Метализе Metalyse — инструкция по применению, цена

Наименование: Метализе (Metalyse)

Форма выпуска, состав и пачка

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде белой или бледно-желтой массы, почти без запаха. 1 фл. 1 мл готового р-ра тенектеплаза 30 мг (6 тыс.ЕД*) 5 мг (1 тыс.ЕД*). Вспомогательные вещества: аргинин, фосфорная кислота 85%, полисорбат 20. Растворитель: вода д/и — 6 мл.

Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой серого цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером — пачки картонные.

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде белой или бледно-желтой массы, почти без запаха. 1 фл. 1 мл готового р-ра тенектеплаза 40 мг (8 тыс.ЕД*) 5 мг (1 тыс.ЕД*). Вспомогательные вещества: аргинин, фосфорная кислота 85%, полисорбат 20. Растворитель: вода д/и — 8 мл.

Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой желто-зеленого цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером — пачки картонные. Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде белой или бледно-желтой массы, почти без запаха. 1 фл. 1 мл готового р-ра тенектеплаза 50 мг (10 тыс.ЕД*) 5 мг (1 тыс.ЕД*). Вспомогательные вещества: аргинин, фосфорная кислота 85%, полисорбат 20. Растворитель: вода д/и — 10 мл.

Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой красного цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером — пачки картонные.

• 
  * активность тенектеплазы измеряется в единицах действия (ЕД), рассчитанных с использованием специального стандарта активности тенектеплазы и несовместимых с единицами измерения других тромболитических средств.

Клинико-фармакологическая группа: Фибринолитик — рекомбинатный активатор плазминогена, генетически модифицированный.

Фармакологическое действие

Фибринолитический продукт, рекомбинатный активатор плазминогена, генетически модифицированный. Тенектеплаза — рекомбинантный фибрин-специфический активатор плазминогена, является производным естественного тканевого активатора плазминогена, модифицированного в трех участках. Тенектеплаза связывается с фибриновым компонентом тромба и избирательно катализирует превращение связанного с тромбом плазминогена в плазмин, который разрушает фибриновую основу тромба.

В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена тенектеплаза обладает более повышенным сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I. После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое потребление α2-антиплазмина (ингибитор плазмина в жидкой фазе) с в последствиидующим увеличением концентрации системного плазмина, что соответствует предполагаемому эффекту активации плазминогена.

В сравнительных исследованиях у больных, получавших максимальные дозы тенектеплазы (10 000 ЕД, эквивалентно 50 мг), отмечено снижение концентрации фибриногена менее чем на 15%, а концентрации плазминогена — менее чем на 25%, а применение альтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена примерно на 50%. Через 30 дней в последствии начала применения Метализе антитела к тенектеплазе не были выявлены.

Ангиографические данные показывают, что единоразовое в/в введение тенектеплазы способствует реканализации артерии, вследствие тромбоза которой развился острый инфаркт миокарда. Этот эффект является дозозависимым. Применение тенектеплазы снижает уровень смертности от инфаркта миокарда (на 6.2% через 30 дней).

При использовании тенектеплазы частота кровотечений (исключая внутричерепные) составляет 26.4% (ниже, чем при использовании альтеплазы — 28.9%). Поэтому потребность в трансфузионной терапии при использовании тенектеплазы существенно ниже (4.3% в группе тенектеплазы и 5.5% в группе альтеплазы). Частота внутричерепных кровоизлияний составила 0.93% в группе тенектеплазы и 0.94% в группе альтеплазы. В случаях, когда лечение было начато позже чем через 6 ч в последствии появления симптомов инфаркта миокарда, применение тенектеплазы (по сравнению с альтеплазой) имело преимущества по показателям 30-дневной смертности (4.3% в группе тенектеплазы и 9.6% в группе альтеплазы), частоты инсульта (0.4% и 3.3% соответственно) и частоты внутричерепных кровоизлияний (0% и 1.7% соответственно).

Фармакокинетика

Метаболизм и выведение

Тенектеплаза выводится из кровотока путем связывания с рецепторами в печени и деградации с образованием небольших пептидов. После единоразовой инъекции тенектеплазы у больных с острым инфарктом миокарда отмечено двухфазное выведение антигена тенектеплазы из плазмы крови.

При использовании продукта в терапевтических дозах в зависимости от характера выведения тенектеплазы от введенной дозы не наблюдается. Начальный T1/2 составляет 24±5.5 мин (среднее значение ± стандартное отклонение), что в 5 раз больше T1/2 естественного тканевого активатора плазминогена. Конечный T1/2 составляет 129±87 мин; плазменный клиренс — 119±49 мл/мин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При повышенной массе тела наблюдается умеренное увеличение показателя клиренса плазмы, с увеличением возраста отмечается уменьшение данного признака. У женщин показатели клиренса плазмы обычно ниже, чем у мужчин, что может объясняться более низкой массой тела у женщин. Тенектеплаза выводится с желчью, поэтому предполагается, что при нарушениях функции почек не отмечается изменений фармакокинетики. Исследования фармакокинетики при нарушениях функции печени не проводились.

