Наименование: МИРАКСОЛ, Борщаговский ХФЗ
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Прамипексол, активный компонент Мираксола, считается дофаминовым агонистом с высокой селективностью и специфичностью к дофаминовым рецепторам подтипа D2 и имеет преимущественное сродство к D3-рецепторам, он характеризуется полной внутренней активностью.
Прамипексол облегчает паркинсонические двигательные нарушения путем стимуляции дофаминовых рецепторов стриатума (полосатого тела). Исследования на животных показали, что прамипексол подавляет синтез и высвобождение дофамина. Прамипексол защищает дофаминовые нейроны от дегенерации в ответ на ишемию или метамфетаминовую нейротоксичность.
Точный механизм действия прамипексола при лечении синдрома беспокойных ног неизвестен. Хотя патофизиология синдрома беспокойных ног в общем неизвестна, нейрофармакологические данные указывают на привлечение первичной дофаминергической системы.
Исследования с использованием позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ) указывают на способность влияния незначительной дисфункции стриарной пресинаптической дофаминергической системы на патогенез синдрома беспокойных ног.
Исследования in vitro показали, что прамипексол защищает нейроны от нейротоксического воздействия леводопы. В исследованиях с участием добровольцев наблюдали дозозависимое снижение уровня пролактина.
Фармакокинетика. Прамипексол быстро и полностью всасывается после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет >90%.
Cmax в плазме крови отмечают в течение 1–3 ч. На фоне приема пищи снижается скорость всасывания, однако не общий уровень всасывания.
Прамипексолу присущи линейная кинетика и, независимо от лекарственной формы, относительно незначительные колебания уровня в плазме крови у разных пациентов.
У людей связывание прамипексола с белками плазмы крови считается очень низким (<20%), а объем распределения — большим (400 л). В исследованиях на крысах отмечали высокую концентрацию лекарства в мозговой ткани (где-то в 8 раз выше по сравнению с плазменными). Прамипексол метаболизируется у людей только в незначительном количестве.
Выделение почками неизмененного прамипексола — важнейший путь элиминации и составляет около 80%. Около 90% дозировки, меченой 14C, выводится почками, тогда как менее 2% — определяется в кале. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин, а почечный — около 400 мл/мин. Т½ — от 8 ч у заболевших молодого возраста и до 12 ч — у приклонного.
Состав и форма выпуска
табл. 0,25 мг блистер, №30
Прочие ингредиенты: крахмал прежелатинизированный, маннит (Е 421), повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
1 таблетка содержит прамипексола дигидрохлорида моногидрата (в пересчете на прамипексол) 0,25 мг (0,18 мг)
№UA/12123/01/01 от 23.05.2012 до 23.05.2017
табл. 1 мг блистер, №30
Прочие ингредиенты: крахмал прежелатинизированный, маннит (Е 421), повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
1 таблетка содержит прамипексола дигидрохлорида моногидрата (в пересчете на прамипексол) 1 мг (0,7 мг);
№UA/12123/01/02 от 23.05.2012 до 23.05.2017
Показания
идиопатическая болезнь Паркинсона (как монотерапия или в комбинации с леводопой).
Симптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног.
Применение
болезнь Паркинсона. Таблетки нужно принимать перорально, запивая водой, независимо от приема пищи. Суточная дозировка делится поровну на 3 приема.
Начало лечения. Как приведено ниже, дозу лекарства нужно повышать постепенно с начальной дозировки 0,375 мг/сут каждые 5–7 дней. В случаях, когда у пациентов не возникает непереносимости лекарства, дозу нужно титровать до достижения максимального терапевтического эффекта.
При необходимости дальнейшего повышения суточной дозировки, ее повышают на 0,75 мг еженедельно до максимальной, которая составляет 4,5 мг/сут.
Надлежит отметить, что сонливость повышается при дозах >1,5 мг/сут.
Поддерживающее лечение. Индивидуальная дозировка должна находиться в диапазоне 0,375–4,5 мг/сут. Зачастую как в начале, так и на поздней стадии заболевания, препарат считается эффективным, начиная с суточной дозировки 1,5 мг. В дальнейшем дозу корригируют, исходя из клинического ответа и переносимости лекарства.
Не исключается, что у отдельных пациентов дозировки >1,5 мг/сут могут дать дополнительный положительный терапевтический результат, особенно на поздней стадии заболевания, когда показано снижение дозировки леводопы. Дозу леводопы предлогается снижать как при повышении дозировки Мираксола, так и во время поддерживающего лечения, в зависимости от реакций, отмечаемых у пациентов. Это нужно для предотвращения чрезмерной дофаминергической стимуляции.
Прекращение лечения. Резкое прекращение дофаминергической терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома, поэтому лечение прамипексолом надлежит прекращать постепенно, в течение нескольких суток.
Дозирование при нарушении функции почек. Выведение прамипексола зависит от функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина >50 мл/мин не требуется снижения суточной дозировки или частоты применения.
