Наименование: МИДИАНА, Gedeon Richter
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Контрацептивный результат таблеток Мидиана основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются торможение овуляции и изменение эндометрия.
Мидиана, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, — это комбинированный пероральный контрацептив (КПК), содержащий этинилэстрадиол и прогестоген дроспиренон. В терапевтической дозе дроспиренон также обладает антиандрогенным и слабым антиминералокортикоидным свойствами. Он лишен какой-либо эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности. Это обеспечивает дроспиренону фармакологический профиль, крайне похожий на натуральный гормон прогестерон. Слабые антиминералокортикоидные свойства таблеток Мидиана вызывают низкий антиминералокортикоидный результат.
Использование высокодозированных КПК (50 мкг этинилэстрадиола) уменьшает риск развития рака эндометрия и яичника. Это подтверждается и для низкодозированных КПК.
Фармакокинетика
Дроспиренон (3 мг)
Всасывание. При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. Cmax активного вещества в сыворотке крови, равная 37 нг/мл, достигается через 1–2 ч после однократного приема. Во время одного цикла приема Cmax дроспиренона в сыворотке крови составляет около 60 нг/мл и достигается через 7–14 ч. Биодоступность колеблется от 76 до 85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.
Распределение. После перорального приема отмечают двухфазное снижение уровня лекарства в сыворотке крови, которое характеризуется Т½ 1,6±0,7 и 27,0±7,5 ч соответственно. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или кортикостероидсвязывающим глобулином (КСГ). Только 3–5% общей сывороточной концентрации активного вещества представляют собой свободный гормон. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками сыворотки крови. Средний кажущийся объем распределения составляет 3,7±1,2 л/кг.
Метаболизм. После перорального приема дроспиренон экстенсивно метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме крови представлены кислотными формами дроспиренона, полученными при открытии лактонового кольца, и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфатом, которые образуются без вовлечения системы P450. По данным исследований in vitro, дроспиренон метаболизируется при малом участии цитохрома P450 3A4.
Выведение. Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке крови составляет 1,5±0,2 мл/мин/кг. Дроспиренон выделяется только в следовых количествах в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона экскретируются с калом и мочой в соотношении где-то 1,2:1,4. Т½ для выведения метаболитов с мочой и калом составляет где-то 40 ч.
Равновесная концентрация. Во время одного цикла лечения равновесная Cmax дроспиренона в сыворотке крови (около 60 нг/мл) достигается через 7–14 ч. Это где-то 2–3-кратное повышение уровня дроспиренона в плазме крови. Дальнейшее повышение сывороточной концентрации дроспиренона отмечается через 1–6 циклов приема, после чего повышения концентрации не отмечено.
Этинилэстрадиол (30 мкг)
Всасывание. Этинилэстрадиол после перорального приема быстро и полностью абсорбируется. Максимум сывороточной концентрации после однократного приема 30 мкг достигается через 1–2 ч и составляет около 100 пг/мл. Этинилэстрадиол подвергается экстенсивному эффекту первого прохождения через печень с высокой индивидуальной вариабельностью. Абсолютная биодоступность варьирует и составляет около 45%.
Распределение. Кажущийся объем распределения составляет около 5 л/кг, связывание с белками плазмы крови — около 98%. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ и КСГ в печени. При ежедневном приеме 30 мкг этинилэстрадиола плазменная концентрация ГСПГ повышается с 70 до где-то 350 нмоль/л. Этинилэстрадиол в незначительных количествах проникает в грудное молоко (около 0,02% дозировки).
Метаболизм. Этинилэстрадиол полностью метаболизируется (клиренс составляет 5 мл/мин/кг).
Выведение. Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Т½для метаболитов составляет где-то 1 день. Элиминационный Т½ составляет 20 ч.
Равновесная концентрация. Состояние равновесной концентрации достигается в течение второй половины цикла лечения, причем сывороточный уровень этинилэстрадиола кумулируется с кратностью около 1,4–2,1.
