Наименование: ЛОРИСТА® , KRKA
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Действующее вещество лекарства Лориста — лозартан — синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа AT1) для перорального применения. Ангиотензин II — мощный вазоконстриктор — считается активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и одним из важнейших факторов патофизиологии АГ. Ангиотензин II связывается с рецептором AT1, который содержится во многих тканях (в частности в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), определяя ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. АнгиотензинII также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.
Лозартан селективно связывается с рецептором AT1. В условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит — карбоксильная кислота (Е-3174) — блокируют все физиологически весомые влияния ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза.
Лозартан не связывается и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, важные для сердечно-сосудистой регуляции. Лозартан не подавляет АПФ (киназу II) — фермент, который способствует распаду брадикинина. Вследствие этого не происходит усиления побочных эффектов, опосредованных брадикинином.
При использовании лозартана устранение отрицательной обратной реакции ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови (АРП). Такое повышение АРП приводит к росту концентрации ангиотензинаII в плазме крови. Хотя происходит такой рост, антигипертензивная активность и супрессия концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что свидетельствует об эффективной блокаде рецепторов ангиотензина II. После отмены лечения лозартаном АРП и показатели уровней ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям.
Как лозартан, так и его основной метаболит имеют более высокое сродство к AT1-рецепторам, чем к AT2-рецепторам. Активный метаболит в 10–40 раз активнее, чем лозартан.
Фармакокинетика. Абсорция. После перорального приема лозартан нормально всасывается и подвергается метаболизму первого прохождения с формированием активного метаболита карбоксильной кислоты и неактивных метаболитов. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет приблизительно 33%. Средние Cmax лозартана и его активного метаболита достигаются соответственно через 1 и 3–4 ч.
Распределение. Более 99% лозартана и его активного метаболита связываются с белками плазмы крови, прежде всего с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 л.
Биотрансформация. Около 14% лозартана при в/в введении или пероральном использовании превращается в активный метаболит. После в/в и перорального применения лозартана калия, меченного 14С, радиоактивность в циркулирующей плазме крови, в основном, характеризуется лозартаном и его метаболитом. Минимальная конверсия лозартана до его активного метаболита наблюдалась где-то в 1% случаев. Кроме активного метаболита, образуются и неактивные метаболиты.
Выведение. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 74 и 26 мл/мин соответственно. Когда лозартан используют перорально, около 4% дозировки выделяется в неизмененном виде с мочой и около 6% дозировки — с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетические свойства лозартана и его активного метаболита линейны при пероральных дозах лозартана калия до 200 мг.
После перорального применения концентрации в плазме крови лозартана и его активного метаболита уменьшаются полиэкспоненциально с конечным Т½ около 2 и 6–9 ч соответственно. При дозе 100 мг, применяемой 1 раз в сутки, лозартан и его активный метаболит не накапливаются в плазме крови в значительном количестве.
Лозартан и его метаболиты выводятся как с желчью, так и с мочой. После перорального применения 14С-меченого лозартана около 35/43% радиоактивно меченого лекарства выявлено в моче и 58/50% — в кале.
Отдельные группы пациентов. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови пациентов приклонного возраста с АГ значимо не отличаются от данных показателей у молодых пациентов с АГ.
Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с АГ по сравнению с мужчинами, в то время как концентрации активного метаболита в плазме крови у мужчин и женщин значительно не отличались.
При приеме внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови выявлялись соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых мужчин-добровольцев.
Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с неизмененной функцией почек. При сравнении AUC у пациентов с правильной функцией почек AUC лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, оказалась где-то в 2 раза больше.
Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или заболевших, находящихся на гемодиализе.
Лозартан и его активный метаболит не могут быть выведены с помощью гемодиализа.
Фармакокинетика у детей. Фармакокинетика лозартана изучалась с участием 50 детей с АГ в возрасте от 1 мес до 16 лет после перорального применения 1 раз в сутки в дозах от 0,54 до 0,77 мг/кг (средние дозировки).
Результаты показали, что активный метаболит лозартана образуется у пациентов всех возрастных групп. Результаты указывают на где-то аналогичные показатели фармакокинетики лозартана после перорального применения у новорожденных и детей дошкольного и школьного возраста. Фармакокинетические показатели метаболита больше отличались в зависимости от возрастной группы. При сравнении детей дошкольного возраста и подростков такие различия были статистически значимыми. Экспозиция у новорожденных и детей до 2 лет была сравнительно высокой.
