Наименование: Медофлюкон (Medoflucon)
Форма выпуска, состав и пачка
Капсулы твердые желатиновые, с голубой крышечкой и белым корпусом. 1 капс. флуконазол 50 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат. Капсулы твердые желатиновые, с крышечкой и корпусом голубого цвета.
1 капс. флуконазол 150 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.
Раствор для инфузий прозрачный, от бесцветного до слегка желтоватого цвета. 1 мл 1 фл. флуконазол 2 мг 100 мг. Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Противогрибковый продукт.
Фармакологическое действие
Противогрибковый продукт из группы триазола. Оказывает высокоспецифичное действие, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в мембранный липид — эргостерол, увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Активен в отношении грибов: Candida spp., Microsporum spp., Trichophyton spp., Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum. Флуконазол, являясь высоко избирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема Медофлюкона внутрь флуконазол хорошо абсорбируется из ЖКТ. Одновременный прием пищи не оказывает влияние на абсорбцию продукта. Биодоступность составляет в пределах 90%. Cmax в плазме достигается через 0.5-1.5 ч в последствии приема натощак в дозе 150 мг.
Распределение
Связывание с белками плазмы — 11-12%. Концентрация в плазме прямо пропорциональна дозе. При приеме вещества вовнутрь 1 раз/сут Css достигается к 4-5 дню лечения. После нескольких введений по 1 дозе в день 90% Css достигается к 4-5 дню лечения. Прием внутрь или в/в введение ударной дозы (в первый день лечения), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь 90% Css ко 2-му дню лечения. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма как в последствии приема внутрь, так и в последствии в/в введения. Концентрации продукта в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны его уровням в плазме.
Постоянный уровень в вагинальном секрете достигается через 8 ч в последствии приема внутрь и удерживается на этом уровне не менее 24 ч. Хорошо проникает в спинномозговую жидкость, у заболевших с кандидозным менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 85% от его уровня в плазме. В роговом слое и эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации продукта, превышающие плазменные. После приема внутрь 150 мг на 7 день концентрация в роговом слое кожи составляет 23.4 мкг/г, а через неделю в последствии приема второй дозы — 7.1 мкг/г; концентрация в ногтях в последствии 4 мес применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляет 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г — в пораженных ногтях. Vd приближается к общему содержанию воды в организме.
Метаболизм
Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.
Выведение
T1/2 составляет 30 ч. Флуконазол выводится в основном почками (в пределах 80% — в неизмененном виде, 11% — в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при всем этом существует обратная зависимость между T1/2 и клиренсом креатинина. После гемодиализа на протяжении 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.
Показания
системный криптококкоз, включая криптококковый менингит, сепсис, инфекции другой локализации (например, легких, кожи), как у заболевших с нормальным иммунным ответом, так и у заболевших с различными формами иммунодепрессии (в т.ч. у заболевших СПИД, реципиентов пересаженных органов);
профилактика рецидивов криптококкоза у заболевших СПИД;
генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз с поражением эндокарда, органов брюшной полости, органов дыхания, глаз, мочеполовых органов (в т.ч. у заболевших, получающих курс цитостатической и иммунодепрессивной терапии, также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза);
кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кожно-слизистый и хронический пероральный атрофический кандидоз (связанный с ношением зубных протезов);
генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый или рецидивирующий), баланит;
профилактика грибковых инфекций у заболевших со злокачественными опухолями на фоне химиотерапии или лучевой терапии;
профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у заболевших СПИД;
микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции;
глубокие эндемические микозы (кокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз) у заболевших с нормальным иммунитетом.
Режим дозирования
Устанавливают индивидуально, в зависимости от характера и тяжести микотической инфекции. Препарат принимают вовнутрь или вводят в/в капельно в основном 1 раз/сут. В/в капельно вводят со скоростью не более 20 мг/мин.
При переводе с в/в введения на прием капсул и наоборот нет надобности изменять суточную дозу. Инфузии Медофлюкона можно проводить при помощи обычных наборов для трансфузии, используя один из следующих инфузионных растворов, с которыми совместим продукт: 20% раствор декстрозы, раствор Рингера, раствор Хартмана, раствор калия хлорида в декстрозе, раствор натрия бикарбоната 4.2%, аминофузин, изотонический раствор натрия хлорида.
Взрослым при криптококковых инфекциях, кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях продукт назначают внутрь или в/в капельно в первый день 400 мг, а потом по 200-400 мг 1 раз/сут. Длительность лечения зависит от присутствия клинического и микологического эффекта (при криптококковом менингите его обычно продолжают по крайней мере 6-8 недель).
