Наименование: ЛИРИКА, Pfizer Inc.
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Действующее вещество — прегабалин, представляет собой аналог ГАМК ((S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота).
Механизм действия. Прегабалин связывается со вспомогательной субъединицей (α2-δ-белок) потенциалзависимых кальциевых каналов в ЦНС, активно замещая [3H]-габапентин.
Клинический опыт
Нейропатическая боль. Эффективность лекарства продемонстрирована в исследованиях при диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии. Эффективность при других видах нейропатической боли не изучали.
Прегабалин изучали в 9 контролируемых клинических исследованиях продолжительностью до 13 нед при дозировании 2 раза в сутки и в исследованиях продолжительностью до 8 нед с дозированием 3 раза в сутки. В целом профили безопасности и эффективности для режимов дозирования 2 и 3 раза в сутки были схожими.
В клинических исследованиях продолжительностью до 13 нед уменьшение выраженности боли наблюдалось на 1-й неделе и сохранялось в течении периода лечения.
В контролируемых клинических исследованиях у 35% пациентов группы прегабалина и 18% пациентов группы плацебо наблюдалось улучшение на 50% по шкале боли. Среди лиц, у которых не возникало сонливости, такое улучшение отмечалось у 33% пациентов группы прегабалина и 18% — группы плацебо. Среди пациентов, у которых возникала сонливость, показатели эффективности составляли 48% в группе прегабалина и 16% — в группе плацебо.
Фибромиалгия. Монотерапия прегабалином изучалась в 5 плацебо-контролируемых исследованиях: три исследования применения в фиксированной дозе продолжительностью 12 нед, одно — фиксированной дозировки продолжительностью 7 нед и 6-месячное обследование продолжительной эффективности. Во всех исследованиях фиксированной дозировки прегабалин (300–600 мг 2 раза в сутки) обеспечивал значительное уменьшение выраженности боли, связанной с фибромиалгией.
В трех 12-недельных исследованиях фиксированной дозировки у 40% заболевших группы прегабалина наблюдалось 30% улучшение показателя по шкале боли по сравнению с 28% группы плацебо; у 23% пациентов группы прегабалина состояние по шкале улучшилось на 50% по сравнению с 15% группы плацебо.
Прегабалин обеспечивал существенно лучшие показатели по шкале общей оценки относительно общего впечатления пациента об изменениях (PGIC) в трех 12-недельных исследованиях применения фиксированной дозировки по сравнению с плацебо (41% пациентов группы прегабалина чувствовали себя намного лучше или отмечали значительное улучшение состояния по сравнению с 29% в группе плацебо). Согласно опроснику по влиянию фибромиалгии (FIQ), прегабалин обеспечивал статистически значимое улучшение функций по сравнению с плацебо в двух из трех исследований с применением фиксированной дозировки, в которых этот показатель оценивали.
Согласно сообщениям пациентов, прегабалин обеспечивал значительное улучшение сна в 4 исследованиях с применением фиксированной дозировки, которое определялось по показателям субшкалы нарушения сна MOS-SS (Медицинская шкала исследования сна), общему индексу проблем сна MOS-SS и по дневникам качества сна.
В 6-месячном исследовании уменьшения выраженности боли улучшенная общая оценка (PGIC), функционирование (общий балл FIQ) и сон (подшкала нарушение сна MOS-SS) у пациентов группы прегабалина сохранялись намного дольше, чем у заболевших группы плацебо.
При использовании 600 мг прегабалина в сутки пациенты отмечали дополнительное улучшение сна по сравнению с принимавшими 300 и 450 мг/сут; среднее воздействие на боль, общая оценка и FIQ были подобны таковым при использовании 450 и 600 мг прегабалина в сутки, хотя дозировка 600 мг/сут несколько хуже переносилась.
