Наименование: МАКУГЕН, Pfizer Inc.
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Пегаптаниб — это пегилированный, модифицированный олигонуклеотид, высоко специфично связывающийся и обладающий высоким сродством к внеклеточному сосудистому эндотелиальному фактору роста (СЭФР)165, подавляя его активность. СЭФР считается секретированным белком, который индуцирует ангиогенез, проницаемость сосудов и воспаление, эти его свойства, как полагают, способствуют прогрессированию неоваскулярной (влажной) формы возрастной макулодегенерации (ВМД). СЭФР165 — изоформа СЭФР, как правило вовлеченная в патологический процесс глазной неоваскуляризации. В опытах по селективному ингибированию пегаптанибом, проведенных на животных, установлено его воздействие на угнетение патологической неоваскуляризации в виде пан-СЭФР-ингибирования; но Макуген не влиял на нормальную сосудистую сетку, в то время как при пан-СЭФР-ингибировании этого эффекта не возникало. У пациентов с ВМД, получавших Макуген, отмечено уменьшение роста среднего общего объема повреждения, величины хороидальной неоваскуляризации (ХНВ) и величины просачивания флуоресцеина.
Данные за период 2-летнего исследования свидетельствуют, что лечение Макугеном надлежит назначать как возможно ранее. В случае запущенного заболевания инициирование и продолжение лечения Макугеном нужно рассматривать как способность сохранения полезной остроты зрения. Лечение препаратом Макуген одновременно обоих глаз не исследовали. Безопасность и эффективность лекарства Макуген после 2 лет применения не изучены.
Фармакокинетика
Всасывание. У животных после интравитреального введения пегаптаниб всасывается медленно и попадает в системный кровоток. Скорость абсорбции из глаза считается фактором, который ограничивает скорость депонирования лекарства у животных и считается, возможно, такой же у человека. У человека средний уровень кажущегося Т½ из плазмы крови пегаптаниба в дозе >3 мг (в 10 раз выше рекомендуемой дозировки) монокулярной дозировки составляет 10±4 дня.
Средняя Сmax лекарства в плазме крови определяется с 1-х по 4-е сутки после применения 3 мг монокулярной дозировки у людей и составляет 80 нг/мл. Средняя AUC и концентрация в плазме крови/время при приеме данной дозировки составляет приблизительно 25 мкг/ч/мл. При интравитреальном использовании каждые 6 нед пегаптаниб не кумулируется в плазме крови. В дозах <0,5 мг/глаз концентрация пегаптаниба в плазме крови, возможно, не превышает 10 нг/мл.
Абсолютная биодоступность пегаптаниба после интравитреального введения не оценена у человека, но она составляет приблизительно 70–100% у кроликов, собак и обезьян.
У животных, получавщих пегаптаниб в дозах <0,5 мг/глаз в оба глаза, концентрация в плазме крови составляла от 0,03 до 0,15% концентрации в стекловидном теле глаза.
Распределение/метаболизм/выведение. В исследованиях на животных пегаптаниб распределяется первично в плазме крови и в значительной степени не распределяется в периферических тканях после в/в применения. Через 24 ч после интравитреального введения в оба глаза кроликов радиоактивно меченной дозировки пегаптаниба радиоактивность была как правило выявлена в стекловидном теле, сетчатке и внутриглазной жидкости. После интравитреального и в/в введения кроликам радиоактивно меченного пегаптаниба Сmax радиоактивности (за исключением глаза при интравитреальной дозе) была отмечена в почке. У кроликов определен составляющий нуклеотид 2-флюороуридин в плазме крови и моче после разовой интравитреальной и в/в дозировки радиоактивно меченного лекарства. Пегаптаниб метаболизируется эндо- и экзонуклеазами. У кроликов пегаптаниб как правило элиминируется с мочой в виде исходного вещества и метаболитов.
Особые популяции пациентов. Фармакокинетика пегаптаниба подобна у женщин и мужчин, а также у лиц в возрасте от 50 до 90 лет.
Пегаптаниб натрия недостаточно изучен у пациентов с клиренсом креатинина <20 мл/мин. Снижение клиренса креатинина <20 мл/мин может быть связано с 2,3-кратным увеличением AUC пегаптаниба. Для пациентов с клиренсом креатинина >20 мл/мин, получающих рекомендуемую дозу пегаптаниба натрия 0,3 мг, особых рекомендаций не существует. Фармакокинетика пегаптаниба не изучена у пациентов со сниженной функцией печени. Системную экспозицию возможно ожидать в пределах нормально переносимых доз лекарства у пациентов этой группы, ведь 10-кратная дозировка (3 мг/глаз) нормально переносилась.