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у заболевших СПИД продукт назначают внутрь или в/в капельно в дозе 200 мг/сут на протяжении длительного времени. При орофарингеальном кандидозе (включая больных с нарушенным иммунитетом) продукт назначают внутрь или в/в по 50-100 мг 1 раз/сут на протяжении 7-10 дней, у заболевших с иммунодепрессией — на протяжении 14 и более дней.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у заболевших СПИД в последствии завершения полного курса первичной терапии флуконазол может быть назначен внутрь по 150 мг 1 раз/нед. При атрофическом пероральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов, продукт назначают внутрь в дозе 50 мг 1 раз/сут на протяжении 14 дней в сочетании с местными антисептическими препаратами для обработки протеза. При вагинальном кандидозе продукт назначают единоразово внутрь в дозе 150 мг.
Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза продукт может быть использован в дозе 150 мг 1 раз/мес на протяжении 4-12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение. При баланите, вызванном Candida, продукт назначают единоразово внутрь в дозе 150 мг/сут.
Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза при приеме внутрь составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например, у заболевших с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут.
Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; в последствии повышения числа нейтрофилов более 1000 клеток/мкл лечение продолжают еще на протяжении 7 сут.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях продукт вводят в/в капельно в первые сутки в дозе 400 мг, в в последствиидующие дни — 200 мг/сут. В зависимости от клинической эффективности продукта дозу можно увеличить до 400 мг/сут. Продолжительность лечения зависит от клинической эффективности.
При других кандидозных инфекциях (в т.ч. при эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек) доза продукта для приема внутрь (за исключением генитального кандидоза) или введения в/в капельно составляет, как правило, 50-100 мг/сут на протяжении 14-30 дней.
При инфекциях кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и кандидозные инфекции, рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 нед., однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед.).
При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз/нед. на протяжении 2 недель; некоторым больным требуется третья доза 300 мг/нед., в то время как в части случаев оказывается достаточным однократный прием продукта в дозе 300-400 мг.
Альтернативной схемой лечения является применение продукта по 50 мг 1 раз/сут на протяжении 2-4 нед.
При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. Лечение надлежит продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно.
При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение продукта в дозе 200-400 мг/сут на протяжении до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет 11-24 мес при кокцидиоидомикозе, 2-17 мес при паракокцидиоидомикозе, 1-16 мес при споротрихозе и 3-17 мес при гистоплазмозе.
Для профилактики грибковых заболеваний у больных со злокачественными новообразованиями доза флуконазола при в/в капельном введении составляет 50 мг 1 раз/сут до тех пор, пока пациент находится в группе повышенного риска вследствие цитостатической или лучевой терапии. У пожилых больных при отсутствии признаков почечной недостаточности продукт применяют в средней дозе.
У малышей продукт не надлежит использовать в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Особенности лекарственной формы делают невозможным назначение вещества вовнутрь очень маленьким детям.
Флуконазол применяют каждый день 1 раз/сут. При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут на протяжении не менее 3 недель, при кандидозе пищевода в дозе из расчета 3 мг/кг массы тела на протяжении не менее 3 недель и на протяжении 2 недель в последствии регрессии симптомов.
Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции (в т.ч. менингита) рекомендуемая доза при приеме внутрь или в/в капельном введении составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания на протяжении 10-12 недель (до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителей в ликворе).
Для профилактики грибковых инфекций у малышей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, продукт назначают внутри или в/в капельно по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и продолжительности сохранения индуцированной нейтропении. У новорожденных малышей флуконазол выводится медленнее, поэтому в первые 2 недели жизни продукт назначают в/в капельно в такой же дозе (в мг/кг массы тела), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 3 и 4 недель ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.
Пациентам с почечной недостаточностью (КК<50 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования. У больных (включая малышей) с нарушениями функции почек надлежит первоначально назначить внутрь или в/в капельно ударную дозу от 50 мг до 400 мг. В дальнейшем при КК более 50 мл/мин назначают среднюю суточную дозу, при КК от 50 до 11 мл/мин — 50% рекомендуемой дозы или среднюю суточную дозу 1 раз в 2 дня.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, назначают по 1 дозе продукта в последствии каждого сеанса.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, запор или диарея, метеоризм, боли в животе, зубная боль; не часто — нарушение функции печени (иктеричность склер, желтуха, гипербилирубинемия, увеличение активности АЛТ, АСТ и ЩФ).
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, усталость; не часто — судороги.
Со стороны системы кроветворения: не часто — лейкопения, тромбоцитопения (кровотечения, петехии), нейтропения, агранулоцитоз. Аллергические реакции: кожная сыпь; не часто — многоформная эритема, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона) и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции.
