Наименование: Ламизил (Lamisil)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки круглые, двояковыпуклые, с гладкой поверхностью, от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, с фаской, на одной стороне — риска и код «ST». 1 таб. тербинафин (в форме гидрохлорида) 250 мг.
Вспомогательные вещества: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, метилгидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат.
Клинико-фармакологическая группа: Противогрибковый продукт
Фармакологическое действие
Противогрибковый продукт.
Тербинафин представляет собой аллиламин, который обладает широким спектром действия в отношении грибов, вызывающих заболевания кожи, волос и ногтей, в т.ч. дерматофитов, таких как Trichophyton (например, Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton verrucosum, Trichophyton tonsurans, Trichophyton violaceum), Microsporum (например, Microsporum canis), Epidermophyton floccosum, также дрожжевых грибов рода Candida (например, Candida albicans) и Pityrosporum. В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов, в зависимости от их вида, может быть фунгицидной или фунгистатической.
Тербинафин специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это ведет к дефициту эргостерина и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450.
При назначении Ламизила внутрь в коже, волосах и ногтях создаются концентрации продукта, обеспечивающие фунгицидное действие.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь тербинафин хорошо абсорбируется (>70%); абсолютная биодоступность тербинафина вследствие эффекта «первого прохождения» составляет примерно 50%.
После единоразового приема тербинафина внутрь в дозе 250 мг его Cmax в плазме достигается через 1.5 ч и составляет 1.3 мкг/мл. При постояннном приеме тербинафина его Cmax увеличивалась примерно на 25% больше, по сравнению с однократным приемом; AUC увеличилась в 2.3 раза. Исходя из увеличения AUC, можно рассчитать эффективный T1/2 (30 ч). Прием пищи в некординальной степени оказывает влияние на биодоступность продукта (AUC увеличивается менее чем на 20%), поэтому не требуется коррекции дозы Ламизила при одновременном приеме с пищей.
Распределение
Тербинафин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (99%). Быстро проникает через дермальный слой кожи и концентрируется в липофильном роговом слое. Тербинафин также проникает в секрет сальных желез, что приводит к созданию больших концентраций в волосяных фолликулах, волосах и в коже, богатой сальными железами. Показано также, что тербинафин проникает в ногтевые пластинки в первые несколько недель в последствии начала терапии.
Метаболизм и выведение
Тербинафин метаболизируется быстро и в существенной степени при участии как минимум 7 изоферментов цитохрома Р450, при всем этом основную роль играют изоферменты CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19. В результате биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, не обладающие противогрибковой активностью и выводящиеся преимущественно с мочой.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Не выявлено изменений Css Ламизила в плазме в зависимости от возраста.
Показания
онихомикоз, вызванный грибами дерматофитами;
микозы волосистой части головы;
грибковые инфекции кожи — лечение дерматомикозов туловища, голеней, стоп, также дрожжевых инфекций кожи, вызываемых грибами рода Candida (например, Candida albicans) — в тех случаях, когда локализация, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии.
В отличие от Ламизила для местного применения Ламизил для приема внутрь не эффективен при разноцветном лишае.
Режим дозирования
Длительность лечения зависит от показания и тяжести течения заболевания.
Данных о использовании продукта у малышей в возрасте до 2 лет (масса тела которых обычно менее 12 кг) не имеется. У малышей старше 2 лет переносимость Ламизила для приема внутрь хорошая.
менее 20 кг 62.5 мг
от 20 до 40 кг 125 мг
более 40 кг 250 мг
Взрослым назначают по 250 мг 1 раз/сут.
Рекомендуемая продолжительность лечения при дерматомикозе стоп (межпальцевый, подошвенный или по типу носков) — 2-6 недель; при дерматомикозе туловища, голеней — 2-4 недели; при кандидозе кожи — 2-4 недели.
Полное исчезновение проявлений инфекции и жалоб, связанных с ней, может наступить только через несколько недель в последствии микологического излечения.
Рекомендуемая продолжительность лечения при микозе волосистой части головы — 4 недели. Микозы волосистой части головы наблюдаются преимущественно у малышей.