Эпилепсия. Прегабалин изучали в 3 контролируемых клинических исследованиях продолжительностью 12 нед при дозировании 2 или 3 раза в сутки. Профиль безопасности и эффективности для режимов дозирования 2 или 3 раза в сутки был подобным.
Снижение частоты приступов отмечали на 1-й неделе лечения.
Генерализованное тревожное расстройство (ГТР)
Прегабалин изучали в 6 контролируемых исследованиях продолжительностью 4–6 нед, у пациентов приклонного возраста в течении 8 нед и в продолжительном исследовании профилактики рецидива с 6-месячной двойной слепой фазой профилактики рецидива.
Уменьшение выраженности симптомов ГТР по шкале тревожности Гамильтона (HAM-A) отмечали на 1-й неделе. В контролируемых клинических исследованиях продолжительностью 4–8 нед у 52% пациентов группы прегабалина и 38% группы плацебо выявляли не менее чем 50% улучшение общего показателя HAM-A от начального этапа до конечной точки.
Фармакокинетика. Фармакокинетические показатели прегабалина были схожими у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, применяющих противоэпилептические препараты, и пациентов с хронической болью.
Абсорбция. Прегабалин быстро всасывается при пероральном использовании до еды и достигает Cmax в плазме крови в течении 1 ч после однократного и многократного применения. Рассчитанная биодоступность прегабалина при пероральном использовании составляет ≥90% и не зависит от дозировки. После повторного применения равновесное состояние достигается через 24–48 ч. Степень абсорбции прегабалина снижается при одновременном приеме с пищей, в результате чего Cmax снижается приблизительно на 25–30% и Тmax снижается приблизительно на 2,5 ч. Но использование прегабалина во время еды не оказывало клинически значимого влияния на объем его абсорбции.
Распределение. В доклинических исследованиях было установлено, что прегабалин легко проникает через ГЭБ у животных, а также через плаценту у крыс и выделяется с молоком в период кормления грудью. У человека условный объем распределения прегабалина после перорального приема составляет около 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм. У человека прегабалин незначительно метаболизируется. После введения дозировки радиоактивно меченного прегабалина около 98% его выводится с мочой в виде неизмененного лекарства. N-метилированный дериват прегабалина (основной метаболит прегабалина, который определяется в моче) составлял 0,9% введенной дозировки. В доклинических исследованиях было показано отсутствие рацемизации S-энантиомера в R-энантиомер.
Выведение. Прегабалин выводится из системного кровотока в основном за счет экскреции почками в виде неизмененного лекарства. Средний Т½ прегабалина составляет 6,3 ч. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Пациентам с нарушением функции почек или находящимся на гемодиализе нужно корректировать дозу лекарства.
Линейность/нелинейность. Фармакокинетика прегабалина считается линейной для всего рекомендуемого интервала доз. Межсубъектная фармакокинетическая вариабельность для прегабалина низкая (<20%). Фармакокинетика многократных доз прогнозируется на основании данных разового дозирования. Таким образом, нет надобности в регулярном мониторинге концентрации прегабалина в плазме крови.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пол. Результаты клинических испытаний свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрацию прегабалина в плазме крови.
Нарушение функции почек. Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин нормально выводится из плазмы крови при гемодиализе (после 4 ч гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови снижается приблизительно на 50%). Поскольку в основном препарат выводится почками, у пациентов с нарушением функции почек нужно снижать его дозу, а после гемодиализа — принимать дополнительную дозу.
Нарушение функции печени. Специальных фармакокинетических исследований с участием пациентов с нарушением функции печени не проводили. Поскольку прегабалин не подвергается существенному метаболизму и выводится в основном в виде неизмененного лекарства с мочой, то маловероятно, чтобы нарушение функции печени могло влиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.
Пациенты приклонного возраста (старше 65 лет). Клиренс прегабалина имеет тенденцию к снижению с возрастом, что согласуется со снижением клиренса креатинина, также связанного с увеличением возраста. У пациентов со значительным снижением функции почек может понадобиться снижение дозировки прегабалина.