Отдельные категории пациентов
Воздействие на функцию почек. Равновесный уровень дроспиренона в сыворотке крови у женщин с легкой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) был сравним с таковым у женщин с правильной функцией почек (>80 мл/мин). Уровень дроспиренона в сыворотке крови в среднем был на 37% выше у женщин со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) по сравнению с таковым у женщин с правильной функцией почек. Терапия дроспиреноном нормально переносилась женщинами с легкой и средней степенью почечной недостаточности.
Лечение дроспиреноном не оказало клинически значимого влияния на концентрацию калия в сыворотке крови.
Воздействие на функцию печени. У женщин с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по системе Чайлд-Пью) AUC в плазме крови не соответствовала таковой у женщин с правильной функцией печени. Значения Cmax, отмечаемые в фазе абсорбции и распределения, были одинаковыми. Во время окончания фазы распределения снижение концентрации дроспиренона было где-то в 1,8 раза выше у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью по сравнению с людьми с правильной функцией печени. В исследовании однократного перорального приема клиренс у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью был где-то на 50% снижен по сравнению с лицами с правильной функцией печени.
Отмеченное снижение клиренса дроспиренона у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью не приводит к каким-либо значимым различиям в отношении концентрации калия в сыворотке крови.
Даже при сахарном диабете и одновременном лечении спиронолактоном (2 фактора, которые могут спровоцировать гиперкалиемию у пациента) не отмечали повышения концентрации калия в сыворотке крови выше верхней границы нормы.
Возможно сделать вывод, что комбинация дроспиренон/этинилэстрадиол нормально переносится пациентами с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по системе Чайлд-Пью).
Этнические группы. Проводили изучение фармакокинетики после однократного и многократного приема дроспиренона и этинилэстрадиола у молодых здоровых женщин европеоидной и монголоидной рас. Клинически значимых отличий выявлено не было.
Состав и форма выпуска
табл. п/плен. оболочкой блистер, пачка, №21, №63
№UA/11296/01/01 от 06.01.2011 до 06.01.2016
Показания
пероральная контрацепция с дополнительными преимуществами, особенно для женщин с такими гормонзависимыми симптомами задержки жидкости, как отечность или увеличение массы тела, а также для женщин с акне и себореей.
Применение
таблетки надлежит принимать каждый день где-то в одно и то же время, при необходимости запивая малым количеством жидкости, в последовательности, указанной на блистерной упаковке. Надлежит принимать по 1 таблетке в сутки в течение 21 дня подряд. Каждая следующая упаковка должна начинаться после 7-дневного интервала в приеме таблеток, в течение которого зачастую наступает менструальноподобное кровотечение. Оно зачастую начинается через 2–3 дня после приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема следующей упаковки.
Если гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применялись, прием таблеток надлежит начинать в 1-й день естественного цикла женщины (то имеется в первый день менструального кровотечения).
Переход с другого комбинированного гормонального контрацептива (таблетки, вагинальное кольцо или трансдермальный пластырь). Желательно, чтобы женщина начала прием таблеток Мидиана на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего КПК; в подобных случаях прием Мидианы не должен начинаться позднее следующего дня после привычного перерыва в приеме таблеток или приема неактивных таблеток предварительного противозачаточного средства. При переходе с вагинального кольца или трансдермального пластыря прием Мидианы желательно начинать в день удаления предыдущего средства; в таких случаях прием Мидианы начинают не позднее запланированной процедуры перехода.
Переход с метода, основанного на использовании только прогестагена (мини-пили, инъекции, имплантат) или внутриматочной системы с прогестагеном. Женщина может начать прием лекарства Мидиана в любой день после прекращения приема мини-пили (в случае имплантата или внутриматочной системы — в день их удаления, в случае инъекции — вместо следующей инъекции). Но во всех случаях предлогается дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема лекарства.
