Наименование: Ксеплион
Действующее вещество
Палиперидон* (Paliperidone*)
АТХ
N05AX Антипсихотические препараты другие
Фармакологическая группа
- Антипсихотическое средство (нейролептик) [Нейролептики]
Состав
Описание лекарственной формы
Белая или почти белая суспензия, свободная от посторонних включений.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — нейролептическое.
Фармакодинамика
Механизм действия
Палиперидона пальмитат гидролизуется до палиперидона. Последний считается центральнодействующим активным антагонистом в основном серотониновых 5-HT2A-рецепторов, а также дофаминовых D2-рецепторов, адренергических α1- и α2-рецепторов и гистаминовых Н1-рецепторов. Палиперидон не связывается с холинергическими м-рецепторами и с адренергическими β1- и β2-рецепторами. Фармакологическая активность (+) и (−) энантиомеров палиперидона количественно и качественно одинакова.
Предполагается, что терапевтическая эффективность лекарства при шизофрении обусловлена комбинированной блокадой D2- и 5-HT2A-рецепторов.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Из-за исключительно низкой растворимости в воде палиперидона пальмитат после в/м введения медленно растворяется и всасывается в системный кровоток. После однократного в/м введения концентрация палиперидона в плазме крови медленно увеличивается, достигая максимума через 13–14 дней (медиана) после введения в дельтовидную мышцу и 13–17 дней после введения в ягодичную мышцу. Высвобождение вещества обнаруживается уже в 1-й день и сохраняется по меньшей мере 126 дней. Характеристики высвобождения активного компонента и схема дозирования лекарства Ксеплион обеспечивают длительное поддержание терапевтической концентрации. После однократного введения дозировки 25–150 мг в дельтовидную мышцу Cmax в среднем на 28% больше, чем после введения в ягодичную мышцу. В начале терапии введение лекарства в дельтовидную мышцу помогает быстрее достичь терапевтической концентрации палиперидона (150 мг в 1-й день и 100 мг на 8-й день), чем введение в ягодичную мышцу. После многократных инъекций разница в воздействии менее очевидна. Среднее отношение Cmax и Css палиперидона после введения 4 инъекций лекарства Ксеплион в дозе 100 мг в ягодичную мышцу равнялось 1,8, а после введения в дельтовидную мышцу— 2,2. При дозах палиперидона 25–150 мг AUC палиперидона изменялась пропорционально дозе, а Cmax при дозах более 50 мг увеличивалась в меньшей степени, чем пропорционально дозе.
Медиана T1/2 палиперидона после введения лекарства Ксеплион в дозах 25–150 мг колебалась в пределах 25–49 дней.
После введения лекарства (−)-энантиомер палиперидона частично превращается в (+)-энантиомер, и отношение AUC (+)- и (−)-энантиомеров составляет где-то 1,6–1,8.
В популяционном анализе кажущийся Vd палиперидона равнялся 391 л; палиперидон связывается с белками плазмы крови на 74%.
Метаболизм и выведение
За неделю после однократного перорального приема 1 мг лекарства 14С-палиперидона с немедленным высвобождением активного компонента с мочой в неизмененном виде выводится 59% введенной дозировки; это указывает на отсутствие существенного метаболизма лекарства в печени. Где-то 80% введенной радиоактивности обнаруживалось в моче и 11%— в кале. Известны 4 пути метаболизма лекарства in vivo, но ни один из них не обусловливает метаболизм более чем 6,5% введенной дозировки: дезалкилирование, гидроксилирование, дегидрогенизация, отщепление бензизоксазольной группы. Хотя исследования in vitro позволяют предположить определенную роль изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизме палиперидона, данных о существенной роли этих изоферментов в метаболизме палиперидона in vivo нет. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил заметного различия клиренса палиперидона после перорального приема лекарства людьми с активным и слабым метаболизмом CYP2D6. Исследования с использованием микросом печени человека in vitro показали, что палиперидон значительно не ингибирует метаболизм ЛС изоферментами CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5.
В исследованиях in vitro палиперидон проявлял свойства субстрата P-гликопротеина, а в высоких концентрациях— свойства слабого ингибитора P-гликопротеина. Соответствующих данных in vivo нет, и клиническая значимость этих сведений неясна.
В целом, концентрация палиперидона в плазме крови в период нагрузки после в/м введения лекарства Ксеплион лежала в том же диапазоне, что и после приема палиперидона пролонгированного действия перорально в дозах между 6 и 12 мг. Использованная схема нагрузки палиперидона обеспечивает поддержание концентрации в этом диапазоне даже в конце междозового интервала (8-й и 36-й день). Индивидуальные различия фармакокинетики палиперидона после введения лекарства Ксеплион у разных пациентов были меньше, чем после приема палиперидона пролонгированного действия перорально. Из-за различия характера изменения медианы концентрации палиперидона в плазме крови при использовании этих препаратов, надлежит проявлять осторожность при прямом сравнении их фармакокинетики.
