Мелипрамин Melipramin — инструкция по применению, цена

Наименование: Мелипрамин (Melipramin)

Форма выпуска, состав и пачка

Драже коричневого цвета, чечевицеобразной формы, с блестящей поверхностью, без механических загрязнений и пятен, без запаха или почти без запаха; на изломе: ядро белого цвета с узкой полоской коричневого цвета по краям. 1 драже имипрамина гидрохлорид 25 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, тальк, магния стеарат, желатин, сахароза, макрогол 35 000, железа оксид красный, глицерол, титана диоксид.

Клинико-фармакологическая группа: Антидепрессант.

Фармакологическое действие

Трициклический антидепрессант, производное дибензоазепина. Относится к антидепрессантам с преимущественно стимулирующим действием. Оказывает антидепрессивное и психостимулирующее действие, также обладает антидиуретическим (при ночном недержании мочи), некоторым анальгезирующим (центрального генеза) эффектом. Обладает также сильным центральным и периферическим антихолинергическим, обусловленным повышенным сродством к м-холинорецепторам, и альфа-адреноблокирующим действием. Обладает свойствами антиаритмика класса IА, в терапевтических дозах замедляет желудочковую проводимость (при передозировке может вызывать тяжелую внутрижелудочковую блокаду).

Механизм антидепрессивного действия имипрамина и его активного метаболита дезипрамина связан с блокированием обратного нейронального захвата преимущественно норадреналина и в меньшей степени серотонина, что приводит к увеличению их концентрации в синапсах ЦНС. При долгом использовании снижает функциональную активность β-адренорецепторов и серотониновых рецепторов головного мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях.

Эффективность при ночном недержании мочи обусловлена, по-видимому, антихолинергической активностью, приводящей к повышению способности мочевого пузыря к растяжению, прямой бета-адренергической стимуляцией, активностью альфа-адренергических агонистов, сопровождающейся увеличением тонуса сфинктера, и центральной блокадой захвата серотонина. Механизм анальгезирующего действия может быть связан с изменениями концентраций моноаминов в ЦНС, особо серотонина, и влиянием на эндогенные опиоидные системы. Уменьшает двигательную заторможенность, улучшает настроение, антидепрессивное действие развивается на протяжении 2-3 недель в последствии начала применения.

Фармакокинетика

Всасывание

При приеме внутрь имипрамин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность — 50-70%. Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч. Одновременный прием пищи не оказывает влияние на фармакокинетику имипрамина.

Распределение

Связывание с белками плазмы — 60-92%. Имипрамин хорошо распределяется в тканях, проникает через ГЭБ, плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Терапевтическая концентрация имипрамина в крови составляет 0.05-0.18 мг/л, токсическая — 0.7 мг/л, летальная — более 1.6 мг/л. Избирательно накапливается в головном мозге, в почках, в печени.

Метаболизм

Подвергается выраженному метаболическому превращению при «первом прохождении» через печень. Его основной фармакологически активный метаболит дезметилимипрамин образуется за счет деметилирования имипрамина. Соотношение между дезметилимипрамином и имипрамином в плазме крови составляет примерно 1.5:15.

Выведение

До 40% дозы имипрамина выводится с мочой в виде свободных и конъюгированных метаболитов, 1-2% — в неизмененном виде. Около 20% выводится с желчью. После единоразового приема T1/2 варьирует от 9 ч до 28 ч.

Показания

• 
  депрессивные состояния различной этиологии и степени тяжести;
  
• 
  функциональный (нейрогенный) ночной энурез у малышей в возрасте старше 6 лет;
  
• 
  головная боль, мигрень (профилактика).

Режим дозирования

Устанавливают индивидуально.

Взрослым назначают в изначальной дозе 25 мг 1-3 раза/сут (в последствии еды); доза может быть увеличена до 150 мг/сут, наибольшая суточная доза — 200 мг. После достижения требуемого терапевтического эффекта доза может быть снижена до поддерживающей — 50-100 мг/сут.

