Наименование: ЛИПОФЕН СР, Nobel
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Фенофибрат считается производным фиброевой кислоты. Его эффекты в отношении липидного профиля, которые отмечались у человека, опосредованы активацией рецептора, активируемого пролиферирующим фактором пероксисом типа α (PPARα).
В связи с активацией PPARα фенофибрат увеличивет интенсивность липолиза и выводит из плазмы части, насыщенные ТГ, путем активации липопротеиновой липазы и уменьшения образования апопротеина СIII. Активация PPARα также предопределяет увеличение синтеза апопротеинов AI и AII.
Вышеупомянутые эффекты фенофибрата на липопротеины приводят к снижению фракций ЛПОНП и ЛПНП, которые содержат апопротеин В, и увеличению фракции ЛПВП, которые содержат апопротеины АI и АII.
Кроме того, путем модификации синтеза и катаболизма фракции ЛПОНП фенофибрат увеличивет клиренс ЛПНП и понижает их количество, а их уровень повышен у пациентов с риском коронарной болезни сердца (атерогенный профиль липидов).
Благодаря значительному эффекту ЛПНП ХС и ТГ лечение фенофибратом имеет положительный результат как у пациентов с гиперхолестеринемией в комбинации с гипертриглицеридемией, так и без нее, включая вторичную гиперлипопротеинемию, такую как при сахарном диабете II типа.
Экстраваскулярные отложения ХС (xanthoma tendinosum et tuberosum) могут существенным образом уменьшаться или даже полностью исчезать во время терапии фенофибратом.
Фармакокинетика. Фенофибрат метаболизируется в печени. Основные метаболиты — фенофиброевая кислота и ее конъюгат с глюкуроновой кислотой. В плазме активное вещество выявляют в виде фенофиброевой кислоты, Cmax отмечается в течении 5 ч после приема лекарства. Средняя концентрация в плазме крови составляет 15 мкг/мл при приеме лекарства в дозе 250 мг.
Выводится из организма в основном с мочой и в меньшей степени — с калом. В течении 24 ч с мочой выводится до 70% активного вещества, а через кишечник — приблизительно 25% активного вещества. При продолжительном приеме лекарства не отмечалось накопления активного вещества. T½ фенофиброевой кислоты из плазмы крови составляет около 20 ч. Фенофиброевая кислота не выводится при гемодиализе.
Состав и форма выпуска
капс. 250 мг блистер, №15, №30, №90
№ UA/5730/01/01 от 25.01.2012 до 25.01.2017
Показания
гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия изолированная и смешанная (дислипидемия типа IIа, IIb, III, IV), если строгое и регулярное соблюдение соответствующей диеты и другие немедикаментозные меры лечения окажутся недостаточными, особенно при наличии сопутствующих факторов риска.
Применение
у взрослых используют перорально в сочетании со стандартной гипохолестериновой диетой — по 1 капсуле (250 мг) в сутки во время еды.
Препарат используют длительно. Эффективность лечения нужно периодически контролировать. Диетотерапию, начатую до назначения лекарственного средства, нужно продолжить.
Если после применения лекарства в течении нескольких месяцев (в частности 3 мес) уровень липидов в плазме крови недостаточно снизился, нужно рассмотреть вопрос о назначении дополнительного лечения или других видов терапии.
Противопоказания
гиперчувствительность к фенофибрату или другим компонентам лекарства; выраженные нарушения функции печени (включая билиарный цирроз печени), выраженные нарушения функции почек, заболевания желчного пузыря (желчнокаменная болезнь), фоточувствительность или фототоксичные реакции во время лечения фибратами или кетопрофеном в прошлом, использование препаратов, оказывающих гепатотоксическое воздействие, хронический или острый панкреатит, за исключением случаев острого панкреатита, обусловленного выраженной триглицеридемией.
Побочные эффекты
побочные эффекты указаны по частоте их появления: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (>1/100 000, <1/10 000), включая единичные случаи.
