Наименование: Лепонекс (Leponex)
Форма выпуска, состав и пачка
Раствор для инъекций 1 мл 1 амп.
клозапин 25 мг 50 мг
Вспомогательные вещества: гидроксианизол бутилированный, лауриновая кислота, масло нейтральное.
Таблетки круглые, плоские, желтого цвета, со скошенными краями, с гравировкой «SANDOZ» по линии и «Z/A» на одной стороне и делительной меткой — на другой.
1 таб.
клозапин 100 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, поливинилпирролидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, вода очищенная.
Таблетки круглые, плоские, желтого цвета, со скошенными краями, с гравировкой «SANDOZ» по кругу и «L/O» на одной стороне и делительной меткой — на другой.
1 таб.
клозапин 25 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, поливинилпирролидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, вода очищенная.
Клинико-фармакологическая группа
Нейролептик.
Фармакологическое действие
Лепонекс представляет собой антипсихотический продукт, отличающийся от «классических» нейролептиков.
В фармакологических экспериментах продукт не вызывает каталепсии и не подавляет стереотипное поведение, вызванное введением апоморфина или амфетамина. Он оказывает небольшое блокирующее действие в отношении допаминовых D1, D2, D3 и D5-рецепторов и выраженное в отношении D 4-рецепторов, кроме того, обладает выраженным α-адренолитическим, антихолинергическим, антигистаминным действием. Показано также, что продукт обладает антисеротонинергическими свойствами.
В клинических условиях Лепонекс вызывает быстрый и выраженный седативный эффект и оказывает сильное антипсихотическое действие. Особый интерес вызывает тот факт, что антипсихотический эффект отмечается у заболевших шизофренией, резистентных к лечению другими лекарственными продуктами. В таких случаях Лепонекс оказывается эффективным в отношении как продуктивной симптоматики шизофрении, так и симптомов выпадения. В первые 6 недель в последствии начала лечения клинически значимое улучшение наблюдалось примерно у трети заболевших, а при продолжении терапии до 12 мес — примерно у 60% больных. Кроме того, была описана положительная динамика некоторых когнитивных расстройств. В эпидемиологических исследованиях также было показано, что у заболевших, получавших лечение Лепонексом, имеет место почти 7-кратное снижение частоты самоубийств и суицидальных попыток, по сравнению с больными шизофренией, не получавшими данный продукт.
Лепонекс уникален тем, что он практически не вызывает серьезных экстрапирамидных реакций типа острой дистонии. Парксинсоноподобные реакции и акатизия отмечаются весьма не часто. В отличие от «классических» нейролептиков Лепонекс не повышает или почти не повышает уровни пролактина, что позволяет избежать таких побочных действий, как гинекомастия, аменорея, галакторея и импотенция.
Потенциально серьезными побочными реакциями, свойственными Лепонексу, являются гранулоцитопения и агранулоцитоз, частота возникновения которых составляет соответственно 3% и 0.7%. В связи с этим Лепонекс должен использоваться только у тех заболевших, которые резистентны к лечению другими продуктами и у которых возможно регулярно контролировать состав периферической крови.
Фармакокинетика
Всасывание Лепонекса в последствии приема внутрь составляет 90-95%; ни скорость, ни степень всасывания не зависят от приема пищи.
При «первом прохождении» через печень клозапин, активное вещество Лепонекса, в умеренной степени подвергается метаболизму. Абсолютная биодоступность составляет 50-60%. При равновесном состоянии на фоне двукратного на протяжении суток приема продукта Cmax в крови достигаются, примерно, через 2.1 ч (от 0.4 до 4.2 ч), Vd составляет 1.6 л/кг. Связывание клозапина с белками плазмы составляет в пределах 95%. Его выведение носит двухфазный характер, T1/2 конечной фазы примерно составляет 12 ч (диапазон колебаний от 6 до 26 ч). После единоразового приема 75 мг продукта T1/2 терминальной фазы составляет примерно 7.9 ч. Это значение возрастает до 14.2 ч при достижении равновесного состояния в результате применения продукта в дозе 75 мг/ на протяжении не менее 7 дней. Было отмечено, что в период равновесного состояния при повышении суточной дозы продукта с 37.5 мг до 75 мг и 150 мг (назначаемой в 2 приема), наблюдается линейное дозозависимое увеличение AUC, также увеличение максимальных и минимальных концентраций в плазме.