Особые категории заболевших
Нарушение функции печени. Палиперидон не подвергается существенному метаболизму в печени. Хотя использование лекарства Ксеплион у заболевших с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести не изучалось, при таких нарушениях функции печени коррекция дозировки не требуется. В исследовании использование палиперидона перорально у заболевших с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) концентрация свободного палиперидона в плазме крови была такой же, как у здоровых добровольцев. У заболевших с нарушением функции печени тяжелой степени использование палиперидона не изучалось.
Нарушение функции почек. Для заболевших с нарушением функции почек легкой степени тяжести дозу палиперидона надлежит уменьшить; Ксеплион не предлогается использовать у заболевших с нарушением функции почек средней степени тяжести и тяжелой степени. Было изучено распределение палиперидона после однократного приема внутрь таблетки палиперидона пролонгированного действия 3 мг больными с разной степенью нарушения функций почек. С уменьшением Cl креатинина выведение палиперидона ослаблялось: при нарушении функций почек легкой степени тяжести (Cl креатинина 50–80 мл/мин)— на 32%, при средней степени тяжести (Cl креатинина 30–50 мл/мин)— на 64%, при тяжелой степени (Cl креатинина 10–30 мл/мин)— на 71%, в результате чего AUC0–∞ увеличилась по сравнению со здоровыми добровольцами соответственно в 1,5, 2,6 и 4,8 раза. Исходя из незначительного количества данных о использовании лекарства Ксеплион у заболевших с нарушением функции почек легкой степени тяжести и результатов моделирования фармакокинетики, рекомендуемая нагрузочная дозировка палиперидона для таких заболевших составляет 75 мг в 1-й и 8-й день; после этого ежемесячно (каждые 4 нед) вводят по 50 мг.
Пожилые больные. Возраст сам по себе не считается фактором, требующим коррекции дозировки. Но такая коррекция может потребоваться из-за возрастного уменьшения Cl креатинина.
Раса. Популяционный фармакокинетический анализ результатов исследования палиперидона для приема внутрь не выявил различия фармакокинетики палиперидона после приема лекарства людьми разных рас.
Пол. Клинически значимых различий фармакокинетики палиперидона у мужчин и женщин не найдено.
Воздействие курения на фармакокинетику лекарства. Согласно исследованиям с использованием микросом печени человека in vitro, палиперидон не считается субстратом CYP1A2, поэтому курение не должно влиять на фармакокинетику палиперидона. В соответствии с этими данными in vitro, популяционный фармакокинетический анализ не выявил различия фармакокинетики палиперидона у курящих и некурящих людей.
Показания препарата Ксеплион
Лечение шизофрении и профилактика рецидивов шизофрении.
Противопоказания
гиперчувствительность к палиперидону или любому компоненту лекарства;
больные с известной гиперчувствительностью к рисперидону (т.к. палиперидон считается активным метаболитом рисперидона).
С осторожностью
Ортостатическая гипотензия. Обладая активностью α-адреноблокатора, палиперидон у некоторых заболевших может вызывать ортостатическую гипотензию. Ксеплион надлежит с осторожностью использовать у заболевших с сердечно-сосудистыми заболеваниями (в частности сердечная недостаточность, инфаркт или ишемия миокарда, нарушение сердечной проводимости), нарушениями мозгового кровообращения или состояниями, предрасполагающими к снижению АД (в частности обезвоживание, уменьшение ОЦК, использование гипотензивных препаратов).
Судороги. Как и другие нейролептики, Ксеплион надлежит с осторожностью использовать у заболевших, имеющих в анамнезе судороги или другие состояния, при которых может снижаться судорожный порог.
Регуляция температуры тела. С применением нейролептиков связывают ухудшение способности организма снижать температуру тела. Предлогается проявлять осторожность при назначении лекарства Ксеплион больным, которые могут подвергаться воздействиям, повышающим температуру тела, в частности сильная физическая нагрузка, высокая температура окружающей среды, влияние препаратов с активностью м-холинолитиков, а также обезвоживание.
Интервал QT. Как и в случае других нейролептиков, надлежит проявлять осторожность при назначении лекарства Ксеплион больным, имеющим в анамнезе аритмию или врожденное удлинение интервала QT, либо принимающим препараты, удлиняющие интервал QT.
Учитывая влияние палиперидона на ЦНС, надлежит с осторожностью использовать Ксеплион в комбинации с иными ЛС, действующими на ЦНС, и алкоголем. Палиперидон может ослаблять результат леводопы и агонистов дофамина.
Надлежит проявлять осторожность при назначении лекарства Ксеплион пожилым пациентам с деменцией, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви (см. «Особые указания»).
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность применения лекарства Ксеплион в/м или палиперидона перорально при беременности у людей не установлена. При использовании высоких доз палиперидона перорально наблюдалось небольшое увеличение смертности плодов у животных. Ксеплион при в/м введении не влиял на течение беременности крыс, однако высокие дозировки его были токсичны для беременных самок. Дозировки палиперидона при приеме внутрь и лекарства Ксеплион при в/м введении, которые создают концентрации, превышающие максимальные терапевтические дозировки у человека соответственно в 20–22 раза и в 6 раз, не влияли на потомство лабораторных животных.
