Наименование: Нейронтин (Neurontin)
Форма выпуска, состав и пачка
Капсулы белого цвета, с синей надписью «Neurontin 100 mg» и «PD»; содержимое капсул — белый или почти белый порошок.
1 капс. габапентин 100 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, тальк.
Капсулы светло-желтого цвета, с серой надписью «Neurontin 300 mg» и «PD»; содержимое капсул — белый или почти белый порошок.
1 капс. габапентин 300 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, тальк.
Капсулы серо-оранжевого цвета, с серой надписью «Neurontin 400 mg» и «PD»; содержимое капсул — белый или почти белый порошок.
1 капс. габапентин 400 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, тальк.
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, эллиптической формы, с надписью «NEURONTIN 600», напечатанной черным цветом.
1 таб. габапентин 600 мг.
Вспомогательные вещества: полоксамер 407, коповидон, крахмал кукурузный, магния стеарат, «Опадрай» белый (Opadry White), тальк, гипролоза, полировочный воск.
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, эллиптической формы, с надписью «NEURONTIN 800», напечатанной оранжевым цветом.
1 таб. габапентин 800 мг.
Вспомогательные вещества: полоксамер 407, коповидон, крахмал кукурузный, магния стеарат, «Опадрай» белый (Opadry White), тальк, гипролоза, полировочный воск.
Клинико-фармакологическая группа: Противосудорожный продукт.
Фармакологическое действие
Противосудорожный продукт. Габапентин по строению сходен GABA, однако его механизм действия отличается от такового некоторых других продуктов, взаимодействующих с GABA-рецепторами, включая вальпроат, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы GABA-трансаминазы, ингибиторы захвата GABA, агонисты GABA и пролекарственные формы GABA: он не обладает GABA-ергическими свойствами и не оказывает влияние на захват и метаболизм GABA. Предварительные исследования свидетельствуют о том, что габапентин связывается с α2-δ-субъединицей вольтаж-зависимых кальциевых каналов и подавляет поток ионов кальция, играющий важную роль в возникновении нейропатической боли. Другими механизмами, участвующими в действии габапентина при нейропатической боли являются: уменьшение глутамат-зависимой гибели нейронов, увеличение синтеза GABA, подавление высвобождения нейротрансмиттеров моноаминовой группы. Габапентин в клинически значимых концентрациях не связывается с рецепторами других распространенных продуктов или нейротрансмиттеров, включая рецепторы GABAA, GABAB, бензодиазепиновые, глутамата, глицина или N-метил-d-аспартата (NMDA). В отличие от фенитоина и карбамазепина габапентин не взаимодействует с натриевыми каналами in vitro. Габапентин частично ослаблял эффекты агониста глютаматных рецепторов NMDA в некоторых тестах in vitro, но только в концентрации более 100 мкмоль, которая не достигается in vivo. Габапентин несколько сокращает выброс моноаминовых нейтротрансмиттеров in vitro.
Введение габапентина крысам приводило к повышению обмена GABA в некоторых участках головного мозга; этот эффект был сходен с таковым вальпроата натрия, хотя наблюдался в иных участках головного мозга. Значение этих эффектов габапентина для его противосудорожной активности не установлено. У животных габапентин легко проникает в ткань головного мозга и предупреждает судороги, вызванные максимальным электрошоком, химическими продуктами, включая ингибиторы синтеза GABA, также обусловленные генетическими факторами.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь Cmax габапентина в плазме достигается через 2-3 ч. Биодоступность габапентина не пропорциональна дозе; так, при увеличении дозы она снижается. Абсолютная биодоступность габапентина в капсулах составляет в пределах 60%. Пища, в т.ч. с большим содержанием жиров, не дает воздействия на фармакокинетику.
Выведение габапентина из плазмы имеет линейный характер.
Метаболизм
Признаков метаболизма у человека не обнаружено, Препарат не индуцирует окислительные ферменты печени со смешанной функцией, участвующие в метаболизме лекарственных средств.