Перед выведением клозапин почти полностью метаболизируется. Активностью обладает лишь один из его основных метаболитов — дезметил-производное. Его фармакологические действия напоминают действия клозапина, но выражены значительно слабее и менее продолжительны. В неизмененном виде клозапин обнаруживается в моче и кале лишь в следовых количествах. Около 50% от величины использованной дозы продукта выделяется в виде метаболитов с мочой и 30% — с калом.
Показания к применению продукта
Лепонекс показан для лечения только тех заболевших шизофренией, которые резистентны к терапии, т.е. у которых отсутствует эффект от применения «классических» нейролептиков или отмечается их непереносимость.
Отсутствие эффекта определяется как отсутствие удовлетворительного клинического улучшения несмотря на лечение по крайней мере двумя имеющимися в аптечной сети нейролептиками, назначаемыми в адекватных дозах на протяжении необходимого периода времени.
Непереносимость определяется как невозможность добиться достаточного клинического улучшения при помощи «классических» нейролептиков из-за тяжелых и не поддающихся коррекции неврологических побочных реакций (экстрапирамидные побочные явления или поздняя дискинезия).
Режим дозирования
Предостережение
Лепонекс может вызывать агранулоцитоз. Его надлежит использовать только у заболевших шизофренией:
которые не реагируют на лечение «классическими» нейролептиками или не переносят их;
у которых до лечения показатели белой крови нормальны (число лейкоцитов ≥3500 в мм3, нормальная лейкоцитарная формула);
у которых имеется возможность регулярно определять число лейкоцитов и, желательно, абсолютное число нейтрофилов (еженедельно на протяжении первых 18 недель, в дальнейшем не реже 1 раза в месяц на протяжении всего курса лечения и спустя 1 месяц в последствии окончания лечения).
Врачи, назначающие продукт, должны соблюдать полностью требуемые меры безопасности. Во время каждой консультации больному, принимающему Лепонекс, нужно напоминать о надобности немедленно обратиться к лечащему врачу при появлении признаков любых инфекций. Особое внимание надлежит обращать на гриппопоподобные явления, такие как увеличение температуры тела или боли в горле, и на другие признаки инфекций, которые могут указывать на развитие нейтропении.
Дозы продукта должны подбираться индивидуально. У каждого пациента надлежит использовать минимальную эффективную дозу. У больных, получающих лекарственные продукты, взаимодействующие с Лепонексом (такие как бензодиазепины или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), необходима адекватная коррекция дозы продукта.
Для приема внутрь рекомендуются следующие дозировки:
Начальный этап лечения: в первый день назначают по 12.5 мг (1/2 таблетки по 25 мг) 1 или 2; во второй день — 1 или 2 таблетки по 25 мг. В дальнейшем, если соблюдать условие хорошей переносимости, дозу продукта можно медленно повышать на 25-50 мг так, чтобы на протяжении 2-3 недель достичь суточной дозы, составляющей 300 мг. Потом, при надобности, суточную дозу можно повышать и далее, на 50-100 мг через 3-4 дня или (лучше) 7 дней.
Терапевтический диапазон доз. У большинства заболевших наступление антипсихотического действия продукта можно ожидать при использовании суточной дозы Лепонекса 300-450 мг (в несколько приемов). У некоторых заболевших эффективными могут оказаться меньшие дозы, другим могут потребоваться дозы до 600 мг/ Суточную дозу можно распределять на отдельные приемы неравномерно, назначая ее большую часть перед сном.
Максимальная доза. Для достижения полного терапевтического эффекта некоторым больным требуется назначение более больших доз продукта. В этом случае целесообразно постепенное увеличение дозы (каждый раз не более чем на 100 мг) до достижения 900 мг/ Следует принимать во внимание возможность более частого развития побочных действий (в частности, появления судорог) при использовании доз продукта, превышающих 450 мг/
Поддерживающая доза. После достижения максимального терапевтического эффекта у многих заболевших имеется возможность перехода на использование поддерживающих доз. Уменьшать дозу продукта надлежит медленно и постепенно. Поддерживающее лечение должно продолжаться не менее 6 мес. Если суточная доза продукта не превышает 200 мг, можно перейти на однократный вечерний прием продукта.
