Наименование: МЕПЕНАМ, Корпорация Артериум
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Мепенам — карбапенемовый антибиотик для парентерального применения, стабильный к действию дегидропептидазы-1 (DHP-1) человека, поэтому не требует дополнения ингибитора DHP-1.
Меропенем оказывает бактерицидное воздействие, влияя на синтез стенок бактериальной клетки. Препарат легко проникает в стенки бактериальной клетки, обладает высоким уровнем стабильности ко всем сериновым β-лактамазам и выраженным сродством к белкам, связывающим пенициллин (PBP), — все это объясняет его мощное бактерицидное воздействие, направленное на аэробные и анаэробные бактерии широкого спектра. Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) зачастую такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Для 76% бактерий соотношение МБК:МИК составляет ≤2. Меропенем стабилен в тестах на чувствительность. Тесты in vitro показали, что меропенем воздействует синергически с разными антибиотиками. Препарат обладает постантибиотическим эффектом.
Ссылаясь на фармакокинетику и соотношение клинических и микробиологических результатов относительно диаметра зоны и МИК для микроорганизмов, предлогается единый комплекс критериев чувствительности к меропенему.
Антибактериальный спектр меропенема in vitro включает большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных штаммов бактерий, как указано ниже.
Грамположительные аэробы:
Bacillus spp., Corynebacterium diphteriae, Enterococcus faecalis, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroids, Staphylococcus aureus (положительные и отрицательные к пенициллиназе), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus pneumoniae (чувствительные и резистентные к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, Streptococcus Group G, Streptococcus Group F, Rhodococcus equi.
Грамотрицательные аэробы:
Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter (Pantoea) aglomeran, Enterobcter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая положительные к β-лактамазам и резистентные к ампициллину штаммы), Heamophilus parainfluenzae, Heamophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitides, Neisseria gonorrhoeae (включая положительные к β-лактамазам, резистентные к пенициллину и спектиномицину штаммы), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Pseudomonas flourescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp., включая Salmonella enteritidis/typhi, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica.
Анаэробные бактерии:
Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphynomonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Prevotella buccalis, Prevotella corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Bacteroides ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Bacteroides levii, Porphyromonas asaccharolytica, Bifidobacterium spp., Bilophila wadsworthia, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentalis, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium, innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptostreptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium aidum, Propionibacterium granulosum.
Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и стафилококки, резистентные к метициллину, являются резистентными к меропенему.
Фармакокинетика. После в/в введения, в зависимости от дозировки (0,5 или 1 г) и способа введения (болюсно или капельно), Сmax лекарства в плазме крови составляет 23; 45; 49 и 112 мкг/мл соответственно. Связывается с белками плазмы крови на 2%. Легко проникает в различные ткани и жидкости организма человека (включая СМЖ), бактерицидные концентрации достигаются через 0,5–1,5 ч после введения. Подвергается незначительной биотрансформации в печени с образованием единственного метаболита (фармакологически неактивного). Т½ лекарства составляет 1 ч. Экскретируется как правило почками (>70% выводится в неизмененном виде). При почечной недостаточности плазменный клиренс меропенема прямо пропорционален степени снижения клиренса креатинина.
Фармакокинетика меропенема у детей такая же, как у взрослых. Т½ лекарства у детей в возрасте до 2 лет 1,5–2,3 ч, при этом отмечается линейная зависимость между концентрацией и дозой лекарства в диапазоне 10–40 мг/кг массы тела. У лиц приклонного возраста клиренс меропенема снижается, он коррелирует со снижением клиренса креатинина, связанного с возрастом.
Клиренс меропенема у заболевших с почечной недостаточностью связан с клиренсом креатинина, поэтому больным с повышенным клиренсом креатинина необходима коррекция дозировки лекарства. Фармакокинетика меропенема у пациентов с заболеваниями печени не изменяется.
