Наименование: Метализе
Действующее вещество
Тенектеплаза (Tenecteplase)
АТХ
B01AD11 Тенектеплаза
Фармакологическая группа
- Фибринолитики
Состав и форма выпуска
во флаконах бесцветного стекла типа I с пластмассовой защитной крышкой серого цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером по 30 мг; в пачке картонной 1 флакон.
во флаконах бесцветного стекла типа I с пластмассовой защитной крышкой желто-зеленого цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером по 40 мг; в пачке картонной 1 флакон.
во флаконах бесцветного стекла типа I с пластмассовой защитной крышкой красного цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером по 50 мг; в пачке картонной 1 флакон.
* Активность тенектеплазы измеряется в единицах действия (ЕД), рассчитанных с использованием специального стандарта активности тенектеплазы и несовместимых с единицами измерения других тромболитических средств.
Описание лекарственной формы
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде белой или бледно-желтой массы, почти без запаха.
Характеристика
Фибринолитический препарат, рекомбинантный активатор плазминогена, генетически модифицированный.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — фибринолитическое.
Фармакодинамика
Тенектеплаза— рекомбинантный фибринспецифический активатор плазминогена, считается производным естественного тканевого активатора плазминогена, модифицированного в трех участках.
Тенектеплаза связывается с фибриновым компонентом тромба и избирательно катализирует превращение связанного с тромбом плазминогена в плазмин, который разрушает фибриновую основу тромба. В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I.
После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое употребление α2-антиплазмина (ингибитор плазмина в жидкой фазе) с последующим повышением концентрации системного плазмина, что соответствует предполагаемому эффекту активации плазминогена. В сравнительных исследованиях у пациентов, получавших максимальные дозировки тенектеплазы (10000 ЕД, эквивалентно 50 мг), отмечено снижение концентрации фибриногена менее чем на 15%, концентрации плазминогена— менее чем на 25%, а использование алтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена приблизительно на 50%. Через 30 дней после начала применения Метализе® антитела к тенектеплазе не были выявлены.
Ангиографические данные показывают, что однократное в/в введение тенектеплазы способствует реканализации артерии, вследствие тромбоза которой развился острый инфаркт миокарда. Этот результат считается дозозависимым. Использование тенектеплазы уменьшает уровень смертности от инфаркта миокарда (на 6,2% через 30 дней). При применении тенектеплазы частота кровотечений (исключая внутричерепные) составляет 26,4% (ниже, чем при применении алтеплазы— 28,9%). Поэтому потребность в трансфузионной терапии при применении тенектеплазы значительно ниже (4,3% в группе тенектеплазы и 5,5% в группе алтеплазы). Частота внутричерепных кровоизлияний составила 0,93% в группе тенектеплазы и 0,94% в группе альтеплазы. В случаях, когда лечение было начато позже чем через 6 ч после возникновения симптомов инфаркта миокарда, использование тенектеплазы (по сравнению с алтеплазой) имело преимущества по показателям 30-дневной смертности (4,3% в группе тенектеплазы и 9,6% в группе алтеплазы), частоты инсульта (0,4% и 3,3% соответственно) и частоты внутричерепных кровоизлияний (0% и 1,7% соответственно).
Фармакокинетика
Метаболизм и выведение
Тенектеплаза выводится из кровотока путем связывания с рецепторами в печени и деградации с образованием незначительных пептидов.
После однократной инъекции тенектеплазы у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечено двухфазное выведение антигена тенектеплазы из плазмы крови. При применении лекарства в терапевтических дозах зависимости от характера выведения тенектеплазы от введенной дозировки не замечено.
Начальный T1/2— (24±5,5) мин (среднее значение ± стандартное отклонение), что в 5 раз больше T1/2 естественного тканевого активатора плазминогена. Конечный T1/2— (129±87) мин; плазменный клиренс— (119±49) мл/мин.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При повышенной массе тела наблюдается умеренное увеличение показателя плазменного клиренса, с увеличением возраста отмечается уменьшение этого показателя. У женщин показатели плазменного клиренса зачастую ниже, чем у мужчин, что может объясняться более низкой массой тела у женщин.
Тенектеплаза выводится с желчью, поэтому предполагается, что при нарушениях функции почек не отмечается изменений фармакокинетики.
Исследования фармакокинетики при нарушениях функции печени не проводились.
Показания препарата Метализе®
Тромболитическая терапия при остром инфаркте миокарда.
