Наименование: Макситопир (Maxitopir)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью «V1» на одной стороне. 1 таб. топирамат 25 мг. Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, краситель Opadry II белый 85F18422 (спирт поливиниловый, титана диоксид, макрогол 3350, тальк).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью «V3» на одной стороне. 1 таб. топирамат 50 мг. Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, краситель Opadry II желтый 85G32312 (спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид, макрогол 3350, лецитин соевый (E322), железа оксид желтый (E172)).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью «V4» на одной стороне. 1 таб. топирамат 100 мг. Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, краситель Opadry II желтый 85G32313 (спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид, макрогол 3350, железа оксид желтый (E172), лецитин соевый (E322)).
Клинико-фармакологическая группа: Противосудорожный продукт.
Фармакологическое действие
Противоэпилептический продукт, относится к классу сульфамат-замещенных моносахаридов. Блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Повышает активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота)-рецепторов к глутамату, не оказывает влияние на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты продукта являются дозозависимыми. Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ингибитору карбоангидразы ацетазоламиду, поэтому данный эффект топирамата не является основным компонентом его противоэпилептической активности.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема вещества вовнутрь топирамат быстро и хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет в пределах 80%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность продукта. После единоразового приема вещества вовнутрь фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а AUC в диапазоне доз от 100 мг до 400 мг возрастает пропорционально дозе. После многократного приема внутрь в дозе 100 мг 2 раза/сут Cmax примерно составляла 6.76 мкг/мл.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 13-17%. После единоразового приема внутрь в дозе до 1200 мг средний Vd составляет 0.55-0.8 л/кг. Величина Vd зависит от пола.
У женщин значения составляют примерно 50% от величин, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более повышенным содержанием жировой ткани в организме женщин. Предположительно выделяется с грудным молоком. У больных с нормальной функцией почек для достижения равновесного состояния может понадобиться от 4 до 8 дней.
Метаболизм
Метаболизируется в пределах 20% топирамата. Из плазмы, мочи и кала человека были выделены и идентифицированы 6 практически неактивных метаболитов.
Выведение
Неизмененный топирамат и его метаболиты выводятся преимущественно через почки. Плазменный клиренс продукта составляет 20-30 мл/мин. После многократного приема продукта по 50 мг и 100 мг 2 раза/сут средний T1/2 составил 21 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У больных, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими продуктами, которые индуцируют ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, метаболизм топирамата повышался до 50%.
У больных с нарушениями функции почек (КК≤60 мл/мин) почечный и плазменный клиренс топирамата снижается, у больных с конечной стадией почечной недостаточности снижается плазменный клиренс топирамата. Время достижения равновесного состояния у больных c умеренными или выраженными нарушениями функции почек составляет от 10 до 15 дней.
У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек плазменный клиренс топирамата не изменяется.
У больных с умеренно выраженными и тяжелыми нарушениями функции печени плазменный клиренс снижается. У малышей, так же как и у взрослых, фармакокинетика носит линейный характер. Клиренс топирамата не зависит от дозы, а Css в плазме возрастает пропорционально повышению дозы.
Следует учитывать, что у малышей клиренс топирамата повышен, а его T1/2 более короткий. Следовательно при приеме продукта в одинаковых дозах в расчете на кг массы тела концентрация топирамата в плазме крови может быть ниже у малышей по сравнению с взрослыми.
У малышей, как и у взрослых, противоэпилептические продукты, индуцирующие печеночные ферменты, вызывают снижение Css топирамата в плазме крови. Топирамат эффективно выводится путем гемодиализа.
Показания
Монотерапия:
эпилепсия у взрослых и малышей старше 3 лет (включая больных с впервые диагностированной эпилепсией).
Вспомогательная терапия:
парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки у взрослых и малышей старше 3 лет (при недостаточной эффективности противоэпилептического продукта (ПЭП) первого выбора);
припадки на фоне синдрома Леннокса-Гасто у взрослых и малышей старше 3 лет.
Режим дозирования
Препарат принимают вовнутрь, независимо от приема пищи. Таблетку надлежит проглатывать целиком, не разжевывая. Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов рекомендуется начинать лечение с приема продукта в низких дозах с в последствиидующим увеличением до эффективной дозы.
