Мирапекс ПД Boehringer Ingelheim — инструкция по применению, цена
/ 12 Июл 2018 в 10:24
Наименование: МИРАПЕКС® ПД, Boehringer Ingelheim
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Прамипексол считается агонистом дофамина, который с высокой селективностью и специфичностью связывается с подсемейством дофаминовых рецепторов D2; среди них он имеет преимущественное сродство к рецепторам D3, а также полную присущую им активность.
Прамипексол смягчает нарушения моторной функции, свойственные болезни Паркинсона, путем стимуляции дофаминовых рецепторов в полосатом теле.
Фармакокинетика. Прамипексол полностью всасывается после перорального приема. Абсолютная биодоступность превышает 90%. Во время исследования I фазы, в которой прамипексол с немедленным высвобождением и таблетки пролонгированного действия оценивались при их приеме до еды, Cmin и Cmax в плазме крови, а также воздействие (AUC) одной и той же суточной дозировки таблеток пролонгированного действия Мирапекс ПД, которые принимались 1 раз в сутки, и таблеток Мирапекс, принимавшихся 3 раза в сутки, были эквивалентными.
Прием таблеток пролонгированного действия Мирапекс ПД 1 раз в сутки приводит к более редким колебаниям концентрации прамипексола в плазме крови в течение 24 ч по сравнению с приемом таблеток прамипексола с немедленным высвобождением 3 раза в сутки. Cmax в плазме крови достигается где-то через 6 ч после приема таблеток пролонгированного действия Мирапекс ПД 1 раз в сутки. Стабильный результат достигается максимум через 5 дней постоянного применения лекарства.
Одновременный прием с пищей в целом не влияет на биодоступность прамипексола.
Потребление пищи с высоким содержанием жира вызывало повышение Cmax где-то на 24% после однократного применения дозировки и где-то на 20% после многократного, а также задержку достижения Cmax лекарства у здоровых добровольцев где-то на 2 ч. Одновременный прием пищи не влиял на общее воздействие лекарства (AUC). Повышение Cmax не считается клинически значимым.
Масса тела не влияет на AUC, выявлено, что она влияет на объем распределения, а, соответственно, и на Cmax. Масса тела, увеличенная на 30 кг, вызывает повышение Cmax на 45%. Но в ходе исследований III фазы у пациентов с болезнью Паркинсона не установлено клинически значимого влияния массы тела на терапевтический результат и переносимость таблеток пролонгированного действия Мирапекс ПД. Прамипексол демонстрирует линейную кинетику и небольшую изменчивость уровней лекарства в плазме крови у разных пациентов. У человека возможность прамипексола связываться с белком очень низкая (<20%), а объем распределения большой (400 л).
У человека прамипексол метаболизируется лишь незначительно. Выделение прамипексола в неизмененном виде почками считается основным путем выведения лекарства. Где-то 90% 14C-меченой дозировки выделяется почками, тогда как менее 2% было выявлено в кале. Общий клиренс прамипексола составляет где-то 500 мл/мин, а почечный клиренс — около 400 мл/мин. Т½ варьирует от 8 ч у лиц молодого возраста, до 12 ч — приклонного.
Состав и форма выпуска
табл. пролонг. дейст. 0,375 мг блистер, №30
№UA/3432/02/01 от 15.12.2011 до 15.12.2016
табл. пролонг. дейст. 0,75 мг блистер, №30
№UA/3432/02/02 от 15.12.2011 до 15.12.2016
табл. пролонг. дейст. 1,5 мг блистер, №30
№UA/3432/02/03 от 15.12.2011 до 15.12.2016
Показания
Мирапекс ПД показан к применению у взрослых для лечения симптомов идиопатической болезни Паркинсона как отдельно (без леводопы), так и в комбинации с леводопой, то имеется в течение всего заболевания. Для терапии развернутых стадий, когда результат леводопы ослабляется или становится неустойчивым, а также когда отмечают колебания терапевтического эффекта (прекращение действия дозировки или колебания по принципу «воздействует — не воздействует»).