Прекращение терапии. В случае запланированного прекращения лечения Лепонексом рекомендуется постепенное, на протяжении 1-2 недель, уменьшение дозы. При надобности внезапной отмены продукта (например, в случае лейкопении) надлежит установить тщательное наблюдение за больным из-за возможного обострения психотической симптоматики и развитии синдрома отмены, проявляющегося в виде головной боли, тошноты, рвоты и диареи, и связанного с прекращением антихолинергического действия продукта.
Возобновление лечения. Если в последствии в последствииднего приема Лепонекса прошло более 2 дней, лечение надлежит возобновлять, начиная с дозы 12.5 мг (1/2 таблетки по 25 мг), применяемой 1 или 2 раза на протяжении первого дня. Если эта доза продукта переносится хорошо, то в в последствиидующем увеличение дозы до достижения терапевтического эффекта можно осуществлять быстрее, чем это рекомендуется для первоначального лечения. Однако, если у заболевшего в первоначальный период лечения отмечалась остановка дыхания или сердечной деятельности, но потом дозу продукта удалось успешно довести до терапевтической, увеличение дозы при повторном назначении продукта надлежит осуществлять с особой осторожностью.
В/м применение Лепонекса.
В первый день лечения рекомендуется ввести дозу 12.5 мг (что соответствует 0.5 мл) 1 или 2 раза. Средняя терапевтическая доза составляет 150 мг/, разделенная на несколько введений, а наибольшая доза составляет 300 мг/ Раствор предназначен только для в/м введения. Как правило, через несколько дней в/м инъекции можно заменить приемом вещества вовнутрь.
Переход с предшествующего лечения нейролептиками на терапию Лепонексом
В том случае, когда лечение Лепонексом необходимо начать у пациента, уже принимающего нейролептик внутрь, рекомендуется сначала постепенно (на протяжении примерно одной недели) отменить его. Начинать терапию Лепонексом по вышеописанной схеме можно не ранее, чем через 24 ч в последствии полной отмены нейролептика.
Применять Лепонекс в комбинации с другими нейролептиками не рекомендуется.
Применение у малышей
Безопасность и эффективность Лепонекса у малышей не установлены.
Применение у заболевших пожилого возраста
Рекомендуется в этих случаях начинать лечение с особо низкой дозы продукта (в первый день 12.5 мг 1 раз/), а для в последствиидующего повышения ограничиваться дозой, составляющей 25 мг.
Эффективность и безопасность применения клозапина у заболевших в возрасте 65 лет и старше изучена не достаточно, по сравнению с применением у более молодых больных.
На фоне лечения Лепонексом может возникать ортостатическая гипотензия, имеются отдельные сообщения о развитии тахикардии, которая может быть стойкой. Риск развития подобных нежелательных явлений может быть выше у пожилых больных, особо с нарушением функции сердечно-сосудистой системы.
Пожилые больные могут также быть более чувствительны к антихолинергическим эффектам Лепонекса, таким как недержание мочи и запор.
Побочное действие
Гематологические реакции: лечение Лепонексом сопровождается повышенным риском развития гранулоцитопении и агранулоцитоза. Хотя отмена продукта как правило приводит к обратному развитию этих осложнений, агранулоцитоз может приводить к сепсису и смертельному исходу. В большинстве случаев (примерно 85%) эти осложнения развиваются в первые 18 недель терапии. Поскольку для предотвращения развития угрожающего жизни агранулоцитоза требуется немедленная отмена продукта, контроль числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы (см. Особые указания) является обязательным. Могут развиваться лейкоцитоз и/или эозинофилия неясного генеза, особо в первые недели лечения. Очень не часто Лепонекс может вызывать тромбоцитопению. У заболевших, принимающих Лепонекс, описаны отдельные случаи лейкемии различных типов. Однако доказательств о наличии причинной связи между приемом продукта и развитием лейкемии не имеется. Частота случаев лейкемии на фоне лечения Лепонексом находится в диапазоне встречаемости этого состояния в популяции в целом.