После аборта в I триместр беременности. Использование лекарства надлежит начать срочно — в тот же день после операции. В таком случае нет необходимости использовать дополнительные средства контрацепции.
После родов или аборта во II триместр беременности
В случае кормления грудью см. Период беременности и кормления грудью. Женщинам нужно рекомендовать начинать прием лекарства Мидиана с 21–28-го дня после родов или аборта во II триместр беременности. Если женщина позже начинает прием таблеток, надлежит рекомендовать дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Но если половой акт уже состоялся, то перед началом применения КПК надлежит исключить беременность или дождаться первой менструации.
Пропуск приема таблетки. Если опоздание в приеме таблетки не превышает 12 ч, противозачаточное воздействие лекарства не снижается. Пропущенную таблетку надо принять сразу, как только это выяснилось. Следующую таблетку из этой упаковки нужно принимать в обычное время. Если опоздание с приемом таблетки превышает 12 ч, контрацептивная защита может снизиться. В таком случае возможно руководствоваться двумя основными правилами:
1. Перерыв в приеме таблеток никогда не может составлять более 7 дней.
2. Адекватное угнетение системы гипоталамус — гипофиз — яичники достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней.
В соответствии с этим в повседневной жизни надлежит руководствоваться нижеследующими рекомендациями.
1-я неделя
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как возможно скорее, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней надлежит использовать барьерный метод контрацепции, в частности презерватив. В случае, если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, надлежит учитывать способность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе перерыв в приеме лекарства, тем выше риск беременности.
2-я неделя
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как возможно скорее, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. При условии, что женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней перед пропуском, нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные средства. В противном случае или при пропуске более 1 таблетки предлогается дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.
3-я неделя
Вероятность снижения контрацептивного эффекта значительная из-за предстоящего перерыва приема таблеток в 7 дней. Но при соблюдении схемы приема таблеток возможно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из следующих вариантов, то не возникнет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных средств при условии правильного приема таблеток в течение 7 дней до пропуска. В противном случае предлогается придерживаться первого из следующих вариантов и использовать дополнительные методы в течение следующих 7 дней.
1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как возможно скорее, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. Таблетки из новой упаковки надлежит начать принимать сразу же после окончания предыдущей, то имеется не должно быть перерыва между упаковками. Маловероятно начало менструальноподобного кровотечения до окончания приема таблеток из второй упаковки, хотя при приеме таблеток могут отмечать мажущие кровянистые выделения или прорывное кровотечение.
2. Женщине возможно также посоветовать прекратить прием таблеток из текущей упаковки. Во втором случае перерыв в приеме лекарства должен составлять 7 дней, включая дни пропуска таблеток; прием таблеток нужно начать со следующей упаковки.
Если женщина пропустила прием таблеток и у нее отсутствует менструальноподобное кровотечение во время первого обычного перерыва в приеме лекарства, надлежит рассмотреть вероятность беременности.
Рекомендации в случае нарушений со стороны ЖКТ
В случае тяжелых нарушений со стороны ЖКТ (рвота, диарея) вероятно неполное всасывание лекарства; в таком случае надлежит использовать дополнительные средства контрацепции.
Если в течение 3–4 ч после приема таблетки произошла рвота, нужно как возможно быстрее принять новую, заменяющую таблетку. Новую таблетку надлежит принять в течение 12 ч после обычного времени приема. Если прошло более 12 ч, нужно соблюдать правила приема лекарства, указанные в разделе Пропуск приема таблетки. Если женщина не хочет изменять свою обычную схему приема лекарства, ей нужно принять дополнительную таблетку(-и) из другой упаковки.
Как изменить время появления кровотечения отмены. Чтобы задержать день начала менструации, женщине надлежит продолжать принимать таблетки Мидиана из новой упаковки и не делать перерыва в приеме лекарства. При желании срок приема возможно продолжить вплоть до окончания второй упаковки. При этом могут отмечать прорывное кровотечение или мажущие кровянистые выделения. Обычный прием лекарства Мидиана восстанавливается после 7-дневного перерыва в приеме таблеток.