Показания

• 
  тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда.

Режим дозирования

Доза продукта рассчитывается в зависимости от массы тела, наибольшая доза не обязана превышать 10 000 ЕД (50 мг тенектеплазы). Необходимая доза продукта вводится путем быстрой единоразовой в/в инъекции на протяжении 5-10 сек. Установленный ранее катетер для в/в введения только 0.9% раствора натрия хлорида может быть использован для введения Метализе. После введения Метализе катетер необходимо промыть перед дальнейшим его использованием для введения других лекарственных средств. Для эффективности терапии Метализе необходимо применение ацетилсалициловой кислоты и гепарина. Эти продукты надлежит вводить сразу же в последствии установления диагноза острого инфаркта миокарда для предотвращения тромбообразования.

Применение ацетилсалициловой кислоты необходимо начинать сразу в последствии выявления симптомов острого инфаркта миокарда и продолжать, по меньшей мере, до выписки пациента из стационара. Рекомендуемая начальная доза для приема внутрь составляет 150-325 мг/сут. Если пациент не может проглатывать таблетки, начальная доза 150-250 мг ацетилсалициловой кислоты может быть введена в/в. Доза ацетилсалициловой кислоты в в последствиидующие дни определяется лечащим врачом. Введение гепарина необходимо начать сразу в последствии подтверждения диагноза острого инфаркта миокарда и продолжать, по меньшей мере, на протяжении 24 ч. Доза гепарина рассчитывается в зависимости от массы тела.

Для больных с массой тела 67 кг и менее начальная однократная доза гепарина для в/в струйного введения не обязана превышать 4000 ЕД с в последствиидующим инфузионным введением гепарина со скоростью 800 ЕД/ч.

Для больных с массой тела более 67 кг начальная однократная доза гепарина для в/в струйного введения не обязана превышать 5000 ЕД с в последствиидующим инфузионным введением гепарина со скоростью 1000 ЕД/ч. Не надлежит назначать начальную дозу гепарина для в/в струйного введения пациентам, уже получающим гепарин. Скорость инфузионного введения гепарина обязана быть отрегулирована для поддержания показателя АЧТВ на уровне 50-75 сек (в 1.5-2.5 раза выше контрольного времени или содержание гепарина в плазме 0.2-0.5 ЕД/мл).

Приготовление раствора для в/в введения

Для растворения Метализе необходимо добавить полный объем воды для инъекций, содержащийся в прилагаемом шприце, во флакон с порошком.

Побочное действие

Наиболее часто встречающимся побочным эффектом, связанным с применением Метализе, является кровотечение. Типы кровотечений, связанных с тромболитической терапией, могут быть разделены на две большие группы:

• 
  наружное кровотечение (как правило, из мест пункций кровеносных сосудов);
  
• 
  внутренние кровотечения: желудочно-кишечные, легочные и кровотечения из мочеполовых путей, гемоперикард, кровоизлияния в забрюшинное пространство и головной мозг (с развитием соответствующих неврологических симптомов, таких как заторможенность, афазия, судороги).

У больных с инсультом и внутричерепным кровотечением описаны случаи смерти и стойкой инвалидизации. Очень часто (>1/10): наружные кровотечения (обычно из мест пункций или из поврежденных кровеносных сосудов), реперфузионные аритмии, снижение АД. Часто (>1/100, но <1/10): экхимозы, носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, тошнота, рвота, кровотечение из мочеполовых путей, увеличение температуры тела, необходимость в переливании крови. Нечасто (>1/1000, но <1/100): внутричерепное кровоизлияние, тромбоэмболии, легочное кровотечение, кровотечение в забрюшинное пространство, анафилактоидные реакции (сыпь, крапивница, бронхоспазм, отек гортани). Редко (>1/10 000, но <1/1000): гемоперикард. Очень не часто (<1/10 000): эмболизация кристаллами холестерина.

Противопоказания

• 
  заболевания, сопровождающиеся значительными кровотечениями на протяжении в последствиидних 6 мес;
  
• 
  геморрагический диатез;
  
• 
  одновременный прием пероральных антикоагулянтов (МНО > 1.3);
  
• 
  заболевания ЦНС в анамнезе (новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге);
  
• 
  тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;
  
• 
  крупные оперативные вмешательства, биопсия паренхиматозного органа или значительная травма на протяжении в последствиидних 2 мес (в т.ч. травма в сочетании с острым инфарктом миокарда в настоящее время), недавно перенесенные черепно-мозговые травмы;
  
• 
  длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (>2 мин) на протяжении в последствиидних 2 недель;
  
• 
  тяжелое нарушение функции печени, в т.ч. печеночная недостаточность, цирроз, портальная гипертензия (в т.ч. с варикозным расширением вен пищевода) и активный гепатит;
  
• 
  диабетическая геморрагическая ретинопатия или другие геморрагические заболевания глаз;
  
• 
  язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
  
• 
  аневризма артерии или наличие артериального/венозного порока развития сосудов;
  
• 
  новообразование с повышенным риском развития кровотечения;
  
• 
  острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит;
  
• 
  острый панкреатит;
  
• 
  высокая восприимчивость к тенектеплазе или другому компоненту продукта.