Доклинические данные по безопасности
В общепринятых исследованиях фармакологической безопасности на животных прегабалин нормально переносился при введении в клинически значимых дозах. В исследованиях токсичности на крысах и обезьянах отмечали воздействие на ЦНС, включая гипоактивность, гиперактивность и атаксию. Рост частоты развития атрофии сетчатки выявляли, в основном, у старых крыс-альбиносов после продолжительного введения прегабалина в дозах, ≥5 раз превышающих средний показатель экспозиции у человека при использовании в максимально рекомендуемых клинических дозах.
Тератогенность. Прегабалин не выявлял тератогенности у мышей, крыс и кроликов. Фетальную токсичность у крыс и кроликов отмечали только при экспозициях, существенно более высоких, чем у человека. В исследовании пренатальной/постнатальной токсичности прегабалин служил причиной токсического влияния на развитие потомства крыс при использовании в дозах, более чем в 2 раза превышающих максимально рекомендуемую экспозицию у человека.
Мутагенность. По результатам анализов in vitro и in vivo прегабалин не считается генотоксическим.
Канцерогенность. Двухлетнее изучение канцерогенности прегабалина проводилось на крысах и мышах. Развития опухолей не отмечено у крыс при введении лекарства в дозах, в 24 раза превышающих среднюю экспозицию у человека, при использовании в максимально рекомендуемой клинической дозе — 600 мг/сут. У мышей не выявлено повышения частоты развития опухолей при экспозициях, подобных средней экспозиции у человека, но при приеме в более высоких дозах отмечали рост частоты развития гемангиосаркомы. Негенотоксический механизм развития прегабалин-индуцированной опухоли у мышей включал изменения тромбоцитов и соответствующую пролиферацию клеток эндотелия. Согласно результатам кратковременных исследований и ограниченных данных долговременных исследований таких изменений тромбоцитов не выявляли ни у крыс, ни у человека. Нет доказательств предположительной связи с этим риска для человека.
У молодых крыс типы токсичности качественно не отличались от выявленных у взрослых животных; хотя молодые крысы являются более чувствительными. При терапевтических экспозициях отмечали клинические признаки гиперактивности и бруксизма со стороны ЦНС и некоторые изменения развития (временное торможение увеличения массы тела). Воздействие на период эструса выявляли при использовании доз, в 5 раз превышающих терапевтическую экспозицию у человека. Нейроповеденческие/конгитивные эффекты отмечали у молодых крыс через 1–2 нед после экспозиции, в 2 раза (реакция на акустический раздражитель) или в 5 раз (возможность к обучению/память) превышали терапевтическую экспозицию у человека. Снижение ответа на аккустический раздражитель отмечали у молодых крыс через 1–2 нед после введения в дозах, в 2 раза превышающих терапевтические для человека. Через 9 нед это явление не отмечалось.
Состав и форма выпуска
капс. 75 мг, №14
капс. 75 мг, №56
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк.
№ UA/3753/01/04 от 25.05.2010 до 25.05.2015
капс. 150 мг, №14
капс. 150 мг, №56
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк.
№ UA/3753/01/02 от 25.05.2010 до 25.05.2015
Показания
- нейропатическая боль у взрослых;
- эпилепсия (как средство дополнительной терапии парциальных (частичных) приступов у взрослых с/без вторичной генерализации);
- ГТР у взрослых;
- фибромиалгия.
Применение
препарат прописывают в дозе 150–600 мг/сут, разделенной на 2 или 3 приема. Лекарственное средство Лирика возможно использовать независимо от приема пищи.
Нейропатическая боль. Начальная дозировка прегабалина составляет 150 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости лекарства дозировка может быть повышена через 3–7 дней до 300 мг/сут и, если нужно, она также может быть повышена до максимальной (600 мг/сут) еще через 7 дней.