Ксеплион возможно использовать при беременности только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Воздействие лекарства Ксеплион на схватки и роды у людей неизвестно.
В случае если женщина принимала антипсихотические препараты (включая палиперидон) в III триместре беременности, у новорожденных существует риск появления экстрапирамидных расстройств и/или синдрома отмены различной степени тяжести. Эти симптомы могут включать ажитацию, гипертонию, гипотонию, тремор, сонливость, респираторные нарушения и нарушение вскармливания.
В исследованиях применения палиперидона у животных и рисперидона у людей обнаружено выведение палиперидона с грудным молоком. Поэтому женщины, получающие Ксеплион, не должны кормить детей грудью.
Побочные действия
Большинство нежелательных побочных реакций были слабыми или средней тяжести.
Ниже указаны нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов. Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень часто (≥10%); часто (≥1% и <10%); нечасто (≥0,1% и <1%); редко (≥0,01% и <0,1%) и очень редко (<0,01%).
Инфекции: часто— инфекции верхних дыхательных путей; нечасто— акродерматит, бронхит, воспаление подкожной жировой клетчатки, инфекции уха, инфекции глаза, грипп, онихомикоз, пневмония, инфекции дыхательных путей, синусит, подкожный абсцесс, тонзиллит, инфекции мочевыделительной системы.
Со стороны иммунной системы: нечасто— гиперчувствительность.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: нечасто— нейтропения, уменьшение количества белых кровяных клеток; редко— тромбоцитопения; очень редко— агранулоцитоз.
Со стороны эндокринной системы: редко— неадекватная секреция АДГ.
Метаболические нарушения: часто— повышение массы тела; нечасто— анорексия, гипергликемия, снижение аппетита, повышение аппетита, снижение массы тела, полидипсия, сахарный диабет; редко— гипогликемия; очень редко— диабетический кетоацидоз, водная интоксикация.
Психические расстройства: очень часто— бессонница, возбуждение; часто— ночные кошмары, беспокойство; нечасто— депрессия, нарушение сна, мании.
Со стороны нервной системы: очень часто— головная боль; часто— акатизия, головокружение, экстрапирамидные симптомы, сонливость, паркинсонизм (в т.ч. акинезия, брадикинезия, ригидность по типу зубчатого колеса, слюнотечение, экстрапирамидные симптомы, отклонение глабеллярного рефлекса, мышечная ригидность, скованность в мышцах, скелетно-мышечная неподвижность); нечасто— нарушение координации, цереброваскулярные нарушения, судороги (в т.ч. эпилептические судороги), рассеянность внимания, постуральное головокружение, дизартрия, дискинезия (в т.ч. атетоз, хорея, хореоатетоз, нарушение движения, мышечные сокращения, клонические судороги), дистония (в т.ч. блефароспазм, спазм шеи, эмпростотонус, спазм лица, ларингоспазм, непроизвольные мышечные сокращения, миотония, движения глазного яблока, опистотонус, орофарингеальный спазм, плеврототонус, сардоническая улыбка, тетания, паралич языка, спазм языка, кривошея, судорожное стискивание челюстей), гипестезия, парестезия, психомоторная гиперактивность, обморок, тяжелая дискинезия, тремор.
Офтальмологические нарушения: нечасто— сухость глаз, увеличение слезотечения, окулярная гиперемия, непроизвольное движение глазного яблока, нечеткость зрительного восприятия.
Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто— вертиго, боль в ухе.
Со стороны ССС: часто— повышение АД; нечасто— AV блокада, брадикардия, нарушение проводимости, нарушения на ЭКГ, увеличение интервала QT на ЭКГ, сердцебиение, синдром постуральной ортостатической тахикардии, синусовая аритмия, тахикардия, фибрилляция предсердий, ортостатическая гипотензия; редко— тромбоз глубоких вен; очень редко— эмболия легочной артерии.
Со стороны дыхательной системы: нечасто— кашель, диспноэ, носовое кровотечение, заложенность носа, боль в глоточно-гортанной области, заложенность дыхательных путей, свистящее дыхание, заложенность легких; очень редко— синдром апноэ во сне.
Желудочно-кишечные нарушения: часто— боль в верхней части живота, запор, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, зубная боль, рвота, дискомфорт в области живота; нечасто— диспепсия, дисфагия, недержание кала, метеоризм, гастроэнтерит, отек языка, дисгевзия; редко— панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко— желтуха.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто— боль в конечностях, скелетно-мышечная боль; нечасто— артралгия, боль в спине, скованность суставов, опухание суставов, мышечные спазмы, боль в шее.
Со стороны кожи: нечасто— акне, сухость кожи, экзема, эритема, гиперкератоз, крапивница, зуд, сыпь, алопеция; редко— ангиоэдема.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто— дизурия, поллакиурия, недержание мочи; редко— задержка мочевыведения.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто— аменорея, галакторея, гинекомастия, сексуальная дисфункция, нарушения эякуляции, эректильная дисфункция, вагинальные выделения; очень редко— приапизм.