Состав и форма выпуска
пор. д/п ин. р-ра 1 г фл., №1
№UA/10759/01/01 от 23.06.2010 до 23.06.2015
Показания
лечение инфекций, вызванных чувствительными к меропенему бактериями:
- пневмонии, включая госпитальную;
- инфекции мочевыводящих путей;
- интраабдоминальные инфекции;
- гинекологические инфекции, такие как эндометрит;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- менингит;
- септицемия;
- эмпирическая терапия с подозрениями на бактериальную инфекцию у взрослых с фебрильной нейтропенией, в роли монотерапии или в комбинации с антивирусными или противогрибковыми лекарствами.
Мепенам используют при монотерапии или в составе комбинированного лечения с иными противомикробными средствами при лечении полимикробных инфекций (в частности кистозный фиброз, хронические инфекции нижних дыхательных путей).
Применение
взрослые
Дозировку и продолжительность терапии устанавливают в зависимости от типа, тяжести инфекции и состояния пациента.
Рекомендуемая суточная дозировка составляет: при лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций (эндометрит), инфекций кожи и мягких тканей — 500 мг Мепенама каждые 8 ч.
При лечении госпитальной пневмонии, перитонита, подозреваемых инфекций у пациентов с нейтропенией, септицемией — 1,0 г Мепенама каждые 8 ч.
При кистозном фиброзе рекомендуемая дозировка — 2 г каждые 8 ч.
При лечении менингита рекомендуемая дозировка — 2 г каждые 8 ч.
Как и в случае с иными антибиотиками, надлежит соблюдать особую осторожность, применяя Мепенам при монотерапии у тяжелобольных пациентов с известной или подозреваемой инфекцией Pseudomonas aeruginosa нижних дыхательных путей.
Во время лечения инфекции Pseudomonas aeruginosa нужно регулярно проводить тест на чувствительность.
Схема дозирования для взрослых пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с клиренсом креатинина <51 мл/мин дозу надлежит понизить по указанной ниже схеме:
Меропенем выводится с помощью гемодиализа; если нужно длительное лечение Мепенамом, предлогается вводить единицу дозировки (в зависимости от типа и тяжести инфекции) в конце процедуры гемодиализа, чтобы возобновить терапевтически эффективные плазменные концентрации.
Нет опыта применения Мепенама у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе.
Дозировка у пациентов с печеночной недостаточностью. Коррекции дозировки не требуется.
Пациенты приклонного возраста. Пациентам приклонного возраста с правильной функцией почек или показателями клиренса креатинина >50 мл/мин коррекции дозировки не требуется.
Дети. Для детей в возрасте 3 мес–12 лет рекомендуемая дозировка — 10–20 мг/кг массы тела каждые 8 ч в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогена и состояния больного. Детям с массой тела >50 кг надлежит использовать дозу для взрослых.
Для детей в возрасте 4–18 лет с кистозным фиброзом, а также для лечения обострения хронических инфекций нижних дыхательных путей используют дозировки в пределах 25–40 мг/кг массы тела каждые 8 ч. При менингите рекомендуемая дозировка — 40 мг/кг массы тела каждые 8 ч.
Способ применения
Перед применением приготовленный р-р встряхнуть.
Мепенам вводят в/в болюсно в течение 5 мин или в/в инфузионно в течении 15–30 мин.
Для применения в/в болюсно препарат растворяют в стерильной воде для инъекций (20 мл на 1 г меропенема), вследствие чего получается концентрация 50 мг/мл.
Полученный р-р прозрачного и бесцветного или светло-желтого цвета.
Мепенам для в/в инфузии готовят с помощью совместимых жидкостей для инфузий (50–200 мл).
Мепенам совместим с такими жидкостями для инфузий: 0,9% р-р натрия хлорида; 5% или 10% р-р глюкозы; 5% р-р глюкозы с 0,02% р-ром натрия бикарбоната; 5% р-р глюкозы с 0,9% р-ром натрия хлоридом; 5% р-р глюкозы с 0,225% р-ром натрия хлорида; 5% р-р глюкозы с 0,15% р-ром калия хлорида; 2,5% или 10% р-р маннитола.
