Наименование: Митотакс (Mitotax)
Форма выпуска, состав и пачка
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной, бесцветной или бледно-желтой слегка вязкой жидкости. 1 мл 1 фл. паклитаксел 6 мг 30 мг. Вспомогательные вещества: макрогола глицерилгидроксистеарат, этанол, лимонная кислота.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мл 1 фл. паклитаксел 6 мг 100 мг. Вспомогательные вещества: полиоксил 35 касторовое масло, спирт абсолютный. Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мл 1 фл. паклитаксел 6 мг 250 мг. Вспомогательные вещества: полиоксил 35 касторовое масло, спирт абсолютный.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый продукт.
Фармакологическое действие
Противоопухолевый продукт растительного происхождения, получаемый полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata. Механизм действия связан со способностью стимулировать «сборку» микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать, предотвращая деполимеризацию, их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки.
Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных скоплений или «пучков» микротрубочек на протяжении всего клеточного цикла и множества звездчатых скоплений (астеров) во время митоза. Вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения. В экспериментальных исследованиях установлено, что продукт обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.
Фармакокинетика
При внутривенной (в/в) инфузии на протяжении 3 часов в дозе 135 мг/м2 наибольшая концентрация (Cmax) составляет 2170 нг/мл, площадь под кривой “концентрация-время” (AUC) — 7952 нг/ч/мл; при введении такой же дозы на протяжении 24 часов — 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл, соответственно. Cmax и AUC дозозависимы: при 3 часовой инфузии увеличение дозы до 175 мг/м2 приводит к повышению этих параметров на 68% и 89%, а при 24 ч введении — на 87% и 26%, соответственно. Связь с белками плазмы — 88-98%. Время полураспределения из крови в ткани — 30 мин. Легко проникает и адсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах.
Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2D8 (с образованием метаболита — 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3СА4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-пара-дигидроксипаклитаксел). Период полувыведения и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и продолжительности в/в введения: 13.1-52.7 ч и 12.2-23.8 л/ч/м2, соответственно. 90% продукта выводится с желчью в виде метаболитов. В небольшом количестве (от 1.3 до 12.6%, в зависимости от уровня введенной дозы) выводится в неизмененном виде с мочой.
Показания
рак яичников (терапия первой линии заболевших с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью /более 1 см/ в последствии лапаротомии /в комбинации с цисплатином/ и терапия второй линии при метастазах в последствии стандартной терапии, не давшей положительного результата);
рак молочной железы (наличие пораженных лимфатических узлов в последствии стандартной комбинированной терапии /адъювантное лечение/; в последствии рецидива заболевания, на протяжении 6 мес в последствии начала адъювантной терапии — терапия первой линии; метастатический рак молочной железы в последствии неэффективной стандартной терапии — терапия второй линии).
немелкоклеточный рак легкого (терапия первой линии заболевших, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии /в комбинации с цисплатином/).
Режим дозирования
Для профилактики развития выраженных аллергических реакций всем больным перед началом инфузии обязана проводиться премедикация с использованием ГКС, антигистаминных продуктов (в т.ч. антагонистов гистаминовых Н2-рецепторов): 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь или в/м за 12 ч и 6 ч до введения продукта Митотакс, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) в/в и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина в/в за 30-60 мин до введения продукта Митотакс.
При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае надлежит руководствоваться данными специальной литературы. Митотакс вводят в/в в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии в дозе 175 мг/м2 или 135 мг/м2 соответственно, с интервалом между введениями 3 недели. Препарат применяется в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином (при раке яичников и немелкоклеточном раке легких) или доксорубицином (при раке молочной железы). Повторные введения продукта Митотакс проводятся при содержании нейтрофилов в периферической крови ≥1500/мкл крови и тромбоцитов ≥100 000/мкл.
Больным, у которых в последствии предыдущих введений паклитаксела наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов <500/мкл крови на протяжении 7 дней или более длительного времени) или тяжелая форма периферической невропатии, в ходе в последствиидующих курсов лечения дозу продукта Митотакс надлежит снизить на 20%.
Правила приготовления, введения и хранения раствора
Раствор для инфузий готовят непосредственно перед введением. Концентрат разводят 0.9% раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы или комбинацией 5% раствора декстрозы с 0.9% раствором натрия хлорида, или комбинацией 5% раствора декстрозы в растворе Рингера. Конечная концентрация паклитаксела в растворе обязана составлять от 0.3 до 1.2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем в последствии фильтрования опалесценция раствора может сохраняться.