При онихомикозе продолжительность эффективного лечения составляет у большинства больных от 6 до 12 недель. При онихомикозе кистей в большинстве случаев достаточно 6 недель лечения. При онихомикозе стоп в большинстве случаев достаточно 12 недель лечения. Некоторым больным, которые имеют сниженную скорость роста ногтей, может потребоваться более длительное лечение. Оптимальный клинический эффект наблюдается спустя несколько месяцев в последствии микологического излечения и прекращения терапии. Это определяется тем периодом времени, который необходим для отрастания здорового ногтя.
Нет оснований предполагать, что для лиц пожилого возраста требуется изменять дозирование продукта или что у них отмечаются побочные реакции, отличающиеся от таковых у больных более молодого возраста. В случае применения в этой возрастной группе продукта в таблетках надлежит учитывать возможность сопутствующего нарушения функции печени или почек.
Побочное действие
Ламизил в целом переносится хорошо, побочные эффекты обычно слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер. Ниже приведены нежелательные явления, которые наблюдались в ходе клинических испытаний или в последствии выхода продукта на рынок.
При оценке частоты встречаемости побочных эффектов использованы следующие градации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), не часто (≥1/10 000, <1/100), очень не часто (<1/10 000), включая отдельные сообщения.
Со стороны системы кроветворения: очень не часто — нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения. В очень редких случаях при использовании продукта отмечалось развитие качественных или количественных изменений со стороны форменных элементов крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения). В случае развития качественных или количественных изменений со стороны форменных элементов крови надлежит установить причину нарушений и рассмотреть вопрос о снижении дозы продукта или при надобности о прекращении терапии Ламизилом.
Со стороны иммунной системы: очень не часто — анафилактоидные реакции (включая ангионевротический отек), кожная и системная красная волчанка.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; иногда — нарушения вкусовых ощущений, включая их утрату (обычно восстановление происходит в пределах нескольких недель в последствии прекращения лечения). Имеются отдельные сообщения о случаях длительных нарушений вкусовых ощущений. В некоторых случаях на фоне приема продукта отмечалось снижение потребления пищи, которое приводит к значительному снижению массы тела. Очень не часто отмечались головокружение, парестезии, гипестезии.
Со стороны гепатобилиарной системы: не часто — гепатобилиарная дисфункция (преимущественно холестатической природы), включая очень редкие случаи развития тяжелой печеночной недостаточности (некоторые со смертельном исходом или требующие трансплантации печени). В большинстве случаев, когда развивалась печеночная недостаточность, пациенты имели серьезные сопутствующие системные заболевания и причинно-следственная связь печеночной недостаточности с приемом Ламизила была сомнительной.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — чувство переполнения желудка, потеря аппетита, диспепсия, тошнота, слабо выраженные боли в животе, диарея.
Дерматологические реакции: очень часто — нетяжелые кожные реакции (сыпь, крапивница); очень не часто — серьезные кожные реакции (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), псориазоподобные высыпания на коже или обострение псориаза. Очень не часто отмечались случаи выпадения волос, хотя причинно-следственная связь этого явления с приемом продукта не установлена. В случае, если развивается прогрессирующая кожная сыпь, лечение Ламизилом надлежит прекратить.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — артралгия, миалгия.
Прочие: очень не часто — чувство усталости.
Противопоказания
высокая восприимчивость к компонентам продукта.
Не рекомендуют назначать Ламизил пациентам с хроническим или активным болезньм печени. До назначения Ламизила в таблетках необходимо определить, имеются ли у пациента предшествующие заболевания печени. Гепатотоксичность может возникнуть как у больных с предшествующими заболеваниями печени, так и без них. Пациенты, которым назначают Ламизил, должны быть предупреждены о том, что необходимо немедленно информировать лечащего врача возникновении на фоне приема продукта таких симптомов, как стойкая тошнота, отсутствие аппетита, чувство усталости, рвота, боли в правом подреберье, желтуха, темная моча или светлый кал. В случае появления подобных симптомов необходимо немедленно прекратить прием продукта и провести исследование функции печени.
Поскольку применение продукта у больных с нарушениями функции почек (КК < 50 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке крови > 300 мкмоль/л) недостаточно изучено, Ламизил не рекомендуется использовать у данной категории больных.