Применение
таблетки пролонгированного действия Мирапекс ПД являются лекарственной формой прамипексола, предназначенной для приема перорально 1 раз в сутки.
Начальная терапия. Дозировки надлежит повышать постепенно, начиная с 0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки, а затем повышение надлежит проводить каждые 5–7 дней. Если у пациентов нет нежелательных реакций, то для достижения максимального терапевтического эффекта нужно провести титрование дозировки.
Схема повышения дозировки таблеток пролонгированного действия Мирапекс ПД
При необходимости суточная дозировка должна повышаться с недельными интервалами на 0,75 мг до максимальной дозировки, составляющей 4,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки.
Но надлежит учесть, что вероятность возникновения сонливости повышается при приеме доз, превышающих 1,5 мг/сут (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Пациенты, которые уже принимают таблетки Мирапекс, могут быть переведены на прием таблеток пролонгированного действия Мирапекс ПД. Это лучше делать на ночь с сохранением той же суточной дозировки. После перевода на таблетки пролонгированного действия дозу возможно корректировать в зависимости от реакции больного на лечение (см. Фармакодинамика).
Поддерживающее лечение. Наибольшая дозировка прамипексола должна быть в пределах 0,375–4,5 мг/сут. При повышении дозировки в пилотных исследованиях эффективность лекарства отмечена при введении суточной дозировки 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата. Последующая коррекция дозировки должна осуществляться с учетом клинической реакции и случаев побочных реакций. Во время клинических исследований где-то 5% пациентов лечились препаратом в дозе, не превышавшей 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата. При прогрессирующей болезни Паркинсона могут быть полезными дозировки прамипексола, превышающие 1,5 мг/сут, если планируется терапия со снижением дозировки леводопы. Предлогается снижать дозу леводопы при повышении дозировки таблеток Мирапекс ПД, а также при поддерживающей терапии этим препаратом в зависимости от реакций у отдельных пациентов (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Пропущенный прием таблетки. Если прием дозировки пропущен, нужно принять таблетку пролонгированного действия Мирапекс ПД в течение 12 ч после привычного времени приема. Если после пропуска прошло более 12 ч, таблетку не принимают, а следующую дозу нужно принять на следующий день в обычное время.
Прекращение лечения. Внезапное прерывание дофаминергической терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома. Поэтому дозу прамипексола надлежит снижать постепенно, со скоростью 0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки, до тех пор, пока суточная дозировка не будет снижена до 0,75 мг. После этого ее надлежит снижать до 0,375 мг/сут (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью. Выведение прамипексола зависит от функции почек. Предлагается такой режим дозирования:
- пациентам с клиренсом креатинина >50 мл/мин не требуется снижения дозировки или частоты введения доз;
- у пациентов с клиренсом креатинина 30–50 мл/мин лечение нужно начинать с приема дозировки 0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата через день. Перед повышением суточной дозировки, которое осуществляется через 1 нед лечения, надлежит соблюдать осторожность и провести тщательную оценку реакции на терапию и ее переносимость. При необходимости дозировки должны повышаться с недельными интервалами на 0,375 мг до максимальной дозировки, составляющей 2,25 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки.
Не предлогается проводить лечение таблетками пролонгированного действия Мирапекс ПД пациентов, у которых клиренс креатинина <30 мл/мин, поскольку данных для этой категории нет. Надлежит рассмотреть способность применения таблеток Мирапекс ПД.
При снижении функции почек во время поддерживающей терапии надлежит придерживаться приведенных выше рекомендаций.
Дозирование для пациентов с печеночной недостаточностью. Возможно, нет необходимости в коррекции дозировки для пациентов с печеночной недостаточностью, поскольку где-то 90% абсорбированного активного вещества выделяется почками. Но потенциальное воздействие печеночной недостаточности на фармакокинетику лекарства не исследовали.
Способ применения. Таблетки надлежит глотать целиком, запивая водой, не разжевывая, не разделять на части и не раздавливать. Прием пищи не влияет на прием лекарства. Мирапекс ПД надлежит принимать каждый день, где-то в одно и то же время.
Противопоказания
повышенная чувствительность ккомпонентам лекарства.