Прочие: не часто — нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Противопоказания
высокая восприимчивость к продукту или близким по структуре триазольным соединениям.
Беременность и лактация
Применение продукта Медофлюкон при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При надобности применения продукта в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания, т.к. флуконазол выделяется с грудным молоком в тех же концентрациях, что и в плазме.
Применение при нарушениях функции печени
С особой осторожностью надлежит использовать продукт при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью (КК<50 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования. У больных (включая малышей) с нарушениями функции почек надлежит первоначально назначить внутрь или в/в капельно ударную дозу от 50 мг до 400 мг. В дальнейшем при КК более 50 мл/мин назначают среднюю суточную дозу, при КК от 50 до 11 мл/мин — 50% рекомендуемой дозы или среднюю суточную дозу 1 раз в 2 дня.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, назначают по 1 дозе продукта в последствии каждого сеанса.
Особые указания
С особой осторожностью надлежит использовать продукт при печеночной и/или почечной недостаточности, одновременном приеме потенциально гепатотоксичных продуктов, при алкоголизме. Лечение надлежит продолжать до появления клинико-лабораторной ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.
В процессе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию печени и почек. Если на фоне приема продукта возникают нарушения функции почек и печени, прием Медофлюкона надлежит прекратить. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо, симптомы исчезают в последствии прекращения терапии. В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическим действием на печень, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями.
При появлении кожной сыпи у заболевших с иммунодепрессией необходимо тщательное наблюдение, и в случае прогрессирования кожной сыпи лечение надлежит прекратить (опасность развития синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла, многоформной эритемы).
При использовании Медофлюкона на фоне лечения циклоспорином у больных в последствии пересадки почки надлежит тщательно контролировать уровень циклоспорина в плазме, т.к. прием Медофлюкона в дозе 200 мг/сут приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.
Использование в педиатрии
С осторожностью применяют продукт у малышей. Безопасность и эффективность применения Медофлюкона у малышей в возрасте до 6 мес не установлены.
Передозировка
Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение. Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, при надобности проводят симптоматическую терапию, гемодиализ на протяжении 3 ч снижает концентрацию в плазме примерно на 50%.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном использовании Медофлюкона с терфенадином, астемизолом и цизапридом увеличивается их концентрация в плазме и повышается риск развития серьезных, угрожающих жизни, аритмий, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (аритмии типа «пируэт»).
При одновременном использовании Медофлюкона и непрямых антикоагулянтов усиливается их действие и увеличивается (при использовании варфарина примерно на 12%) протромбиновое время (рекомендуется контроль протромбинового времени).
При совместном использовании Медофлюкона и пероральных гипогликемических продуктов (производных сульфонилмочевины) увеличивается T1/2 в последствиидних, что может привести к развитию гипогликемии (необходима коррекция доз гипогликемических средств).
При одновременном использовании Медофлюкона с гидрохлоротиазидом и другими диуретиками возможно увеличение концентрации флуконазола в плазме на 40%.
При одновременном использовании Медофлюкона с рифампицином T1/2 рифампицина сокращается на 20%, AUC — на 25% (при надобности комбинации надлежит увеличить дозу флуконазола).
При одновременном использовании Медофлюкона и теофиллина увеличивается T1/2 в последствииднего и повышается риск возникновения токсических эффектов (необходима коррекция дозы теофиллина).
При одновременном использовании Медофлюкона и фенитоина возможно увеличение концентрации в плазме в последствииднего (рекомендуется контроль концентрации фенитоина в плазме и, при надобности, коррекция его дозы).
При одновременном использовании Медофлюкона и зидовудина наблюдается увеличение концентрации в последствииднего в плазме и увеличивается риск развития побочных эффектов зидовудина.
При одновременном использовании Медофлюкона с циклоспорином и рифабутином наблюдается увеличение концентрации в последствиидних в плазме; описаны случаи развития увеита на фоне одновременного применения.
С осторожностью использовать Медофлюкон одновременно с другими продуктами, метаболизирующимися изоферментами системы цитохрома P450. Фармацевтическая несовместимость. Случаев несовместимости флуконазола с другими лекарственными препаратами не описано, однако не рекомендуется смешивать раствор Медофлюкона с растворами прочих веществ перед инфузией.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Период годности капсул — 4 года; раствора для инфузий — 3 года. Не допускать замораживания раствора для инфузий.
Внимание!Перед применением медикамента «Медофлюкон (Medoflucon)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Медофлюкон (Medoflucon)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