Состав и форма выпуска
р-р д/ин. 0,3 мг шприц 90 мкл, №1
1 дозировка изначально наполненного шприца содержит: однократную дозу 0,3 мг пегаптаниба натрия в номинальном объеме 90 мкл (1,65 мг пегаптаниба натрия соответствует 0,3 мг свободной кислотной формы олигонуклеотида в номинальном объеме 90 мкл).
Прочие ингредиенты: натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия гидрофосфат гептагидрат, натрия хлорид, кислота соляная, натрия гидроксид, вода для инъекций.
№ UA/9718/01/01 от 03.07.2014 до 03.07.2019
Показания
неоваскулярная (влажная) форма возрастной макулярной дегенерации.
Применение
предназначен только для введения в стекловидное тело.
При лечении препарат Макуген вводят в стекловидное тело. Эта процедура должна выполняться офтальмологом, имеющим опыт введения инъекций в стекловидное тело (интравитреальных инъекций).
Макуген 0,3 мг прописывают 1 раз каждые 6 нед (9 инъекций в год) путем введения инъекции в стекловидное тело пораженного глаза.
Перед применением Макуген нужно проверить визуально на содержание твердых частичек и бесцветность.
Процедуру инъекции надлежит проводить в асептических условиях, которые включают хирургическую обработку рук, применение стерильных перчаток, салфеток, расширителя века (или его аналога). Перед проведением процедуры нужно детально оценить анамнез пациента относительно реакций повышенной чувствительности. Перед инъекцией надлежит провести соответствующую анестезию и применить местно-бактерицидные вещества широкого спектра действия (антисептики).
У пациентов, применявших препарат Макуген, после инъекции отмечено временное повышение внутриглазного давления. Поэтому нужно контролировать уровень кровоснабжения диска зрительного нерва и внутриглазное давление. Кроме того, нужно внимательно мониторировать состояние пациентов с целью выявления появления эндофтальмита в течении 2 нед после проведения инъекции. Больные должны быть предупреждены о том, что в случае появления симптомов, подобных эндофтальмиту, надлежит срочно обратиться к врачу.
Противопоказания
активная или ожидаемая глазная или периокулярная инфекция. Известная гиперчувствительность к активному веществу или любому наполнителю лекарства.
Побочные эффекты
у пациентов, получавших Макуген, были сообщения о серьезных побочных реакциях со стороны органа зрения, которые включают эндофтальмит (12 случаев — 1%), кровоизлияние в сетчатку (3 случая — <1%), кровоизлияние в стекловидное тело (2 случая — <1%) и отслоение сетчатки (4 случая — <1%).
У пациентов при использовании лекарства в дозе 0,3 мг отмечали нижеприведенные побочные реакции, потенциально связанные с процедурой введения и непосредственно с препаратом. Побочные реакции классифицированы по органам и системам и частоте появления: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,<1/10) и нечасто (≥1/1000, <1/100).
Нарушение психики: нечасто — кошмарные сновидения, депрессия.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль.
Со стороны органа зрения: зрительные побочные реакции рассматривались как потенциально связанные с применением лекарства Макуген (как с процедурой инъекции, так и непосредственно с препаратом); очень часто — воспаление передней камеры глаза, боль в глазу, повышение внутриглазного давления, точечный кератит, плавающие частички в стекловидном теле и помутнение стекловидного тела; часто — ощущение инородного тела в глазу, катаракта, конъюнктивальное кровоизлияние, конъюнктивальная гиперемия, отек конъюнктивы, конъюнктивит, отек роговицы, нарушение роговичного эпителия, дистрофия роговицы, дефект эпителия роговицы, сухость глаза, эндофтальмит, выделения из глаза, зуд, раздражение глаза, покраснение, отек глаз, отек век, повышенное слезотечение, макулярная дегенерация, мидриаз, ощущение дискомфорта в глазу, повышение внутриглазного давления, периорбитальная гематома, светобоязнь, фотопсия, кровоизлияние в сетчатку, нечеткость зрения, снижение остроты зрения, отслоение и нарушения со стороны стекловидного тела; нечасто — астенопия, блефарит, аллергический конъюнктивит, роговичные разрастания, глазное кровоизлияние, зуд век, кератит, кровоизлияние в стекловидное тело, снижение зрачкового рефлекса, эрозия роговицы, экссудат сетчатки, птоз век, рубцовые изменения сетчатки, халязион, снижение внутриглазного давления, реакция в месте введения, пузырьки в месте введения, поражение роговицы, отслоение сетчатки, окклюзия артерий сетчатки, разрыв сетчатки, эктропион, нарушение движений глазного яблока, раздражение век, гифема, нарушение зрачка, изменения радужной оболочки, иктеричность склеры, передний увеит, глазной преципитат (налет), воспаление радужки, экскавация зрительного нерва, дефект зрачка, окклюзия вен сетчатки, а также пролапс стекловидного тела.
Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто — глухота, обострение болезни Меньера, головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — ощущение сердцебиения, АГ, аневризма аорты.
Со стороны дыхательной системы: часто — ринорея; нечасто — назофарингит.
Со стороны ЖКТ: нечасто — рвота, диспепсия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — контактный дерматит, экзема, изменение цвета волос, сыпь, зуд, ночная потливость.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — боль в спине.
Общие нарушения и нарушения в месте введения: нечасто — утомляемость, озноб, болезненность при прикосновении, гриппоподобный синдром, боль в груди.
Лабораторные исследования: нечасто — повышение уровня γ-глутамилтрансферазы.
Процедурные осложнения: нечасто — ссадина.
Во время исследования, в котором лечение Макугеном длилось до 2 лет, не выявлено повышения частоты побочных эффектов в течении второго года применения по сравнению с таковыми во время первого года лечения.
Постмаркетинговый опыт. У пациентов в пределах нескольких часов после введения пегаптаниба сочетанно с иными лекарствами в роли составляющих компонентов подготовки к инъекции лекарственного средства были сообщения о единичных случаях анафилактической/анафилактоидной реакции, включая ангионевротический отек.
Особые указания
возможно ожидать, что при интравитреальных инъекциях возникнет транзиторное повышение внутриглазного давления. Поэтому после инъекций нужно оценивать кровоснабжение диска зрительного нерва и соответственно корректировать уровень внутриглазного давления.
После инъекций лекарства могут возникать ранние (в день инъекции) и поздние кровоизлияния в стекловидное тело.
Процедуры интравитреальных инъекций связаны с риском появления эндофтальмита; в клинических исследованиях Макугена частота появления эндофтальмита составляла 0,1% на инъекцию.
В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о единичных случаях анафилактической/анафилактоидной реакции, включая ангионевротический отек, после процедуры интравитреального введения лекарства. Прямая связь с Макугеном или иными лекарственными средствами, применяемыми во время подготовки к инъекции, или с иными факторами в данных случаях не была установлена.
Несовместимость. При отсутствии исследований совместимости данный препарат не надлежит смешивать с иными лекарственными средствами.
Особые группы пациентов
Снижение функции печени. Использование Макугена не изучали у пациентов с нарушением функции печени, но для данной категории заболевших нет необходимости в дополнительных рекомендациях.
Почечная недостаточность. Использование лекарства Макуген изучено недостаточно у пациентов с тяжелыми формами почечной недостаточности при клиренсе креатинина <20 мл/мин. Для заболевших с клиренсом креатинина >20 мл/мин никаких специальных рекомендаций не требуется.
Дети и подростки. Макуген не исследован у пациентов в возрасте до 18 лет, поэтому его не рекомендовано использовать у детей и подростков.
Пациенты приклонного возраста. Специальных рекомендаций для данной возрастной категории не требуется.
Пол. Специальных рекомендаций не требуется.
Период беременности и кормления грудью. Использование пегаптаниба не исследовали у беременных женщин. Результатов исследований на животных недостаточно, но они продемонстрировали токсическое воздействие лекарства на репродуктивную систему в высоких системных экспозиционных дозах. Потенциальный риск для людей не известен. Возможно ожидать, что системное воздействие пегаптаниба после внутриглазного введения будет очень низким. Несмотря на это в период беременности Макуген возможно использовать только в том случае, если возможная польза для матери будет превышать потенциальный риск для плода.
Неизвестно, проникает ли Макуген в грудное молоко. Учитывая, что многие препараты экскретируются в грудное молоко, в период кормления грудью Макуген предлогается использовать с осторожностью.
Дети. Использование Макугена не исследовано у пациентов в возрасте до 18 лет, поэтому его не рекомендуют использовать у детей и подростков.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с иными механизмами. После проведения интравитреальной инъекции лекарства Макуген у пациентов может возникать временная нечеткость зрения. До момента исчезновения этого симптома не надлежит управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами.
Взаимодействия
исследований взаимодействия лекарственных средств с препаратом Макуген не проводили. Пегаптаниб метаболизируется нуклеазами и поэтому взаимодействия с препаратом, опосредованно путем системы цитохрома Р450, являются маловероятными.
У пациентов, получавших Макуген в режиме монотерапи и в комбинации с фотодинамической терапией, не выявлено никаких различий в фармакокинетике пегаптаниба в плазме крови.
Передозировка
данные о случаях передозировки лекарства отсутствуют.
Условия хранения
в оригинальной упаковке при температуре 2–8 °C в недоступном для детей месте. Не замораживать.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