Состав и форма выпуска
табл. п/плен. оболочкой 50 мг блистер, №30, №60, №90
№ UA/5516/01/03 от 25.01.2012 до 25.01.2017
табл. п/плен. оболочкой 100 мг блистер, №30
№ UA/5516/01/04 от 25.01.2012 до 25.01.2017
Показания
- лечение эссенциальной гипертензии у взрослых, а также у детей в возрасте старше 6 лет.
- Лечение заболевания почек у взрослых пациентов с АГ и сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥0,5 г/сут — как часть антигипертензивной терапии.
- Лечение хронической сердечной недостаточности (у пациентов 60 лет и старше), когда использование ингибиторов АПФ является невозможным по причине несовместимости, особенно при кашле, что противопоказано. Пациентов с сердечной недостаточностью, состояние которых стабилизировалось при использовании ингибитора АПФ, не надлежит лечить лозартаном. У пациента фракция выброса левого желудочка должна составлять ≤40%, состояние должно быть клинически стабильным, также пациенту надлежит придерживаться установленного режима лечения хронической сердечной недостаточности.
- Снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка, что документально подтверждено с помощью ЭКГ.
Применение
таблетки лозартана надлежит запивать стаканом воды. Использование лекарства не зависит от приема пищи.
АГ. Зачастую начальная и поддерживающая дозировка для большинства пациентов составляет 50 мг 1 раз в сутки (1 таблетка Лористы 50 мг). Максимальный антигипертензивный результат достигается на 3–6-ю неделю после начала лечения. Для некоторых пациентов может оказаться благоприятным повышение дозировки лекарства до 100 мг 1 раз в сутки (утром).
Лористу возможно использовать в сочетании с иными антигипертензивными лекарствами, особенно диуретиками (в частности гидрохлоротиазидом).
Пациенты с АГ и сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥0,5 г/сут. Зачастую начальная дозировка составляет 50 мг (1 таблетка Лористы) 1 раз в сутки. Дозу возможно увеличить до 100 мг 1 раз в сутки в зависимости от того, каковы показатели АД через 1 мес после начала лечения. Лористу возможно использовать с иными антигипертензивными лекарствами (в частности диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами α- или β-рецепторов и лекарствами центрального действия), а также инсулином и иными гипогликемическими широко применяемыми лекарствами (в частности сульфонилмочевиной, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).
Сердечная недостаточность. Зачастую начальная дозировка Лористы у пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. В основном, дозировка титруется с недельным интервалом (а именно: 12,5; 25; 50 мг/сут) до обычной поддерживающей дозировки 50 мг (1 таблетка Лористы) 1 раз в сутки в зависимости от индивидуальной переносимости.
Снижение риска развития инсульта у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка, что документально подтверждено с помощью ЭКГ. Зачастую начальная дозировка составляет 50 мг лозартана (1 таблетка Лористы 50 мг) 1 раз в сутки. В зависимости от изменений уровня АД к лечению надлежит добавить гидрохлоротиазид в низкой дозе и/или увеличить дозу Лористы до 100 мг 1 раз в сутки.
Отдельные группы пациентов
Использование у пациентов с пониженным ОЦК. Пациентам со сниженным ОЦК (в частности вследствие лечения высокими дозами диуретиков) начинать терапию надлежит с дозировки 25 мг 1 раз в сутки.
Использование у пациентов с нарушением функции почек и пациентов, которым проводят сеансы гемодиализа. При назначении Лористы пациентам с нарушением функции почек и пациентам, которым проводят сеансы гемодиализа, начальную коррекцию дозировки проводить не необходимо.
Использование у пациентов с нарушением функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени в анамнезе надлежит рассмотреть вопрос о назначении лекарства в меньшей дозе. Нет опыта лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому лозартан противопоказан этой группе пациентов.
Использование у детей. Данные по эффективности и безопасности применения лозартана у детей 6–18 лет для лечения АГ ограничены. Также есть мало данных о фармакокинетике у детей с АГ в возрасте от 1 мес.
Для детей, которые могут глотать таблетки и у которых масса тела >20 кг и <50 кг, рекомендуемая дозировка составляет 25 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу возможно увеличить до максимальной — 50 мг 1 раз в сутки. Дозу надлежит корригировать в зависимости от влияния на уровень АД.
У пациентов с массой тела >50 кг зачастую разовая дозировка составляет 50 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу возможно увеличить до максимальной —100 мг 1 раз в сутки. Использование доз, превышающих 1,4 мг/кг (или 100 мг) в сутки, у детей не изучалось. Лозартан не рекомендован для применения у детей до 6 лет, поскольку данных по применению лекарства у этой группы пациентов недостаточно.