Распределение
Фармакокинетика не меняется при повторном использовании; равновесные концентрации в плазме можно предсказать на основании результатов единоразового приема продукта. Габапентин практически не связывается с белками плазмы (менее 3%), Vd составляет в пределах 57.7 л.
Выведение
T1/2 из плазмы не зависит от дозы и составляет примерно 5-7 ч.
Выводится исключительно почками в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Клиренс габапентина из плазмы снижается у пожилых людей и заболевших с нарушенной функцией почек. Константа скорости выведения, клиренс из плазмы и почечный клиренс прямо пропорциональны КК. Габапентин удаляется из плазмы при гемодиализе. У заболевших с нарушенной функцией почек и больных, получающих лечение гемодиализом, рекомендуется коррекция дозы.
Установлено, что концентрации габапентина в плазме у малышей в возрасте от 4 до 12 лет в целом сходны с таковыми у взрослых.
Показания
лечение нейропатической боли у взрослых в возрасте 18 лет и старше;
монотерапия парциальных судорог со вторичной генерализацией и без нее у взрослых и малышей в возрасте старше 12 лет;
как дополнительное средство при лечении парциальных судорог со вторичной генерализацией и без нее у взрослых и малышей в возрасте 3 лет и старше.
Режим дозирования
Нейронтин назначают внутрь независимо от приема пищи или вместе с пищей. Если необходимо снизить дозу, отменить продукт или заменить его на альтернативное средство, это надлежит делать постепенно на протяжении минимум одной недели.
При нейропатической боли взрослым назначают в изначальной дозе 900 мг/сут в 3 приема равными дозами; при надобности, в зависимости от эффекта, дозу постепенно увеличивают до максимальной — 3.6 г/сут. Лечение можно начинать сразу с дозы 900 мг/сут (по 300 мг 3/сут) или на протяжении первых 3 дней дозу можно увеличивать постепенно до 900 мг/сут по следующей схеме: 1 день — 300 мг продукта 1 раз/сут; 2 день — 300 мг 2 раза/сут; 3 день — по 300 мг 3 раза/сут.
При парциальных судорогах для взрослых и малышей в возрасте старше 12 лет эффективная доза — от 900 мг до 3.6 г/сут. Терапию можно начать с дозы 300 мг 3 раза в день в первый день или увеличивать постепенно до 900 мг по схеме, описанной выше. В в последствиидующем доза может быть повышена максимально до 3.6 г/сут (разделенных на 3 равных приема). Отмечена хорошая переносимость продукта в дозах до 4.8 г/сут. Максимальный интервал между дозами при трехкратном приеме продукта не должен превышать 12 ч во избежание возобновления судорог.
Для малышей в возрасте 3-12 лет: начальная доза продукта варьирует от 10 до 15 мг/кг/сут, кратность приема — 3 раза/сут в равных дозах, увеличение до эффективной дозы проводится примерно на протяжении 3 дней. Эффективная доза Нейронтина у малышей в возрасте 5 лет и старше составляет 25-35 мг/кг/сут равными дозами в 3 приема. Эффективная доза Нейронтина у малышей в возрасте от 3 до 5 лет составляет 40 мг/кг/сут равными дозами в 3 приема. Отмечена хорошая переносимость продукта в дозах до 50 мг/кг/сут при долгом использовании. Максимальный интервал между приемом доз продукта не должен превышать 12 ч во избежание возобновления судорог.
Нет надобности контролировать концентрацию габапентина в плазме. Нейронтин можно использовать в комбинации с другими противосудорожными продуктами без учета изменения его концентрации в плазме или концентрации других противосудорожных продуктов в сыворотке.
Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется снижение дозы Нейронтина согласно таблицы.
Клиренс креатинина (мл/мин) Суточная доза (мг/сут)*
≥ 80 900-3600
50-79 600-1800
30-49 300-900
15-29 150**-600
<15 150**-300
*Суточную дозу надлежит назначать в три приема.
**Назначают по 300 мг через день.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, которые ранее не принимали Нейронтин, продукт рекомендуется назначать в насыщающей дозе 300-400 мг, а потом использовать его по 200-300 мг через 4 ч гемодиализа.
