Наименование: Лоразидим (Lorazidime)
Форма выпуска, состав и пачка
Порошок для приготовления раствора для д/в/в и в/м введения кристаллический, от белого до белого с кремоватым оттенком цвета.
1 фл. цефтазидим (в форме пентагидрата) 500 мг.
Вспомогательные вещества: натрия карбонат.
Растворитель: вода д/и — 5 мл.
. Порошок для приготовления раствора для д/в/в и в/м введения кристаллический, от белого до белого с кремоватым оттенком цвета.
1 фл. цефтазидим (в форме пентагидрата) 1 г.
Вспомогательные вещества: натрия карбонат.
Растворитель: вода д/и — 5 мл.
Порошок для приготовления раствора для д/в/в и в/м введения кристаллический, от белого до белого с кремоватым оттенком цвета.
1 фл. цефтазидим (в форме пентагидрата) 2 г.
Вспомогательные вещества: натрия карбонат.
Растворитель: вода д/и — 10 мл.
Клинико-фармакологическая группа: Цефалоспорин III поколения
Фармакологическое действие
Антибактериальный продукт группы цефалоспоринов III поколения широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Устойчив к действию большинства β-лактамаз.
Препарат активен в отношении грамотрицательных бактерий: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину), Neisseria spp. (в т.ч. Neisseria gonorrhoeae), Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Morganella spp. (в т.ч. Morganella morganii), Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis /в т.ч. индол-положительный/, Proteus vulgaris), Providensia spp. (в т.ч. Providensia rettgeri), Serratia spp., Acinetobacter spp., Pasteurella multocida, Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica; грамположительных бактерий: Micrococcus spp., Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus aureus, Streptococcus mitis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes группы A, Streptococcus viridans, за исключением Streptococcus faecalis); штаммов, чувствительных к метициллину (Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis); анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (большинство штаммов Bacterioides fragilis — резистентны), Clostridium perfmgens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и Propionobacterium spp.
Препарат высокоактивен в отношении Pseudomonas aeruginosa и возбудителей внутригоспитальных инфекций.
Препарат не активен в отношении метициллин-резистентных штаммов Campilobacter spp., Chlamydia spp., Clostridium difficile, Enterococcus spp., Listeria spp. (в т.ч. Listeria monocytogenes), Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus faecalis.
Фармакокинетика
Всасывание
Tmax при в/м введении достигается через 1 ч, при в/в введении — к концу инфузии. Cmax при в/м введении продукта в дозе 500 мг или 1 г соответственно составляет 17 мкг/мл и 39 мкг/мл, при в/в введении — соответственно 42 мкг/мл и 69 мкг/мл. Концентрация продукта, равная 4 мкг/мл, сберегается на протяжении 6-8 ч, терапевтическая концентрация в плазме крови сберегается на протяжении 8-12 ч.
Распределение
После введения продукт быстро распределяется в организме человека и достигает терапевтических концентраций в большинстве тканей и жидкостей, включая синовиальную, перикардиальную и перитонеальную жидкость, также в желчи, мокроте и моче. Распределение также происходит в костях, миокарде, желчном пузыре, коже и мягких тканях в концентрациях, достаточных для лечения инфекционных заболеваний, особо при воспалительных процессах, усиливающих диффузию продукта. Плохо проникает через неповрежденный ГЭБ, но достигаемый продуктом в спинномозговой жидкости терапевтический уровень достаточен для лечения менингита.
Обратимо связывается с белками плазмы (менее 15%), причем бактерицидным действием обладает только в свободном виде. Степень связывания с белками не зависит от концентрации. Vd составляет 0.21–0.28 л/кг. Препарат накапливается в мягких тканях, почках, легких, костях, суставах, серозных полостях.
Метаболизм и выведение
Препарат не метаболизируется в печени. T1/2 при нормальной функции почек – 1.8 ч. Выводится в неизмененном виде почками до 80-90% (70% введенной дозы выводится в первые 4 ч) на протяжении суток путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в одинаковой степени.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
T1/2 при нарушениях функции почек – 2.2 ч. При нарушениях функции печени не отмечено изменений фармакокинетики продукта.
Показания
менингит;
сепсис (септицемия);
тяжелые гнойно-септические состояния;
инфекции костей и суставов (септический артрит, остеомиелит, бактериальный бурсит);
инфекции дыхательных путей (острый и хронический бронхит, инфицированные бронхоэктазии, пневмонии, вызванная грамотрицательными бактериями, абсцесс легких, эмпиема плевры);
инфекции мочевыводящих путей (острый и хронический пиелонефрит, пиелит, простатит, цистит, уретрит /только бактериальный/, абсцесс почки);
инфекции кожи и мягких тканей (мастит, раневые инфекции, кожные язвы, флегмона, рожа);
инфицированные ожоги;
инфекции ЖКТ, брюшной полости и желчных путей (перитонит, энтероколит, забрюшинные абсцессы, дивертикулит, воспаления органов малого таза, холецистит, холангит, эмпиема желчного пузыря);
инфекции женских половых органов;
инфекции уха, горла, носа (средний отит, синусит, мастоидит);
гонорея (особо при повышенной чувствительности к антибактериальным продуктам из группы пенициллинов).