Воздействие на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния: очень редко— синдром отмены у новорожденных.
Прочие: часто— астенические расстройства, слабость, местные реакции (боль, зуд, уплотнение в месте инъекции); нечасто— дискомфорт в области груди, озноб, отек лица, нарушение походки, уплотнение в месте укола, отек (в т.ч. генерализованный отек, периферический отек, мягкий отек), жажда, повышенная температура тела; редко— гипотермия, абсцесс в месте введения инъекции, воспаление подкожной клетчатки в месте введения инъекции, гематома в месте введения инъекции; очень редко— киста в месте введения инъекции, некроз в месте введения инъекции, язва в месте введения инъекции.
Изменения лабораторных показателей: нечасто— увеличение активности ГГТ, ферментов печени, трансаминаз, концентрации холестерина в крови, концентрации триглицеридов в крови, гипергликемия.
Взаимодействие
Палиперидон может увеличивать интервал QT, поэтому его надлежит с осторожностью сочетать с иными ЛС, увеличивающими интервал QT: антиаритмические ЛС, в т.ч. хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол; антипсихотические ЛС (хлорпромазин, тиоридазин), антибиотики, в т.ч. гатифлоксацин, моксифлоксацин.
Поскольку палиперидона пальмитат гидролизуется до палиперидона, то при оценке возможности лекарственного взаимодействия надлежит учитывать результаты исследований палиперидона для приема внутрь.
Возможность лекарства Ксеплион влиять на другие препараты
Не ожидается, что палиперидон будет проявлять клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие с лекарствами, метаболизируемыми изоферментами системы цитохрома Р450. Исследования с использованием микросом печени человека in vitro показали, что палиперидон значительно не ослабляет метаболизм веществ изоферментами CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Поэтому не ожидается, что палиперидон будет клинически значимо уменьшать клиренс препаратов, метаболизируемых этими изоферментами. Также не ожидается, что палиперидон будет проявлять свойства индуктора изоферментов, т.к. в исследованиях in vitro палиперидон не индуцировал активность изоферментов CYPA2, CYPC19 или CYP3A4.
Палиперидон в высоких концентрациях считается слабым ингибитором Р-гликопротеина. Но данных in vivo в этом отношении нет, и клиническая значимость этого явления не известна.
Учитывая воздействие палиперидона на ЦНС, надлежит с осторожностью использовать Ксеплион в комбинации с иными ЛС центрального действия и алкоголем.
Палиперидон может ослаблять результат леводопы и агонистов дофаминовых рецепторов.
Из-за способности лекарства Ксеплион вызывать ортостатическую гипотензию может наблюдаться аддитивное усиление этого эффекта при использовании лекарства Ксеплион совместно с иными лекарствами, обладающими такой возможностью.
Одновременный прием перорального палиперидона в дозировке 12 мг 1 раз в день и таблеток натрия дивалпроекса пролонгированного действия в дозировке 500–2000 мг 1 раз в день не влияет на фармакокинетику вальпроата.
Фармакокинетическое взаимодействие между препаратом Ксеплион и литием маловероятно.
Возможность других препаратов влиять на Ксеплион
Палиперидон не считается субстратом изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A5. Это позволяет предположить слабую вероятность взаимодействия с ингибиторами и индукторами этих изоферментов. Хотя исследования in vitro показывают возможность минимального участия CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизме палиперидона, в настоящее время нет данных о том, что эти ферменты могут играть существенную роль в метаболизме палиперидона in vitro или in vivo. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что палиперидон считается субстратом P-гликопротеина.
Палиперидон в ограниченной степени метаболизируется изоферментом CYP2D6. В исследовании взаимодействия палиперидона для приема внутрь с активным ингибитором CYP2D6 пароксетином у здоровых добровольцев не обнаружено клинически значимого изменения фармакокинетики палиперидона.
Прием палиперидона с длительным высвобождением активного компонента (1 раз в день) перорально одновременно с карбамазепином (200 мг 2 раза в день) приводил к снижению средней Cmax и AUC палиперидона где-то на 37%. Это снижение в значительной степени обусловлено увеличением почечного клиренса палиперидона на 35%, возможно, за счет активации почечного P-гликопротеина карбамазепином. При начале применения карбамазепина дозу лекарства Ксеплион надлежит пересмотреть и, при необходимости, повысить. Наоборот, при отмене карбамазепина дозу лекарства Ксеплион надлежит пересмотреть и, при необходимости, уменьшить.
Палиперидон при физиологических значениях рН считается катионом и как правило выводится в неизмененном виде через почки— половина путем фильтрации, а половина— путем активной секреции. Одновременное использование триметоприма, который ингибирует систему активного транспорта катионов в почках, не влияло на фармакокинетику палиперидона.