Побочное действие
При лечении нейропатической боли
Со стороны организма в целом: не менее 1% — случайные травмы, астения, боль в спине, гриппоподобный синдром, головная боль, инфекция, боль различной локализации, периферические отеки, увеличение массы тела.
Со стороны пищеварительной системы: не менее 1% — запор, диарея, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, боль в животе.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: не менее 1% — нарушение походки, амнезия, атаксия, спутанность сознания, головокружение, гипестезия, сонливость, нарушение мышления, тремор.
Со стороны дыхательной системы: не менее 1% — одышка, фарингит;
Дерматологические реакции: не менее 1% — кожная сыпь.
Со стороны органов чувств: не менее 1% — амблиопия.
При лечении парциальных судорог
Нейронтин чаще всего применяют в комбинации с другими противосудорожными препаратами, поэтому установить, какой продукт вызывал побочные эффекты (если такая связь вообще имелась) было невозможно.
Со стороны организма в целом: не менее 1% — астения, общее недомогание, отек лица, утомление, лихорадка, головная боль, вирусная инфекция, периферические отеки, увеличение массы тела.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: не менее 1% — симптомы вазодилатации или артериальная гипертензия.
Со стороны пищеварительной системы: не менее 1% — метеоризм, анорексия, гингивит, боль в животе, запор, заболевания зубов, диарея, диспепсия, увеличение аппетита, сухость во рту или глотке, тошнота и/или рвота.
Со стороны системы кроветворения: не менее 1% — пурпура (чаще всего ее описывали как кровоподтеки, возникавшие при физической травме), лейкопения.
Со стороны костно-мышечной системы: не менее 1% — артралгия, боль в спине, переломы, миалгия.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: не менее 1% — головокружение, гиперкинезы, усиление, ослабление или отсутствие рефлексов, парестезии, беспокойство, враждебность, амнезия, атаксия, спутанность сознания, нарушение координации, депрессия, дизартрия, эмоциональная лабильность, бессонница, нервозность, нистагм, сонливость, нарушение мышления, тремор, подергивание мышц. Со стороны дыхательной системы: не менее 1% — пневмония, кашель, фарингит, ринит.
Дерматологические реакции: не менее 1% — ссадины, акне, зуд кожи, кожная сыпь.
Со стороны мочевыделительной системы: не менее 1% — инфекция мочевых путей, импотенция.
Со стороны органов чувств: не менее 1% — нарушение зрения, амблиопия, диплопия.
Указанные побочные эффекты были легко или умеренно выраженными.
На фоне монотерапии не отмечено каких-или новых или неожиданных побочных эффектов. При сравнении переносимости продукта в дозах 300 мг/сут и 3.6 г/сут отмечена дозозависимость таких явлений, как головокружение, атаксия, сонливость, парестезия и нистагм.
Ниже перечислены побочные эффекты, наблюдавшиеся у малышей при дополнительной терапии с частотой в пределах 2% и выше, по сравнению с плацебо.
Со стороны организма в целом: вирусная инфекция, лихорадка, увеличение массы тела, утомляемость.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота и/или рвота.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сонливость, враждебность, эмоциональная лабильность, головокружение, гиперкинезия.
Со стороны дыхательной системы: бронхит, респираторная инфекция.
Прочие: более чем у 2% малышей (частота в группе плацебо была сходной или выше) — включали в себя фарингит, инфекции верхних отделов дыхательных путей, головная боль, ринит, судороги, диарея, анорексия, кашель и средний отит.
Побочные эффекты, при которых чаще всего требовалась отмена продукта, применяемого в качестве вспомогательной терапии — сонливость, атаксия, головокружение, утомляемость, тошнота и/или рвота; в качестве монотерапии — головокружение, нервозность, увеличение массы тела, тошнота и/или рвота и сонливость.
Нежелательные явления, которые чаще всего приводили к отмене продукта у малышей — сонливость, гиперкинезия и враждебность.