Режим дозирования
Препарат применяют только парентерально. Доза продукта устанавливается индивидуально, с учетом тяжести течения заболевания, локализации инфекции и чувствительности возбудителя, возраста, массы тела, функции почек.
Взрослым и подросткам при осложненных инфекциях мочевыводящих путей продукт назначают в/м или в/в по 0.5-1 г через 8-12 ч.
При неосложненной пневмонии и инфекциях кожи в/м или в/в по 0.5-1 г через 8 ч.
При муковисцидозе, инфекциях легких, вызванных Pseudomonas spp., — 100-150 мг/кг массы тела/сут, кратность введения — 3 раза/сут (применение дозы до 9 г/сут у таких больных не вызывало осложнений).
При инфекциях костей и суставов — в/в по 2 г через 12 ч.
При крайне тяжелых или угрожающих жизни инфекциях — в/в по 2 г через 8 ч.
После изначальной нагрузочной дозы 1 г пациентам с нарушением функции почек (включая больных, которым проводят диализ), может потребоваться снижение дозы, как указано ниже.
Клиренс креатинина Доза
>50 мл/мин (0.83 мл/сек) обычная доза для взрослых и подростков
35-50 мл/мин (0.52-0.83 мл/сек) по 1 г через 12 ч
16-30 мл/мин (0.27-0.50 мл/сек) по 1 г через 24 ч
6-15 мл/мин (0.1-0.25 мл/сек) по 500 мг через 24 ч
<5 мл/мин (0.08 мл/сек) по 500 мг через 48 ч
Пациенты, которым проводят гемодиализ по 1 г в последствии каждого сеанса гемодиализа Пациенты, которым проводят перитонеальный диализ по 500 мг через 24 ч
Эти показатели ориентировочны. У таких больных рекомендуется контролировать уровень продукта в сыворотке, который не должен превышать 40 мг/л.
Период полувыведения продукта во время гемодиализа составляет 3-5 ч. Соответствующую дозу продукта надлежит повторять в последствии каждого периода диализа.
При перитонеальном диализе продукт можно включать в диализную жидкость в дозе 125-250 мг на 2 л диализной жидкости.
Коррекции дозы пациентам с нарушениями функции печени не требуется.
Детям в возрасте до 1 мес назначают в виде в/в инфузии в дозе 30 мг/кг массы тела/сут (кратность введения – 2 раза); детям от 2 мес до 12 лет назначают в виде в/в инфузии в дозе 30-50 мг/кг/сут (кратность введения – 3 раза).
Детям со сниженным иммунитетом, муковисцидозом, менингитом продукт назначают в дозе до 150 мг/кг/сут через 12 ч.
Максимальная суточная доза для малышей — 6 г.
Правила приготовления растворов
Первичное разведение
Количество продукта В/м введение В/в введение
500 мг 1.5 мл воды для инъекций 5 мл воды для инъекций
1 г или 2 г 3 мл воды для инъекций 10 мл воды для инъекций
Вторичное разведение
Для в/в капельного введения полученный вышеописанным способом раствор продукта дополнительно разводят в 50-100 мл одного из следующих растворителей, предназначенных для в/в введения (0.9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера, 5% или 10% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы с 0.9% раствором натрия хлорида).
Для вторичного разведения надлежит использовать только свежеприготовленный раствор.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, боль в животе, дисбактериоз, нарушение функции печени (увеличение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, гиперкреатининемия); не часто – стоматит, глоссит, псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, гипокоагуляция.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (азотемия, увеличение содержания мочевины в крови), олигурия, анурия.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.
Местные реакции: при в/в введении — флебит, болезненность по ходу вены; при в/м введении — болезненность и инфильтрат.
Аллергические реакции: крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, зуд; не часто – бронхоспазм, эозинофилия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, анафилактический шок.
Прочие: носовые кровотечения, кандидоз, суперинфекция.
Противопоказания
беременность;
лактация (грудное вскармливание);
высокая восприимчивость к цефалоспоринам и пенициллинам.
Беременность и лактация
При беременности и в период лактации продукт применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и малыша.
Применение при нарушениях функции печени
Коррекции дозы пациентам с нарушениями функции печени не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
После изначальной нагрузочной дозы 1 г пациентам с нарушением функции почек (включая больных, которым проводят диализ), может потребоваться снижение дозы, как указано ниже.