Лицам пожилого и юношеского возраста

Мелипрамин назначают, начиная с дозы 12.5 мг 1 раз/сут вечером, постепенно увеличивая суточную дозу до 75 мг (продукт принимают по 25 мг 3 раза/сут). Поддерживающая доза обычно равняется половине дозы для взрослых. При лечении ночного энуреза детям в возрасте от 6 до 8 лет (масса тела 20-25 кг) продукт назначают в дозе 25 мг/сут, от 9 до 12 лет (масса тела 25-35 кг) — 25-50 мг/сут, старше 12 лет — 50-75 мг/сут.

При лечении малышей необходимо учитывать, что доза не обязана превышать 2.5 мг/кг массы тела малыша. Препарат лучше принимать единоразово в последствии ужина. В случаях, когда ребенок мочится в постель ранним вечером, суточная доза может назначаться в 2 приема: днем и в последствии ужина. Лечение энуреза должно продолжаться не более 3 мес.

При уменьшении симптомов рекомендуется постепенная отмена продукта.

Побочное действие

Эффекты, связанные с антихолинергическим действием продукта: нечеткость зрительного восприятия, парез аккомодации, мидриаз, увеличение внутриглазного давления, тахикардия, сухость во рту, запор, паралитическая кишечная непроходимость, затруднение мочеиспускания, снижение потоотделения.

• 
  Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сонливость, снижение концентрации внимания, астения, дезориентация, деперсонализация, спутанность сознания, делирий или галлюцинации (особо у больных пожилого возраста и у больных с болезнью Паркинсона), агрессивность, тревога, психомоторное возбуждение, маниакальное или гипоманиакальное состояние, бессонница, кошмарные сновидения, зевота, активация симптомов психоза, головная боль, дизартрия, тремор мелких мышц (особо рук, кистей, головы и языка), периферическая невропатия (парестезии), увеличение тонуса мышц, атаксия, изменения на ЭЭГ; не часто — экстрапирамидный синдром, усиление эпилептических припадков.
  
• 
  Со стороны пищеварительной системы: тошнота; не часто — гепатит, холестатическая желтуха, изжога, рвота, гастралгия, увеличение или снижение аппетита и массы тела, стоматит, изменение вкуса, диарея, потемнение языка.
  
• 
  Со стороны сердечно-сосудистой системы: лабильность АД, тахикардия, ортостатическая гипотензия, изменения на ЭКГ, аритмии; не часто — нарушение внутрижелудочковой проводимости, блокада ножек пучка Гиса. Аллергические реакции: крапивница, зуд, ангионевротический отек.
  
• 
  Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз (развивается не часто и только у заболевших пожилого возраста), лейкопения, тромбоцитопения, пурпура, геморрагическая сыпь, эозинофилия.
  
• 
  Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, увеличение размеров молочных желез, галакторея, снижение или увеличение либидо, снижение потенции, отек мошонки, гипо- или гипергликемия, снижение толерантности к глюкозе; очень не часто — снижение продукции АДГ, гипонатриемия. Прочие: фотосенсибилизация, выпадение волос, шум в ушах, задержка мочи, учащенное мочеиспускание, гиперпирексия, гипопротеинемия.

Противопоказания

• 
  острый и подострый периоды инфаркта миокарда;
  
• 
  тяжелые нарушения внутрисердечной проводимости (блокада ножек пучка Гиса, AV-блокада II степени);
  
• 
  выраженная печеночная и/или почечная недостаточность;
  
• 
  закрытоугольная глаукома;
  
• 
  острая алкогольная интоксикация;
  
• 
  острая интоксикация снотворными, анальгезирующими и другими психотропными продуктами;
  
• 
  беременность;
  
• 
  период лактации (грудного вскармливания);
  
• 
  одновременный прием ингибиторов МАО и период до 14 дней в последствии их отмены;
  
• 
  детский возраст до 6 лет;
  
• 
  высокая восприимчивость к трициклическим антидепрессантам.