Фибромиалгия. Зачастую дозировка лекарства для большинства пациентов составляет 300–450 мг/сут, разделенных на 2 приема. Для некоторых заболевших может быть необходима дозировка 600 мг/сут. Прием лекарства надлежит начинать с дозировки 75 мг 2 раза в сутки (150 мг/сут) и повышать, в зависимости от эффективности и переносимости, до 150 мг 2 раза в сутки (300 мг/сут) в течении 1 нед. Пациентам, у которых дозирование 300 мг/сут недостаточно хорошо, дозу возможно увеличить до 225 мг 2 раза в сутки (450 мг/сут). Если нужно, дозу возможно увеличить еще через неделю до максимальной — 600 мг/сут.
Эпилепсия. Начальная дозировка прегабалина составляет 150 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости лекарства дозу возможно увеличить до 300 мг/сут через 1 нед. Еще через 1 нед дозу возможно увеличить до максимальной — 600 мг/сут.
ГТР. Суточная дозировка варьирует от 150 до 600 мг, разделенная на 2 или 3 приема. Необходимость лечения прегабалином должна пересматриваться регулярно.
Лечение прегабалином может быть начато с дозировки 150 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции и переносимости лекарства дозу возможно увеличить до 300 мг/сут после 1-й недели лечения. В течении на следующей недели лечения дозировка может быть повышена до 450 мг/сут. Еще через 1 нед дозу возможно увеличить до максимальной — 600 мг/сут.
Отмена Лирики. Если прегабалин нужно отменить, предлогается постепенно прекращать прием лекарства в течении не менее 1 нед.
Пациенты с нарушением функции почек. Снижение дозировки лекарства у пациентов с нарушенной функцией почек надлежит проводить индивидуально с учетом клиренса креатинина, как указано в таблице, который определяется по формуле:
клиренс креатинина, мл/мин = ([140 – возраст (лет)] × масса тела (кг)/72 × уровень креатинина в сыворотке (мг/дл)) × (0,85 — для женщин).
У пациентов, которым проводился гемодиализ, суточная дозировка прегабалина должна быть повышена с учетом функции почек. В дополнение к суточной дозе сразу после 4-часовой процедуры гемодиализа должна быть принята дозировка лекарства, которая определяется по таблице.
Коррекция дозировки прегабалина с учетом функционального состояния почек
*Суммарную суточную дозу (мг/сут) нужно разделить на количество приемов, чтобы получить количество миллиграммов на дозу.
+Дополнительная дозировка — однократная дополнительная дозировка.
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени коррекции дозировки не требуется.
Использование у пациентов приклонного возраста (старше 65 лет) . У пациентов приклонного возраста может быть нужно снижение дозировки прегабалина в связи со снижением функции почек.
Противопоказания
гиперчувствительность к действующему веществу или какому-либо из вспомогательных компонентов.
Побочные эффекты
в клинической программе относительно применения прегабалина принимали участие больше 12 000 пациентов, из них 7000 — участники двойных слепых плацебо-контролируемых исследований.
Наиболее часто отмечали такие побочные эффекты, как головокружение и сонливость. Побочные эффекты при использовании лекарства чаще всего были незначительно или умеренно выражены. Во всех контролируемых исследованиях показатель отмены лекарства в связи с развитием побочных реакций составлял 14% среди пациентов, которые применяли прегабалин, и 7% среди заболевших, получавших плацебо. Наиболее распространенными побочными реакциями, возникновение которых приводило к исключению из группы применения прегабалина, были головокружение и сонливость.
Отдельные побочные реакции, связанные с применением прегабалина, согласно анализу совокупных данных клинических исследований, перечислены по классам систем органов и частоте: очень часто (>1/100), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100) и редко (<1/1000).
Появление перечисленных побочных эффектов могло быть связано с течением основного заболевания или сопутствующим применением других лекарственных средств.
Инфекции и инвазии: нечасто — назофарингит.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — нейтропения.