Пациентам с клиренсом креатинина 20–50 мл/мин начальная суточная дозировка Мираксола должна назначаться в 2 приема, начиная с 0,125 мг 2 раза в сутки (0,25 мг/сут). Запрещено превышать максимальную суточную дозу — 2,25 мг прамипексола.
Пациентам с клиренсом креатинина <20 мл/мин суточная дозировка Мираксола назначается в 1 прием, начиная с 0,125 мг/сут. Запрещено превышать максимальную суточную дозу — 1,5 мг прамипексола.
Если во время поддерживающей терапии функция почек снижается, суточную дозу Мираксола понижают на процент, пропорциональный снижению клиренса креатинина, то имеется если клиренс креатинина снижается на 30%, суточную дозу Мираксола понижают на 30%.
Дозирование при нарушении функции печени. Пациентам с нарушением функции печени снижения дозировки не требуется.
Синдром беспокойных ног. Рекомендуемая начальная дозировка Мираксола составляет 0,125 мг 1 раз в сутки за 2–3 ч до сна. Пациентам, которым требуется дополнительное уменьшение выраженности симптомов, дозу возможно повышать каждые 4–7 дней до максимальной — 0,75 мг/сут:
*По необходимости.
Через 3 мес лечения надлежит оценить состояние пациента и определить необходимость продолжения терапии. Если лечение прекращено более чем на несколько дней, при его возобновлении дозу титруют, как описано выше.
Прекращение лечения. Использование Мираксола возможно прерывать без постепенного снижения дозировки, поскольку суточная дозировка для лечения синдрома беспокойных ног не должна превышать 0,75 мг. Не надлежит исключать возможности рикошетного эффекта (увеличение выраженности симптомов после внезапного прекращения лечения).
Дозирование при нарушении функции почек. Выведение прамипексола зависит от функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина >20 мл/мин суточную дозу снижать не требуется. Использование прамипексола у заболевших, находящихся на гемодиализе, или с тяжелой почечной недостаточностью не изучалось.
Дозирование при нарушении функции печени. У пациентов с нарушением функции печени снижение дозировки не считается необходимым, поскольку почти 90% абсорбированного лекарства выделяется почками.
Дозирование для детей и подростков. Безопасность и эффективность прамипексола у детей и подростков в возрасте младше 18 лет не установлены.
Противопоказания
гиперчувствительность к прамипексолу или любому другому компоненту лекарства.
Побочные эффекты
побочные эффекты, сведения о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их появления: очень часто (≥10%); часто (≥1% и <10%); иногда (≥0,1% и <1%); редко (≥0,01% и <0,1%); очень редко (<0,01%).
Инфекции и инвазии: иногда — пневмонии.
Психические нарушения: часто — анормальные сновидения, спутанность сознания, галлюцинации, бессонница; иногда — повышение аппетита, патологическое поведение (рефлекторные симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение), например компульсивное переедание, гиперфагия, гиперсексуальность, патологическое влечение к азартным играм, покупкам, снижение/повышение либидо, паранойя, бред, возбуждение.
Цнс
очень часто — головокружение, дискинезия, сонливость; часто — головная боль; иногда — амнезия, гиперкинезия, внезапное засыпание, обморок (синкопе).
Орган зрения: часто — нарушения зрения, включая диплопию, неясность зрения, снижение остроты зрения.
Сердечно-сосудистая система: часто — артериальная гипотензия (в том числе постуральная гипотензия).
Дыхательная система: иногда — одышка, икота.
Пищеварительная система: очень часто — тошнота; часто — запор, рвота.
Кожа и подкожные ткани: иногда — реакции гиперчувствительности, в том числе зуд, кожная сыпь.
Общие нарушения: часто — повышенная утомляемость, периферические отеки, уменьшение массы тела, включая снижение аппетита; иногда — увеличение массы тела.
Особые указания
галлюцинации. Галлюцинации и спутанность сознания — известные побочные эффекты лечения агонистами дофамина и леводопой. Пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, нужно проинформировать о возможности появления галлюцинаций (в большинстве случаев зрительных).
Дискинезия. При комбинированной терапии леводопой у пациентов с болезнью Паркинсона в начале лечения в период титрования может возникнуть дискинезия. В этом случае дозу леводопы нужно понизить.
Резкое наступление сна и сонливость. Были редкие сообщения о внезапном наступлении сна во время повседневной деятельности, в некоторых случаях без осознания или предупреждающих знаков, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона.
Пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, надлежит предупредить о потенциальном седативном эффекте, связанном с применением Мираксола, включая сонливость и возможность засыпания при выполнении какой-либо деятельности в течение дня. Надлежит посоветовать пациентам, чтобы в случае появления/увеличения количества эпизодов сонливости или засыпания во время выполнения обычной повседневной деятельности (в частности во время разговора, употребления пищи и т.д.) они не управляли транспортными средствами, не принимали участия в потенциально опасной деятельности в течение лечения, и обратились к врачу.
Из-за возможных побочных эффектов заболевших надлежит предупредить о том, что надлежит соблюдать осторожность при использовании других седативных средств или употреблении алкоголя в комбинации с прамипексолом.
Расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что при лечении дофаминергическими средствами возможны расстройства поведения (рефлекторные симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение), в частности переедание, болезненное влечение к покупкам, гиперсексуальность, патологическое влечение к азартным играм. При возникновении таких эффектов нужно рассмотреть возможность снижения дозировки или прерывания приема лекарства.
Пациенты с психотическими расстройствами. Использование агонистов дофамина, в том числе прамипексола, у пациентов с психотическими расстройствами вероятно только в случае, если потенциальная польза превышает возможные риски. Сочетанного применения антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков) с прамипексолом надлежит избегать.
Офтальмологический мониторинг. На фоне лечения препаратом предлогается контролировать функции органа зрения через регулярные промежутки времени, особенно при возникновении проблем со зрением.
Тяжелая сердечно-сосудистая патология. В случае тяжелой сердечно-сосудистой патологии нужно особенно осторожно назначать препарат. Предлогается мониторинг АД, особенно в начале лечения, с учетом общего риска постуральной гипотензии, связанной с дофаминергической терапией.
Злокачественный нейролептический синдром. Симптомы, напоминающие нейролептический злокачественный синдром, отмечались после резкой отмены дофаминергического лечения.
Аугментация при синдроме беспокойных ног. Сообщения в литературе указывают на то, что лечение синдрома беспокойных ног с помощью дофаминергических средств может привести к ухудшению состояния, что касается более раннего появления симптомов вечером (или даже днем), увеличения выраженности симптомов и их распространения с привлечением верхних конечностей.
Анализ времени до аугментации по Каплану — Мейеру не продемонстрировал существенной разницы между группами прамипексола и плацебо в контролируемом исследовании прамипексола с участием пациентов с синдромом беспокойных ног в течении 26 нед.
Риск развития меланомы. Эпидемиологические исследования продемонстрировали, что лица с болезнью Паркинсона имеют более высокий риск (в 2–6 раз выше) развития меланомы, чем в обычной популяции. Не установлено, был ли такой увеличенный риск связан с болезнью Паркинсона или с применением препаратов для лечения болезни Паркинсона.
В связи с вышеизложенным надлежит рекомендовать пациентам и медицинским работникам провести онкологическое исследование при использовании прамипексола или других дофаминергических средств.
Использование в период беременности и кормления грудью. Препарат возможно использовать в период беременности только в случае, если потенциальная польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.
Экскреция прамипексола в грудное молоко не изучалась. Поскольку препарат подавляет секрецию пролактина, вероятно уменьшение лактации. Вследствие этого кормление грудью на период лечения надлежит прекратить.
Дети. Препарат противопоказан к применению у детей.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Пока не будет выяснена индивидуальная реакция пациента на препарат, надлежит воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами, учитывая, что во время лечения прамипексолом могут отмечать нарушения зрения, головокружение, галлюцинации, сонливость, внезапное засыпание во время выполнения обычной ежедневной деятельности.
Взаимодействия
связывание с белками плазмы крови. Прамипексол у людей связывается с белками плазмы крови в очень незначительном количестве (<20%) и имеет низкую биотрансформацию. Поэтому взаимодействие с другим препаратом, который влияет на связывание белков плазмы крови или элиминацию путем биотрансформации, маловероятно.
Взаимодействие с антихолинергическими средствами и амантадином не исследовали. Поскольку антихолинергические средства элиминируются в основном путем биотрансформации, фармакокинетическое взаимодействие с прамипексолом маловероятно. Селегелин и леводопа не влияют на фармакокинетику прамипексола.
Ингибиторы/конкуренты активного почечного пути выведения. Препараты, ингибирующие активную почечную канальцевую секрецию щелочных (катионных) лекарственных средств, или сами элиминирующиеся путем активной ренальной канальцевой секреции (такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин, прокаинамид), могут взаимодействовать с прамипексолом, результатом чего считается снижение клиренса прамипексола. В случае сопутствующего лечения лекарствами таких групп нужно обращать внимание на появление признаков дофаминовой сверхстимуляции, а именно: дискинезии, повышенной возбудимости или галлюцинаций. В таких случаях нужно понизить дозу лекарства.
Комбинация с леводопой. Общая степень всасывания или выведения леводопы не меняется на фоне применения прамипексола. При повышении дозировки прамипексола у лиц с болезнью Паркинсона предлогается понизить дозу леводопы, а дозировки других противопаркинсонических средств оставить неизменными.
Вследствие возможных аддитивных эффектов требуется уделять особое внимание пациентам, которые принимают другие седативные препараты или употребляют алкоголь в сочетании с прамипексолом.
Надлежит избегать одновременного применения прамипексола и нейролептиков.
Передозировка
симптомы. Клинический опыт значительной передозировки отсутствует. Ожидаемые побочные эффекты, связанные с фармакодинамическим профилем дофаминового агониста, включают тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждение и артериальную гипотензию.
Лечение. Антидот при передозировке дофаминовым агонистом не установлен. В случае возникновения признаков возбуждения ЦНС могут быть назначены нейролептики, промывание желудка, в/в введение жидкости и контроль ЭКГ. Польза гемодиализа не доказана.
Условия хранения
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