С осторожностью надлежит назначать продукт при хроническом алкоголизме, биполярных расстройствах, бронхиальной астме, угнетении костномозгового кроветворения, стенокардии, аритмии, сердечной недостаточности, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, нарушении моторной функции ЖКТ (риск возникновения паралитической непроходимости), феохромоцитоме и нейробластоме (риск развития гипертонического криза), инсульте, тиреотоксикозе, внутриглазной гипертензии, нарушениях функции печени и/или почек, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, задержке мочи, шизофрении (возможна активация психоза), эпилепсии, также пациентам пожилого возраста.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации. Применение при нарушениях функции печени противопоказан при выраженной печеночной недостаточности, с осторожностью при умеренной Применение при нарушениях функции почек противопоказан при выраженной почечной недостаточности, с осторожностью при умеренной.

Особые указания

Мелипрамин назначают не ранее чем через 2 недели в последствии отмены ингибиторов МАО, начиная с малых доз. Мелипрамин рекомендуется принимать в первую половину дня, т.к. возможно усиление или появление бессонницы. У больных с паническими приступами в начале лечения может усиливаться тревога. Такое парадоксальное усиление тревоги наиболее выражено в первые дни терапии и обычно стихает на протяжении 2 недель. Если это состояние не пройдет за 2 недели, то целесообразно назначение продуктов из группы производных бензодиазепина.

При назначении продукта пациентам с сахарным диабетом необходима коррекция дозы гипогликемических продуктов. Перед проведением общей или местной анестезии надлежит предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает Мелипрамин. С особой осторожностью надлежит назначать продукт пациентам с эпилепсией, т.к. имипрамин дозозависимо снижает порог судорожной готовности.

При использовании продукта надлежит обратить внимание, что терапевтический эффект наступает не раньше чем через 1-3 недели от начала лечения, поддерживающая доза обязана приниматься не менее 3 мес. В начальном периоде терапии Мелипрамином необходимо постоянное врачебное наблюдение за пациентами с суицидальными тенденциями.

При внезапном прекращении приема продукта развиваются симптомы отмены (тошнота, рвота, диарея, головная боль, недомогание, нарушения сна, необычные сновидения, психомоторное возбуждение, раздражительность, аритмия и экстрапирамидные нарушения). Поэтому при отмене Мелипрамина необходимо постепенное снижение его дозы. Не надлежит проводить электросудорожную терапию во время применения Мелипрамина.

В случае биполярной депрессии продукт может провоцировать переход заболевшего в маниакальную фазу и не должен назначаться на протяжении маниакального эпизода. На фоне терапии Мелипрамином может произойти активация психоза. До и на протяжении всего периода лечения Мелипрамином (особо у пожилых больных и больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы) необходимо проводить контроль АД, ЧСС, ЭКГ, функции печени, общего анализа крови. Необходима осторожность при резком переходе в вертикальное положение из положения лежа или сидя. На фоне лечения Мелипрамином нельзя употреблять алкоголь.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период применения Мелипрамина запрещается вождение транспортных средств и выполнение другой потенциально опасной работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов, возбуждение, беспокойство, ажитация, галлюцинации, эпилептические приступы, дезориентация, сонливость, судороги, мидриаз, увеличение температуры тела, ригидность мышц, тремор, рвота, сухость во рту, затрудненное мочеиспускание, запор, угнетение дыхания.

В тяжелых случаях отмечаются аритмия, снижение АД, сердечная недостаточность, нарушение внутрисердечной проводимости (AV-блокада), характерные для интоксикации трициклическими антидепрессантами изменения ЭКГ, угнетение сознания вплоть до комы, миоклонус, офтальмоплегия, гиперрефлексия, гипертермия. Лечение: промывание желудка с использованием активированного угля на протяжении 12 ч в последствии приема продукта. Регулярно контролируют показатели гемодинамики и дыхательной функции, проводят симптоматическую терапию. При судорогах в/в вводят диазепам, фенитоин, фенобарбитал и/или применяют ингаляционные анестетики с миорелаксантами. Имипрамин не подвергается диализу. Форсированный диурез также неэффективен.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение Мелипрамина и ингибиторов МАО значительно повышает риск развития возбуждения, судорог, колебаний АД, гипертермии, комы. После прекращения приема ингибиторов МАО необходимо сделать перерыв 2-3 недели до назначения Мелипрамина (и наоборот). Средства, угнетающие ЦНС (в т.ч. других антидепрессанты, барбитураты, бензодиазепины и продукты для общей анестезии), и этанол увеличивают седативный эффект Мелипрамина, возможно значительное усиление угнетающего действия на ЦНС, угнетение дыхания и гипотензивный эффект.

