Наименование: Листрил (Lisril)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки белого цвета, круглые, плоские, с насечкой на одной стороне.
1 таб. лизиноприл (в форме дигидрата) 5 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал, натрия дигидрофосфат (безводный), магния стеарат.
Таблетки белого цвета, круглые, плоские, с выдавленной надписью «10» на одной стороне и крестообразной насечкой — на другой.
1 таб. лизиноприл 10 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал, натрия дигидрофосфат (безводный), тальк, магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор АПФ.
Фармакологическое действие
Ингибитор АПФ. Уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I.
Снижение содержания ангиотензина II ведет к уменьшению секреции альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и индуцирует синтез простагландинов. Снижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение сердечного выброса и увеличение толерантности миокарда к нагрузкам у больных с сердечной недостаточностью.
Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При долгом использовании сокращается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.
Антигипертензивный эффект начинается примерно через 6 ч и сберегается на протяжении 24 ч. Продолжительность эффекта зависит от величины дозы.
Начало действия — через 1 ч. Максимальный эффект определяется через 6-7 ч, длительность — 24 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни в последствии начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 мес. При резкой отмене продукта выраженного повышения АД не наблюдалось.
Помимо снижения АД Листрил сокращает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.
Листрил не оказывает влияние на концентрацию глюкозы в крови у больных с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема вещества вовнутрь лизиноприл всасывается из ЖКТ. Прием пищи не дает воздействия на абсорбцию продукта. Абсорбция составляет примерно 30%, биодоступность — 29%. Тmax в плазме крови достигаются примерно через 7 ч,
Cmax составляет 90 нг/мл.
Распределение
Почти не связывается с белками плазмы крови.
Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая.
Метаболизм
Лизиноприл не биотрансформируется в печени.
Выведение
Выводится с мочой в неизмененном виде. T1/2 составляет 12 ч.
Показания
артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами);
хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии у больных, принимающих продукты наперстянки и/или диуретики);
раннее лечение острого инфаркта миокарда (в первые 24 ч со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности).
Режим дозирования
Препарат надлежит принимать внутрь.
При артериальной гипертензии пациентам, не получающим другие гипотензивные средства, назначают по 5 мг 1 раз/сут. При отсутствии эффекта дозу повышают через 2-3-дня на 5 мг до средней терапевтической дозы 20-40 мг/сут. Увеличение дозы >40 мг/сут обычно не ведет к дальнейшему снижению АД. Поддерживающая суточная доза — 20 мг. Максимальная суточная доза — 40 мг.
Полный эффект развивается обычно через 2-4 недели от начала лечения, что надлежит учесть при увеличении дозы. При недостаточном клиническом эффекте возможно комбинирование продукта с другими гипотензивными препаратами.
Если пациент получал предварительное лечение диуретиками, прием таких продуктов необходимо прекратить за 2-3 дня до начала применения Листрила. Если это неосуществимо, начальная доза Листрила не обязана превышать 5 мг/сут. В этом случае в последствии приема первой дозы рекомендуется врачебный контроль на протяжении нескольких часов (максимум действия достигается примерно через 6 ч), так как может возникнуть выраженное снижение АД.
При реноваскупярной гипертензии или других состояниях с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы целесообразно назначать также низкую начальную дозу — 2.5-5 мг/сут, под усиленным врачебным контролем (контроль АД, функции почек, концентрации калия в сыворотке крови). Поддерживающую дозу, продолжая строгий врачебный контроль, надлежит определить в зависимости от динамики АД.
При почечной недостаточности ввиду того, что лизиноприл выделяется через почки, начальная доза обязана быть определена в зависимости от КК. Потом в соответствии с реакцией, надлежит установить поддерживающую дозу в условиях частого контроля функции почек, уровня калия, натрия в сыворотке крови.
Таблица. Зависимость изначальной дозы от КК (включая и больных, подвергнутых лечению гемодиализом).
Клиренс креатинина, мл/мин Начальная доза, мг/сут
30-70 5-10
10-30 2.5-5
<10 2.5
При стойкой артериальной гипертензии показана длительная поддерживающая терапия по 10-15 мг/сут.
