Наименование: Навельбин (Navelbine)
Форма выпуска, состав и пачка
Капсулы мягкие желатиновые, овальные, размер №3, светло-коричневого цвета, с красной надписью «N20»; содержимое капсул — вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.
1 капс. винорелбина тартрат 27.7 мг, что соответствует содержанию винорелбина 20 мг.
Вспомогательные вещества: этанол безводный, вода очищенная, глицерол, макрогол 400.
Состав оболочки капсул: желатин, глицерол 85%, анидрисорб 85/70 (Д-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (фосфатидилхолин, глицериды, этанол), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е171
Капсулы мягкие желатиновые, продолговатые, размер №4, розового цвета, с красной надписью «N30»; содержимое капсул — вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.
1 капс. винорелбина тартрат 41.55 мг, что соответствует содержанию винорелбина 30 мг.
Вспомогательные вещества: этанол безводный, вода очищенная, глицерол, макрогол 400.
Состав оболочки капсул: желатин, глицерол 85%, анидрисорб 85/70 (Д-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (фосфатидилхолин, глицериды, этанол), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е171
Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.
1 мл винорелбина тартрат 13.85 мг, что соответствует содержанию винорелбина основания 10 мг.
Вспомогательные вещества: вода д/и, азот (инертный газ).
Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.
5 мл винорелбина тартрат 69.25 мг, что соответствует содержанию винорелбина основания 50 мг.
Вспомогательные вещества: вода д/и, азот (инертный газ).
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый продукт.
Фармакологическое действие
Противоопухолевый продукт из группы винкаалкалоидов (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем). Препарат блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при в последствиидующем митозе. На молекулярном уровне оказывает влияние на динамическое равновесие тубулина в аппарате микротрубочек клетки. Навельбин подавляет полимеризацию тубулина, связываясь преимущественно с митотическими микротрубочками, а в более больших концентрациях оказывает также влияние на аксональные микротрубочки. Индукция спирализации тубулина под действием Навельбина выражена слабее, чем при использовании винкристина.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ.Сmax винорелбина достигается через 1.5-3 ч. Абсолютная биодоступность примерно составляет 40%. Прием пищи не оказывает влияние на степень всасывания.
После в/в введения кинетика винорелбина представляет собой трехфазный экспоненциальный процесс.
Связывание с белками плазмы составляет 13.5%. Интенсивно связывается с клетками крови и особо с тромбоцитами (78%). Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Высокие концентрации винорелбина определяются в селезенке, печени, почках, легких и вилочковой железе, умеренные — в сердце и мышцах, минимальные — в жировой ткани и костном мозге. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. Не проникает через ГЭБ.
Метаболизм и выведение
Биотрансформируется в печени, главным образом под действием изофермента CYP3A4 с образованием ряда метаболитов; основным, определяющимся в крови является диацетилвинорелбин, который сохраняет противоопухолевую активность. Выводится преимущественно с желчью. Средний T1/2 в терминальной фазе составляет 40 ч (27.7-43.6 ч).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетические параметры Навельбина (вводимого в дозе 20 мг/м2 еженедельно) не зависят от возраста больных и не меняются при умеренной или тяжелой печеночной недостаточности.
Показания
немелкоклеточный рак легкого;
рак молочной железы;
рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами ГКС для приема внутрь).
Режим дозирования
Навельбин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми продуктами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае надлежит обращаться к специальной литературе.
Концентрат Навельбина вводится строго в/в в виде 6-10 минутной инфузии.
Капсулы принимают вовнутрь целиком, запивая водой не разжевывая и не рассасывая их во рту.
В режиме монотерапии обычная доза продукта для в/в введения составляет 25-30 мг/м2 поверхности тела один раз в неделю. Навельбин разводят в 0.9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы до концентрации 1.0-2.0 мг/мл (примерно в 50 мл). После введения продукта вену надлежит промыть, введя дополнительно не менее 250 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.
Для больных с площадью поверхности тела 2 м2 и более разовая доза Навельбина для в/в введения не обязана превышать 60 мг.
Рекомендуемая разовая начальная доза Навельбина для приема внутрь составляет 60 мг/м2 поверхности тела один раз в неделю. После третьего приема дозу рекомендуется увеличить до 80 мг/м2.