Со стороны ЖКТ: часто — нарушения со стороны желудка и кишечника, включая расстройства пищеварения, боль в животе, тошноту, рвоту, диарею, вздутие живота; иногда — панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: часто — умеренное повышение уровня трансаминаз в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); иногда — образование камней в желчном пузыре; очень редко — усиление билиарного литогенеза, эпизоды гепатита. Если симптомы (в частности желтуха, зуд) указывают на возникновение гепатита, нужно провести лабораторные тесты для подтверждения диагноза и, если нужно, отменить препарат (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: иногда — кожная сыпь, зуд, крапивница, реакции фоточувствительности; редко — алопеция; очень редко — фоточувствительность кожи с эритемой, появлением пузырьков или узелков на участках кожи, подвергавшихся влиянию солнечного света или искусственного УФ-облучения в отдельных случаях (даже после многих месяцев применения без осложнений).
Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: редко — диффузная миалгия, миозит, судороги мышц и мышечная слабость; очень редко — рабдомиолиз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — венозная тромбоэмболия (эмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — снижение уровня гемоглобина и лейкоцитов.
Со стороны ЦНС: редко — сексуальная слабость, головная боль.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: очень редко — интерстициальная пневмония.
Результаты исследований: иногда — повышение уровня креатинина и мочевины в плазме крови.
Особые указания
препарат особенно показан при наличии очевидных сопутствующих факторов риска, таких как АГ и курение.
При гиперхолестеринемии вторичного генеза до начала лечения нужно провести адекватную терапию состояний, которые ее обусловили, или устранить другие возможные причины. К ним относятся, в частности, декомпенсированный сахарный диабет II типа, гипотериоз, нефротический синдром, диспротеинемия (в частности при миеломной болезни), гипербилирубинемия, фармакотерапия (пероральные контрацептивы, глюкокортикоиды, антигипертензивные средства, ингибиторы протеаз для лечения ВИЧ-инфекции), алкоголизм.
Результат лечения должен контролироваться путем определения уровня липидов в плазме крови (общего ХС, ЛПНП, ТГ). Если адекватный результат не был достигнут в течении нескольких месяцев (в частности 3 мес), нужно рассмотреть вопрос о назначении дополнительного лечения или других видов терапии.
У пациентов с гиперлипидемией, которые принимают эстрогены или контрацептивы, содержащие эстрогены, нужно определить, считается гиперлипидемия первичной или вторичной, поскольку при использовании пероральных эстрогенов вероятно повышение уровня липидов.
Функция печени. Как и при использовании других гиполипидемических средств, у некоторых пациентов отмечалось повышение активности трансаминаз. В большинстве случаев оно было транзиторным, незначительным и бессимптомным. Предлогается мониторировать активность трансаминаз каждые 3 мес в течении первых 12 мес лечения. Нужен контроль состояния пациентов, у которых выявлено повышение уровня трансаминаз. При повышении уровня АлАТ и АсАТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы препарат нужно отменить.
Панкреатит. У заболевших, которые принимали фенофибрат, отмечали случаи панкреатита. Его возникновение может быть результатом неэффективности лечения у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией, прямым эффектом от применения лекарства или обусловлено другой причиной, в частности, камнем в желчных путях или закупоркой общего желчного протока.
Мышцы. Токсичное воздействие на мышцы, включая очень редкие случаи рабдомиолиза, отмечали при лечении фибратами и иными гиполипидемическими лекарствами. Его частота повышается при гипоальбуминемии или почечной недостаточности. Надлежит учитывать возможный токсичный результат в отношении мышц у пациентов с диффузными миалгиями, судорогами и слабостью мышц, а также при выраженном повышении уровня креатинфосфокиназы (в 5 раз по сравнению с нормой). В этих случаях лечение препаратом нужно прекратить.