При хронической сердечной недостаточности терапию лизиноприлом начинают с 2.5 мг 1 раз/сут, с в последствиидующим увеличением дозы на 2.5 мг через 3-5 дней до обычной, поддерживающей суточной дозы 5-20 мг. Максимальная суточная доза — 20 мг.
Острый инфаркт миокарда (в составе комбинированной терапии)
В первые сутки — 5 мг внутрь, потом 5 мг через сутки, 10 мг через двое суток и потом 10 мг 1 раз/сут. У больных с острым инфарктом миокарда продукт использовать не менее 6 недель.
В начале лечения или на протяжении первых 3 суток в последствии острого инфаркта миокарда у больных с низким систолическим АД (≤120 мм рт.ст.) надлежит назначать меньшую дозу — 2.5 мг.
При снижении АД (систолическое АД ≤100 мм рт.ст.) суточную дозу в 5 мг можно при надобности временно снизить до 2.5 мг. При длительно выраженном снижении АД (систолическое АД <90 мм рт.ст. >1 ч), лечение Листрилом надлежит прекратить.
У больных пожилого возраста часто наблюдается более выраженное длительное гипотензивное действие, что связано с уменьшением скорости выведения лизиноприла, поэтому рекомендуется начинать лечение с дозы — 2.5 мг/сут.
Побочное действие
Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты: головокружение, головная боль (5-6%), слабость, диарея, сухой кашель (3%), тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, кожная сыпь, боль в груди (1-3%).
Прочие побочные эффекты (частота <1%):
Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, нарушение функции почек.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: высокая утомляемость, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ.
Со стороны системы кроветворения: возможно — лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения; при долгом лечении — небольшое снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, эритроцитопения.
Лабораторные показатели: гиперкалиемия, азотемия, гиперурикемия, гипербилирубинемия, увеличение активности печеночных ферментов, особо при наличии в анамнезе заболеваний почек, сахарного диабета и реноваскуляриой гипертензии.
Аллергические реакции: (0.1%) — ангионевротический отек (лицо, губы, язык, гортань или надгортанник, верхние и нижние конечности). Редко встречающиеся побочные эффекты (<1%):
Со стороны ЦНС: астенический синдром, лабильность настроения, спутанность сознания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, инфаркт миокарда: цереброваскулярный инсульт у больных с повышенным риском заболевания вследствие выраженного снижения АД.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, анорексия, диспепсия, изменения вкуса, боли в животе, панкреатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит.
Со стороны мочевыделителъной системы: нарушение функции почек, олигурия, анурия, острая почечная недостаточность, уремия, протеинурия.
Дерматологические реакции: крапивница, повышенное потоотделение, кожный зуд, алопеция. Аллергические реакции: синдром, включающий в себя ускорение СОЭ, артралгию и появление антинуклеарных антител.
Прочие: миалгия, лихорадка, нарушение развития плода, снижение потенции.
Противопоказания
ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. и вследствие применения ингибиторов АПФ);
наследственный отек Квинке;
детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
высокая восприимчивость к лизиноприлу;
высокая восприимчивость к другим ингибиторам АПФ.
С осторожностью применяют продукт при выраженных нарушениях функции почек, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состоянии в последствии трансплантации почки, почечной недостаточности, азотемии, гиперкалиемии, стенозе устья аорты, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, первичном гиперальдостеронизме, артериальной гипотензии, цереброваскулярных заболеваниях ( в т.ч. недостаточности мозгового кровообращения), ИБС, коронарной недостаточности, аутоиммунных системных заболеваниях (в т.ч. склеродермии, СКВ), угнетении костно-мозгового кроветворения, диете с ограничением натрия, гиповолемических состояниях (в т.ч. возникших в результате диареи, рвоты), у больных пожилого возраста.
Беременность и лактация
Применение лизиноприла в период беременности противопоказано.
При установлении беременности прием продукта нужно прекратить как можно раньше. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод: возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, внутриутробная смерть. Данных о негативных влияниях продукта на плод при использовании во время I триместра беременности нет.
За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.