Беременность и лактация
Данные экспериментальных исследований не дают оснований предполагать наличие нежелательных явлений в отношении фертильности и токсического действия на плод. Поскольку клинический опыт применения Ламизила при беременности очень ограничен, не надлежит использовать продукт при беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза от проведения терапии превышает потенциальный риск. Тербинафин выделяется с грудным молоком, поэтому женщины, получающие Ламизил внутрь, не должны кормить грудью. Применение при нарушениях функции печени Не рекомендуют назначать Ламизил пациентам с хроническим или активным болезньм печени. До назначения Ламизила в таблетках необходимо определить, имеются ли у пациента предшествующие заболевания печени. Гепатотоксичность может возникнуть как у больных с предшествующими заболеваниями печени, так и без них. Пациенты, которым назначают Ламизил, должны быть предупреждены о том, что необходимо немедленно информировать лечащего врача возникновении на фоне приема продукта таких симптомов, как стойкая тошнота, отсутствие аппетита, чувство усталости, рвота, боли в правом подреберье, желтуха, темная моча или светлый кал. В случае появления подобных симптомов необходимо немедленно прекратить прием продукта и провести исследование функции печени.
Особые указания
Было показано, что тербинафин подавляет метаболизм, опосредуемый ферментом CYP2D6. Поэтому необходимо осуществлять постоянное наблюдение за больными, получающими одновременно с Ламизилом лечение продуктми, преимущественно метаболизирующимися с участием этого фермента (такими как трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антиаритмические продукты класса 1С и ингибиторы МАО в случае, если применяемый одновременно продукт имеет малый диапазон терапевтической концентрации.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Влияние Ламизила на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не изучалось. При развитии головокружения на фоне терапии продуктом, пациентам не надлежит управлять автотранспортом и/или работать с механизмами.
Передозировка
Симптомы: имеются сообщения о нескольких случаях передозировки (принятая доза продукта составила до 5 г), при которых отмечались головная боль, тошнота, боль в эпигастральной области и головокружение.
Лечение: мероприятия по выведению продукта, в первую очередь путем назначения активированного угля и промывания желудка, и, при надобности, использование симптоматической поддерживающей терапии.
Лекарственное взаимодействие
Влияние других лекарственных средств на тербинафин
Плазменный клиренс тербинафина может ускоряться под влиянием продуктов — индукторов метаболизма и подавляться под влиянием ингибиторов цитохрома P450.
При надобности одновременного применения вышеуказанных продуктов и Ламизила может потребоваться соответствующая коррекция режима дозирования в последствииднего.
Циметидин может усиливать действие тербинафина или увеличивать его концентрацию в плазме. Циметидин снижает клиренс тербинафина на 33%.
Рифампицин может ослаблять действие тербинафина или уменьшать его концентрацию в плазме. Рифампицин увеличивает клиренс тербинафина на 100%.
Влияние тербинафина на другие лекарственные средства
Результаты исследований, проведенных in vitro и у здоровых добровольцев, показывают, что тербинафин обладает незначительным потенциалом для угнетения или усиления клиренса большинства препратов, которые метаболизируются при участии системы цитохрома P450 (например, терфенадина, триазолама, толбутамида или пероральных контрацептивов), за исключением тех, которые метаболизируются с участием CYP2D6.
Тербинафин не оказывает влияние на клиренс антипирина или дигоксина. Имеются сообщения о нескольких случаях нарушения менструального цикла у пациенток, принимавших Ламизил совместно с пероральными контрацептивами, хотя частота этих нарушений не превышает среднюю частоту таких нарушений у пациенток, принимающих только пероральные контрацептивы.
Тербинафин может усиливать действие кофеина или увеличивать его концентрацию в плазме.Тербинафин снижает клиренс кофеина при в/в введении на 19%.
В исследованиях in vivo и in vitro было показано, что тербинафин подавляет метаболизм, опосредуемый CYP2D6. Эти данные могут оказаться клинически значимыми для тех продуктов, которые метаболизируются преимущественно этим ферментом: трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антиаритмические продукты класса 1А, 1В, 1С и ингибиторы МАО типа B, — в том случае, если применяемый одновременно продукт имеет малый диапазон терапевтической концентрации.
Тербинафин снижает клиренс дезипрамина на 82%.
Тербинафин может ослаблять действие циклоспорина и уменьшать его концентрацию в плазме. Тербинафин повышает клиренс циклоспорина на 15%.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит предохранять от воздействия света. Хранить при температуре не выше 30°C, в недоступном для малышей месте. Период годности — 5 лет. Не надлежит использовать в последствии периода, отмеченного на пачке.
Внимание!Перед применением медикамента «Ламизил (Lamisil)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Ламизил (Lamisil)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