Со стороны ЦНС: чувство усталости, сонливость и седативный эффект — одни из наиболее часто встречающихся побочных явлений. Могут также возникать головокружения или головные боли.Лепонекс может вызывать изменения ЭЭГ, в т.ч. комплексы спайк-волна. Препарат дозозависимым образом снижает порог судорожной готовности и может вызывать миоклонические мышечные сокращения или генерализованные судорожные припадки. Возникновение этих симптомов более вероятно при быстром увеличении дозы продукта и у заболевших с эпилепсией. В этом случае надлежит уменьшить дозу Лепонекса и при надобности назначить противосудорожную терапию. Назначения карбамазепина надлежит избегать из-за его возможного подавляющего действия на функцию костного мозга. Необходимо также помнить о возможности фармакокинетического взаимодействия клозапина с другими противосудорожными продуктами.
В редких случаях Лепонекс может вызывать спутанность сознания, беспокойство, возбуждение и делирий.
Могут развиваться экстрапирамидные симптомы, однако они выражены слабее и встречаются реже, чем при лечении классическими нейролептиками. Сообщалось о таких явлениях как мышечная ригидность, тремор и акатизия, однако острая дистония как побочное действие Лепонекса не описана.
Сообщалось об очень редких случаях развития поздней дискинезии у заболевших, получавших Лепонекс. Однако в этих случаях одновременно применялись и другие антипсихотические продукты, поэтому причинная связь этого осложнения с приемом Лепонекса не могла быть установлена. При назначении Лепонекса пациентам, у которых на фоне применения других нейролептиков развилась поздняя дискинезия, отмечалось улучшение.
У заболевших, принимавших один Лепонекс или в комбинации с продуктами лития или другими продуктами, действующими на ЦНС, описаны случаи злокачественного нейролептического синдрома.
Со стороны вегетативной нервной системы: описаны сухость во рту, нарушения остроты зрения, потоотделения и терморегуляции. Относительно частым побочным действием является усиленное слюноотделение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: могут отмечаться, особо в первые недели лечения, тахикардия и ортостатическая гипотензия, сопровождающаяся или не сопровождающаяся обмороком. Реже может развиваться артериальная гипертензия. Описаны редкие случаи тяжелого сосудистого коллапса. Возможны изменения на ЭКГ. Описаны отдельные случаи сердечных аритмий, перикардита, также редкие случаи миокардита (с эозинофилией или без нее), приведшие у некоторых заболевших к летальному исходу. Поэтому, если у заболевших, принимающих Лепонекс, развиваются тахикардия, сохраняющаяся в покое и сопровождающаяся аритмией, одышкой или признаками и симптомами сердечной недостаточности, необходимо исключить диагноз миокардит. При подтверждении диагноза миокардит Лепонекс надлежит отменить. Описаны редкие случаи развития тромбоэмболии.
Со стороны дыхательной системы: в отдельных случаях возникало угнетение или остановка дыхания, что сопровождалось или не сопровождалось сосудистым коллапсом. Иногда у заболевших с нарушениями глотания или вследствие острой передозировки продукта может возникать аспирация желудочного содержимого.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: могут наблюдаться тошнота, рвота, запор и очень не часто — кишечная непроходимость. Описаны транзиторное увеличение активности печеночных ферментов и, в редких случаях, гепатит и холестатическая желтуха. Известны очень редкие случаи развития фульминантного некроза печени. В случае развития желтухи Лепонекс должен быть отменен.
Редко на фоне лечения Лепонексом может отмечаться развитие дисфагии, которая является возможной причиной аспирации.
Описаны также очень редкие случаи увеличения в пределахушных желез.
Известны редкие случаи развития острого панкреатита.
Со стороны мочеполовой системы: имеются сообщения о развитии недержания мочи, задержки мочи, также о нескольких случаях приапизма. В связи с терапией Лепонексом сообщалось об отдельных случаях острого нтерстициального нефрита.
Прочие: может развиваться доброкачественная гипертермия, особо в первые недели лечения. Имеются отдельные сообщения о кожных реакциях.
У заболевших без нарушений углеводного обмена в анамнезе, принимавших Лепонекс, описаны редкие случаи развития тяжелой гипергликемии, в ряде случаев приводящей к кетоацидозу (см. Особые указания). В редких случаях отмечалось увеличение уровней КФК. У некоторых заболевших при долгом лечении наблюдалось значительное увеличение массы тела.
Известно, что у психиатрических заболевших, получающих традиционные антипсихотические продукты (также и у психиатрических заболевших, не получающих лечения), регистрируются случаи внезапной необъяснимой смерти. Об отдельных случаях таких летальных исходов сообщалось и у заболевших, принимавших Лепонекс.