При одновременном назначении перорального палиперидона пролонгированного действия в дозировке 12 мг 1 раз в день и таблеток пролонгированного действия натрия дивалпроекса 2 табл. по 500 мг 1 раз в день наблюдалось увеличение Cmax и AUC палиперидона на 50%, возможно в результате увеличения абсорбции лекарства при пероральном приеме. Поскольку не наблюдалось значительного влияния на общий клиренс, не ожидается клинически значимого взаимодействия между дивалпроексом натрия, таблетки длительного высвобождения, и препаратом Ксеплион. Надлежит рассмотреть возможность уменьшения дозировки лекарства Ксеплион при одновременном назначении с вальпроатом на основании клинической оценки пациента. Исследований взаимодействия с препаратом Ксеплион не проводилось.
Фармакокинетическое взаимодействие лития и палиперидона маловероятно.
Использование лекарства Ксеплион совместно с рисперидоном
Использование лекарства Ксеплион совместно с рисперидоном не изучалось. Поскольку палиперидон считается активным метаболитом рисперидона, то при одновременном использовании лекарства Ксеплион и рисперидона надлежит учитывать повышение концентрации палиперидона в плазме крови.
Способ применения и дозы
Только для в/м введения.
У заболевших, никогда не принимавших палиперидон перорально или рисперидон перорально или парентерально, перед началом лечения препаратом Ксеплион предлогается в течение 2–7 дней проверить переносимость палиперидона или рисперидона перорально.
Предлогается начинать лечение препаратом Ксеплион с дозировки 150 мг в 1-й день и 100 мг через 1 нед (обе инъекции в дельтовидную мышцу). Предлогается поддерживающая дозировка 75 мг 1 раз в мес; результат может наблюдаться от приема бóльших или меньших доз в диапазоне 25–150 мг, в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности. После второй дозировки последующие поддерживающие инъекции возможно проводить в дельтовидную или ягодичную мышцы.
Поддерживающую дозу возможно корректировать ежемесячно. При этом надлежит учитывать длительное высвобождение активного компонента из палиперидона пальмитата, т.к. результат изменения дозировки может полностью проявиться только через несколько месяцев.
Пропуск дозировки
Избегание пропуска доз. Вторую нагрузочную дозу палиперидона предлогается вводить через 1 нед после первой дозировки. Если это невозможно, то ее возможно ввести на 2 дня раньше или позже. Аналогично, третью и последующие дозировки предлогается вводить ежемесячно, однако если это невозможно, то инъекцию возможно сделать на 7 дней раньше или позже.
Если вторая инъекция лекарства Ксеплион не была сделана вовремя (1 нед ± 2 дня), предлогается возобновление лечения в зависимости от времени, которое прошло со дня первой инъекции.
Пропуск второй начальной дозировки (срок менее 4 нед). Если со дня первой инъекции прошло менее 4 нед, пациенту надлежит ввести вторую инъекцию в дозе 100 мг в дельтовидную мышцу как возможно скорее. Третью инъекцию лекарства Ксеплион в дозе 75 мг надлежит сделать в дельтовидную или ягодичную мышцы через 5 нед после первой инъекции (не учитывая время второй инъекции). В дальнейшем должен соблюдаться ежемесячный курс инъекций в дозе от 25 до 150 мг в дельтовидную или ягодичную мышцы, в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности.
Пропуск второй начальной дозировки (срок от 4 до 7 нед). Если со дня первой инъекции лекарства Ксеплион прошло от 4 до 7 нед лечение возобновляют введением двух инъекций в дозировке 100 мг по следующей схеме: первую инъекцию в дельтовидную мышцу делают как возможно скорее; через 1 нед делают вторую инъекцию в дельтовидную мышцу, затем продолжают ежемесячный курс инъекций в дельтовидную или ягодичную мышцы в дозе от 25 до 150 мг, в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности.
Пропуск второй начальной дозировки (более 7 нед). Если с момента первой инъекции лекарства Ксеплион прошло более 7 нед лечение начинают также, как в случае инициации лечения препаратом Ксеплион.
Пропуск поддерживающей дозировки (срок от 1 мес до 6 нед). После начала лечения предлогается проводить инъекции лекарства Ксеплион ежемесячно. Если с момента последней инъекции прошло менее 6 нед, то надлежит как возможно скорее ввести очередную дозу, равную предыдущей. После этого вводить препарат ежемесячно.
Пропуск поддерживающей дозировки (срок от 6 нед до 6 мес). Если с момента последней инъекции лекарства Ксеплион прошло более 6 нед, предлогается следующее:
— для пациентов стабилизированных дозой от 25 мг до 100 мг:
1) делают инъекцию лекарства в дельтовидную мышцу как возможно скорее в той дозе, на которой прошла стабилизация состояния пациента до пропуска инъекции;
2) следующую инъекцию в дельтовидную мышцу (такая же дозировка) делают через неделю на 8-й день;
3) далее возобновляют ежемесячный курс инъекций в дельтовидную или ягодичную мышцы в дозе от 25 до 150 мг, в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности;
— для пациентов стабилизированных дозой 150 мг:
1) как возможно скорее вводят дозу 100 мг в дельтовидную мышцу;
2) через 1 нед вводят еще одну дозу 100 мг (8-й день) в дельтовидную мышцу;
3) далее возобновляют ежемесячный курс инъекций в дельтовидную или ягодичную мышцы в дозе от 25 до 150 мг, в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности.