Если число нейтрофилов не снижалось менее 500/мкл, или не наблюдалось более одного снижения числа нейтрофилов в диапазоне от 500 до 1000/мкл на протяжении трех недель приема Навельбина в дозе 60 мг/м2 (согласно приведенным выше рекомендациям), можно снова увеличить дозу продукта с 60 до 80 мг/м2 в неделю.
Рекомендуемые дозы Навельбина для приема внутрь в зависимости от площади поверхности тела пациента (BSA) приводятся в следующей таблице.
Площадь поверхности тела (м2) 60 мг/м2 80 мг/м2 Доза (мг) в неделю
От 0.95 до 1.0 60 80
От 1.05 до 1.14 70 90
От 1.15 до 1.24 70 100
От 1.25 до 1.34 80 100
От 1.35 до 1.44 80 110
От 1.44 до 1.54 90 120
От 1.55 до 1.64 100 130
От 1.65 до 1.74 100 140
От 1.75 до 1.84 110 140
От 1.85 до 1.94 110 150
1.95 и более 120 160
Для больных с BSA 2 м2 и более общая разовая доза Навельбина для приема внутрь никогда не обязана превышать 120 мг в неделю при назначении продукта в дозе 60 мг/м2 и 160 мг в неделю при дозе 80 мг/м2.
Применение Навельбина внутрь в дозах 60 мг/м2 и 80 мг/м2 соответствует в/в введению Навельбина в дозах 25 мг/м2 и 30 мг/м2.
При полихимиотерапии доза и частота введения Навельбина (как при в/в введении, так и при приеме внутрь) зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.
При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл или тромбоцитов менее 75 000/мкл (при в/в введении) или менее 100 000/мкл (при приеме внутрь) очередное введение или прием внутрь Навельбина откладывают на 1 неделю. Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3 еженедельных введений или приемов продукта, применение Навельбина рекомендуется прекратить.
Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью Навельбин надлежит назначать с осторожностью, в дозе, сниженной на 33%.
Безопасность и эффективность применения Навельбина у малышей не изучена.
Специальной коррекции режима дозирования Навельбина у лиц пожилого возраста не требуется.
Побочное действие
Приведенные ниже побочные эффекты встречались чаще, чем в единичных случаях. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: очень часто (>1/10); часто (>1/100,1/10); иногда (>1/1000, 1/100); не часто (>1/10000, 1/1000); крайне не часто (1/10000).
Со стороны системы кроветворения: очень часто — нейтропения, анемия, тромбоцитопения, присоединение вторичных инфекций на фоне угнетения костномозгового кроветворения; часто — лихорадка (38°С) на фоне нейтропении; иногда — сепсис, септицемия; крайне не часто — осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу. Наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в в последствиидующие 5-7 дней. Кумулирования гематотоксичности не отмечено.
Со стороны периферической нервной системы: очень часто — парестезии, гиперестезии, снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов; часто — слабость в ногах; иногда – тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, как правило, обратимого характера.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — увеличение или снижение АД, приливы жара и похолодание конечностей; не часто — ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда), выраженная гипотония, коллапс; крайне не часто — тахикардия, сердцебиение, нарушение сердечного ритма.
Со стороны дыхательной системы: иногда — одышка, бронхоспазм; не часто – интерстициальная пневмония (при комбинированной терапии с митомицином), острый респираторный дистресс-синдром.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, стоматит, запор, диарея, преходящее увеличение функциональных проб печени (АЛТ, ACT); не часто — панкреатит, увеличение уровня билирубина, парез кишечника.
Со стороны иммунной системы: не часто — анафилактический шок, ангионевротический отек.
Дерматологические реакции: часто — алопеция; не часто — кожные высыпания.
Местные реакции: часто — боль/жжение или покраснение в месте инъекции, изменение окраски вены, флебит; при экстравазации — целлюлит; возможно — некроз окружающих тканей.
Прочие: часто — высокая утомляемость, миалгии, артралгии, лихорадка, боли различной локализации, включая боль в грудной клетке, боль в нижней челюсти и в области опухолевых образований; не часто — гипонатриемия; очень не часто — геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции АДГ.
