Наименование: Манинил (Мaninil)
Наименование
Манинил (Мaninil)
Фармакологическое действие
Манинил стимулирует секрецию инсулина β-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Выраженность ответа β-клеток прямо пропорциональна концентрации глюкозы в крови и среде, которая их окружает.
Манинил быстро и практически без остатка абсорбируется в кишечнике при пероральном приеме. Скорость всасывания не зависит от количества желудочного содержимого и одновременного приема пищи. В крови Манинил связывается с белками плазмы — ≥98%. Концентрация становится максимальной, в плазме крови, через 2,5 часа, и находится в пределах 100 нг/мл. Период полувыведения составляет 2 часа, после приема per os – 7 часов. Имеются данные, что у заболевших сахарным диабетом это время может растягиваться до 8-10 часов.
Основный метаболизм Манинила происходит в клетках печени. Гепатоциты трансформируют его в 3-цис-гидрокси-глибенкламид и второй метаболит 4-транс-гидрокси-глибенкламид. Доказано, что они не участвуют в гипогликемических эффектах Манинила, и практически полностью выводятся из организма поровну с желчью и мочой, в течение двух – трех суток. При нарушении функциональных возможностей печени, время нахождения Манинила в плазме крове увеличивается. В случаях почечной недостаточности, в зависимости от выраженности процесса, выведение метаболитов Манинила с мочой компенсаторно возрастает. Эффектов кумуляции, при легкой и средней степени почечной недостаточности, не замечено. Если клиренс креатинина ≤30 мл/мин, суточная элиминация снижается, и вероятно повышение концентрации Манинила в плазме. В таких случаях, необходимо рассчитывать суточную дозу лекарства или переводить пациента на введение простого инсулина.
Показания к применению
Манинил используют при сахарном диабете 2-го типа (инсулин независимый). Его назначение показано, если повышение физической активности, коррекция массы тела в сторону уменьшения, строгие диетические правила, не оказывают гипогликемического действия, стабилизируя уровень глюкозы крови в пределах физиологических значений.
Манинил назначается врачом эндокринологом с условием строгого соблюдения диеты. Расчет дозировки базируется на результатах определения уровня глюкозы в моче и гликемического профиля. Лечение надлежит начинать с минимальных доз лекарства, особенно у заболевших с пониженным питанием, астеничных и имеющих в анамнезе гипогликемические атаки. В основном, начальная дозировка составляет 0,5 таблетки Манинила 3,5 или 0,5 таблетки Манинила 5 в роли суточной дозировки. При этом, обязательно контролируют ежедневный уровень глюкозы крови. Если после минимальных доз лекарства необходимая коррекция не достигнута, дозу Манинила увеличивают не быстрее, чем 1 раз в неделю или несколько дней, на усмотрение эндокринолога.
Терапевтическая суточная дозировка составляет 3 таблетки Манинила 5 или 5таблеток Манинила 3,5 , что равнозначно 15 мг в сутки.
Перевод заболевших с других антидиабетических препаратов на Манинил требует такого же отношения, как и первичное назначение лекарства. Сначала отменяют старый препарат и определяют истинный уровень глюкозы в крови и моче, без воздействия лечения. После этого, прописывают 0,5 таблетки Манинила 3,5 или 0,5 таблетки Манинила 5, с обязательной диетой и лабораторными анализами. Затем, при необходимости, дозу постепенно повышают до терапевтической.
Способ применения
Манинил принимают утром до еды, запивая таблетки одним стаканом воды. Если суточная дозировка превышает 2 таблетки лекарства, то ее нужно разделить на утренний и вечерний прием, как 2:1. Для достижения стойкого терапевтического эффекта, нужно использовать препарат в фиксированное время. Если по какой-то причине Манинил не был принят, то не надлежит присоединять пропущенную дозу к следующему приему лекарства.
Продолжительность лечения Манинилом определяется эндокринологом. Во время приема лекарства нужен еженедельный мониторинг уровня глюкозы в крови и моче пациента.
Побочные действия
Побочные действия Манинила изучались по следующей оценочной шкале: очень часто — более 10% случаев, часто — от 1 до 10%, иногда — от 0,1 до 1 %, редко — от 0,01%, до 0,1%, очень редко — менее 0,01% или случаи не зарегистрированы.
Со стороны метаболизма: часто – гипогликемия (см. Передозировка), рост массы тела.
Со стороны органов зрения: очень редко — временные нарушения аккомодации и зрительных восприятий в начале терапии. Расстройства проходят самостоятельно и не требуют специального лечения.
Со стороны органов пищеварения: иногда – различные диспептические явления, в виде тяжести в желудке, тошноты, рвоты, расстройства стула и т.п. В основном, эти эффекты не влекут отмены лекарства и исчезают без специального лечения.