Противопоказания к применению продукта
высокая восприимчивость к клозапину или любым другим компонентам продукта;
токсическая или идиосинкратическая гранулоцитопения или агранулоцитоз в анамнезе (за исключением развития гранулоцитопении или агранулоцитоза вследствие ранее применявшейся химиотерапии);
нарушение функции костного мозга;
эпилепсия, резистентная к адекватной терапии;
алкогольный или другие токсические психозы, лекарственные интоксикации, коматозные состояния;
сосудистый коллапс и/или угнетение ЦНС любой этиологии;
тяжелые заболевания почек или сердца (миокардит)
активные заболевания печени, сопровождающиеся тошнотой, анорексией или желтухой; прогрессирующие заболевания печени, печеночная недостаточность.
Беременность и лактация
При исследовании репродуктивности у животных каких-или признаков нарушений фертильности или отрицательного воздействия клозапина на плод выявлено не было.
Однако безопасность применения Лепонекса у беременных женщин не изучена, поэтому продукт надлежит назначать беременным только в том случае, если ожидаемый эффект лечения отчетливо превышает возможный риск.
Исследования, проведенные у животных, позволяют предполагать, что клозапин выводится с грудным молоком; поэтому матери, получающие Лепонекс, должны прекратить грудное вскрамливание.
Применение при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан при активных заболеваниях печени, сопровождающихся тошнотой, анорексией или желтухой; прогрессирующих заболеваних печени, печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
При тяжелых заболеваних почек продукт противопоказан.
Особые указания
Специальные меры предосторожности
В связи с тем, что Лепонекс может вызывать агранулоцитоз, обязательным условием является соблюдение следующих мер предосторожности.
Одновременно с Лепонексом не должны использоваться лекарственные продукты, обладающие выраженным угнетающим действием на функцию костного мозга. Кроме того, надлежит избегать одновременного применения антипсихотических продуктов продолжительного действия в форме депо, которые в связи со своим потенциальным миелосупрессивным действием не могут быть быстро выведены из организма в необходимых ситуациях (например, при возникновении гранулоцитопении).
Пациентам, имеющим в анамнезе первичное болезнь костного мозга, Лепонекс можно назначать только в том случае, когда ожидаемый эффект терапии превосходит риск развития нежелательных реакций. Такие пациенты перед началом лечения Лепонексом должны быть тщательно обследованы гематологом.
Особое внимание надлежит уделять больным, имеющим низкое число лейкоцитов вследствие доброкачественной этнической нейтропении. Лечение Лепонексом в таких случаях может быть начато в последствии получения согласия гематолога.
Регулярный контроль числа лейкоцитов и абсолютного числа нейтрофилов. За 10 дней до начала лечения Лепонексом надлежит определить число лейкоцитов и лейкоцитарную формулу, чтобы убедиться в том, что продукт будут получать только больные с нормальными показателями (число лейкоцитов > 3500/мм3 и абсолютное число нейтрофилов > 2000 мм3). После начала терапии Лепонексом число лейкоцитов и, при возможности, абсолютное число нейтрофилов надлежит контролировать еженедельно на протяжении 18 недель, в в последствиидующем — не реже одного раза в месяц на протяжении всего периода приема продукта, и через 1 месяц в последствии полной отмены Лепонекса. Во время каждого визита лечащий врач должен напоминать больному о надобности немедленного обращения при возникновении любой инфекции, повышении температуры тела, болях в горле или других гриппоподобных симптомах. В случае возникновения любых симптомов инфекции надлежит немедленно определить лейкоцитарную формулу крови.
Снижение числа лейкоцитов и/или абсолютного числа нейтрофилов. В том случае, если в первые 18 недель лечения Лепонексом число лейкоцитов снижается до 3500-3000 /мм3 и/или абсолютное число нейтрофилов снижается до 2000-1500/мм3, контроль этих показателей надлежит проводить, по крайней мере, 2 раза в неделю. После 18 недель терапии Лепонексом гематологический контроль с частотой минимум 2 раза в неделю необходим в том случае, когда число лейкоцитов снижается до 3000-2500/мм3 и/или абсолютное число нейтрофилов — до 1500-1000/мм3.