Чтобы сместить время наступления менструации на другой день недели, предлогается сократить перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько желательно. Надлежит отметить, что чем короче будет перерыв, тем чаще не будет менструальноподобного и прорывного кровотечения или мажущих кровянистых выделений в течение приема таблеток из второй упаковки (как в случае задержки наступления менструации).
Противопоказания
КПК не надлежит использовать при наличии одного из нижеприведенных состояний или заболеваний. В случае, если любое из этих состояний или заболеваний возникает впервые во время применения КПК, прием лекарства надлежит срочно прекратить:
- наличие или указание в анамнезе на венозные тромбоэмболические заболевания (в частности тромбоз глубоких вен, легочная эмболия);
- наличие или указание в анамнезе на артериальные тромбоэмболические заболевания (инфаркт миокарда) или продромальные симптомы тромбоза (в частности транзиторное нарушение мозгового кровообращения, стенокардия);
- наличие или указание в анамнезе на цереброваскулярные заболевания;
- наличие тяжелых или множественных факторов риска относительно венозного или артериального тромбоза: сахарный диабет с поражением сосудов, выраженная АГ, выраженная дислипопротеинемия;
- наследственная или приобретенная предрасположенность к венозным или артериальным тромбозам, такая как резистентность к аргоноплазменной коагуляции (АПК), недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
- панкреатит, в том числе в анамнезе, если отмечали выраженную гипертриглицеридемию;
- наличие или указание в анамнезе на тяжелые заболевания печени, пока показатели функции печени не вернутся к нормальным значениям;
- почечная недостаточность тяжелой степени или ОПН;
- наличие или указание в анамнезе на опухоли печени (доброкачественные или злокачественные);
- известные или подозреваемые злокачественные опухоли (в частности половых органов или молочных желез), являющиеся зависимыми от половых гормонов;
- вагинальное кровотечение неизвестной этиологии;
- диагностированная беременность или подозрение на нее;
- мигрень с локальными неврологическими симптомами в анамнезе;
- повышенная чувствительность к действующим веществам или любому из компонентов лекарства.
Побочные эффекты
самые серьезные побочные эффекты, связанные с применением КПК, описаны в разделе ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
Во время одновременного применения дроспиренона и этинилэстрадиола сообщалось о следующих побочных реакциях:
Следующие серьезные побочные реакции (описаны в разделе ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) зарегистрированы у женщин, принимающих противозачаточные средства:
- венозные и артериальные тромбоэмболические расстройства;
- АГ;
- опухоли печени;
- появление или ухудшение состояний, связь которых с приемом пероральных контрацептивов не доказана: болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, эпилепсия, мигрень, эндометриоз, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитический уремический синдром, холестатическая желтуха;
- хлоазмы;
- острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены пероральных контрацептивов до нормализации лабораторных маркеров функции печени;
- у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы ангионевротического отека.
Частота диагностики рака молочной железы среди женщин, применяющих пероральные контрацептивы, повышена незначительно. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте моложе 40 лет выявляют редко, повышение считается малым по сравнению с общим риском развития рака молочной железы. Причинно-следственная связь с приемом пероральных контрацептивов не доказана. Подробную информацию см. в разделах ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
Особые указания
при наличии любого из указанных ниже состояний/факторов риска надлежит тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу от применения КПК в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием лекарства. При обострении, усилении или первом возникновении любого из указанных ниже состояний или факторов риска женщине предлогается обратиться к врачу, который может принять решение о необходимости отмены лекарства.
Нарушения со стороны системы кровообращения
Частота венозных и артериальных тромботических и тромбоэмболических заболеваний у женщин без факторов риска, принимавших КПК с низкой дозой эстрогенов (<50 мкг этинилэстрадиола), такие как Мидиана, составляет где-то 20–40 случаев на 100 тыс. женщин в год. Это сравнимо с цифрами от 5 до 10 случаев на 100 тыс. женщин, не применяющих контрацептивы, и 60 случаев на 100 тыс. беременностей.
