Наименование: МОНТЕЛ, Борщаговский ХФЗ
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Цистеиниллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, которые выделяются различными клетками, в том числе тучными и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека (включая миоциты гладких мышц и макрофаги) и иными клетками провоспаления (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). CysLT имеют отношение к патофизиологии БА и аллергического ринита. При БА лейкотриенопосредованные эффекты включают бронхоспазм, выделение мокроты, проницаемость сосудов и увеличение количества эозинофилов. При аллергическом рините после экспозиции с аллергеном CysLT высвобождается из слизистой оболочки носа во время обеих фаз (ранней и поздней) и выражается симптомами аллергического ринита. При интраназальной пробе с CysLT продемонстрировано повышение резистентности воздухоносных носовых путей и симптомов назальной обструкции.
Монтелукаст считается активным соединением, которое с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Монтелукаст вызывает значительное блокирование цистеиниллейкотриеновых рецепторов дыхательных путей, что подтверждено его возможностью ингибировать бронхоконстрикцию, вызванную вдыханием LTD4, у пациентов с БА. Даже низкая дозировка 5 мг вызывает значительную блокаду стимулированной LTD4 бронхоконстрикции. Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2 ч после перорального приема; этот результат был аддитивным к бронходилатации, вызванной агонистами β-адренорецепторов.
Лечение монтелукастом подавляет бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. Монтелукаст понижает количество эозинофилов периферической крови у взрослых и детей, существенно понижает количество эозинофилов в дыхательных путях (анализ мокроты) и делает лучше клинический контроль БА.
Фармакокинетика
Абсорбция. После приема монтелукаст быстро и практически полностью всасывается. У взрослых при приеме до еды таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 10 мг Cmax в плазме крови достигается через 3 ч. После приема до еды лекарства в форме жевательных таблеток в дозе 5 мг Cmax достигается через 2 ч. Средняя биодоступность для жевательных таблеток составляет 73% и уменьшалась до 63% при приеме с пищей. Средняя биодоступность для таблеток, покрытых оболочкой, — 64%. Прием обычной пищи не влияет на Cmax в плазме крови и биодоступность таблеток, покрытых оболочкой.
Распределение. Свыше 99% монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет 8–11 л. При исследовании меченого монтелукаста прохождение через ГЭБ было минимальным. Во всех других тканях концентрации меченного радиоизотопом материала через 24 ч после приема дозировки также оказались минимальными.
Метаболизм. Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях с участием взрослых и детей, применявших терапевтические дозировки лекарства, концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови не определяются.
Во время исследований in vitro с использованием микросом печени человека доказано, что цитохромы Р450 3А4, 2А6 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста. На основании результатов дальнейших исследований микросом печени человека in vitro показано, что в терапевтических концентрациях монтелукаст не подавляет цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста считается минимальным.
Выведение. Клиренс монтелукаста в плазме здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После приема пероральной дозировки меченного изотопом монтелукаста 86% лекарства выводится с калом в течение 5 дней и меньше чем 0,2% — с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном использовании этот факт указывает, что его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.
Фармакокинетика в разных группах пациентов. Для лиц приклонного возраста, а также пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени коррекции дозировки не требуется. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.
Исследования с участием пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозировки для пациентов с почечной недостаточностью не считается необходимой.
При приеме монтелукаста в высоких дозах (что в 20 и 60 раз превышали дозу, рекомендованную для взрослых) отмечалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот результат не возникал при приеме рекомендованной дозировки — 10 мг 1 раз в сутки.
Фармакокинетические исследования показали, что профили концентрации жевательных таблеток 5 мг у детей в возрасте 6–14 лет аналогичны профилю концентрации таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 10 мг у взрослых.
Состав и форма выпуска
табл. жев. 5 мг блистер, №14, №28
Прочие ингредиенты: маннит (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, натрия кроскармеллоза, аспартам (Е951), ароматизатор вишневый, магния стеарат, железа оксид красный (Е 172).
№UA/12217/01/01 от 11.05.2012 до 11.05.2017
табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер, №14, №28
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), вода очищенная.
№UA/12217/02/01 от 11.05.2012 до 11.05.2017
Показания
таблетки, покрытые оболочкой 10 мг. Дополнительное лечение персистирующей БА легкой и средней степени, что недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидными лекарствами, а также при недостаточном клиническом контроле симптомов БА с помощью агонистов β-адренорецепторов краткосрочного действия, применяемых по необходимости.
Симптоматическое лечение сезонного аллергического ринита у заболевших БА.
В целях предупреждения перед физическими нагрузками для предотвращения приступа астмы.