Кроме того, если в любой период терапии Лепонексом отмечается существенное снижение числа лейкоцитов по сравнению с исходным уровнем, надлежит провести повторное определение числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы. Снижение числа лейкоцитов считают «существенным» при его единоразовом уменьшении до 3000/мм3 и ниже или в случае суммарного уменьшения на 3000/мм3 или более на протяжении трех недель.
При снижении числа лейкоцитов в первые 18 недель терапии Лепонексом до <3000/мм3 и/или абсолютного числа нейрофилов до <1500/мм3, а в период в последствии 18 недель терапии Лепонексом — соответственно, до <2500/мм3 и/или до <1000/мм3, продукт надлежит немедленно отменить. В этих случаях необходимо каждый денье исследование числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы и тщательное наблюдение за больными в отношении возникновения у них гриппоподобных симптомов или других признаков, указывающих на наличие инфекции. Гематологический контроль проводится до полной нормализации гематологических показателей. Если в последствии отмены Лепонекса наблюдается дальнейшее снижение числа лейкоцитов ниже 2000/мм3 и/или абсолютного числа нейтрофилов ниже 1000/мм3, лечение этого состояния надлежит проводить под руководством опытного гематолога. При возможности больной должен быть переведен в специализированное гематологическое отделение, где он может быть помещен в отдельный бокс и ему может быть назначено введение гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора или гранулоцитарного колониестимулирующего фактора.
Терапию колониестимулирующим фактором рекомендуется прекращать в последствии увеличения числа нейтрофилов до уровня, превышающего 1000/мм3.
Больным, которым Лепонекс был отменен из-за лейкопении и/или нейтроиении, нельзя назначать его повторно.
Для подтверждения значений гематологических показателей рекомендуется проводить на следующий день повторный анализ крови, однако Лепонекс надлежит отменить уже в последствии получения первого анализа.
Прерывание терапии в связи с негематологическими причинами. Тем пациентам, у которых терапия Лепонексом, продолжавшаяся более 18 недель, была прервана на период более 3 дней (но менее 4 недель), показан еженедельный контроль числа лейкоцитов и, по возможности, нейтрофилов в крови на протяжении дополнительных 6 недель. Если при всем этом гематологических изменений не отмечается, дальнейший контроль гематологических показателей может осуществляться не чаще, чем один раз в 4 недели. Если же терапия Лепонексом была прервана на 4 недели или более, в в последствиидующие 18 недель лечения требуется еженедельный гематологический контроль.
Прочие меры предосторожности
В случае развития эозинофилии отменять Лепонекс рекомендуется в случае, если число эозинофилов превышает 3000/мм3, а возобновлять лечение можно только в последствии снижения числа эозинофилов менее 1000/мм3.
В случае развития тромбоцитопении рекомендуется отменять Лепонекс, если число тромбоцитов снижается менее 50 000/мм3.
На фоне приема Лепонекса может развиться ортостатическая гипотензия, сопровождающаяся или не сопровождающаяся обмороком. В редких случаях (примерно у одного из 3000 заболевших, получающих Лепонекс) возможно развитие тяжелого коллапса, который может сопровождаться остановкой сердца и/или дыхания. Вероятность развития таких осложнений выше во время первоначального подбора дозы продукта, когда ее увеличивают слишком быстро. В очень редких случаях эти осложнения развивались даже в последствии первого приема продукта. В связи с этим в начале лечения Лепонексом требуется внимательное медицинское наблюдение за больными. В редких случаях в первые месяцы терапии и очень не часто позднее может возникнуть тахикардия в покое, сопровождающаяся аритмиями, одышкой или признаками и симптомами сердечной недостаточности. При появлении этих признаков и симптомов, особо во время периода подбора дозы продукта, необходимо срочно исключить диагноз миокардит. При подтверждении диагноза миокардит Лепонекс должен быть отменен.