Пропуск поддерживающей дозировки (срок >6 мес). Если с момента последней инъекции лекарства Ксеплион прошло более 6 мес, то лечение начинают заново, как описано выше— для начала лечения/
Способ введения
Препарат медленно вводят глубоко в мышцу. Инъекции должен проводить только медицинский работник. Всю дозу вводят за один раз; запрещено вводить дозу за несколько инъекций. Запрещено вводить препарат в сосуды или п/к. Надлежит избегать случайного попадания в кровеносный сосуд. Для этого перед началом введения лекарства поршень шприца оттягивают назад для проверки на предмет попадания иглы в крупный кровеносный сосуд. В случае если при этом в шприц поступает кровь, надлежит извлечь иглу и шприц из мышцы пациента и утилизировать их.
Рекомендуемый размер иглы для ведения лекарства Ксеплион в дельтовидную мышцу определяется массой тела пациента. Для заболевших массой тела ≥90 кг предлогается длинная игла с серым корпусом из набора. Для заболевших массой тела <90 кг предлогается короткая игла с голубым корпусом из набора. Надлежит поочередно вводить препарат в правую и левую дельтовидные мышцы.
Для введения лекарства Ксеплион в ягодичную мышцу предлогается длинная игла с серым корпусом из набора. Инъекции необходимо проводить в верхний наружный квадрант ягодицы. Надлежит поочередно вводить препарат в правую и левую ягодичные мышцы.
Одновременное использование палиперидона пальмитата и палиперидона перорально или рисперидона перорально или парентерально не изучалось. Поскольку палиперидон считается основным активным метаболитом рисперидона, то надлежит учитывать способность аддитивного действия палиперидона при использовании этих препаратов одновременно с препаратом Ксеплион.
Особые группы пациентов
Больные с нарушением функции печени. Использование лекарства Ксеплион у заболевших с нарушением функции печени не изучалось. Исходя из результатов исследования палиперидона для приема внутрь, для заболевших с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести коррекция дозировки не требуется. Использование лекарства Ксеплион у заболевших с нарушением функции печени тяжелой степени не изучалось.
Больные с нарушением функции почек. Использование лекарства Ксеплион у заболевших с нарушением функции почек систематически не изучалось. У заболевших с нарушением функции почек легкой степени тяжести (Cl креатинина от ≥50 до <80 мл/мин), предлогается начинать использование лекарства Ксеплион с дозировки 100 мг в 1-й день и 75 мг через 1 нед (обе инъекции в дельтовидную мышцу). После этого через 1 мес вводят инъекцию в дозе 50 мг в дельтовидную или ягодичную мышцы и далее изменяют дозу от 25 до 100 мг, в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности.
Ксеплион не предлогается использовать у заболевших с нарушением функции почек средней или тяжелой степени (Cl креатинина <50 мл/мин).
Пожилые больные. В целом, для пожилых заболевших с правильной функцией почек предлогается та же дозировка лекарства Ксеплион, что и для более молодых заболевших с правильной функцией почек. У пожилых заболевших функция почек может быть снижена, и на таких заболевших распространяются приведенные выше рекомендации для заболевших с нарушением функции почек.
Подростки и дети. Безопасность и эффективность применения лекарства Ксеплион у заболевших моложе 18 лет не изучалась.
Другие особые категории заболевших. Коррекция дозировки лекарства Ксеплион в зависимости от пола, расы заболевших и курения не требуется.
Перевод с других нейролептиков
Данные о переводе заболевших шизофренией с других нейролептиков на Ксеплион или его использовании одновременно с иными нейролептиками систематически не собирались. Для пациентов, которые никогда не принимали пероральный палиперидон или пероральный или инъекционный рисперидон, должна быть исследована переносимость с пероральным палиперидоном или пероральным рисперидоном перед началом лечения препаратом Ксеплион. В начале лечения препаратом Ксеплион раньше применявшиеся перорально нейролептики возможно отменить. Ксеплион надлежит назначать, как описано выше. Если больной получает инъекционные нейролептики пролонгированного действия, лечение препаратом Ксеплион начинают сразу с поддерживающей дозировки в момент очередной запланированной инъекции. Надлежит продолжать лечение препаратом Ксеплион 1 раз в мес. Начальная дозировка на первой неделе лечения не требуется.
У пациентов, которые были стабилизированы различными дозами лекарства Рисполепт Конста®, суспензия для в/м введения пролонгированного действия, Css активного вещества могут достигать схожих значений в течение поддерживающей терапии препаратом Ксеплион 1 раз в мес согласно схеме, указанной в таблице.