При наличии факторов, которые предопределяют склонность к миопатии и/или рабдомиолизу, включая возраст старше 70 лет, наследственные заболевания мышц у пациента или членов его семьи, заболевания почек, гипотериоз или злоупотребление алкоголем, пациенты могут иметь увеличенный риск развития рабдомиолиза. У таких заболевших нужно тщательно взвесить пользу и риск лечения препаратом Липофен СР.
Риск токсического влияния на мышцы может повышаться, если лекарственное средство прописывают одновременно с другим фибратом или ингибитором HMG-CoA-редуктазы, особенно при наличии сопутствующих заболеваний мышц. Поэтому комбинацию фенофибрата и статина желательно назначать только пациентам с тяжелой комбинированной дислипидемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний при отсутствии у них заболеваний мышц в анамнезе и проводить лечение под тщательным контролем возможного токсического влияния на мышцы.
Функция почек. Лечение нужно прекратить в случае повышения уровня креатинина более чем на 50% по сравнению с верхней границей нормы. Предлогается рассмотреть вопрос о необходимости контроля уровня креатинина в течении первых месяцев после начала лечения.
С осторожностью прописывают препарат пациентам с нарушениями функции почек; при клиренсе креатинина <50 мл/мин дозу надлежит понизить.
Препарат содержит сахар, поэтому пациентам с такими наследственными заболеваниями, как непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы, а также больным сахарным диабетом не надлежит принимать этот препарат.
Использование в период беременности и кормления грудью. Использование лекарства в период беременности и кормления грудью противопоказано.
Дети. Противопоказан для применения у детей.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Нет сообщений.
Взаимодействия
пероральные антикоагулянты. Фенофибрат усиливает результат пероральных антикоагулянтов и может повышать риск появления кровотечения. Предлогается понизить дозу антикоагулянтов приблизительно на 1/3 в начале лечения и потом постепенно ее повышать, если нужно, под контролем INR (международное нормированное соотношение). Корректировать дозу антикоагулянтов надлежит во время лечения и в течении 8 дней после отмены лекарства в связи с повышением риска появления кровотечений.
Циклоспорин. Несколько тяжелых случаев нарушения функции почек отмечалось при одновременном использовании фенофибрата и циклоспорина, поэтому у таких пациентов надлежит тщательно контролировать функцию почек. Лечение препаратом нужно прекратить в случае выраженных отклонений лабораторных показателей.
Ингибиторы HMG-CoA-редуктазы и другие фибраты. Риск серьезного токсичного поражения мышц повышается при одновременном использовании с ингибиторами HMG-CoA-редуктазы. Такую комбинацию нужно использовать с осторожностью и тщательно отслеживать появление признаков токсического влияния на мышцы (см.ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Противопоказан одновременный прием Липофена СР с иными фибратами в связи с риском развития рабдомиолиза.
Ферменты цитохрома P450. Результаты исследования in vitro с использованием печеночных микросом человека показали, что фенофибрат и фенофибриновая кислота не являются ингибиторами изоформ цитохрома (CYP) Р450 CYP 3A4, CYP 2D6, CYP2E1 или CYP 1A2. Они являются слабыми ингибиторами CYP 2С19 и CYP 2А6 и проявляют слабый или умеренный ингибирующий результат в отношении CYP 2С9 в терапевтических концентрациях, что нужно учитывать при одновременном использовании с лекарствами, которые метаболизируются при участии этих изоформ цитохрома Р450.
С осторожностью используют препарат в сочетании с ингибиторами МАО в связи с риском развития миопатии, рабдомиолиза.
Не надлежит принимать одновременно с пергексилина малеатом в связи с повышенным риском появления острого гепатита.
Передозировка
сообщений о случаях передозировки не получено, вероятно усиление проявлений побочных реакций. Специфические антидоты неизвестны. При подозрении на передозировку лечение — симптоматическое с проведением необходимой поддерживающей терапии, если это нужно. Фенофибрат не выводится путем гемодиализа.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