Противопоказания
повышенная чувствительность к тенектеплазе или другому компоненту лекарства;
заболевания, сопровождающиеся значительными кровотечениями в течение последних 6 мес;
геморрагический диатез;
одновременный прием пероральных антикоагулянтов (МНО >1,3);
заболевания ЦНС в анамнезе (новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге);
тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;
крупные оперативные вмешательства, биопсия паренхиматозного органа или значительная травма в течение последних 2 мес (в т.ч. травма в сочетании с острым инфарктом миокарда в настоящее время), недавно перенесенная ЧМТ;
длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (>2 мин) в течение последних 2 нед;
тяжелое нарушение функции печени, в т.ч. печеночная недостаточность, цирроз, портальная гипертензия (в т.ч. с варикозным расширением вен пищевода) и активный гепатит;
диабетическая геморрагическая ретинопатия или другие геморрагические заболевания глаз;
язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
аневризма артерии или наличие артериального/венозного порока развития сосудов;
новообразование с повышенным риском развития кровотечения;
острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит;
острый панкреатит.
При назначении Метализе® надлежит тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения в следующих случаях:
сАД >160 мм рт. ст.;
инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения в анамнезе;
недавно перенесенное кровотечение из ЖКТ или мочеполовых путей (в течение последних 10 дней);
цереброваскулярные заболевания;
недавно выполненная в/м инъекция (в течение последних 2 дней);
пожилой возраст старше 75 лет;
низкая масса тела (<60 кг).
Применение при беременности и кормлении грудью
Опыт применения Метализе® при беременности отсутствует. Нет данных о выведении тенектеплазы с грудным молоком.
При необходимости назначения лекарства в случае развития острого инфаркта миокарда при беременности или в период лактации (грудного вскармливания) надлежит соотнести предполагаемую пользу для матери и степень возможного риска для плода или ребенка.
Побочные действия
Наиболее часто встречающимся побочным эффектом, связанным с применением Метализе®, считается кровотечение. Типы кровотечений, связанных с тромболитической терапией, могут быть разделены на две большие группы:
— наружное (в основном из мест пункций кровеносных сосудов);
— внутренние: желудочно-кишечные, легочные и кровотечения из мочеполовых путей, гемоперикард, кровоизлияния в забрюшинное пространство и головной мозг (с развитием соответствующих неврологических симптомов, таких как заторможенность, афазия, судороги). У пациентов с инсультом и внутричерепным кровоизлиянием описаны случаи смерти и стойкой инвалидизации.
Очень часто (>1/10)— наружные кровотечения (зачастую из мест пункций или из поврежденных кровеносных сосудов), реперфузионные аритмии, снижение АД.
Часто (>1/100, однако <1/10)— экхимозы, носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, тошнота, рвота, кровотечение из мочеполовых путей, повышение температуры тела, необходимость в переливании крови.
Нечасто (>1/1000, однако <1/100)— внутричерепное кровоизлияние, тромбоэмболии, легочное кровотечение, кровоизлияние в забрюшинное пространство, анафилактоидные реакции (сыпь, крапивница, бронхоспазм, отек гортани).
Редко (>1/10000, однако <1/1000)— гемоперикард.
Очень редко (<1/10000)— эмболизация кристаллами холестерина.
Взаимодействие
Нет данных о наличии клинически значимого взаимодействия Метализе® с иными лекарствами, часто применяемыми у пациентов с острым инфарктом миокарда.
Лекарственные препараты, изменяющие коагуляционные свойства крови, а также препараты, влияющие на функцию тромбоцитов, могут увеличивать риск развития кровотечения, если они используются до, одновременно или после назначения Метализе®.
Фармацевтическое взаимодействие
Препарат несовместим с растворами декстрозы.
Инъекционный раствор Метализе® не надлежит смешивать с иными лекарственными лекарствами.
Способ применения и дозы
В/в. Дозировка лекарства рассчитывается в зависимости от массы тела; наибольшая дозировка не должна превышать 10000 ЕД (50 мг тенектеплазы). Объем раствора для введения необходимой дозировки рассчитывается по таблице.
Необходимая дозировка лекарства вводится путем быстрой однократной в/в инъекции в течение 5–10 с. Установленный раньше катетер для в/в введения только 0,9% раствора натрия хлорида может быть использован для введения Метализе®. После введения Метализе® катетер нужно промыть перед дальнейшим его использованием для введения других ЛС.
Для эффективности терапии Метализе® нужно использование ацетилсалициловой кислоты и гепарина. Эти препараты надлежит вводить сразу же после установления диагноза острого инфаркта миокарда для предотвращения тромбообразования.
Использование ацетилсалициловой кислоты нужно начинать сразу после выявления симптомов острого инфаркта миокарда и продолжать, по меньшей мере, до выписки пациента из стационара. Рекомендуемая начальная дозировка для приема внутрь— 150–325 мг/сут. Если больной не может проглатывать таблетки, начальная дозировка 150–250 мг ацетилсалициловой кислоты может быть введена в/в. Дозировка ацетилсалициловой кислоты в последующие дни определяется лечащим врачом.