У заболевших с судорогами в анамнезе, при наличии сердечно-сосудистых заболеваний или заболеваний почек доза продукта, назначаемая в первый день, обязана составлять 12.5 мг 1 раз/; дальнейшее увеличение дозы надлежит проводить медленно, малыми «шагами». (Примечание: тяжелые сердечно-сосудистые заболевания и заболевания почек являются противопоказаниями к назначению Лепонекса). Больные с сопутствующими заболеваниями печени стабильного течения могут получать Лепонекс, но нуждаются в регулярном исследовании показателей функции печени в процессе терапии. В том случае, если во время лечения Лепонексом развиваются симптомы, которые могут указывать на нарушение функции печени (такие как тошнота, рвота и/или анорексия), надлежит немедленно провести анализ печеночных проб. В случае клинически значимого повышения этих показателей или появления симптомов желтухи лечение Лепонексом надлежит прекратить. Возобновить лечение можно только если соблюдать условие нормализации показателей функции печени. После возобновления лечения необходимо продолжать регулярно контролировать показатели функции печени.
Лепонекс обладает антихолинергической активностью, что может вызывать побочные эффекты со стороны различных органов и систем организма. Тщательное наблюдение показано пациентам с увеличением предстательной железы и закрытоугольной глаукомой. Возможно, из-за своих антихолинергических свойств Лепонекс может вызывать нарушения перистальтики кишечника, степень которых варьирует от запора до кишечной непроходимости. Описаны редкие случаи летального исхода. Во время терапии Лепонексом возможно преходящее увеличение температуры тела до 38°С и более, причем частота этого явления наиболее высока в первые 3 недели лечения. Это увеличение температуры имеет обычно доброкачественный характер. Иногда оно может сопровождаться увеличением или уменьшением числа лейкоцитов в крови. Лихорадящих заболевших необходимо тщательно обследовать для исключения присутствия инфекционного заболевания или развития агранулоцитоза. При наличии высокой лихорадки надлежит помнить о возможности развития злокачественного нейролептического синдрома.
В редких случаях у больных без нарушений углеводного обмена во время лечения Лепонексом отмечалась тяжелая гипергликемия, иногда приводившая к кетоацидозу. Хотя причинная связь с Лепонексом не была точно установлена, у большинства больных в последствии прекращения лечения Лепонексом отмечалась нормализация уровня глюкозы, а возобновление терапии в некоторых случаях вновь приводило к гипергликемии. Влияние Лепонекса на углеводный обмен у заболевших сахарным диабетом 2 типа пока не изучено. Следует помнить о возможности нарушения толерантности к глюкозе при появлении у заболевших, принимающих Лепонекс, таких симптомов гипергликемии как полидипсия, полиурия, полифагия или слабость. У заболевших с выраженной гипергликемией, развившейся на фоне приема продукта, Лепонекс надлежит отменить.
Поскольку Лепонекс может вызывать седативный эффект и увеличение массы тела, что повышает риск развития тромбоэмболии, надлежит избегать иммобилизации заболевших.
Влияние на способность водить автомашину и работать с механизмами
Лепонекс может оказывать седативное действие и понижать порог судорожной готовности, поэтому пациентам надлежит избегать вождения автомобиля и работы с машинами и механизмами, особо в первые недели лечения.
Передозировка
В случаях острой преднамеренной или случайной передозировки Лепонекса, исход которых был зарегистрирован, смертность составляет в пределах 12%. Большинство летальных исходов были обусловлены сердечной недостаточностью или аспирационной пневмонией и возникли в последствии приема доз продукта, превышавших 2 000 мг. Описаны больные, выздоровевшие в последствии передозировки, вызванной приемом свыше 10 000 мг продукта. Однако, у нескольких взрослых заболевших, в основном у тех, кто ранее не получал Лепонекс, прием продукта всего лишь в дозе 400 мг привел к развитию угрожавших жизни коматозных состояний и в одном случае — к летальному исходу. У малышей младшего возраста прием 50-200 мг Лепонекса оказывал сильное седативное действие или приводил к развитию комы, но без летального исхода.
Жалобы и симптомы. Сонливость, летаргия, арефлексия, кома, спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, делирий, экстрапирамидные симптомы, увеличение рефлексов, судороги; повышенное слюноотделение, расширение зрачков, нечеткость зрения, колебания температуры тела; гипотензия, коллапс, тахикардия, аритмии, аспирационная пневмония, одышка, угнетение или остановка дыхания.