Мелипрамин повышает антихолинергическое действие амантадина и прочих веществ с антихолинергической активностью (например, фенотиазинов, противопаркинсонических и антигистаминных продуктов, атропина, биперидена), что увеличивает риск возникновения побочных эффектов (со стороны ЦНС, зрения, кишечника и мочевого пузыря).

• 
  При совместном использовании Мелипрамина с антигистаминными продуктами, клонидином наблюдается усиление угнетающего действия на ЦНС; с атропином — увеличивается риск возникновения паралитической кишечной непроходимости; с продуктами, вызывающими экстрапирамидные реакции, — увеличение тяжести и частоты экстрапирамидных эффектов.
  
• 
  При одновременном использовании Мелипрамина и непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индадиона) возможно увеличение антикоагулянтной активности.
  
• 
  При совместном использовании Мелипрамина с противосудорожными продуктами возможно усиление угнетающего действия на ЦНС, снижение порога судорожной активности (при использовании в больших дозах) и снижение эффективности в последствиидних.
  
• 
  При одновременном использовании Мелипрамина с антитиреоидными продуктами повышается риск развития агранулоцитоза. Мелипрамин при одновременном использовании снижает эффективность фенитоина и альфа-адреноблокаторов.

Ингибиторы ферментов микросомального окисления (циметидин) при одновременном использовании с Мелипрамином удлиняют Т1/2 имипрамина, повышают риск развития токсических эффектов имипрамина (может потребоваться снижение его дозы на 20-30%); индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин, фенитоин, никотин и пероральные контрацептивы) снижают концентрацию имипрамина в плазме и уменьшают его эффективность.

• 
  При совместном использовании Мелипрамина с холиноблокаторами, фенотиазинами и бензодиазепинами происходит взаимное усиление седативного и центрального холиноблокирующего эффектов и увеличение риска возникновения эпилептических припадков (снижение порога судорожной активности); фенотиазины, кроме того, могут повышать риск возникновения злокачественного нейролептического синдрома.
  
• 
  При одновременном использовании Мелипрамина с клонидином, гуанетидином, бетанидином, резерпином и метилдопой наблюдается снижение гипотензивного эффекта в последствиидних; с кокаином — повышается риск развития аритмий сердца.

Совместное применение Мелипрамина с дисульфирамом и другими ингибиторами ацетальдегиддегидрогеназы провоцирует делирий.

Пимозид и пробукол при одновременном использовании с Мелипрамином могут усиливать аритмии сердца, что проявляется в удлинении интервала QT на ЭКГ. Мелипрамин усиливает действие на сердечно-сосудистую систему эпинефрина, норэпинефрина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина (в т.ч. и тогда, когда эти средства входят в состав местных анестетиков) и повышает риск развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной гипертензии.

• 
  При одновременном использовании Мелипрамина с альфа-адреномиметиками для местного применения (глазные капли и капли в нос) может усиливаться сосудосуживающее действие в последствиидних.
  
• 
  При одновременном использовании Мелипрамина с продуктами щитовидной железы происходит взаимное усиление терапевтических эффектов и токсического действия (включая аритмии и стимулирующее действие на ЦНС). Нейролептики и м-холиноблокаторы повышают риск развития гиперпирексии (особо при жаркой погоде).

Флуоксетин и флувоксамин увеличивают концентрацию в плазме имипрамина (может потребоваться снижение дозы имипрамина на 50%).

Эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы и эстрогены могут повышать биодоступность имипрамина; антиаритмики IA класса (типа хинидина) — замедлять метаболизм имипрамина (риск развития нарушений ритма).

Условия и периоди хранения

Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре от 15°до 25°C. Период годности — 3 года.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!