациентов, применяющих капли только в один глаз, вероятно развитие гетерохромии.
Тимолола малеат
При местном использовании бета-адреноблокаторов могут наблюдаться такие же нежелательные реакции, как и при их системном использовании. Пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца в анамнезе надлежит постоянно наблюдать с целью своевременного выявления симптомов сердечной недостаточности. При местном использовании тимолола малеата могут возникнуть следующие реакции со стороны сердца и системы дыхания: прогрессирование стенокардии Принцметала, а также периферических и центральных циркуляторных нарушений, гипотензия, сердечная недостаточность с летальным исходом, тяжелые реакции со стороны дыхательной системы, в т.ч. бронхоспазм с летальным исходом у заболевших астмой, брадикардия.
Перед проведением обширного хирургического вмешательства надлежит обсудить целесообразность постепенной отмены бета-адреноблокаторов. Препараты этой группы нарушают возможность сердца к ответной реакции на рефлекторную бета-адренергическую стимуляцию, что может увеличить риск при общем наркозе. Описаны случаи затяжной тяжелой гипотензии во время наркоза и трудности при восстановлении и поддержании сердечных сокращений. Во время операции эффекты бета-адреноблокаторов могут быть ликвидированы с помощью достаточных доз агонистов адренорецепторов.
Бета-адреноблокаторы могут усилить гипогликемическое воздействие противодиабетических средств и маскировать симптомы и проявления гипогликемии. Их надлежит использовать с осторожностью у заболевших со спонтанной гипогликемией или сахарным диабетом (особенно лабильного течения), получающих инсулин или пероральные сахароснижающие средства.
Терапия бета-адреноблокаторами может маскировать некоторые основные симптомы и проявления гипертиреоза. Резкое прекращение лечения может вызвать обострение этого заболевания.
При лечении бета-адреноблокаторами у заболевших с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе вероятно усиление ответа при повторном контакте с этими аллергенами. При этом адреналин в обычных дозах, применяющихся для купирования анафилактических реакций, может оказаться неэффективным.
В нечастых случаях тимолола малеат вызывал усиление мышечной слабости у пациентов с myasthenia gravis или миастеническими симптомами (в частности диплопией, птозом, генерализованной слабостью).
При использовании средств, снижающих ВГД, описана отслойка сосудистой оболочки после фильтрационных процедур.
Воздействие на возможность управлять автомобилем и иными механизмами. Использование глазных капель может вызвать преходящее затуманивание зрения. Пока этот результат не исчезнет, пациентам не надлежит управлять автомобилем или пользоваться сложной техникой.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Ксалаком®
В защищенном от света месте, при температуре 2–8°C. Открытый флакон— при t не выше 25°C, применять в течение 4 нед.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Ксалаком®
2года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