Лечение. В первые 6 ч в последствии приема продукта – промывание желудка и/или введение активированного угля. (Перитонеальный диализ и гемодиализ, скорее всего, неэффективны). Симптоматическая терапия при непрерывном мониторировании функций сердечно-сосудистой системы, поддержании дыхания, контроле электролитов и кислотно-щелочного равновесия. Для лечения артериальной гипотензии не рекомендуется использовать норэпинефрин (адреналин) из-за опасности развития парадоксального эффекта. По причине возможности развития отсроченных реакций тщательное медицинское наблюдение надлежит осуществлять на протяжении как минимум 5 дней.
Лекарственное взаимодействие
Фармакодинамическое взаимодействие
Одновременно с Лепонексом нельзя использовать продукты, обладающие существенным угнетающим действием на функции костного мозга (см. Особые указания).
Лепонекс может усиливать центральное действие алкоголя, ингибиторов МАО и продуктов, угнетающих ЦНС (таких как средства для наркоза, антигистаминные продукты и бензодиазепины).
Особую осторожность рекомендуется соблюдать в тех случаях, когда лечение Лепонексом начинают проводить больным, получающим (или недавно получавшим) бензодиазепины или любые другие психотропные продукты, поскольку при всем этом повышается риск развития коллапса, который в редких случаях может быть тяжелым и приводить к остановке сердца и/или дыхания.
Из-за возможности аддитивного действия надлежит соблюдать осторожность при одновременном использовании продуктов, обладающих антихолинергическим, гипотензивным эффектами, также продуктов, угнетающих дыхание.
Одновременный прием лития или прочих веществ, влияющих на функции ЦНС, может увеличить риск развития злокачественного нейролептического синдрома.
Благодаря своему α-адренолитическому действию, Лепонекс может ослаблять гипертензивное действие норэпинефрина (норадреналина) или прочих веществ с преимущественным α-адреномиметическим действием, и устранять сосудосуживающий эффект эпинефрина (адреналина).
Имеются отдельные сообщения о возникновении тяжелых припадков, в т.ч. у больных без эпилепсии, также о случаях делирия, при одновременном назначении Лепонекса с вальпроевой кислотой. Эти случаи, возможно, являются результатом фармакодинамического взаимодействия, механизм которого остается неясным.
Фармакокинетическое взаимодействие
Клозапин является субстратом для многих изоферментов цитохрома Р450, в частности, 1А2 и ЗА4. Поэтому риск развития метаболических взаимодействий, вызванных связыванием с индивидуальной изоформой фермента, минимален. Тем не менее, надлежит соблюдать осторожность у заболевших, получающих сопутствующую терапию другими продуктами, являющимися или ингибиторами, или индукторами этих ферментов.
При одновременном использовании трициклических антидепрессантов, фенотиазинов и антиаритмических средств 1С класса, характеризующихся связыванием с цитохромом Р450 2D6, клинически значимых взаимодействий до настоящего времени не отмечено. Одновременное применение продуктов — индукторов ферментов цитохрома Р450, может снижать концентрации клозапина в плазме.
Индукторы ЗА4, взаимодействующие с клозапином: карбамазепин, фенитоин и рифампицин.
Известные индукторы 1А2: омепразол и никотин. Резкое прекращение курения может привести к повышению сывороточной концентрации клозапина и, как следствие, к усилению его побочных действий. На сегодняшний день взаимодействия с омепразолом не описаны.
Одновременное применение ингибиторов ферментов системы цитохрома Р450, может повышать концентрации клозапина в плазме.
Ингибиторы основных ферментов, участвующих в метаболизме клозапина, обладающие известным взаимодействием с ним: циметидин, эритромицин и флувоксамин.
Потенциальные ингибиторы системы цитохрома РЗА, такие как противогрибковые средства — производные азола и ингибиторы протеазы могут также потенциально повышать концентрации клозапина в плазме; на сегодняшний день, однако, таких взаимодействий не описано.
Сывороточные концентрации клозапина повышаются при приеме кофеина иснижаются почти на 50% спустя 5 дней, «свободных» от кофеина.
Повышение концентрации клозапина в плазме также отмечалось у заболевших, получавших Лепонекс одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, такими как пароксетин (1А2), сертралин или флуоксетин.
Условия отпуска из аптек
Отпуск из аптек по рецепту врача.
Условия и периоди хранения
Соблюдения особых условий хранения не требуется. Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте.
Препарат не надлежит использовать в последствии периода, отмеченного на пачке.
Перед применением медикамента «Лепонекс (Leponex)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Лепонекс (Leponex)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