При использовании Макситопира в составе комбинированной терапии у взрослых минимальная эффективная доза составляет 200 мг/сут. Средняя суточная доза составляет 200-400 мг (в 2 приема). Максимальная суточная доза 1600 мг. Рекомендуют начинать лечение с дозы 25-50 мг 1 раз/сут на ночь на протяжении 1 недели. Далее надлежит увеличивать дозу на 25-50 мг/сут на протяжении 1-2 недель до подбора эффективной дозы; кратность приема — 2 раза/сут.
При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта.
При использовании Макситопира в составе комбинированной терапии у малышей старше 3 лет рекомендуемая суточная доза составляет 5-9 мг/кг и принимается в 2 приема. Подбор дозы начинают с 25 мг 1 раз/сут (на ночь) на протяжении 1 недели. Потом дозу повышают на 1-3 мг/кг/сут на протяжении 1-2 недель, с кратностью приема 2 раза/сут, до достижения оптимального клинического эффекта.
При проведении монотерапии взрослым, включая больных пожилого возраста с нормальной функцией почек, в начале лечения Макситопир назначают по 25 мг 1 раз/сут на ночь на протяжении 1 недели. Потом дозу повышают на 25-50 мг/сут на протяжении в 1-2 недель, кратность приема — 2 раза/сут.
При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта. Рекомендуемая начальная доза топирамата для монотерапии у взрослых с впервые установленной эпилепсией составляет 100 мг/сут, наибольшая суточная доза — 500 мг.
При монотерапии детям старше 3 лет в первую неделю лечения топирамат назначают в дозе 0.5-1 мг/кг массы тела 1 раз/сут на ночь. Потом дозу повышают на 0.5-1 мг/кг/сут на протяжении 1-2 недель, суточную дозу делят на 2 приема.
При непереносимости такого режима дозу можно повышать на меньшую величину или с большими интервалами. Величина дозы и кратность приема определяются клинической эффективностью терапии. Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у малышей старше 3 лет составляет 3-6 мг/кг/сут.
При недавно диагностированных парциальных припадках доза может составлять до 500 мг/сут. В дни проведения гемодиализа топирамат надлежит назначать дополнительно в дозе, равной половине суточной дозы, в 2 приема (до и в последствии процедуры). Отменять продукт надлежит постепенно (на 100 мг/нед), чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков.
Побочное действие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: высокая возбудимость, головокружение, головная боль, нарушения речи и зрения, психомоторная заторможенность, атаксия, чувство усталости, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, парестезии, сонливость, нарушение мышления, диплопия, нистагм, анорексия, депрессия, извращение вкуса, возбуждение, когнитивные расстройства, эмоциональная лабильность, апатия, психотические симптомы, агрессивное поведение, суицидальные мысли или попытки; дополнительно у малышей — расстройства личности, усиленное слюноотделение, гиперкинезия, галлюцинации.
Со стороны пищеварительной системы: симптомы диспепсии, тошнота, боли в животе, диарея, сухость губ; не часто — увеличение активности печеночных трансаминаз, гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны органа зрения: возможно развитие синдрома, характеризующегося миопией на фоне повышения внутриглазного давления с резким снижением остроты зрения и болью в области глаза; наблюдаются миопия, уменьшение глубины передней камеры глаза, гиперемия слизистой оболочки глаза, увеличение внутриглазного давления, мидриаз.
Возможным механизмом развития этого синдрома является увеличение супрацилиарного выпота, что приводит к смещению вперед хрусталика и радужной оболочки и в результате к развитию вторичной закрытоугольной глаукомы. Дерматологические реакции: многоформная эритема, пемфигус, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Прочие: снижение массы тела, лейкопения, нефролитиаз, олигогидроз (в основном у малышей), метаболический ацидоз.
Противопоказания
беременность;
период лактации (грудное вскармливание);
детский возраст до 3 лет;
высокая восприимчивость к компонентам продукта.
С осторожностью надлежит использовать при почечной или печеночной недостаточности, нефроуролитиазе (в т.ч. в прошлом или в семейном анамнезе), при гиперкальциурии.
Беременность и лактация
Применение продукта при беременности и в период лактации противопоказано. Пациенты репродуктивного возраста в период применения Макситопира должны использовать надежные методы контрацепции.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит использовать при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит использовать при почечной недостаточности.
Особые указания
Отменять Макситопир надлежит постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. Пациентам с умеренно и сильно выраженными нарушениями функции почек может понадобиться 10-15 дней для достижения равновесного состояния концентрации в плазме крови в отличие от 4-8 дней для больных с нормальной функцией почек.