Со стороны печени: очень редко – незначительное преходящее повышение уровня трансаминаз крови и щелочной фосфатазы. В случае гиперергического типа аллергии гепатоцитов на Манинил, вероятно развитие внутрипеченочного холестаза, с угрожающими для жизни последствиями в виде печеночной недостаточности.
Со стороны кожного покрова и клетчатки: иногда – высыпания различного характера по типу аллергического дерматита, зуд. Высыпания носят обратимый характер, однако в исключительных случаях, приводят к генерализованным проявлениям, в виде аллергического шока, и создают угрозы для жизни пациента. Встречаются общие реакции организма на аллергию в виде озноба, повышения температуры, желтухи, появлением белка в моче. Аллергические воспаления сосудов (васкулиты) могут нести угрозу. При любых проявлениях кожных реакций на прием Манинила, необходимо срочно обратиться к врачу.
Со стороны кровеносной и лимфатической систем: редко – уменьшение количества тромбоцитов крови (тромбоцитопения), очень редко — уменьшение численности других форменных элементов крови (лейкоцитов, эритроцитов, и др.). Как исключение наблюдалось уменьшение всех клеточных элементов крови, что после отмены Манинила представляло угрозу для жизни пациента.
Со стороны других органов и систем: очень редко: слабый мочегонный результат, преходящая протеинурия, дисульфирамоподобное воздействие, гипонатриемия, перекрестная аллергическая реакция с лекарствами, к которым имеется повышенная чувствительность у больного (см. Противопоказания). Имеется указания, что используемый в изготовлении Манинила краситель Понсо 4R, считается аллергеном в большинстве случаев аллергических реакций па препарат.
Противопоказания
Манинил противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к препарату или его компонентам. Не надлежит принимать препарат больным с аллергическими реакциями на мочегонные средства, другие разновидности сульфонилмочевины, производные сульфонамида, сульфониламидов, пробенецида. Запрещено назначать препарат при инсулинозависимой форме сахарного диабета, больным, у которых произошла атрофия или некроз β-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы, диабетических коматозных состояниях, метаболическом ацидозе, тяжелой функциональной недостаточности печени, почечной недостаточности 3 степени.
Манинил противопоказан хроническим алкоголикам и лицам, которые злоупотребляют спиртными напитками. При приеме значительной дозировки алкоголя, гипогликемический результат Манинила может резко возрасти или не проявиться, что чревато неотложными состояниями для пациента.
При недостаточности фермента глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы, терапия Манинилом противопоказана или требует специального врачебного решения, т.к. может вызвать гемолиз эритроцитов.
Противопоказан прием любых таблетированных гипогликемических средств, при планировании серьезных полостных хирургических операций, во время которых, бывает нужно корректировать уровень глюкозы крови. Таких заболевших временно переводят на инъекции простого инсулина.
Абсолютных противопоказаний, к управлению транспортными средствами при лечении Манинилом, нет. Но прием лекарства может вызывать гипогликемические состояния, которые чреваты расстройством концентрации и внимания. Поэтому, каждый больной обязан задуматься о целесообразности повышенного риска.
Беременность
Манинил противопоказан беременным женщинам. Запрещено принимать препарат при лактации и кормлении грудью.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При совместном приеме Манинила с β-адреноблокаторами, резерпином, клонидином, гуанетидином, больной может не ощущать симптомов, характерных для приближения гипогликемического состояния.
Частый прием слабительных препаратов и возникающая диарея могут снижать уровень глюкозы крови и привести пациента к гипогликемическому состоянию.
Потенцировать воздействие Манинила и приводить к гипогликемии, может одновременный прием инсулина и других пероральных антидиабетических средств, ингибиторов АПФ, препаратов мужских половых гормонов и анаболических стероидов, антидепрессантов (ингибиторы МАО, флуоксетин), β-адреноблокаторов, производных хинолона, клофибратома, кумарина, дизопирамидома, фенфлураминома, миконазолома, ПАСК, пентоксифиллина (при внутривенном введении в высоких дозах), пергексилинома, производными пиразолона, пробенецидома, салицилатов, сульфонамидамидов, антибиотиков тетрациклинового ряда, тритоквалинома, цитостатиков из группы циклофосфамида.
Ингибировать воздействие Манинила и приводить к гипергликемии, может одновременный прием с ацетазоламидом, β-адреноблокаторами, барбитуратами, диазоксидом, мочегонными лекарствами, глюкагоном, тубазидом, ГКС, никотинатами, лекарствами группы фенотиазина, фенитоином, антибиотиками рифампицинового ряда, лекарствами гормонов щитовидной железы, женских половых гормонов, симпатомиметиков.