Препарат не предлогается назначать детям со скоростью клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2, поскольку нет соответствующих данных по применению. Лозартан также не предлогается для применения у детей с нарушением функции печени.
Использование у пациентов приклонного возраста. В основном, нет необходимости в коррекции начальной дозировки для пациентов приклонного возраста, хотя надлежит учитывать способность назначения лекарства в начальной дозе 25 мг пациентам старше 75 лет.
Противопоказания
повышенная чувствительность к лозартану или любому другому компоненту лекарства. Тяжелые нарушения функции печени.
Побочные эффекты
побочной реакцией, о которой часто сообщалось в клинических исследованиях, было головокружение.
Частота побочных реакций, указанных ниже: очень часто: ≥1/10; часто: ≥1/100, <1/10; нечасто: ≥1/1000, <1/100; редко: ≥1/10 000, <1/1000; очень редко: <1/10 000; неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).
АГ
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, вертиго; нечасто — сонливость, головная боль, бессонница, мышечные судороги.
Со стороны сердца: нечасто — пальпитация, стенокардия, тахикардия.
Со стороны сосудистой системы: нечасто — симптоматическая артериальная гипотензия (особенно у пациентов с внутрисосудистой дегидратацией, в частности с тяжелой сердечной недостаточностью или при лечении диуретиками в высоких дозах), дозозависимый ортостатический результат.
Со стороны пищеварительного тракта: нечасто — боль в животе, диспепсия, стойкий запор.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель, насморк, синусит, фарингит, инфекция верхних дыхательных путей.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения лекарства: нечасто — астения, слабость, отеки, сыпь.
Лабораторные показатели
В контролируемых клинических исследованиях клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей редко были связаны с применением таблеток лозартана. Уровень АлАТ повышался редко и зачастую нормализовался после отмены лекарства. Гиперкалиемия (уровень калия в сыворотке крови >5,5 ммоль/л) наблюдалась у 1,5% пациентов с АГ.
Пациенты с гипертрофией левого желудочка сердца
Со стороны нервной системы: часто — головокружение.
Со стороны органа слуха и равновесия: часто — вертиго.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения лекарства: часто — астения/слабость.
Хроническая сердечная недостаточность
Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, головная боль; редко — парестезии.
Со стороны сердца: редко — синкопе, фибрилляция предсердий, инсульт.
Со стороны сосудистой системы: нечасто — артериальная гипотензия, включая ортостатическую гипотензию.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: нечасто — диспноэ.
Со стороны пищеварительного тракта: нечасто — диарея, тошнота, рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — крапивница, зуд, сыпь.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения лекарства: нечасто — астения/слабость.
Лабораторные показатели: нечасто — повышение уровня мочевины, креатинина в сыворотке крови и калия в сыворотке крови.
АГ и сахарный диабет II типа, сопровождающиеся заболеванием почек
Со стороны нервной системы: часто — головокружение.
Со стороны сосудистой системы: часто — артериальная гипотензия.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения лекарства: часто — астения/слабость.
Лабораторные показатели: часто — гипогликемия, гиперкалиемия.
Следующие побочные реакции возникали чаще у пациентов, принимавших лозартан, чем у пациентов группы плацебо:
Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестно — анемия.
Со стороны сердца: неизвестно — синкопе, пальпитация.
Со стороны сосудистой системы: неизвестно — ортостатическая артериальная гипотензия.
Со стороны пищеварительного тракта: неизвестно — диарея.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: неизвестно — боль в спине.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: неизвестно — инфекции мочевыводящих путей.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения лекарства: неизвестно — гриппоподобные симптомы.
Лабораторные показатели: у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и нефропатией, получавших таблетки лозартана, возникла гиперкалиемия >5,5 мЭкв/л по сравнению с пациентами группы плацебо.
Постмаркетинговое наблюдение
В течении постмаркетингового наблюдения сообщалось о следующих побочных явлениях:
Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестно — анемия, тромбоцитопения.
Со стороны органа слуха и лабиринта: неизвестно — звон в ушах.
Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых пациентов в анамнезе был ангионевротический отек, что связано с применением других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ; васкулит, включая пурпуру Шенляйн — Геноха.
Со стороны нервной системы: неизвестно — мигрень, дисгевзия.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: неизвестно — кашель.
Со стороны пищеварительной системы: неизвестно — диарея, панкреатит, рвота.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — гепатит; неизвестно — нарушение функции печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: неизвестно — крапивница, зуд, сыпь, фотосенсибилизация, эритродермия.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: неизвестно — миалгия, артралгия, рабдомиолиз.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: неизвестно — эректильная дисфункция/импотенция.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: как о следствии ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов группы риска; такие изменения могут быть обратимыми при прекращении лечения.