Как и у всех больных, постепенное увеличение дозы должно осуществляться в соответствие с клиническими результатами (такими как контроль припадков, частота побочных эффектов), учитывая, что пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью может потребоваться больше времени для достижения стабильного состояния в последствии каждого увеличения дозы.
При использовании Макситопира у больных, предрасположенных к развитию нефролитиаза, может повышаться риск образования камней в почках и появления связанных с этим симптомов, таких как почечная колика, боль в боку и в области почек. Рекомендуется проводить адекватную гидратацию для снижения риска образования почечных камней.
У больных с нарушениями функции печени топирамат надлежит использовать с осторожностью из-за возможного снижения клиренса этого продукта. При возникновении синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой, надлежит отменить Макситопир так быстро, как врач сочтет это клинически возможным и принять меры, направленные на понижение внутриглазного давления.
При использовании Макситопира может возникнуть гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (например, снижение концентрации бикарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Данное снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу.
В связи с этим, при лечении топираматом рекомендуется периодически определять концентрацию бикарбонатов в сыворотке крови. Если на фоне приема Макситопира у пациента сокращается масса тела, целесообразно рассмотреть возможность назначения дополнительного питания.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения пациент должен воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: судороги, нарушение сознания вплоть до комы, снижение АД, тяжелый метаболический ацидоз, усиление выраженности побочных эффектов. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Применение активированного угля неэффективно, т.к. в экспериментах in vitro было показано, что он не адсорбирует топирамат. Эффективный способ выведения топирамата из организма — проведение гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие
Влияние Макситопира на концентрации других противоэпилептических продуктов (ПЭП) При одновременном приеме Макситопир не оказывает влияние на концентрации карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, примидона. В некоторых случаях, при использовании с фенитоином, возможно увеличение концентрации фенитоина в плазме. Влияние других ПЭП на концентрацию топирамата в плазме крови При совместном использовании Макситопира с фенитоином и карбамазепином возможно уменьшение концентрации топирамата в плазме, т.е. при добавлении или отмене фенитоина или карбамазепина рекомендуется коррекция дозы Макситопира.
Использование с другими лекарственными продуктами
При одновременном использовании Макситопира с дигоксином AUC дигоксина уменьшалась на 12%.
При одновременном использовании с Макситопиром перорального контрацептива, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, Макситопир в дозах 50-800 мг/сут не оказывал существенного влияния на эффективность норэтиндрона и в дозах 50-200 мг/сут — на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при приеме Макситопира в дозах 200-800 мг/сут.
Пациенты, принимающие пероральные контрацептивы должны сообщать врачу о любых изменениях характера менструальных кровотечений.
При одновременном использовании метформина с Макситопиром средние значения Cmax и AUC метформина повышаются на 18% и 25% соответственно, тогда как среднее значение общего клиренса сокращается на 20%. Топирамат не оказывал воздействия на время достижения Cmax метформина. Плазменный клиренс топирамата под воздействием метформина сокращается. Клиническое значение воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясно.
При назначении или отмене Макситопира на фоне терапии метформином необходимо контролировать состояние углеводного обмена.
При одновременном использовании Макситопира с гидрохлоротиазидом происходит увеличение Cmax и AUC топирамата на 27% и 29% соответственно. Последствия совместного применения Макситопира с продуктами, угнетающими функции ЦНС, также с этанолом, не изучались. Совместное применение Макситопира с лекарственными препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС и с этанолом не рекомендуется. При одновременном использовании Макситопира с пиоглитазоном выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, без изменения Cmax.
Для активного гидроксиметаболита пиоглитазона выявлено снижение Cmax и AUC на 13% и на 16% соответственно, а для активного кетометаболита выявлено снижение и Cmax и AUC на 60%. Клиническая значимость этих данных неизвестна.
При одновременном использовании Макситопира с другими продуктами, предрасполагающими к развитию нефролитиаза, в частности с ингибиторами карбоангидразы (ацетазоламид), возможно увеличение риска образования камней в почках.
В период лечения Макситопиром надлежит избегать применения таких продуктов, поскольку они могут вызывать физиологические изменения, способствующие развитию нефролитиаза.
При одновременном использовании Макситопира с вальпроевой кислотой AUC вальпроевой кислоты снижается на 11%, топирамата — на 14%.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 25°C. Период годности — 2 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Макситопир (Maxitopir)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Макситопир (Maxitopir)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
