Метотрексат эбеве Methotrexat-ebewe — инструкция по применению, цена

Наименование: Метотрексат-эбеве (Methotrexat-ebewe)

Форма выпуска, состав и пачка

Таблетки круглые, светло-желтого цвета (допускаются вкрапления от желтого до оранжевого или беловатого цвета). 1 таб. метотрексат 2.5 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Таблетки круглые, двояковыпуклые, светло-желтого цвета (допускаются вкрапления от желтого до оранжевого или беловатого цвета) с разделительной скошенной бороздкой с одной стороны. 1 таб. метотрексат 5 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Таблетки продолговатые, двояковыпуклые, светло-желтого цвета (допускаются вкрапления от желтого до оранжевого или беловатого цвета) с разделительной скошенной бороздкой с одной стороны. 1 таб. метотрексат 10 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Раствор для инъекций желтого цвета, прозрачный, свободный от механических включений. 1 мл метотрексат 10 мг. Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода д/и.

Раствор для инъекций желтого цвета, прозрачный, свободный от механических включений. 1 мл 1 фл. метотрексат 10 мг 50 мг. Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода д/и.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий желтого цвета, прозрачный, свободный от механических включений. 1 мл 1 фл. метотрексат 100 мг 500 мг. Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода д/и.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий желтого цвета, прозрачный, свободный от механических включений. 1 мл 1 фл. метотрексат 100 мг 1 г. Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода д/и.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий желтого цвета, прозрачный, свободный от механических включений. 1 мл 1 фл. метотрексат 100 мг 5 г. Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода д/и.

Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый продукт.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый продукт из группы антиметаболитов — аналогов фолиевой кислоты. Наряду с противоопухолевым обладает иммуносупрессивным действием. Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту — переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных. Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз (в S-фазе). Особо чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань, костный мозг, клетки эпителия слизистых оболочек, эмбриональные клетки. Кроме того, метотрексат обладает иммуносупрессивными свойствами.

Фармакокинетика

Всасывание

Всасывание из ЖКТ при приеме внутрь зависит от дозы: при приеме 30 мг/м2 всасывается хорошо, средняя биодоступность — 50%. Всасывание снижается при приеме в дозах >80 мг/м2 (вероятно, вследствие насыщения). Пища замедляет всасывание метотрексата и снижает Cmax. Тmax составляет 1-2 ч при приеме внутрь и 30-60 мин — при в/м введении.

Распределение

Связывание с белками плазмы — в пределах 50%. При приеме в терапевтических дозах, независимо от пути введения, метотрексат практически не проникает через ГЭБ (в последствии интратекального введения в спинномозговой жидкости достигаются высокие концентрации). Выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

После приема внутрь метотрексат частично метаболизируется кишечной флорой, основная часть — в печени (независимо от пути введения) с образованием фармакологически активной полиглютаминовой формы, ингибирующей дигидрофолатредуктаэу и синтез тимидина.

Выведение

T1/2 в изначальной фазе составляет 2-4 ч, а в конечной фазе (которая является продолжительной) составляет 3-10 ч при использовании обычных доз и 8-15 ч — при использовании больших доз продукта. Выводится в неизмененном виде преимущественно с мочой путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции (при в/в введении 80-90% выводится на протяжении 24 ч), с желчью выводится до 10% (с в последствиидующей реабсорбцией в кишечнике). При повторных введениях накапливается в тканях в виде метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У малышей с лейкемией абсорбция колеблется от 23 до 95%. При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения продукта могут быть значительно пролонгированы. Выведение продукта у больных с нарушением функции почек, выраженным асцитом или транссудатом значительно замедлено.

Показания

• 
  трофобластические опухоли;
  
• 
  острые лимфобластный и миелобластный лейкозы;
  
• 
  нейролейкемия;
  
• 
  неходжкинские лкмфомы, включая лимфосаркомы;
  
• 
  рак молочной железы, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак легкого, рак кожи, рак шейки матки, рак вульвы, рак пищевода, рак почки, рак мочевого пузыря, рак яичка, рак яичников, рак полового члена, ретинобластома, медуллобластома;
  
• 
  остеогенная саркома и саркомы мягких тканей;
  
• 
  грибовидный микоз (далеко зашедшие стадии);
  
• 
  тяжелые формы псориаза, псориатический артрит, ревматоидный артрит, дерматомиозит, СКВ, анкилозирующий спондилоартрит (при неэффективности стандартной терапии).

Режим дозирования

Метотрексат входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае надлежит руководствоваться данными специальной литературы. Метотрексат-Эбеве для инъекций может вводиться в/м, в/в, в/а или интратекально.

Таблетки Метотрексат-Эбеве надлежит принимать внутрь перед приемом пищи, не разжевывая.

• 
  При трофобластических опухолях — по 15-30 мг внутрь или в/м, каждый день на протяжении 5 дней с интервалом в ≥1 неделю (в зависимости от признаков токсичности). Либо по 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом ≥1 месяц. Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз до суммарной дозы 300-400 мг.
  