Психические нарушения: неизвестно — депрессия.
Лабораторные показатели: неизвестно — гипонатриемия.
Дети. Профиль побочных реакций у детей подобен профилю у взрослых пациентов. Данные о побочных реакциях у детей ограничены.
Особые указания
ангионевротический отек. Вероятно возникновение ангионевротического отека. Надлежит часто контролировать состояние пациентов с ангионевротическим отеком (отек лица, губ, горла и/или языка) в анамнезе.
Артериальная гипотензия и водно-электролитный дисбаланс. Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозировки лекарства или после повышения дозировки, может возникать у пациентов со сниженным ОЦК или дефицитом натрия, вызванными применением сильных диуретиков, диетическим ограничением потребления соли, диареей или рвотой. Такие состояния требуют коррекции перед началом лечения Лористой или снижения начальной дозировки лекарства. Такие же рекомендации касаются детей от 6 лет.
Электролитный дисбаланс. Электролитный дисбаланс часто отмечается у пациентов с нарушением функции почек (с сахарным диабетом или без него), что надлежит принимать во внимание. В клиническом исследовании с участием заболевших сахарным диабетом II типа и с нефропатией частота появления гиперкалиемии была выше при лечении лозартаном по сравнению с группой плацебо. Поэтому надлежит регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30–50 мл/мин.
Не рекомендовано одновременное использование лозартана и калийсберегающих диуретиков, добавок, содержащих калий, заменителей соли, содержащих калий.
Нарушение функции печени. Основываясь на фармакокинетических данных, указывающих на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови заболевших циррозом печени, надлежит рассмотреть вопрос о снижении дозировки для пациентов с наличием в анамнезе нарушений функции печени. Нет опыта терапевтического применения лозартана у заболевших с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому лозартан запрещено принимать таким пациентам.
Лозартан не рекомендован для применения у детей с нарушениями функции печени.
Нарушение функции почек. Сообщалось о возникновении изменений функции почек, включая почечную недостаточность, которые связывали с подавлением ренин-ангиотензиновой системы (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от системы ренин-ангиотензин-альдостерон, то имеется пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с уже существующими нарушениями функции почек).
Препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут вызывать повышение уровня мочевины и креатинина сыворотки крови у заболевших с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Эти изменения в функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии. Лозартан надлежит с осторожностью использовать у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
Использование у детей с нарушениями функции почек. Лозартан не рекомендован для применения у детей со скоростью клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2, поскольку нет соответствующих данных по применению.
В течение периода применения лозартана надлежит регулярно контролировать функцию почек, поскольку вероятно ее ухудшение. Особенно это касается ситуаций, когда лозартан используют при наличии других патологических состояний (лихорадка, дегидратация), которые могут влиять на функцию почек.
Одновременное использование лозартана и ингибиторов АПФ ухудшает функцию почек, поэтому такая комбинация не предлогается.
Трансплантация почки. Нет опыта относительно безопасности применения лекарства у пациентов, которым недавно проведена трансплантация почки.
Первичный гиперальдостеронизм. У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, в основном, не замечено эффекта при использовании антигипертензивных препаратов, действующих путем угнетения ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому Лориста не рекомендована для этой группы пациентов.
Заболевания коронарных артерий и цереброваскулярные заболевания. Как и при использовании других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемическими заболеваниями коронарных артерий и цереброваскулярными заболеваниями может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Сердечная недостаточность. Как и при использовании других препаратов, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с нарушением функции почек или без него существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек. Нет достаточного терапевтического опыта применения лозартана у заболевших с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по классификации NYHA), а также сердечной недостаточностью и симптоматической, опасной для жизни, аритмией. Поэтому лозартан надлежит использовать с осторожностью у такой группы пациентов. Надлежит с осторожностью одновременно использовать комбинацию лозартана с блокаторами β-адренорецепторов.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при использовании других вазодилататоров, с особой осторожностью прописывают препарат пациентам со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Беременность. Использование антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) не надлежит начинать во время беременности. За исключением случаев, когда продолжение терапии АРА II является необходимым, пациенткам, планирующим беременность, надлежит назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение АРА II надлежит срочно прекратить и, если нужно, надлежит начать альтернативное лечение.
Другие профилактики и предостережения. Как установлено относительно ингибиторов АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны в снижении АД у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов, вероятно, из-за низкой активности ренина в этой группе пациентов с АГ.
Особая информация о некоторых вспомогательных веществах. Лориста содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не надлежит использовать этот препарат.