Таблица
Отмену предыдущего антипсихотика надлежит провести в соответствии с инструкцией по медицинскому применению. При отмене лекарства Ксеплион надлежит учитывать длительное высвобождение активного компонента. Как и в случае с иными нейролептиками, надлежит периодически оценивать необходимость продолжения применения средств предупреждения развития экстрапирамидных расстройств.
Состав комплекта лекарства
В комплект лекарства входят: изначально заполненный шприц с препаратом, 2 иглы для в/м инъекций (в дельтовидную и ягодичную мышцы)— длинная игла с серым корпусом и короткая игла с голубым корпусом.
Указания по применению комплекта лекарства
Шприц предназначен только для однократного введения.
1. Интенсивно встряхнуть шприц в течение 10 с для получения однородной суспензии.
2. Выбрать соответствующую иглу.
Для введения в дельтовидную мышцу больным массой тела <90 кг использовать короткую иглу (с голубым корпусом), а больным массой тела ≥90 кг— длинную иглу (с серым корпусом).
Для введения в ягодичную мышцу использовать длинную иглу (с серым корпусом).
3. Держа шприц вертикально, снять с него резиновый колпачок путем аккуратного вращения по часовой стрелке.
4. Наполовину открыть упаковку безопасной иглы, взяться за колпачок иглы через упаковку и вставить шприц в люэровский колпачок иглы путем аккуратного вращения по часовой стрелке.
5. Снять с иглы колпачок, потянув его вдоль иглы. Не надлежит вращать колпачок, т.к. это может ослабить соединение иглы со шприцем.
6. Направить шприц иглой вверх и выдавить из шприца воздух, немного надавив на поршень.
7. Ввести все содержимое шприца в выбранную мышцу (дельтовидную или ягодичную). Не вводить препарат в кровеносный сосуд или п/к.
8. После завершения инъекции привести защиту иглы в рабочее положение большим (см. рис. 7) или указательным (см. рис. 8) пальцем или надавив шприцем о твердую поверхность (см. рис. 9). Защита иглы должна зафиксироваться со щелчком. Шприц с иглой уничтожить так, как это полагается.
Передозировка
Поскольку Ксеплион предназначен для введения медработниками, то вероятность его передозировки мала.
Симптомы: в целом, ожидаемые признаки и симптомы соответствуют усилению известного фармакологического действия палиперидона, т.е. сонливость, заторможенность, тахикардия, снижение АД, удлинение интервала QT, экстрапирамидные симптомы. Полиформная желудочковая тахикардия типа «пируэт» и фибрилляция желудочков были отмечены при передозировке перорального палиперидона. В случае острой передозировки надлежит учитывать способность получения пациентами нескольких препаратов.
Лечение: при оценке надобности в лечении и восстановлении заболевших надлежит учитывать длительное высвобождение активного вещества и большой T1/2 палиперидона. Специфического антидота для палиперидона не существует. Надлежит осуществлять общие поддерживающие меры, обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей, достаточную вентиляцию легких и насыщение крови кислородом. Надлежит срочно начать контроль функции ССС, включая постоянный мониторинг ЭКГ для выявления вероятной аритмии. В случае снижения АД крови и циркуляторного коллапса надлежит предпринимать соответствующие меры, в частности в/в введение растворов и/или симпатомиметиков. При развитии тяжелых экстрапирамидных симптомов используют антихолинергические препараты. Надлежит тщательно контролировать состояние больного до его восстановления.
Особые указания
Злокачественный нейролептический синдром
При использовании нейролептиков, в т.ч. палиперидона, зарегистрировано развитие злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), характеризуемого гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью вегетативной нервной системы, нарушением сознания и повышением концентрации креатинфосфокиназы сыворотки крови. Кроме того, могут наблюдаться миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При появлении симптомов, позволяющих предположить ЗНС, все нейролептики, включая Ксеплион, отменяют.
Поздняя дискинезия
Использование препаратов, обладающих свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, сопровождается развитием поздней дискинезии, характеризующейся ритмичными, непроизвольными движениями, главным образом языка и/или лицевых мышц. При появлении симптомов поздней дискинезии надлежит рассмотреть возможность отмены всех нейролептиков, включая Ксеплион.
Гипергликемия и сахарный диабет
При лечении препаратом Ксеплион наблюдались гипергликемия, сахарный диабет и обострение уже имеющегося сахарного диабета. Установление взаимосвязи между применением атипичных антипсихотических препаратов и нарушением обмена глюкозы осложнено повышенным риском развития сахарного диабета у пациентов с шизофренией и распространенностью сахарного диабета в общей популяции. Учитывая эти факторы, взаимосвязь между применением атипичных антипсихотических препаратов и развитием побочных действий, связанных с гипергликемией, установлена не полностью. У всех пациентов нужно проводить клинический контроль на наличие симптомов гипергликемии и сахарного диабета (см. «Побочные действия»).
Увеличение массы тела
При лечении атипичными антипсихотиками наблюдалось значительное увеличение массы тела. Нужно проводить контроль массы тела пациентов.