Со стороны метаболизма и питания: часто — повышение аппетита; нечасто — анорексия; редко — гипогликемия.
Психические нарушения: часто — спутанность сознания, дезориентация, раздражительность, эйфория, снижение либидо, бессонница; нечасто — деперсонализация, аноргазмия, беспокойство, депрессия, возбуждение, изменения настроения, затруднения с подбором слов, галлюцинации, необычные сновидения, повышение либидо, панические атаки, апатия; редко — сексуальная раскрепощенность, приподнятое настроение.
Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, сонливость; часто — атаксия, нарушение координации, равновесия, амнезия, расстройства внимания, ухудшение памяти, тремор, дизартрия, парестезии, седация, летаргия; нечасто — нарушение мнестической функции, гипестезия, нистагм, нарушение речи, миоклонус, гипорефлексия, дискинезия, психомоторная гиперактивность, постуральное головокружение, гиперестезия, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), ощущение жжения, интенционный тремор, ступор, синкопе; редко — гипокинезия, паросмия, дисграфия.
Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения, диплопия; нечасто — нарушения зрения, дефект поля зрения, сухость глаз, опухание глаз, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, повышенное слезотечение; редко — фотопсия, раздражение глаз, мидриаз, осцилопсия, изменение зрительной глубины восприятия, потеря периферического зрения, страбизм (косоглазие).
Со стороны органа слуха и вестибулярные расстройства: часто — вертиго (головокружение); редко — гиперакузия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — AV-блокада I степени, тахикардия, гиперемия, артериальная гипотензия, АГ, приливы крови, похолодение конечностей; редко — синусовая тахикардия, синусовая аритмия, синусовая брадикардия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, кашель, сухость в носу; редко — заложенность носа, носовое кровотечение, ринит, храп, ощущение сдавливания в горле.
Со стороны пищеварительной системы: часто — рвота, вздутие живота, запор, рвота, сухость во рту, метеоризм; нечасто — гиперсаливация, гастроэзофагеальный рефлюкс, оральная гипестезия; редко — асцит, дисфагия, панкреатит.
Со стороны кожы: нечасто — повышенное потоотделение, папулезная сыпь; редко — холодный пот, крапивница.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто — фасцикуляция (подергивание) мышц, отек суставов, судороги мышц, миалгия, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, ригидность мышц; редко — спазм мышц шеи, боль в шее, рабдомиолиз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — дизурия, недержание мочи; редко — олигурия, почечная недостаточность.
Расстройства репродуктивной функции и нарушения со стороны молочных желез: часто — эректильная дисфункция; нечасто — задержка эякуляции, сексуальная дисфункция; редко — аменорея, болезненность молочных желез, выделения из молочных желез, дисменорея, гипертрофия молочных желез.
Общие расстройства и изменения в месте введения: часто — периферические отеки, нарушение походки, ощущение опьянения, повышенная утомляемость; нечасто — ощущение сдавливания в грудной клетке, генерализованные отеки, боль, озноб, астения, жажда; редко — пирексия.
Воздействие на результаты лабораторных исследований: часто — увеличение массы тела; нечасто — повышение уровня АлАТ, АсАТ и КФК в плазме крови, уменьшение количества тромбоцитов; редко — повышение уровня глюкозы в крови, концентрации креатинина в крови, снижение концентрации калия в крови, уменьшение количества лейкоцитов в крови, уменьшение массы тела.
О следующих побочных реакциях сообщалось в течении периода постмаркетингового наблюдения:
со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, аллергические реакции, гиперчувствительность;
со стороны нервной системы: головная боль, потеря сознания, ухудшение умственной деятельности;
со стороны психики: агрессия;
со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность, пролонгация интервала Q–T;
со стороны органа зрения: кератит, потеря зрения;
со стороны ЖКТ: отек языка, диарея, тошнота;
общее состояние и изменения в месте введения: недомогание;
со стороны кожи и подкожной клетчатки: отек лица, зуд, синдром Стивенса — Джонсона;
со стороны почек и мочевыделительной системы: задержка мочи;
со стороны органов дыхания и грудной клетки: отек легких.