Клиренс креатинина Доза
>50 мл/мин (0.83 мл/сек) обычная доза для взрослых и подростков
35-50 мл/мин (0.52-0.83 мл/сек) по 1 г через 12 ч
16-30 мл/мин (0.27-0.50 мл/сек) по 1 г через 24 ч
6-15 мл/мин (0.1-0.25 мл/сек) по 500 мг через 24 ч
<5 мл/мин (0.08 мл/сек) по 500 мг через 48 ч
Пациенты, которым проводят гемодиализ по 1 г в последствии каждого сеанса гемодиализа Пациенты, которым проводят перитонеальный диализ по 500 мг через 24 ч Эти показатели ориентировочны. У таких больных рекомендуется контролировать уровень продукта в сыворотке, который не должен превышать 40 мг/л.
Период полувыведения продукта во время гемодиализа составляет 3-5 ч. Соответствующую дозу продукта надлежит повторять в последствии каждого периода диализа.
При перитонеальном диализе продукт можно включать в диализную жидкость в дозе 125-250 мг на 2 л диализной жидкости.
Особые указания
С осторожностью надлежит назначать продукт при кровотечениях в анамнезе, заболеваниях ЖКТ в анамнезе (особо неспецифический язвенный колит).
У больных с зарегистрированной в анамнезе реакцией гиперчувствительности к пенициллинам отмечалась неполная перекрестная реакция гиперчувствительности к цефалоспоринам (3-7%). Хотя у многих больных с аллергией на пенициллин, проявляющейся в виде сыпи, цефалоспорины применяли без нежелательных в последствиидствий, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении продукта Лоразидим данной категории больных.
Цефалоспорины могут препятствовать синтезу витамина К вследствие угнетения кишечной флоры, что может вызвать снижение уровня зависимых от витамина К факторов свертывания крови и в редких случаях привести к гипопротромбинемии и кровотечению. Назначение витамина К устраняет гипопротромбинемию. У тяжелых, пожилых и ослабленных заболевших, у больных с нарушением функции печени и у лиц с неполноценным питанием риск развития кровотечений наиболее высок.
У некоторых больных во время или в последствии применения цефалоспоринов может развиваться псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficile. В легких случаях достаточно отмены продукта, в более тяжелых случаях рекомендуется восстановление водно-солевого и белкового баланса, при надобности надлежит назначать метронидазол, бацитрацин, ванкомицин внутрь.
Использование в педиатрии
С осторожностью надлежит назначать продукт новорожденным в возрасте до 1 мес.
Передозировка
Симптомы: головокружение, парестезии, головная боль, судорожные припадки, отклонения в результатах лабораторных анализов.
Лечение: проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. В случае тяжелой передозировки возможно применение гемодиализа. Специфического антидота нет.
Лекарственное взаимодействие
«Петлевые» диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс цефтазидима, в результате чего возрастает риск нефротоксического действия.
Фармацевтическое взаимодействие
Препарат фармацевтически несовместим с аминогликозидами, гепарином, ванкомицином.
Нельзя использовать раствор натрия бикарбоната в качестве растворителя.
При концентрации от 1 до 40 мг/мл цефтазидим фармацевтически совместим со следующими растворами: натрия хлорид 0.9%, натрия лактат, раствор Хартмана, декстроза 5%, натрия хлорид 0.225% и декстроза 5%, натрия хлорид 0.45% и декстроза 5%, натрия хлорид 0.9% и декстроза 5%, натрия хлорид 0.18% и декстроза 4%, декстроза 10%, декстран 40 (10%) в растворе натрия хлорида 0.9%, декстран 40 (10%) в растворе декстрозы 5%, декстран 70 (6%) в растворе натрия хлорида 0.9%, декстран 70 (6%) в растворе декстрозы 5%.
При концентрации от 0.05 до 0.25 мг/мл цефтазидим совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат).
Для в/м введения цефтазидим может быть разведен раствором лидокаина гидрохлорида 0.5% или 1%. Оба компонента сохраняют активность, если цефтазидим добавляют к следующим растворам (концентрация цефтазидима 4 мг/мл): гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в растворе натрия хлорида 0.9% или растворе декстрозы 5%, цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в растворе натрия хлорида 0.9%; клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в растворе натрия хлорида 0.9%; калия хлорид 10 мэкв/л или 40 мэкв/л в растворе натрия хлорида 0.9%.
При смешивании раствора цефтазидима (500 мг в 1.5 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг/100 мл) оба компонента сохраняют свою активность.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для малышей месте, при температуре не выше 25°С. Период годности — 2 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Лоразидим (Lorazidime)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Лоразидим (Lorazidime)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