Побочные эффекты
ожидаемые побочные реакции. При использовании Мирапекса ПД ожидаемыми являются такие побочные реакции: необычные сны, амнезия, симптомы расстройств контроля по мотивам компульсивного поведения, а именно: непомерная потребность в пище, непреодолимое влечение к совершению покупок, гиперсексуальность и патологическое влечение к азартным играм; сердечная недостаточность; спутанность сознания, запор, бред, головокружение, дискинезия, диспноэ, усталость, галлюцинации, головная боль, икота, гиперкинезия, гиперфагия, артериальная гипотензия, бессонница, расстройства либидо, тошнота, паранойя, периферический отек, пневмония, зуд, высыпания или другие реакции повышенной чувствительности; бесспокойство, сонливость, внезапные приступы сна, обмороки, нарушения зрения, в том числе диплопия, нечеткость зрения и снижение остроты зрения, рвота, уменьшение массы тела, включая снижение аппетита, увеличение массы тела.
Анализ объединенных плацебо-контролируемых исследований, в которых принимали участие всего 1778 пациентов с болезнью Паркинсона, принимавших прамипексол, и 1297 пациентов, принимавших плацебо, показал, что побочные реакции на препарат часто наблюдались в обеих группах. У 67% пациентов, принимавших прамипексол, и у 54% пациентов, принимавших плацебо, сообщалось по меньшей мере об 1 побочной реакции на лекарственное средство.
Побочные реакции на препарат, указанные ниже, — это явления, которые возникали у 0,1% или более пациентов, лечившихся прамипексолом, и о которых сообщали существенно чаще при приеме прамипексола, чем при приеме плацебо, или сообщали тогда, когда определенное явление считалось клинически значимым. Большая часть побочных реакций на препарат была от слабых до умеренных, зачастую они начинались на раннем этапе терапии и имели тенденцию к исчезновению даже при ее продолжении.
В рамках классификации по системам органов побочные реакции представлены по частоте их появления (количество пациентов, у которых ожидается возникновение реакции) с применением таких категорий, как очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).
Побочными реакциями на препарат у пациентов с болезнью Паркинсона, о которых сообщалось чаще всего (≥5%) (чаще при лечении прамипексолом, чем при лечении плацебо), были тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и усталость. Частота появления сонливости повышается при приеме дозировки выше 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки (см. Использование). Побочной реакцией на препарат, которая чаще всего возникала при одновременном приеме леводопы, была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникать в начале лечения, особенно, если титрование прамипексола осуществляется очень быстро.
Инфекции и инвазии: нечасто — пневмония.
Со стороны эндокринной системы: нечасто — неадекватная секреция антидиуретического гормона.
Психические нарушения: часто — необычные сны, симптомы нарушения контроля по мотивам компульсивного поведения; спутанность сознания, галлюцинации, бессонница; нечасто — непомерная потребность в пище1, непреодолимое влечение к совершению покупок, бред, гиперфагия1, гиперсексуальность, нарушение либидо, паранойя, патологическое влечение к азартным играм, беспокойство.
Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, дискинезия, сонливость; часто — головная боль; нечасто — амнезия, гиперкинезия, внезапные приступы сна, обмороки.
Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения, в том числе диплопия, нечеткость зрения и снижение остроты зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — артериальная гипотензия; нечасто — сердечная недостаточность1.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — диспноэ, икота.
Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота; часто — запор, рвота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — повышенная чувствительность, зуд, сыпь.
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — утомляемость, периферический отек.
Исследования: часто — уменьшение массы тела, включая снижение аппетита; нечасто — увеличение массы тела.
1Эта побочная реакция зафиксирована в постмаркетинговый период. В 95% случаев частота не выше чем нечасто, однако может быть ниже. Установление точной частоты невозможно, поскольку побочная реакция не отмечена в ходе клинических исследований с участием 2762 пациентов с болезнью Паркинсона, которые принимали прамипексол.
Сонливость. Использование прамипексола часто связано с сонливостью и нечасто — с чрезмерной сонливостью в дневное время и случаями внезапного приступа сна (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Расстройства либидо. Использование прамипексола может быть нечасто связано с расстройствами либидо (повышение или снижение).