Применение любых КПК связано с повышенным риском венозной тромбоэмболии. Дополнительный риск появления венозной тромбоэмболии максимален в течение первого года применения КПК. Венозная тромбоэмболия приводит к летальному исходу в 1–2% случаев.
Была выявлена связь между применением КПК и повышением риска тромбоэмболии артерий.
Описаны чрезвычайно редкие случаи тромбоза других кровеносных сосудов, в частности артерий и вен печени, почек, мезентериальных сосудов, сосудов головного мозга или сетчатки у женщин, применяющих КПК. Связь с приемом КПК не доказана.
Симптомами венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических или цереброваскулярных явлений могут быть:
- односторонняя боль в нижних конечностях или их отек;
- внезапная сильная боль в груди с/без иррадиации в левую руку;
- внезапная одышка;
- внезапно начавшийся кашель;
- любая необычная, сильная, длительная головная боль;
- внезапная частичная или полная потеря зрения;
- диплопия;
- нарушение речи или афазия;
- головокружение;
- потеря сознания с парциальным эпилептическим приступом или без него;
- слабость или очень выраженное внезапное онемение одной стороны или одной части тела;
- нарушение моторики;
- острый живот.
Факторы, повышающие риск появления венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических явлений:
- возраст;
- семейный анамнез (венозная или артериальная тромбоэмболия близких родственников в относительно раннем возрасте). Если предполагается наследственная предрасположенность, женщине необходима консультация специалиста перед назначением КПК;
- длительная иммобилизация, радикальные хирургические вмешательства, любые хирургические операции на нижних конченостях или значительные травмы. В этих случаях предлогается прекратить применение лекарства (при плановой операции не меньше чем за 4 нед до ее проведения) и не возобновлять прием раньше 2 нед после окончания иммобилизации;
- дополнительно вероятно назначение антитромботической терапии, если прием таблеток не был прекращен в рекомендуемые сроки;
- ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2);
- нет единого мнения относительно вероятной роли варикозной болезни и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии;
- курение (в сочетании с интенсивным курением и увеличением возраста риск повышается, особенно у женщин старше 35 лет);
- дислипопротеинемия;
- АГ;
- мигрень;
- заболевания клапанов сердца;
- фибрилляция предсердий.
Наличие одного из серьезных или множественных факторов риска заболевания артерий или вен может быть противопоказанием. Женщины, применяющие КПК, должны срочно обращаться к врачу при возникновении симптомов возможного тромбоза. При подозрении на тромбоз или при подтвержденном тромбозе прием КПК надлежит прекратить. Нужно подобрать адекватный метод контрацепции вследствие тератогенности антикоагулянтной терапии (кумарины).
Нужно учитывать увеличенный риск тромбоэмболии в послеродовой период. К другим заболеваниям, которые могут быть связаны с серьезными циркуляторными нарушениями, относятся: сахарный диабет; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия.
Повышение частоты и тяжести мигрени или ее обострения во время применения КПК (что может быть продромальным симптомом нарушения мозгового кровообращения) может требовать срочного прекращения применения КПК.
Опухоли
Самым значимым фактором риска развития рака шейки матки считается инфицирование вирусом папилломы человека. Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном использовании КПК, но это утверждение все еще спорно, поскольку окончательно не установлено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, в частности данные исследования мазка из шейки матки и половое поведение, включая применение барьерных методов контрацепции.
Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет отмечают редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих в настоящее время или недавно применяющих КПК, считается незначительным относительно общего риска развития рака молочной железы. Результаты исследований не предоставляют доказанную причинно-следственную связь. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КПК, так и биологическим действием КПК или объединением двух факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, когда-либо принимавших КПК, клинически менее выражен, чем у никогда не применявших КПК.