• 
  При солидных опухолях в комбинации с другими противоопухолевыми продуктами — 30-40 мг/м2 в/в струйно 1 раз в неделю.
  
• 
  При лейкозах или лимфомах — по 200-500 мг/м2 путем в/в инфузии 1 раз в 2-4 недели.
  
• 
  При нейролейкемии — по 12 мг/м2 интратекально на протяжении 15-30 сек 1 или 2 раза в неделю.
  
• 
  При лечении малышей дозу подбирают в зависимости от возраста: детям в возрасте до 1 года назначают 6 мг, детям в возрасте 1 года- 8 мг, детям в возрасте 2 лет- 10 мг, детям старше 3 лет — 12 мг. Перед введением надлежит произвести удаление спинномозговой жидкости в объеме, примерно равном объему лекарственного средства, которое предполагается ввести.
  
• 
  При использовании высокодозной терапии — от 2 до 15 г/м2 в виде 4-6-часовой в/в инфузии с интервалом в 1-5 недель с обязательным в последствиидующим введением кальция фолината, которое обычно начинают через 24 ч в последствии начала инфузии метотрексата и вводят через 6 ч в дозе 3-40 мг/м2 (обычно 15 мг/м2) и выше в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови на протяжении 48-72 ч.
  
• 
  При ревматоидном артрите начальная доза обычно составляет 7.5 мг 1 раз в неделю, которая вводится одномоментно в/в, в/м или внутрь — по 2.5 мг через через 12 ч (всего 3 дозы). Дня достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена, но при всем этом не обязана превышать 20 мг. Когда достигается оптимальный клинический эффект, надлежит начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. Оптимальная длительность терапии не известна.
  
• 
  При псориазе внутрь, в/м или в/в струйно в дозах от 10 до 25 мг в неделю. Дозу обычно наращивают постепенно, при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы.
  
• 
  При грибовидном микозе в/м по 50 мг 1 раз в неделю или по 25 мг 2 раза в неделю или внутрь по 2.5 мг/сут на протяжении нескольких недель или месяцев. Снижение дозы или отмена введения продукта определяется реакцией пациента и гематологическими показателями.

Побочное действие

• 
  Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, лимфопения (особо Т- лимфоциты), тромбоцитопения, анемия.
  
• 
  Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гингивит, глоссит, фарингит; не часто — энтерит, диарея, зрозивно-язвенные поражения ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение; в отдельных случаях (при долгом каждый деньм использовании) — нарушение функции печени, увеличение активности печеночных трансаминаз, перипортальный фиброз и цирроз печени, некроз печени, жировая дистрофия печени, панкреатит.
  
• 
  Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: энцефалопатия (при введении многократных доз интратекально, проведении лучевой терапии в области черепа), утомление, слабость, спутанность сознания, атаксия, тремор, раздраженность, судороги, кома; при интратекальном введении метотрексата — головокружение, неясность зрения, головную боль, боли в области спины, ригидность затылочных мышц, судороги, паралич, гемипарез.
  
• 
  Со стороны дыхательной системы: не часто — интерстициальный пневмонит, фиброз легких, обострение легочных инфекций.
  
• 
  Со стороны мочевыделительной системы: цистит, нефропатия, нарушение функции почек (увеличение уровня креатинина, гематурия).
  
• 
  Со стороны репродуктивной системы: нарушение процесса оогенеза, сперматогенеза, снижение либидо/импотенция, изменение фертильности, тератогенные эффекты.
  
• 
  Со стороны органов чувств: конъюнктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота (при использовании в больших дозах), нарушение зрения.

Дерматологические реакции: кожная эритема и/или сыпь, кожный зуд, телеангиэктазии, фурункулез, депигментация или гиперпигментация, yгри, шелушение кожи, фолликулит, алопеция (не часто), обострение радиационного дерматита. Аллергические реакции; лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), фотосенсибилизация. Прочие: иммуносупрессия (снижение устойчивости к инфекционным заболеваниям), недомогание, остеопороз, гиперурикемия, васкулит, артралгия/миалгия.

Противопоказания

• 
  выраженные анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
  
• 
  почечная недостаточность;
  
• 
  печеночная недостаточность;
  
• 
  беременность;
  
• 
  период грудного вскармливания;
  
• 
  высокая восприимчивость к метотрексату и/или любому другому компоненту продукта.

С осторожностью надлежит использовать продукт при асците, выпотах в плевральную полость, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, обезвоживании, подагре или нефролитиазе в анамнезе, ранее проводившейся лучевой терапии или химиотерапии, инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы.

Беременность и лактация

Противопоказано применение продукта при беременности и в период грудного вскармливания. Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения метотрексатом и, как минимум, на протяжении 3 месяцев в последствии надлежит использовать надежные методы контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение продукта при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение продукта при почечной недостаточности.

С осторожностью надлежит использовать продукт при нефролитиазе в анамнезе.

Особые указания

Следует соблюдать осторожность при использовании метотрексата. Лекарственные формы, содержащие консерванты (бензиловый спирт), нельзя использовать для интратекального введения и при высокодозной терапии.