Таблетки для жевания 5 мг. Детям в возрасте от 6 до 14 лет:
- дополнительное лечение персистирующей БА легкой и средней степени тяжести, недостаточно контролируемой ингаляционными кортикостероидными лекарствами, а также при недостаточном клиническом контроле симптомов БА с помощью агонистов β-адренорецепторов краткосрочного действия, применяемых по необходимости;
- как альтернатива лечению ингаляционными кортикостероидами, применяемыми в низких дозах у пациентов с персистирующей БА легкой степени, в анамнезе которых в последнее время не было тяжелых приступов БА, потребовавших перорального приема кортикостероидов, а также для тех пациентов, у которых выявлена непереносимость ингаляционных кортикостероидных препаратов;
- профилактически перед физическими нагрузками для предотвращения астматического приступа.
Применение
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг. Препарат используют перорально.
Взрослым и детям в возрасте старше 15 лет для лечения БА или БА в сочетании с сезонным аллергическим ринитом надлежит принимать по 1 таблетке 1 раз в сутки (вечером). Коррекции дозировки для лиц приклонного возраста, а также для пациентов с почечной недостаточностью, печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени не требуется. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет, поэтому рекомендации относительно коррекции дозировки отсутствуют.
Таблетки для жевания 5 мг
Используют у детей в возрасте 6–14 лет по 1 жевательной таблетке 1 раз в сутки вечером за 1 ч до или через 2 ч после еды. Индивидуальный подбор дозировки для данной возрастной категории не требуется.
Противопоказания
гиперчувствительность к монтелукасту или другим компонентам лекарства.
Побочные эффекты
инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей.
Кровь и лимфатическая система: тенденция к усилению кровоточивости.
Иммунная система: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, эозинофильная инфильтрация печени.
Психические нарушения: нарушение сна, в том числе ночные кошмары, галлюцинации, бессонница, лунатизм, раздражительность, тревога, беспокойство, гнев, нетерпение, повышенная возбудимость, включающая агрессивное поведение, тремор, депрессия, очень редко — суицидальные мысли и поведение (попытки суицида).
Цнс
головная боль, вялость, головокружение, сонливость, парестезия/гипостезия, судорожные припадки.
Сердечно-сосудистая система: ощущение сердцебиения.
Дыхательная система: носовые кровотечения.
Пищеварительная система: боль в животе, диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота.
Гепатобилиарная система: повышение уровня плазменных трансаминаз (АлАТ, АсАТ), гепатит (в том числе холестатический, гепатоцеллюлярный, поражения печени смешанного генеза).
Кожа и подкожные ткани: ангионевротический отек, гематомы, крапивница, зуд, кожная сыпь, узловатая эритема.
Костно-мышечная система и соединительная ткань: артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.
Общие расстройства: астения/повышенная утомляемость, ощущение дискомфорта, отеки, пирексия, ощущение жажды.
В единичных случаях во время лечения монтелукастом у заболевших БА описано возникновение синдрома Черджа — Стросса (СЧС).
Особые указания
заболевших надлежит предупредить, что Монтел не надлежит использовать для устранения острых приступов астмы. Для устранения приступов предлогается лечение соответствующими лекарствами. В случае острого приступа надлежит использовать ингаляционные агонисты β-адренорецепторов короткого действия. Нужно проконсультироваться с врачом в том случае, если больному нужно большее количество ингаляций агонистами β-адренорецепторов короткого действия.
В единичных случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может отмечаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита — СЧС (гранулематозный аллергический ангиит), лечение которого проводится системными кортикостероидными лекарствами. Такие случаи зачастую, однако не всегда, были связаны со снижением дозировки или отменой кортикостероидных препаратов. Связь антагонистов лейкотриеновых рецепторов с развитием СЧС невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, поэтому врач должен знать о возможности появления у пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, сердечно-сосудистых осложнений и/или нейропатии, ухудшения легочной симптоматики. Больным, у которых развились вышеуказанные симптомы, нужно пройти повторное исследование, а схему их лечения надлежит пересмотреть.
При терапии монтелукастом не надлежит использовать ацетилсалициловую кислоту или другие НПВП у заболевших с аспиринзависимой БА. Препарат Монтел, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не надлежит использовать у пациентов с редкими наследственными заболеваниями, непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Жевательные таблетки Монтел 5 мг содержат аспартам, который считается источником фенилаланина. Пациентам с фенилкетонурией нужно учитывать, что каждая таблетка 5 мг содержит фенилаланин в количестве, эквивалентном дозе фенилаланина 0,842 мг.
Общие рекомендации по применению лекарства. Терапевтическое воздействие лекарства по контролю симптомов астмы длится в течение дня. Пациентам надлежит рекомендовать продолжать прием лекарства, даже если БА считается контролируемой, а также во время ее обострения.