Предлогается использовать свежеприготовленные р-ры Мепенама для в/в инъекций и инфузий.
Р-р Мепенама не надлежит замораживать.
Во время приготовления р-ра надлежит использовать стандартные асептические методики.
Встряхивать приготовленный р-р перед применением.
Все флаконы предназначены лишь для одноразового применения.
Противопоказания
повышенная чувствительность к препарату; детский возраст <3 мес; дети с нарушениями функции печени и почек.
Побочные эффекты
Мепенам нормально переносится больными. Проявления побочных реакций редко требуют прекращения лечения. О серьезных побочных реакциях сообщалось очень редко. Для оценки частоты появления нежелательных явлений применяли такие критерии: часто (≥1–<10%), редко (≥0,1%, <1%) и очень редко (≥0,01–0,1%).
Особые указания
существует перекрестная аллергенность между иными карбапенемами и β-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Перед началом терапии Мепенамом надлежит собрать тщательный анамнез относительно предыдущих реакций гиперчувствительности к β-лактамным антибиотикам и использовать препарат с осторожностью у пациентов с такими случаями в анамнезе. При возникновении аллергической реакции на Мепенам использование лекарства надлежит прекратить и назначить соответствующую терапию.
При использовании Мепенама у пациентов с заболеванием печени надлежит тщательным образом следить за уровнями трансаминаз и билирубина.
Как и в случае с иными противомикробными лекарствами, возможен избыточный рост нечувствительных к антибиотику микроорганизмов, поэтому каждый больной должен находиться под наблюдением длительное время.
Использование для лечения инфекций, вызванных стафилококками, резистентными к метициллину, не предлогается.
При лечении Мепенамом редко сообщалось о случаях появления псевдомембранозного колита, степень тяжести которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому антибиотики надлежит назначать с осторожностью лицам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, особенно колитом.
Важно уделять внимание диагнозу «псевдомембранозный колит» у пациентов, у которых возникла диарея при использовании Мепенама. Хотя исследования указывают на то, что токсин, производимый Clostridium difficile, считается одной из основных причин колита, связанного с применением антибиотиков, другие причины надлежит также принимать во внимание.
Надлежит соблюдать осторожность при использовании Мепенама с потенциально нефротоксическими лекарствами.
Использование в период беременности и кормления грудью. Мепенам не надлежит назначать в период беременности и кормления грудью, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
В каждом случае препарат надлежит использовать под непосредственным наблюдением врача.
На период лечения надлежит воздерживаться от кормления грудью.
Дети. Препарат не используют у детей в возрасте до 3 мес и детей с нарушениями функции печени и почек.
Опыт применения у детей с нейтропенией или первичным/вторичным иммунодефицитом отсутствует.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Данные отсутствуют, но влияния Мепенама на возможность к управлению транспортными средствами или работе с механизмами не предвидится.
Взаимодействия
нужно соблюдать осторожность при назначении Мепенама одновременно с потенциально токсичными для почек лекарствами.
Пробенецид конкурирует с меропенемом относительно тубулярного выведения и, таким образом, угнетает ренальную секрецию, что приводит к увеличению Т½ и повышению Сmax меропенема в плазме крови. Поскольку эффективность и продолжительность действия Мепенама, введенного без пробенецида, идентичны, не предлогается вводить пробенецид и Мепенам одновременно.
Потенциальное воздействие Мепенама на связывание с белками плазмы крови других препаратов или их метаболизм не изучали.
Мепенам может понизить плазменные концентрации вальпроевой кислоты. У некоторых пациентов эти уровни могут достигать субтерапевтических.
Меропенем назначали одновременно с иными лекарственными средствами без единого нежелательного фармакологического взаимодействия (кроме пробенецида, о котором упомянуто выше).
Передозировка
побочные эффекты после передозировки соответствуют характеристикам побочных реакций, которые описаны в разделе ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. Лечение симптоматическое; гемодиализ.
Условия хранения
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