Использование в период беременности или кормления грудью
Беременность. Использование АРА II не предлогается в I триместр беременности. Использование АРА II противопоказано во II и III триместр беременности. Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного воздействия вследствие применения ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не убедительны, но небольшой рост риска не исключен. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных относительно риска применения АРА II, подобные риски могут существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии АРА II является необходимым, пациенткам, которые планируют беременность, надлежит назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение АРА II надлежит срочно прекратить и, если нужно, надлежит начать альтернативное лечение.
Известно, что использование АРА II в течение II и III триместра беременности вызывает появление фетотоксических явлений (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и проявлений неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если в течение II триместра беременности применялись АРА II, предлогается провести УЗИ для проверки функции почек и состояния костей черепа.
Состояние новорожденных, матери которых применяли АРА II, надлежит часто проверять относительно развития артериальной гипотензии.
Период кормления грудью. Поскольку нет информации относительно применения лозартана в период кормления грудью, не предлогается назначать препарат в этот период. Желательно альтернативное лечение лекарствами с лучше изученным профилем безопасности относительно применения в период кормления грудью, особенно новорожденных или недоношенных детей.
Дети. Лозартан не предлогается для применения у детей до 6 лет, поскольку в этой группе пациентов данные являются ограниченными.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или иными механизмами
Не проводились исследования о влиянии лекарства на возможность управлять транспортными средствами и иными механизмами. Но надлежит помнить о возможности развития таких побочных реакций, как головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и при повышении дозировки лекарства.
Взаимодействия
другие антигипертензивные препараты могут усиливать гипотензивный результат лозартана. К другим препаратам, которые могут вызвать гипотензию, относятся трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин. Основным или побочным эффектом одновременного применения этих препаратов с гипотензивными средствами может быть повышение риска появления артериальной гипотензии.
Лозартан метаболизируется в основном с участием системы цитохрома P450 (CYP) 2C9 с образованием активного метаболита карбоксильной кислоты. В клинических исследованиях было установлено, что флуконазол (ингибитор CYP 2C9) уменьшает экспозицию активного метаболита где-то на 50%. Установлено, что одновременное использование лозартана и рифампицина (индуктора ферментов метаболизма) приводит к снижению на 40% концентрации активного метаболита в плазме крови.
Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Нет различий в экспозиции при одновременном использовании лозартана и флувастатина (слабого ингибитора CYP2C9).
Так же, как и при использовании других препаратов, которые блокируют ангиотензин II или его эффекты, одновременное использование препаратов, задерживающих калий в организме (в частности калийсберегающих диуретиков: спиронолактона, триамтерена, амилорида) или повышающих уровень калия (в частности гепарин), или добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием, может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. Одновременное использование таких средств не предлогается.
Об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и возникновении токсических проявлений сообщалось при одновременном использовании лития с ингибиторами АПФ. Также очень редко сообщалось о таких проявлениях при использовании АРА II. Одновременное лечение лекарствами лития и лозартаном надлежит проводить с осторожностью. Если использование такой комбинации является необходимым, предлогается проверять уровень лития в сыворотке крови в течение комбинированного лечения.
При одновременном использовании АРА II и НПВП (в частности селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты в дозах, оказывающих противовоспалительное воздействие, неселективных НПВП) может ослабляться антигипертензивный результат. Одновременное использование антагонистов ангиотензина II или диуретиков с НПВП может приводить к повышению риска нарушений функции почек, включая возможное развитие ОПН, а также повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующим нарушением функции почек. Такую комбинацию надлежит назначать с осторожностью, особенно пациентам приклонного возраста. Пациентам надлежит проводить соответствующую дегидратацию, также надлежит рассмотреть вопросы мониторинга функции почек после начала одновременного применения препаратов и периодически в процессе лечения.
Передозировка
симптомы. Существуют ограниченные данные о передозировке лозартаном. В зависимости от степени интоксикации могут появляться такие симптомы, как артериальная гипотензия, тахикардия, возможна брадикардия.
Лечение. Лечебные мероприятия зависят от продолжительности времени, прошедшего после приема лекарства, характера и тяжести симптомов. Приоритетной мерой должна быть стабилизация функции сердечно-сосудистой системы. После пероральной передозировки показано использование активированного угля в соответствующей дозе. Рекомендованными мерами считается стимуляция рвоты и промывание желудка. Позже надлежит часто контролировать основные показатели жизнедеятельности организма и корригировать их при необходимости. Лозартан и активные метаболиты не удаляются при гемодиализе.
Условия хранения
при температуре до 30 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