После прекращения кратковременного и длительного лечения прегабалином у некоторых пациентов возникали симптомы отмены. Упоминалось о следующих реакциях: бессонница, головная боль, тошнота, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, боль, повышенное потоотделение и головокружение. Пациента нужно проинформировать об этом в начале терапии. Относительно отмены прегабалина после длительного лечения нет данных о частоте и тяжести симптомов отмены в зависимости от длительности применения и дозировки лекарства.
Особые указания
пациенты с редкими наследственными заболеваниями: непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны использовать этот препарат.
Некоторым пациентам с сахарным диабетом, у которых во время лечения прегабалином увеличилась масса тела, может быть нужно проведение коррекции дозировки гипогликемизирующих препаратов.
В ходе постмаркетинговых наблюдений появлялись сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности, включая случаи развития ангионевротического отека. Нужно срочно прекратить использование прегабалина при появлении таких симптомов ангионевротического отека, как отек лица, околоротовой области или верхних дыхательных путей.
Использование прегабалина сопровождалось случаями головокружения и сонливостью, что может увеличить частоту появления случайных травм (падений) у людей приклонного возраста. Получены постмаркетинговые сообщения о потере сознания, спутанности сознания, ухудшении умственной деятельности. Поэтому надлежит порекомендовать пациентам соблюдать осторожность, пока им не будут известны возможные индивидуальные влияния лекарства.
В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о временной нечеткости зрения и других изменениях зрения у пациентов, применяющих прегабалин. После отмены лекарства такие симптомы могут исчезать или может уменьшаться их выраженность.
В клинических исследованиях, в которых проводили офтальмологическое исследование, частота снижения остроты зрения и изменения полей зрения была выше у пациентов, которые лечились прегабалином, чем у пациентов из группы плацебо; частота появления изменений в глазном дне была выше у пациентов из группы плацебо. В течение периода постмаркетингового наблюдения также сообщалось о побочных эффектах со стороны органа зрения, включая потерю зрения, нечеткость зрения или другие изменения остроты зрения, большинство из которых были временными. Отмена прегабалина может привести к исчезновению или уменьшению выраженности этих симптомов со стороны органа зрения.
Недостаточно данных относительно отмены сопутствующих противоэпилептических препаратов после достижения контроля над судорогами при добавлении прегабалина к проводимой терапии, при переходе к монотерапии прегабалином.
После прекращения кратковременного и длительного применения прегабалина у некоторых пациентов отмечали симптомы отмены. Сообщалось о таких явлениях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, гипергидроз и диарея.
Хотя воздействие отмены лекарства на возвращение признаков почечной недостаточности систематически не изучалось, сообщалось об улучшении функции почек после отмены лекарства или снижении дозировки прегабалина.
Хотя не была установлена причинная связь между применением прегабалина и застойной сердечной недостаточностью, в постмаркетинговый период сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности у пациентов, применяющих прегабалин. В кратковременных исследованиях с участием пациентов без клинически значимых заболеваний сердца или периферических сосудов не было отмечено выраженной связи между периферическим отеком и осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы, такими как АГ или застойная сердечная недостаточность. Поскольку недостаточно данных о использовании лекарства у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью, прегабалин у них надлежит использовать с осторожностью.
При лечении нейропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга частота появления побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости была повышенной. Это может быть объяснено аддитивным эффектом других лекарственных средств (в частности антиспастических средств), необходимых для лечения при этом состоянии. Это обстоятельство нужно учесть в случае назначения прегабалина таким пациентам.