В нечастых случаях у женщин, применяющих КПК, выявляли доброкачественные, а еще реже — злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение. В случае появления жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике надлежит учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих КПК.
Другие состояния
У пациенток с почечной недостаточностью может снижаться возможность к выведению калия. Было установлено, что прием дроспиренона не влияет на концентрацию калия в сыворотке крови у пациенток с почечной недостаточностью легкой и средней тяжести. Риск развития гиперкалиемии теоретически возможен только у тех пациенток с почечной недостаточностью, у которых концентрация калия в сыворотке крови до лечения находилась в верхних пределах контрольного диапазона, и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты.
Женщины с гипертриглицеридемией или наличием этой патологии в семейном анамнезе составляют группу риска развития панкреатита при использовании КПК.
Хотя небольшое повышение АД было описано у многих женщин, принимающих КПК, клинически значимое повышение АД считается единичным явлением. Только в нечастых случаях нужно немедленное прекращение приема КПК. Если во время применения КПК при существующей раньше АГ значения АД постоянно повышены или значительное повышение АД адекватно не отвечает на гипотензивную терапию, прием КПК нужно прекратить. При необходимости прием КПК может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД. Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний в период беременности и при использовании КПК, но их связь с применением КПК не считается окончательно установленной: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитическо-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы ангионевротического отека.
При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость в прекращении применения КПК до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к норме. При рецидиве холестатической желтухи, которая впервые возникла в период беременности или предшествующего применения половых гормонов, прием КПК надлежит прекратить.
Хотя КПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных относительно необходимости изменять терапевтический режим у женщин с сахарным диабетом, принимающих низкодозированные КПК (содержащие <0,05 мг этинилэстрадиола). Но женщины с сахарным диабетом должны быть под тщательным наблюдением врача в течение приема КПК.
Болезнь Крона и язвенный колит могут быть связаны с применением КПК.
Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Пациентки, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время приема КПК.
Данный лекарственный препарат содержит 48,17 мг лактозы в одной таблетке. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или нарушениями всасывания глюкозы-галактозы, находящиеся на безлактозной диете, должны это учитывать.
Медицинское исследование
Перед началом применения КПК нужно тщательно изучить анамнез пациентки, включая семейный, и провести медицинское исследование, принимая во внимание противопоказания (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) и побочные реакции (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ). Нужно, чтобы пациентка внимательно прочитала инструкцию по медицинскому применению и следовала указанным в ней рекомендациям. Частота и характер осмотров должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей.
Надлежит предупредить пациентку, что пероральные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путем.
Снижение эффективности
Эффективность КПК может снижаться в случае пропуска приема таблеток, нарушений со стороны ЖКТ или при одновременном приеме других лекарственных средств.
Контроль цикла
При приеме КПК могут отмечать межменструальные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения лекарства. Учитывая это, обследования при возникновении любых нерегулярных кровотечений надлежит проводить только после периода адаптации организма к препарату, составляющего приблизительно 3 цикла.
Если нерегулярные кровотечения продолжаются или случаются после нескольких нормальных регулярных циклов, нужно рассмотреть вопрос о негормональных причинах и провести соответствующие диагностические мероприятия для исключения злокачественных новообразований или беременности. Они могут включать кюретаж. У некоторых женщин может не наступить менструальное кровотечение во время перерыва в приеме КПК. Если КПК принимали согласно указаниям, описанным в разделе ПРИМЕНЕНИЕ, то беременность маловероятна. Но, если применение контрацептива осуществлялось нерегулярно или если менструальное кровотечение отсутствует в течение 2 циклов, перед продолжением применения КПК нужно исключить беременность.
Период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан для применения в период беременности. В случае наступления беременности во время приема Мидианы прием лекарства нужно прекратить. Но результаты эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врожденных пороков у детей, матери которых принимали пероральные контрацептивы до беременности, равно как и на существование тератогенного действия при непреднамеренном приеме пероральных контрацептивов в ранние сроки беременности. Такие исследования с препаратом Мидиана не проводили.