При приготовлении, хранении и введении продукта Митотакс надлежит пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ. Растворы продукта Митотакс надлежит готовить и хранить в стеклянных, полипропиленовых или полиолефиновых системах и вводить через инфузионные системы с внутренней поверхностью из полиэтилена, также через подсоединенный к системе мембранный фильтр с размером пор не более 0.22 микрон.
Побочное действие
Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер.
Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Подавление функции костного мозга, главным образом гранулоцитарного ростка, было основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу продукта. Максимальное снижение уровня нейтрофилов обычно наблюдается на 8-11 день, нормализация наступает на 22 день.
Аллергические реакции: кожная сыпь, приливы крови к коже лица и верхней части грудной клетки, ангионевротический отек, бронхоспазм, генерализованная крапивница, снижение АД, боли за грудиной.Описаны единичные случаи озноба и болей в спине.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, реже – увеличение АД, брадикардия или тахикардия, нарушение ритма, АV-блокада, желудочковая бигеминия, изменения на ЭКГ, тромбоз венозных сосудов.
Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии, также более частое развитие лучевого пневмонита у заболевших, одновременно проходящих курс лучевой терапии.
Со стороны нервной системы: периферическая невропатия (главным образом парестезии); не часто — судорожные припадки типа grand mal, атаксия, энцефалопатия, поражение зрительного нерва, вегетативная невропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотонией.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, мукозиты, анорексия, запор; имеются единичные сообщения об острой кишечной непроходимости, перфорации кишечника, тромбозе брыжеечной артерии, ишемическом колите; увеличение активности печеночных трансаминаз (чаще АСТ), ЩФ и билирубина в сыворотке крови.
Описаны случаи развития гепатонекроза и печеночной энцефалопатии. Дерматологические реакции: алопеция, не часто нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа.
Со стороны органов чувств: снижение остроты зрения, конъюнктивит, повышенное слезотечение.
Местные реакции: тромбофлебит, болевые ощущения, отек, эритема, индурация и пигментация кожи в месте инъекции; экстравазация может вызывать воспаление и некроз подкожной клетчатки. Прочие: астения и общее недомогание, снижение толерантности к инфекциям (любой этиологии).
Противопоказания
исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл;
беременность;
период лактатции (грудного вскармливания);
высокая восприимчивость к паклитакселу или другим компонентам продукта (в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу).
С осторожностью надлежит назначать продукт при тромбоцитопении (менее 100 000/мкл), печеночной недостаточности, острых инфекционных заболеваниях (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелом течении ИБС, инфаркте миокарда (в анамнезе), аритмии.
Беременность и лактация
Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит назначать продукт при печеночной недостаточности.
Особые указания
Лечение продуктом Митотакс должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими продуктами. Если Митотакс используется в комбинации с цисплатином, сначала надлежит вводить Митотакс, а потом цисплатин. Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, АД, ЧСС и число дыханий (особо на протяжении первого чaca инфузии), контроль ЭКГ (в т.ч. до начала лечения).
В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности инфузию продукта Митотакс надлежит немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить продукт повторно не надлежит. В случаях развития нарушений AV-проводимости, при повторных введениях необходимо проводить непрерывный кардиомониторинг.
Пациентам во время лечения продуктом Митотакс и, по крайней мере, на протяжении 3 мес в последствии окончания терапии надлежит использовать надежные методы контрацепции. Митотакс является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой, или (глаза) большим количеством воды.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность паклитаксела у малышей не установлена.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая невропатия, мукозиты. Лечение: симптоматическое. Антидот к паклитакселу не известен.
Лекарственное взаимодействие
Цисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 20% (при всем этом более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят в последствии цисплатина). Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин) подавляют метаболизм паклитаксела.
Одновременное применение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или димедролом не оказывает влияние на связывание паклитаксела с белками плазмы крови. Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав паклитаксела, может вызывать экстракцию ДЭГП [ди-(2-гексил)фталата] из пластифицированных поливинилхлоридных контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем.
Условия и периоди хранения
Список Б. Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для малышей месте при температуре не выше 25°С; не замораживать. Период годности — 2 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Митотакс (Mitotax)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Митотакс (Mitotax)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