У пациентов, лечившихся противоэпилептическими средствами по поводу определенных показаний, сообщалось о суицидальном мышлении и поведении. Результаты метаанализа рандомизированных плацебо-контролируемых исследований применения противоэпилептических препаратов также продемонстрировали несколько увеличенный риск суицидального мышления и поведения. Механизм появления этого риска неизвестен, а доступные данные не исключают возможности его существования для прегабалина.
Поэтому нужен тщательный мониторинг пациентов на предмет суицидального мышления и поведения, надлежит назначить соответствующее лечение в случае его появления. Пациенты (и их опекуны) должны быть уведомлены о необходимости обращения за медицинской помощью в случае появления суицидального мышления и поведения.
Использование в период беременности и кормления грудью
Беременность. Данные относительно применения прегабалина в период беременности отсутствуют. Исследования на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому прегабалин не надлежит использовать в период беременности, за исключением отдельных случаев, когда польза для матери явно превышает возможный риск для плода. Женщинам детородного возраста нужно использовать эффективные средства контрацепции.
Кормление грудью. Неизвестно, экскретируется ли прегабалин в грудное молоко; но он определяется в молоке крыс. Поэтому кормление грудью в период лечения прегабалином не предлогается.
Дети. Безопасность и эффективность прегабалина у детей в возрасте до 12 лет и подростков не изучалась. Использовать препарат у детей не предлогается.
Воздействие на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Препарат Лирика может вызывать головокружение и сонливость, а также влиять на возможность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Поэтому пациентам надлежит воздержаться от управления автомобилем или работы со сложной техникой до тех пор, пока не станет известно, как именно препарат влияет на возможность к такой деятельности.
Взаимодействия
поскольку препарат Лирика в основном экскретируется в неизмененном виде с мочой и лишь незначительно метаболизируется в организме человека (<2% введенной дозировки выводится с мочой в виде метаболитов), не ингибирует in vitro метаболизм других препаратов и не связывается с белками крови, то маловероятно, что прегабалин может вступать в фармакокинетическое взаимодействие с иными лекарственными средствами или быть объектом подобного взаимодействия.
В соответствии с этим, в исследованиях in vivo не отмечали значимого клинического фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Кроме того, проведенный фармакокинетический популяционный анализ показал, что пероральные антидиабетические препараты, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не выявляли клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.
Одновременное использование прегабалина и пероральных контрацептивов — норэтистерона и/или этинилэстрадиола — не влияет на фармакокинетику в равновесном состоянии каждого из препаратов.
Прегабалин может потенцировать результат этанола и лоразепама. В контролируемых клинических исследованиях многократный пероральный прием доз прегабалина и оксикодона, лоразепама или этанола не оказывал клинически значимого влияния на функцию дыхания. В ходе постмаркетингового наблюдения сообщалось о развитии дыхательной недостаточности и комы у пациентов, которые одновременно принимали прегабалин и другие депрессанты ЦНС. Прегабалин усиливал нарушение мнестической и основных двигательных функций, вызванных оксикодоном. Получены постмаркетинговые сообщения о явлениях, связанных со снижением функций нижних отделов ЖКТ (в частности кишечная непроходимость, паралитическая кишечная непроходимость, запор) в случае сопутствующего применения прегабалина с лекарствами, которые могут быть причиной запора, такими как опиоидные обезболивающие средства.
Специальных исследований фармакодинамических взаимодействий у добровольцев приклонного возраста не проводили.
Передозировка
при приеме лекарства в дозе до 15 г каких-либо дополнительных побочных эффектов не отмечали.
В постмаркетинговых наблюдениях чаще всего отмечали такие побочные реакции при использовании прегабалина в чрезмерной дозе: аффективные расстройства, сонливость, спутанность сознания, депрессия, ажитация, беспокойство.
Лечение передозировки должно включать общепринятые поддерживающие мероприятия и, при необходимости, проведение гемодиализа.
Условия хранения
в недоступном для детей, сухом месте при температуре ниже 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