Противопоказания
количество нейтрофилов менее 1500/мкл;
количество тромбоцитов менее 75 000/мкл (для в/в введения) и менее 100 000/мкл (для приема внутрь);
тяжелые инфекционные заболевания во время начала терапии или перенесенные на протяжении в последствиидних двух недель;
выраженная недостаточность функции печени, не связанная с опухолевым процессом;
потребность в постоянной оксигенотерапии у больных с опухолью легкого;
заболевания и состояния, приводящие к снижению всасывания из ЖКТ (для приема внутрь);
беременность; — период лактации (грудного вскармливания);
высокая восприимчивость к продукту и к другим винкаалкалоидам.
С осторожностью назначают продукт при дыхательной недостаточности, угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. в последствии предыдущей химио- или лучевой терапии), запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, невропатии в анамнезе.
Беременность и лактация
Навельбин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью Навельбин надлежит назначать с осторожностью, в дозе, сниженной на 33%.
Применение при нарушениях функции почек
При нарушении функции почек необходимо контролировать состояние пациента.
Особые указания
Лечение Навельбином надлежит проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми продуктами.
При выраженном нарушении функции печени дозы Навельбина надлежит снизить на 33%.
При нарушении функции почек необходимо контролировать состояние пациента.
При появлении признаков нейротоксичности 2 и более степени применение Навельбина надлежит прекратить.
При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии надлежит обследовать пациента для исключения легочной токсичности.
При экстравазации инфузию продукта надлежит немедленно прекратить, оставшуюся дозу вводят в другую вену.
В случае появления тошноты или рвоты в последствии приема капсул Навельбина повторно ту же дозу принимать не надлежит.
Во время и на протяжении, по крайней мере, трех месяцев в последствии прекращения терапии, необходимо использовать надежные методы контрацепции.
При попадании действующего вещества в ротовую полость рекомендуется прополоскать рот водой или любым солевым раствором.
При попадании Навельбина в глаза их надлежит обильно и тщательно промыть водой.
Т.к. в состав продукта входит сорбитол, Навельбин не надлежит использовать у больных с наследственной непереносимостью фруктозы.
Контроль лабораторных показателей
Лечение продуктом проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и уровень гемоглобина перед каждой очередной инъекцией или приемом внутрь. При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл и/или тромбоцитов менее 75 000/мкл (для в/в введения) или менее 100 000/мкл (для приема внутрь) применение очередной дозы продукта откладывают до нормализации показателей, одновременно осуществляют контроль состояния пациента.
Передозировка
Симптомы: подавление функции костного мозга, нейротоксические реакции.
Лечение: в случае передозировки пациента надлежит госпитализировать; проводят симптоматическую терапию при тщательном контроле функций жизненно важных органов. Специфический антидот неизвестен.
Лекарственное взаимодействие
При совместном использовании с другими цитостатиками возможно взаимное усугубление побочных эффектов, в первую очередь — миелосупрессии.
При совместном использовании с митомицином С возможно развитие острой дыхательной недостаточности.
При использовании совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности.
Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации. Применение Навельбина в последствии лучевой терапии может привести к повторному появлению лучевых реакций.
Одновременное применение продукта с индукторами и ингибиторами изоферментов цитохрома P450 может привести к изменению фармакокинетики винорелбина
Условия и периоди хранения
Концентрат для приготовления раствора для инфузий надлежит хранить в недоступном для малышей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С. Капсулы надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре от 2° до 8°С.
После дополнительного разведения концентрата его физическая и химическая стабильность сберегается на протяжении 8 дней при комнатной температуре (20°±5°С) или в холодильнике (при температуре от 2° до 8°С).
С микробиологической точки зрения продукт в последствии разведения надлежит использовать немедленно. Если продукт не был введен немедленно, медицинский работник берет на себя ответственность за условия и продолжительность его хранения до введения. Обычно длительность такого хранения не обязана превышать 24 ч при температуре от 2° до 8°С, за исключением тех случаев, когда разбавление производили в контролируемых и валидированных асептических условиях.
Период годности концентрата — 3 года. После дополнительного разведения продукта физиологическим раствором или раствором глюкозы период хранения составляет 24 ч при комнатной температуре.
Период годности капсул – 2.5 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Навельбин (Navelbine)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Навельбин (Navelbine)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