Введение гепарина нужно начать сразу после подтверждения диагноза острого инфаркта миокарда и продолжать, по меньшей мере, в течение 24 ч. Дозировка гепарина рассчитывается в зависимости от массы тела. Для пациентов с массой тела 67 кг и менее начальная однократная дозировка гепарина для в/в струйного введения не должна превышать 4000 ЕД с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 800 ЕД/ч. Для пациентов с массой тела более 67 кг начальная однократная дозировка гепарина для в/в струйного введения не должна превышать 5000 ЕД с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 1000 ЕД/ч. Не надлежит назначать начальную дозу гепарина для в/в струйного введения пациентам, уже получающим гепарин. Скорость инфузионного введения гепарина должна быть отрегулирована для поддержания показателя АЧТВ на уровне 50–75 с (в 1,5–2,5 раза выше контрольного времени или содержание гепарина в плазме 0,2–0,5 ЕД/мл).
Приготовление раствора для в/в введения
Для растворения Метализе® нужно добавить полный объем воды для инъекций, содержащийся в прилагаемом шприце, во флакон с порошком.
1. Убедитесь, что флакон имеет объем, достаточный для приготовления раствора лекарства в соответствии с массой тела пациента.
2. Проверьте целостность крышки флакона.
3. Откройте защитную крышку флакона.
4. Удалите защитный колпачок со шприца. Затем сразу же навинтите прилагаемый шприц на адаптер для флакона и проткните острием адаптера пробку флакона в центре.
5. Медленно нажимая на поршень шприца, добавьте во флакон воду для инъекций, избегайте возникновения пены.
6. Растворите порошок, осторожно вращая флакон.
7. Приготовленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным или бледно-желтого цвета. Для введения может быть использован только прозрачный раствор, не содержащий видимых частиц.
8. Непосредственно перед применением переверните флакон с присоединенным к нему шприцем таким образом, чтобы шприц находился внизу.
9. Наберите в шприц необходимый объем приготовленного раствора, рассчитанный в зависимости от массы тела пациента.
10. Отсоедините шприц от адаптера флакона.
11. Метализе® надлежит вводить в/в в течение 5–10 с. Для введения Метализе® не надлежит применять катетер, через который проводилось введение декстрозы (глюкозы).
12. Неиспользованный раствор должен быть уничтожен.
Разведение лекарства возможно также осуществлять с помощью прилагаемой иглы.
Передозировка
Симптомы: при передозировке лекарства вероятно увеличение риска развития кровотечения.
Лечение: в случае продолжительного значительного кровотечения может потребоваться переливание крови.
Особые указания
Назначение Метализе® должен проводить врач, имеющий опыт проведения тромболитической терапии и способность контроля ее эффективности. Это не исключает способность применения Метализе® на догоспитальном этапе. Как и другие тромболитические средства, введение Метализе® предлогается проводить в условиях, когда есть в наличии стандартное реанимационное оборудование и ЛС.
Наиболее частым осложнением, связанным с применением Метализе®, считается кровотечение. Одновременное применение гепарина может способствовать возникновению кровотечения. После растворения фибрина в результате применения Метализе® вероятно возникновение кровотечения в местах недавно выполненных пункций и инъекций. Поэтому тромболитическое лечение требует тщательного наблюдения за зонами возможного появления кровотечения (включая место введения катетера, артериальных и венозных пункций, разрезов и инъекций). Надлежит избегать применения жестких катетеров, в/м инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения Метализе®. В случае появления серьезного кровотечения, в особенности внутричерепного кровоизлияния, одновременное введение гепарина должно быть срочно прекращено. Надлежит помнить о возможности назначения протамина, если гепарин был назначен в течение 4 ч до появления кровотечения. В нечастых случаях, когда перечисленные меры консервативного лечения являются неэффективными, может быть показано введение трансфузионных препаратов. Трансфузионное введение криопреципитата, свежей замороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, определяемыми повторно после каждого введения. Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена около 1 г/л. Вероятно также применение антифибринолитических средств.
Коронарный тромболизис может сопровождаться возникновением аритмии, связанной с реперфузией.
Опыт применения антагонистов гликопротеина IIb/IIIa в течение первых 24 ч после начала лечения отсутствует.
Применение Метализе® может сопровождаться увеличением риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, в т.ч. при митральном стенозе или фибрилляции предсердий.
Образование антител к молекуле тенектеплазы после лечения не выявлено. Но опыт повторного применения Метализе® отсутствует.
Физические и химические свойства приготовленного раствора стабильны в течение 24 ч при температуре от 2 до 8°C и в течение 8 ч при температуре 30°C. С микробиологической точки зрения раствор надлежит применять сразу после приготовления. Если раствор не был сразу использован, срок и условия его хранения до использования переходят под ответственность врача, назначающего препарат. Зачастую срок хранения не превышает 24 ч при температуре от 2 до 8°C и 8 ч— 30°C.
Условия хранения препарата Метализе®
В защищенном от света месте, при температуре не выше 30°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Метализе®
2года. Растворитель— 3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