Расстройства контроля над побуждением. При лечении агонистами дофамина, включая Мирапекс ПД, могут возникать симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологическое влечение к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, компульсивные растраты или покупки, переедание и компульсивное потребление пищи (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Во время перекрестного ретроспективного скрининга и исследования методом «случай–контроль», в котором участвовали 3090 пациентов с болезнью Паркинсона, у 13,6% заболевших, получавших дофаминергическую или недофаминергическую терапию, отмечали симптомы расстройства контроля над побуждением в течение последних 6 мес. Проявления, которые наблюдались, включали патологическое влечение к азартным играм, непреодолимое влечение к совершению покупок, непомерную потребность в пище, а также компульсивное сексуальное поведение (гиперсексуальность). Возможные независимые факторы риска появления расстройств контроля над побуждением включали дофаминергическую терапию и более высокие дозировки при дофаминергической терапии, более молодой возраст (≤65 лет), непребывание в браке и наличие в семье случаев патологического влечения к азартным играм, о которых сообщал больной.
Сердечная недостаточность. В ходе клинических исследований и в течение постмаркетингового периода сердечная недостаточность выявлена у пациентов, получавших прамипексол. В ходе фармакоэпидемиологического исследования использование прамипексола было связано с повышением риска сердечной недостаточности по сравнению с отсутствием применения (соотношение риска 1,86; 95% ДИ 1,21–2,85).
Особые указания
при назначении Мирапекс ПД пациентам с болезнью Паркинсона и почечной недостаточностью предлогается снижение дозировки (см. Использование).
Галлюцинации. Галлюцинации известны как побочный результат при лечении агонистами дофамина и леводопой. Пациентов надлежит проинформировать о том, что у них могут возникать (в основном зрительные) галлюцинации.
Дискинезия. При прогрессирующей болезни Паркинсона дискинезия может проявляться во время начального титрования Мирапекс ПД в сочетании с лечением леводопой. Если это произойдет, дозу леводопы надлежит понизить.
Внезапный приступ сна или сонливость. Прием прамипексола связывают с сонливостью и внезапными приступами сна, в частности у пациентов с болезнью Паркинсона. О внезапных приступах сна во время дневной активности, в некоторых случаях возникающих без осознания этого или без возникновения предупредительных признаков, сообщалось редко. Больным нужно сообщить об этом. Им надлежит рекомендовать соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами во время лечения Мирапексом ПД.
Пациенты, у которых возникали сонливость и/или внезапный приступ сна, должны воздерживаться от вождения автомобиля или работы с механизмами. Кроме того, нужно рассмотреть возможность снижения дозировки или прекращения лечения. Из-за возможных аддитивных эффектов предлогается соблюдать осторожность, когда в сочетании с прамипексолом пациенты принимают другие седативные лекарственные средства или алкоголь (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Расстройства контроля над побуждением. Пациентов надлежит тщательно наблюдать относительно развития расстройств контроля над побуждением. Больные и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что при лечении агонистами дофамина, включая Мирапекс ПД, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные растраты или покупки, переедание и компульсивное потребление пищи. При развитии таких симптомов нужно рассмотреть возможность снижения дозировки/отмены лекарства.
Пациенты с психотическими расстройствами. Пациентов с психотическими расстройствами надлежит лечить агонистами дофамина, если потенциальная польза преобладает над рисками. Надлежит избегать одновременного приема антипсихотических лекарственных средств и прамипексола (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Офтальмологическое наблюдение. Офтальмологическое наблюдение предлогается осуществлять через равные промежутки времени или при возникновении патологии зрения.
Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание. Надлежит соблюдать осторожность при тяжелом сердечно-сосудистом заболевании. Предлогается контролировать АД, особенно в начале лечения, из-за существования общего риска ортостатической артериальной гипотензии, связанной с дофаминергической терапией.
Злокачественный нейролептический синдром. Сообщалось о симптомах, при которых возникает подозрение на наличие злокачественного нейролептического синдрома. В таких случаях сразу же прекращали дофаминергическую терапию (см. Использование).