Лизиноприл проникает через плаценту. Данных о выделении лизиноприла с грудным молоком отсутствуют. При надобности применения продукта в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют продукт при выраженных нарушениях функции почек, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состоянии в последствии трансплантации почки, почечной недостаточности.
Особые указания
Симптоматическая гипотензия
Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема жидкости, вызванной терапией диуретиками, уменьшением соли в пище, диализом, диареей или рвотой. У больных с хронической сердечной недостаточностью с/без почечной недостаточности возможно выраженное снижение АД.
Нене часто симптоматическая артериальная гипотензия выявляется у больных с тяжелой стадией хронической сердечной недостаточности вследствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких больных лечение Листрилом надлежит начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы продукта и диуретиков).
Подобных правил надлежит придерживаться и при назначении продукта пациентам с ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, поскольку резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы продукта.
При использовании Листрила у некоторых больных с хронической сердечной недостаточностью, но с нормальным или пониженным АД может отмечаться снижение АД, что обычно не является причиной для прекращения лечения.
До начала лечения Листрила, по возможности, надлежит нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить потерянный объем жидкости, с начала лечения надлежит тщательно контролировать действие назначенной дозы Листрила на пациента.
В случае стеноза почечной артерии (в особости при двухстороннем стенозе, при наличии стеноза артерии единственной почки), также при недостаточности кровообращения вследствие недостатка натрия и/или жидкости, применение Листрила может привести и к нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая обычно оказывается необратимой в последствии отмены продукта.
Острый инфаркт миокарда
Показано применение стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы). Листрил возможно использовать одновременно с в/в введением или применением терапевтических трансдермальных систем нитроглицерина.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия
При обширных хирургических вмешательствах, также при использовании других лекарственных средств, вызывающих снижение АД, лизиноприл, блокируя образование ангиотензина II, способен вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД.
Поскольку не исключен потенциальный риск возникновения агранулоцитоза, требуется периодический контроль картины крови.
При использовании продукта в условиях диализа с полиакрил-нитрил-мембраной может возникать анафилактический шок, поэтому рекомендуется другой тип мембраны для диализа или назначение других антигипертензивных средств.
У больных пожилого возраста та же самая доза, что и у больных молодого возраста, приводит к более высокой концентрации продукта в крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозы, несмотря на отсутствие различий в антигипертензивном действии Листрила между пожилыми и молодыми людьми.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Данные о влиянии Листрила, примененного в терапевтических дозах, на способность к управлению транспортными препаратами и механизмами отсутствуют, однако необходимо учитывать, что возможно возникновение головокружения, поэтому надлежит соблюдать осторожность.
Передозировка
Симптомы: возникают при приеме единоразовой дозы 50 мг — выраженное снижение АД, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, высокая раздражительность.
Лечение: симптоматическая терапия, в/в введение жидкости, контроль АД, контроль и нормализация водно-электролитного баланса. Листрил может быть выведен из организма при помощи гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном использовании Листрила с калийсберегающими диуретиками (в т.ч. спиронолактон, триамтерен, амилорид), калием, заменителями соли, содержащими калий, требуется особая осторожность, поскольку повышается риск развития гиперкалиемии (особо при нарушенной почечной функции). Комбинированное применение вышеперечисленных продуктов возможно только на основе индивидуального решения лечащего врача при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови и функции почек.
При одновременном использовании Листрила с диуретиками и другими антигипертензивными препаратами возможно наступление аддитивного антигипертензивного эффекта, вследствие чего возрастает риск выраженного снижения АД.
При одновременном использовании Листрила с НПВС (в т.ч. индометацин), эстрогенами, адреностимуляторами возможно снижение антигипертензивного действия лизиноприла. При одновременном использовании Листрила с литием может уменьшиться выделение в последствииднего, поэтому надлежит регулярно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови. При одновременном использовании Листрила с антацидами и колестирамином снижается всасывание лизиноприла в ЖКТ.
Алкоголь усиливает действие Листрила.
При одновременном использовании Листрила с диуретиками сокращается выведение калия из организма.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей, защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. Период годности — 3 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Листрил (Lisril)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Листрил (Lisril)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