Антагонисты Н2-рецепторов желудка, ранитидин и резерпин могут ослабить или усилить воздействие Манинила. Иногда пентамидин приводит к серьезной гипо- или гипергликемии. Воздействие препаратов группы кумарина также может сказаться в обоих направлениях.
Передозировка
Передозировка Манинила (острая и обусловленная кумулятивным эффектом) вызывает стойкое состояние гипогликемии, которая отличается пролонгированным во времени характером, тяжелым и опасным для жизни течением.
Клинические проявления гипогликемии очень характерны. Больные сахарным диабетом пациенты безошибочно чувствуют приближение этого состояния. У пациентов возникает чувство голода, дрожание конечностей, приступы сердцебиения, чувство тревоги, бледность слизистых и кожных покровов, могут возникать преходящие очаговые нарушения мозговой деятельности, парестезии. Если не принять адекватных мер, то у пациента развиваются гипогликемическая прекома и кома. Диагностика гипогликемической комы заключается в сборе анамнеза у родственников или знакомых (сахарный диабет и прием сахароснижающих препаратов), данных объективного обследования и лабораторном определении уровня глюкозы крови. При осмотре пациента кожные покровы влажные, липкие, холодные. Пульс учащен, температура тела нормальная или понижена. В зависимости от глубины комы могут наблюдаться судороги (клонические или тонические), появление патологических рефлексов, потеря сознания.
Лечение гипогликемических состояний, которые не достигли стадии прекомы и комы, больной осуществляет самостоятельно. Нужно принять чайную ложку сахара или другие углеводы, что снимает все отрицательные проявления гипогликемии. Если улучшение не наступает, нужно немедленно вызвать скорую неотложную медицинскую помощь.
При развитии коматозного состояния, лечение начинают с внутривенного введения 40 мл 40% раствора глюкозы. Затем, под контролем лабораторных показателей, коррегируют инфузионную терапию низкомолекулярными углеводами до нормализации уровня глюкозы крови. Введение 5% раствора глюкозы противопоказано при лечении гипогликемий потому, что результат разведения крови вводимым препаратом более выражен, чем углеводная терапия.
Встречаются случаи пролонгированной или отсроченной гипогликемии связанные, прежде всего, с кумулятивными свойствами Манинила. В таких случаях показано пребывание пациента в отделении интенсивной терапии в течение не менее 10 дней, с постоянным лабораторным контролем уровня глюкозы крови и соответствующей терапией.
При случайном употреблении Манинила, нужно сделать промывание желудка и дать пострадавшему столовую ложку сахара или сладкий сироп.
Форма выпуска
Манинил 3,5
Таблетки 3,5 мг, флакон № 120.
Манинил 5
Таблетки 5,0 мг, флакон № 120.
Условия хранения
В недоступном для детей месте, при температуре не более +30 градусов Цельсия.
Синонимы
Глибенкламид (Glibenclamide).
Состав
Манинил 3,5:
Глибенкламид 3,5 мг.
Прочие ингредиенты: крахмал картофельный, лактозы моногидрат, магния стеарат, метилгидроксиэтилцеллюлоза, кремния диоксид осажденный, краситель Е124.
Манинил 5:
Глибенкламид 5,0 мг.
Прочие ингредиенты: магния стеарат, лактоза, краситель Е124.
Дополнительно
Пожилым больным, людям с пониженным питанием и астенией, а также пациентам с печеночной или почечной недостаточностью, среднесуточную и начальную дозировку Манинила нужно понизить, из-за опасности гипогликемических состояний. Нужно корректировать дозу лекарства при изменении массы тела пациента или его образа жизни. С особой осторожностью, Манинил назначается пациентам, с которыми затруднен продуктивный контакт (старческая деменция, психические расстройства и т.п.). В этих случаях, лабораторный мониторинг уровня глюкозы крови должен проводиться существенно чаще. С целью определения характера воздействия Манинила на таких заболевших, показано предварительное назначение аналогичных препаратов короткого срока действия.
В некоторых случаях, когда пациенты не переносят метформин, прописывают препараты глитазоновой группы, в частности розиглитазон или пиоглитазон. Манинил тоже, при показаниях, может являться частью комбинированной антидиабетической терапии. Его запрещено комбинировать с иными аналогичными по механизму действия лекарствами, которые стимулируют β-клетки островков Лангерганса поджелудочной железы, в частности, гуарем или акарбоза.
При терапии Манинилом, вероятно истощение β-клеткок поджелудочной железы и развитие вторичной невосприимчивости (резистентности) к препарату. В таких случаях, к лечению добавляют простой инсулин. Если островки Лангерганса подверглись атрофии и не производят инсулин, нужен полный перевод пациента на заместительную гормональную терапию.