Использование в период беременности и кормления грудью
Беременность. Воздействие на беременность и лактацию у человека не исследовали. Мирапекс ПД не надлежит использовать в период беременности, если в этом нет безусловной необходимости, то имеется когда потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода.
Период кормления грудью. Поскольку лечение прамипексолом подавляет секрецию пролактина у человека, ожидается подавление лактации. Проникновение прамипексола в грудное молоко женщин не исследовали. Из-за отсутствия соответствующих данных относительно человека Мирапекс ПД не надлежит использовать при кормлении грудью. Однако, если применения этого лекарства запрещено избежать, грудное вскармливание надлежит прекратить.
Фертильность. Исследований относительно влияния лекарства на фертильность у человека не проводили.
Дети. Безопасность и эффективность применения Мирапекс ПД у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Нет обоснования возможности применения Мирапекса ПД у детей при болезни Паркинсона.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Мирапекс ПД может оказывать значительное воздействие на возможность управлять транспортными средствами или работать с машинным оборудованием.
Могут возникать галлюцинации или сонливость.
Пациентов, которые лечатся препаратом Мирапекс ПД и у которых при такой терапии возникают сонливость и/или внезапные приступы сна, нужно проинформировать о том, что им надлежит воздерживаться от управления транспортными средствами или заниматься деятельностью, при которой из-за ослабленной бдительности они могут подвергать себя или других опасности получения серьезной травмы или смерти (в частности при управлении машинным оборудованием), до тех пор, пока не перестанут возникать рецидивирующие случаи и сонливость.
Взаимодействия
связывание с белками плазмы крови. Возможность прамипексола связываться с белками плазмы крови очень низкая (<20%), незначительная биотрансформация отмечается у мужчин. Поэтому взаимодействие с иными лекарственными средствами, влияющими на связывание лекарства с белками крови, или его выведение путем биотрансформации, маловероятно. Поскольку антихолинергические лекарственные средства выводятся из организма главным образом путем биотрансформации, потенциал взаимодействия ограничен, хотя взаимодействие с антихолинергическими средствами не исследовали. Фармакокинетического взаимодействия с селегилином или леводопой нет.
Ингибиторы/конкуренты метаболического пути активного выделения лекарства почками. Циметидин сокращал почечный клиренс прамипексола где-то на 34%, возможно, путем угнетения катионной секреторной транспортной системы почечных канальцев. Поэтому лекарственные средства, которые являются ингибиторами этого метаболического пути активного выделения лекарства почками, либо выводящиеся этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с прамипексолом, что вызывает снижение клиренса прамипексола. Возможность снижения дозировки прамипексола необходимо рассматривать, когда эти лекарственные средства принимаются одновременно с Мирапекс ПД.
Сочетание с леводопой. Если Мирапекс ПД принимается одновременно с леводопой, предлогается снижать дозу леводопы, а дозу других препаратов, применяемых при болезни Паркинсона, надлежит оставлять постоянной при повышении дозировки Мирапекса ПД.
Из-за возможных аддитивных эффектов надлежит рекомендовать пациентам соблюдать осторожность при приеме других седативных лекарственных средств или алкоголя в сочетании с прамипексолом (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Антипсихотические лекарственные средства. Одновременного приема антипсихотических лекарственных средств и прамипексола надлежит избегать (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ), в частности, если возможно ожидать антагонистических эффектов.
Передозировка
клинического опыта значительной передозировки нет. Ожидаемыми побочными реакциями могут быть таковые, связанные с фармакодинамическим профилем агониста дофамина, в том числе тошнота, рвота, гиперкинезия, галлюцинации, тревога и артериальная гипотензия. Установленного антидота при передозировке агониста дофамина нет. При наличии признаков стимуляции ЦНС может быть показан прием нейролептического лекарства. Лечение при передозировке может потребовать проведения общих поддерживающих мероприятий, таких как промывание желудка, в/в введение жидкости, прием активированного угля и контроль ЭКГ.
Условия хранения
в оригинальной упаковке в сухом месте для защиты от влаги при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