Коррекции дозировки у пациентов с почечной недостаточностью, печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени не требуется. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у лиц с тяжелой печеночной недостаточностью (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет, поэтому рекомендации по коррекции дозировки отсутствуют.
Доза лекарства считается одинаковой для пациентов мужского и женского пола.
Альтернатива лечению ингаляционными кортикостероидами в низких дозах при персистирующей БА легкой степени. Монтелукаст не предлогается в роли монотерапии больным с персистирующей БА средней степени. Решение о использовании монтелукаста в роли альтернативы низким дозам ингаляционных кортикостероидных препаратов для детей с персистирующей астмой легкой степени может быть принято только для пациентов без тяжелых астматических приступов в недавнем анамнезе, потребовавших приема кортикостероидов, а также для пациентов, не способных использовать ингаляционные кортикостероиды.
Если в течение 1 мес терапии монтелукастом невозможно достичь удовлетворительного контроля БА, надлежит оценить необходимость дополнительной или другой противовоспалительной терапии, базирующейся на поэтапной схеме лечения БА. Пациенты должны периодически обследоваться для оценки контроля БА.
Профилактическое использование перед физическими нагрузками для предотвращения астматического приступа. Бронхоспазм, вызванный физическими нагрузками, может быть основным признаком персистирующей БА, требующей лечения. Состояние пациента надлежит оценивать на 2–4-й неделе после начала лечения монтелукастом. Если не замечено удовлетворительного результата терапии, надлежит принять решение о дополнительном или ином лечении.
Лечение монтелукастом и взаимосвязь с иными способами лечения БА. Монтелукаст возможно добавлять к имеющемуся курсу лечения пациента.
Отсутствуют данные, доказывающие что при одновременном приеме монтелукаста и пероральных кортикостероидных препаратов возможно снижать дозу последних.
Не надлежит принимать препарат вместе с лекарственными средствами, содержащими монтелукаст.
Ингаляционные кортикостероиды. Монтелукаст возможно использовать в составе дополнительного лечения, если ингаляционные кортикостероиды вместе с агонистами β-адренорецепторов короткого действия, применяемые при необходимости, не обеспечивают удовлетворительного клинического контроля заболевания.
Не надлежит резко заменять монтелукастом ингаляционные или пероральные кортикостероиды.
Использование в период беременности и кормления грудью. Использование монтелукаста в период беременности не изучали. По данным мирового опыта, у детей, матери которых принимали монтелукаст в период беременности, редко отмечались врожденные дефекты конечностей. Большинство этих женщин принимали также и другие противоастматические препараты. Причинная связь между этими случаями и применением монтелукаста не доказана. При назначении лекарства Монтел беременным нужно учитывать соотношение польза/риск.
Об экскреции монтелукаста в грудное молоко неизвестно. При назначении его женщинам в период кормления грудью нужно учесть соотношение польза/риск.
Дети. Препарат Монтел таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг, прописывают взрослым и детям в возрасте старше 15 лет. Детям в возрасте младше 15 лет надлежит использовать препарат в форме жевательных таблеток 5 мг.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Пока не будет выяснена индивидуальная реакция пациента на препарат, надлежит воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами, учитывая, что во время лечения монтелукастом возможны головокружение, галлюцинации, сонливость, судорожные припадки.
Взаимодействия
монтелукаст возможно назначать вместе с иными лекарствами для предупреждения или длительного лечения БА. Рекомендуемая клиническая дозировка монтелукаста не имеет значительного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.
У пациентов, одновременно принимающих фенобарбитал, AUC для монтелукаста уменьшалась где-то на 40%. Нужно осторожно (особенно в отношении детей) назначать монтелукаст одновременно с индукторами CYP 3A4, в частности фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином, поскольку он метаболизируется CYP3A4.
В исследованиях in vitro показано, что монтелукаст считается мощным ингибитором CYP 2C8. Но данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включающих монтелукаст и розиглитазон (препарат, метаболизирущийся с помощью CYP 2C8), свидетельствуют о том, что монтелукаст не считается ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью CYP 2C8 (в частности паклитаксела, розиглитазона и репаглинида).
Передозировка
симптомы. Сообщалось об острой передозировке монтелукаста. Эти случаи касались взрослых и детей, принимавших высокие дозировки лекарства — до 1000 мг (где-то 61 мг/кг массы тела у ребенка в возрасте 42 мес). Клинические и лабораторные показатели были в пределах профиля безопасности у взрослых и детей.
В большинстве сообщений о случаях передозировки никаких нежелательных явлений не отмечено. Чаще возникали побочные эффекты, которые отвечали профилю безопасности монтелукаста и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.
Лечение симптоматическое. Специфический антидот отсутствует. Неизвестно, выводится ли монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.
Условия хранения
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