В следующих случаях при назначении Метализе надлежит тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения:

• 
  систолическое АД>160 мм рт. ст.;
  
• 
  инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения в анамнезе;
  
• 
  недавно перенесенное кровотечение из ЖКТ или мочеполовых путей (на протяжении в последствиидних 10 дней);
  
• 
  цереброваскулярные заболевания;
  
• 
  недавно выполненная в/м инъекция (на протяжении в последствиидних 2 дней);
  
• 
  пожилой возраст (старше 75 лет);
  
• 
  низкая масса тела (< 60 кг).

Беременность и лактация

Опыт применения Метализе при беременности отсутствует. Нет данных о выведении тенектеплазы с грудным молоком.

При надобности назначения продукта в случае развития острого инфаркта миокарда при беременности или в период лактации (грудного вскармливания) надлежит соотнести предполагаемую пользу для матери и степень возможного риска для плода или малыша.

Применение при нарушениях функции печени

Препарат противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени, в т.ч. печеночная недостаточность, цирроз, портальная гипертензия (в т.ч. с варикозным расширением вен пищевода) и активный гепатит.

Особые указания

Назначение Метализе должен проводить врач, имеющий опыт проведения тромболитической терапии и возможность контроля ее эффективности. Это не исключает возможность применения Метализе на догоспитальном этапе. Как и другие тромболитические средства, введение Метализе рекомендуется проводить в условиях, когда имеется в наличии стандартное реанимационное оборудование и лекарственные средства. Наиболее частым осложнением, связанным с применением Метализе, является кровотечение. Одновременное использование гепарина может способствовать возникновению кровотечения.

После растворения фибрина в результате применения Метализе, возможно возникновение кровотечения в местах недавно выполненных пункций и инъекций. Поэтому тромболитическое лечение требует тщательного наблюдения за зонами возможного возникновения кровотечения (включая место введения катетера, артериальных и венозных пункций, разрезов и инъекций). Следует избегать применения жестких катетеров, в/м инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения Метализе. В случае возникновения серьезного кровотечения, в особости внутричерепного кровоизлияния, одновременное введение гепарина должно быть немедленно прекращено. Следует помнить о возможности назначения протамина, если гепарин был назначен на протяжении 4 ч до возникновения кровотечения.

В редких случаях, когда перечисленные меры консервативного лечения являются неэффективными, может быть показано введение трансфузионных продуктов. Трансфузионное введение криопреципитата, свежей замороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, определяемыми повторно в последствии каждого введения. Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена в пределах 1 г/л. Возможно также применение антифибринолитических средств. Коронарный тромболизис может сопровождаться возникновением аритмии, связанной с реперфузией. Опыт применения антагонистов гликопротеина IIb/IIIa на протяжении первых 24 ч в последствии начала лечения отсутствует.

Применение Метализе может сопровождаться увеличением риска тромбоэмболических осложнений у больных с тромбозом левых отделов сердца, в т.ч. при митральном стенозе или фибрилляции предсердий. Образование антител к молекуле тенектеплазы в последствии лечения не выявлено. Однако опыт повторного применения Метализе отсутствует.

Передозировка

Симптомы: при передозировке продукта возможно увеличение риска развития кровотечения. Лечение: в случае продолжительного значительного кровотечения может потребоваться переливание крови.

Лекарственное взаимодействие

Нет данных о наличии клинически значимого взаимодействия Метализе с другими продуктами, часто применяемыми у больных с острым инфарктом миокарда. Лекарственные продукты, изменяющие коагуляционные свойства крови, также продукты, влияющие на функцию тромбоцитов, могут увеличивать риск развития кровотечения, если они используются до, одновременно или в последствии назначения Метализе.

Фармацевтическое взаимодействие

Препарат несовместим с растворами декстрозы. Инъекционный раствор Метализе не надлежит смешивать с другими лекарственными продуктами.

Условия и периоди хранения

Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей, защищенном от света месте при температуре не выше 30°С. Период годности лиофилизата — 2 года. Период годности растворителя — 3 года.

Физические и химические свойства приготовленного раствора стабильны на протяжении 24 ч при температуре от 2° до 8°С и на протяжении 8 ч при температуре 30°С. С микробиологической точки зрения раствор надлежит использовать сразу в последствии приготовления. Если раствор не был сразу использован, период и условия его хранения до использования переходят под ответственность врача, назначающего продукт. Обычно период хранения не превышает 24 ч при температуре от 2° до 8°С и 8 ч при температуре 30°С.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!