При введении больших доз метотрексата необходим тщательный контроль за пациентом для раннего выявления первых признаков токсических реакций. Высокодозную терапию надлежит проводить только опытным химиотерапевтам, которые могут контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови в стационарных условиях под прикрытием кальция фолината.

Во время терапии метотрексатом в повышенных и больших дозах надлежит контролировать рН мочи пациента: каждый день введения и в в последствиидующие 2-3 дня реакция мочи обязана быть щелочной. Это достигается в/в капельным введением смеси, состоящей из 40 мл 4.2% раствора гидрокарбоната натрия и 400-800 мл изотонического раствора хлорида натрия, накануне, каждый день лечения и в в последствиидующие 2-3 дня. Лечение метотрексатом в повышенных и больших дозах надлежит сочетать с усиленной гидратацией — до 2 л/сут.

Введение метотрексата в дозе ≥2 г/м3 надлежит осуществлять под контролем его концентрации в сыворотке крови. Нормальным считается снижение содержания метотрексата в сыворотке крови через 22 ч в последствии введения в 2 раза по сравнению с исходным уровнем. Повышение уровня креатинина на ≥50% от первоначального содержания и/или возрастание уровня билирубина требуют интенсивной дезинтоксикационной терапии.

Для лечения псориаза метотрексат назначают только пациентам с тяжелой формой болезни, которая не поддается другим видам терапии. Для профилактики токсичности в процессе лечения метотрексатом надлежит периодически проводить анализ крови (1 раз в неделю), определять содержание лейкоцитов и тромбоцитов, проводить печеночные и почечные функциональные тесты.

При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом надлежит прервать во избежание развития геморрагического энтерита и гибели пациента вследствие прободения кишечника. У больных с нарушенной функцией печени период выведения метотрексата увеличен, поэтому терапию продуктом надлежит проводить с особой осторожностью, с понижением доз. Нарушение функции почек зависит от дозы.

Риск нарушения повышен у больных с пониженной почечной функцией или обезвоживанием, также у больных, принимающих другие нефротоксическис продукты. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Некоторые побочные эффекты продукта могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Лечение: немедленно, желательно на протяжении первого часа, надлежит начать введение специфического антидота — кальция фолината в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата; в последствиидующие дозы вводят по мере надобности, в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови. Для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и ощелачивание мочи.

При передозировке при интратекальном введении, надлежит сразу произвести повторные люмбальные пункции для обеспечения быстрого дренажа спинномозговой жидкости. Возможно нейрохирургическое вмешательство с вентрикулолюмбальной перфузией. Все эти процедуры надлежит выполнять на фоне интенсивной поддерживающей терапии и системного введения кальция фолината в больших дозах.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном использовании больших доз метотрексата с различными НПВС (в т.ч. аспирин и другие салицилаты, азапропазон, дихлофенак, индометацин и кетопрофен) токсичность метотрексата может усиливаться. В ряде случаев возможно тяжелое токсическое действие, иногда даже с летальным исходом.

При соблюдении специальных мер предосторожности и проведения соответствующего мониторинга применение метотрексата в низких дозах (7.5-15 мг в неделю), в частности при лечении ревматоидного артрита, в комбинации с НПВС не противопоказано.

При одновременном использовании с сульфаниламидами, производными сульфонилмочевины, фенитоином, фенилбутазоном, аминобензойной кислотой, пробенецидом, пириметамином или триметопримом, рядом антибиотиков (в т.ч. пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол), непрямыми антикоагулянтами и гиполипидемическими продуктами (колестирамин) усиливается токсичность метотрексата. Антибиотики, плохо всасывающиеся из ЖКТ (в т.ч. тетрациклины, хлорамфеникол), снижают абсорбцию метотрексата и нарушают его метаболизм вследствие угнетения нормальной микрофлоры кишечника.

При одновременном использовании с метотрексатом ретиноиды, азатиоприн, сульфасалазин повышают риск развития гепатотоксичности. Парентеральное применение ацикловира на фоне интратекального введения метотрексата повышает риск развития неврологических нарушений.

При одновременном использовании метотрексата с поливитаминными продуктами, содержащими фолиевую кислоту или ее производные, возможно снижение эффективности терапии метотрексатом. L-аспарагиназа является антагонистом метотрексата. Проведение анестезии с применением динитрогена оксида на фоне терапии метотрексатом может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита.

При одновременом использовании с метотрексатом амиодарон может способствовать изъязвлению кожи. Метотрексат снижает клиренс теофиллина. У нескольких больных с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и УФО) был выявлен рак кожи. Следует соблюдать осторожность при одновременном использовании эритроцитарной массы и метотрексата. Сочетание терапии метотрексатом с радиотерапией может увеличивать риск некроза мягких тканей. Метотрексат может снижать иммунологический ответ на вакцинацию; при одновременном введении продукта с живой вакциной могут развиться тяжелые антигенные реакции.

Условия и периоди хранения

Список Б. Раствор для инъекций и концентрат для приготовления раствора для инфузий надлежит хранить в недоступном для малышей, защищенном от света месте при температуре от 15° до 25°С. Таблетки надлежит хранить в недоступном для малышей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Период годности — 3 года.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!