Гормональные противозачаточные средства могут снижать выработку молока и его состав, а также в небольшом количестве проникают в грудное молоко, потому прием этих препаратов во время кормления грудью противопоказан.
Дети. Препарат не предназначен для применения у детей.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с иными механизмами. Воздействие лекарства на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами с повышенным риском травматизма не изучали.
Взаимодействия
взаимодействие пероральных контрацептивов и других лекарственных средств может приводить к прорывным кровотечениям и/или потере эффективности контрацептива.
Печеночный метаболизм: могут отмечать взаимодействие с лекарствами, индуцирующими микросомальные ферменты (в частности фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, вероятно, также окскарбазепин, топирамат, фельбамат, ритонавир, гризеофульвин и лекарственные средства, содержащие зверобой Hypericum perforatum), что может вызвать повышение клиренса половых гормонов.
Энтерогепатическая циркуляция: вероятно, что энтерогепатическая циркуляция эстрогенов может снижаться при приеме определенных антибиотиков, которые могут снижать концентрацию этинилэстрадиола (в частности антибиотики пенициллинового и тетрациклинового ряда).
При лечении любым из приведенных выше препаратов женщина должна временно применять барьерный метод дополнительно к приему КПК или избрать другой метод контрацепции. При лечении лекарствами, индуцирующими микросомальные ферменты, барьерный метод надлежит применять в течение всего периода лечения соответствующим препаратом и еще в течении 28 дней после прекращения его приема. При лечении антибиотиком (за исключением рифампицина и гризеофульвина) барьерный метод надлежит применять еще в течение 7 дней после его отмены. В случае, если барьерный метод все еще применяется, а таблетки в упаковке КПК уже закончились, прием таблеток из следующей упаковки надлежит начинать без обычного перерыва.
Основные метаболиты дроспиренона в плазме крови образуются без участия системы цитохрома P450. Таким образом, маловероятно, что ингибиторы этой энзимной системы влияют на метаболизм дроспиренона.
Воздействие Мидианы на другие лекарственные средства. Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов. Учитывая это, могут изменять концентрацию влияющих веществ в плазме и тканях — как повышать (в частности циклоспорин), так и снижать (в частности ламотригин).
На основании ингибирования in vitro и взаимодействия in vivo у женщин-добровольцев, принимающих омепразол, симвастатин и мидазолам в роли индикаторов-субстратов, воздействие дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других лекарственных средств маловероятно.
Другие взаимодействия. У пациентов с почечной недостаточностью одновременное назначение дроспиренона и ингибиторов АПФ или НПВП не оказывает существенного влияния на уровень калия в сыворотке крови. Но одновременное использование Мидианы и антагонистов альдостерона или калийсберегающих диуретиков не изучали. В этом случае нужно обследование уровня калия в сыворотке крови в течение первого цикла приема лекарства. См. также ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
Примечание: для установления потенциальной возможности взаимодействия с лекарственными средствами, которые прописывают одновременно с КПК, предлогается ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению этих препаратов.
Лабораторные исследования. Прием контрацептивов может влиять на результаты отдельных лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также уровни транспортных белков плазмы крови, таких как КСГ и фракции липидов/липопротеинов, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Изменения зачастую происходят в пределах лабораторных норм.
Вследствие своей небольшой антиминералокортикоидной активности дроспиренон увеличивет активность ренина и альдостерона плазмы крови.
Передозировка
до настоящего времени нет данных о комбинированной передозировке дроспиренона и этинилэстрадиола.
На основании общих данных о использовании КПК выделяют такие симптомы, которые могут отмечать при передозировке: тошнота, рвота, а у лиц молодого возраста — незначительное кровотечение из влагалища. Специфического антидота не существует, лечение должно быть симптоматическим.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