Пожилые больные с деменцией
Перекрестный анализ результатов исследований показал повышенную смертность пожилых заболевших с деменцией, получавших атипичные нейролептики, в т.ч. рисперидон, арипипразол, оланзапин и кветиапин, по сравнению с плацебо. Среди заболевших, получавших рисперидон и плацебо, смертность составляла соответственно 4 и 3,1%.
Использование лекарства Ксеплион у пожилых заболевших с деменцией не изучалось. Поскольку палиперидон считается активным метаболитом рисперидона, то надлежит учитывать опыт применения рисперидона. Для пожилых пациентов с деменцией, принимающих рисперидон, наблюдалась повышенная смертность у пациентов, принимавших фуросемид и рисперидон по сравнению с группой, принимавшей только рисперидон и группой, принимавшей только фуросемид. Не установлено патофизиологических механизмов, объясняющих данное наблюдение. Несмотря на то, надлежит соблюдать особую осторожность при назначении лекарства в таких случаях. Не обнаружено увеличения смертности у пациентов, одновременно принимающих другие диуретики вместе с рисперидоном. Независимо от лечения, дегидратация считается общим фактором риска смертности и должна тщательно контролироваться у пожилых пациентов с деменцией.
Нарушения мозгового кровообращения
В плацебо-контролируемых исследованиях обнаружена повышенная частота нарушений мозгового кровообращения (преходящих и инсульта), в т.ч. со смертельным исходом, у пожилых заболевших с деменцией, получавших некоторые атипичные нейролептики, в т.ч. рисперидон, арипипразол и оланзапин, по сравнению с применением плацебо.
Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз
Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз отмечались при использовании антипсихотических средств, в т.ч. при использовании лекарства Ксеплион. Агранулоцитоз отмечался очень редко в течение постмаркетинговых наблюдений. Пациентам с клинически значимым уменьшением количества лейкоцитов в анамнезе или препаратзависимой лейкопенией/нейтропенией предлогается проведение полного анализа крови в течение первых месяцев терапии; прекращение лечения препаратом Ксеплион должно быть рассмотрено при первом клинически значимом уменьшении количества лейкоцитов при отсутствии других возможных причин. Пациентам с клинически значимой нейтропенией предлогается наблюдаться на предмет повышения температуры или появления симптомов инфекции и начинать лечение срочно при возникновении таких симптомов. Пациенты с тяжелой формой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов менее 1·109/л) должны прекратить использование лекарства Ксеплион до тех пор, пока количество лейкоцитов не нормализуется.
Венозный тромбоэмболизм
При использовании антипсихотических препаратов были отмечены случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто имеют риск развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска должны быть выявлены до и во время лечения препаратом Ксеплион и должны быть предприняты предупреждающие меры.
Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви
Врач должен сопоставить риск и пользу применения нейролептиков, включая Ксеплион, у заболевших с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, т.к. у обеих этих категорий заболевших может быть повышен риск развития ЗНС и риск повышенной чувствительности к нейролептикам. Проявления повышенной чувствительности могут включать спутанность сознания, притупление болевой чувствительности, неустойчивость позы с частыми падениями, а также экстрапирамидные симптомы.
Приапизм
Имеются данные о способности препаратов, обладающих свойствами α-адреноблокаторов, вызывать приапизм. Приапизм зарегистрирован в рамках постмаркетингового контроля применения палиперидона.
Противорвотное воздействие
В доклинических исследованиях палиперидона обнаружено противорвотное воздействие. Появление этого эффекта у пациента может маскировать признаки и симптомы передозировки некоторых лекарств или, в частности, такие состояния, как непроходимость кишечника, синдром Рейе или опухоль мозга.
Введение
При в/м введении надлежит проявлять осторожность во избежание случайного попадания лекарства в кровеносный сосуд.
Воздействие на возможность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Ксеплион может нарушать выполнение действий, требующих концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, и может влиять на зрение. Поэтому больным надлежит рекомендовать не управлять транспортными средствами и движущимися механизмами, пока не будет установлена их индивидуальная чувствительность.
Форма выпуска
Суспензия для внутримышечного введения пролонгированного действия, 100 мг/1 мл. По 0,25, 0,5, 0,75, 1 или 1,5 мл лекарства в шприце из циклолефинового сополимера. В комплект лекарства входят 2 иглы для в/м инъекций (в дельтовидную и ягодичную мышцы). Изначально заполненный шприц с препаратом и 2 иглы в пластиковом поддоне, закрытом ПЭ пленкой, помещают в картонную пачку.
Производитель
Производство, упаковка и выпускающий контроль: Янссен Фармацевтика Н.В., Беерсе, Турнхоутсевег, 30, В-2340, Бельгия.
Держатель регистрационного удостоверения: ООО «Джонсон & Джонсон», Россия.
121614, Москва, ул. Крылатская, 17/2.
Тел.: (495) 755-83-57; факс: (495) 755-83-58.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Ксеплион
При температуре не выше 30°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Ксеплион
2года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