Пострегистрационный опыт применения
Зарегистрированы случаи внезапной необъяснимой смерти, связь которых с лечением габапентином не установлена. Другие нежелательные явления — острая почечная недостаточность, аллергические реакции (в т.ч. крапивница, ангионевротический отек), алопеция, колебания содержания глюкозы крови у заболевших сахарным диабетом, боль в груди, увеличение активности ферментов печени, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), галлюцинации, двигательные расстройства (хореоатетоз, дискинезия и дистония), сердцебиение, панкреатит, тромбоцитопения, шум в ушах, недержание мочи, гепатит и желтуха.
После резкой отмены терапии Нейронтином наиболее часто — беспокойство, бессонница, тошнота, боли различной локализации и потливость.
Противопоказания
детский возраст до 3 лет;
высокая восприимчивость к габапентину и другим компонентам продукта.
С осторожностью надлежит использовать продукт при почечной недостаточности.
Беременность и лактация
Данные о безопасности и эффективности применения продукта при беременности отсутствуют, поэтому применение при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери оправдывает возможный риск для плода.
Габапентин выделяется с грудным молоком. Влияние Нейронтина на грудного малыша неизвестно, поэтому в период лактации продукт надлежит назначать только в том случае, если ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для грудного малыша
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит использовать продукт при почечной недостаточности. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется снижение дозы Нейронтина.
Особые указания
Хотя при использовании Нейронтина не отмечено синдрома отмены с развитием судорог, тем не менее, резкое прекращение терапии противосудорожными препаратами у заболевших с парциальными судорогами может провоцировать развитие судорог. Нейронтин в целом не считается эффективным средством лечения абсанс-эпилепсии.
При совместной терапии с морфином может потребоваться увеличение концентрации габапентина.При этом необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентами на предмет развития такого признака угнетения ЦНС, как сонливость. В этом случае дозу Нейронтина или морфина надлежит адекватно уменьшить.
При добавлении Нейронтина к другим противосудорожным средствам были зарегистрированы ложноположительные результаты при определении белка в моче при помощи тест-полосок Ames N-Multistix SG. Для определения белка в моче рекомендуется пользоваться более специфичным методом преципитации сульфосалициловой кислотой.
Использование в педиатрии
При лечении невропатической боли эффективность и безопасность продукта у малышей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
При монотерапии парциальных судорог со вторичной генерализацией и без нее эффективность и безопасность продукта у малышей в возрасте до 12 лет не установлены.
При использовании в качестве дополнительного средства при лечении парциальных судорог со вторичной генерализацией безопасность и эффективность продукта у малышей в возрасте до 3 лет не установлены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентам не надлежит управлять автомобилем и работать с движущимися механизмами до определения индивидуальной реакции на применение продукта.
Передозировка
При единоразовом приеме Нейронтина в дозе 49 г наблюдались следующие симптомы: головокружение, двоение в глазах, нарушение речи, сонливость, летаргия и легкая диарея.
В экспериментальных исследованиях летальная доза габапентина при приеме внутрь не была установлена у мышей и крыс, получавших продукт в дозах до 8000 мг/кг. Признаки острой токсичности у животных включали в себя атаксию, затрудненное дыхание, птоз, гипоактивность или возбуждение.
Лечение: проведение симптоматической терапии. Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени может быть показано проведение гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном использовании Нейронтина и морфина (когда морфин принимали за 2 ч до приема Нейронтина) наблюдалось увеличение среднего значения AUC габапентина на 44% по сравнению с монотерапией Нейронтином, что сопровождалось увеличением болевого порога (холодовый прессорный тест). Клиническое значение этого изменения не установлено, фармакокинетические характеристики морфина при всем этом не изменялись. Побочные эффекты морфина при совместном приеме с Нейронтином не отличались от таковых при приеме морфина совместно с плацебо.
Взаимодействия между Нейронтином и фенобарбиталом, фенитоином, вальпроевой кислотой и карбамазепином не отмечено.
Фармакокинетика габапентина в равновесном состоянии одинакова у здоровых людей и больных, получающих другие противосудорожные редства. Одновременное применение Нейронтина с пероральными контрацептивами, содержащими норэтиндрон и/или этинилэстрадиол, не сопровождалось изменениями фармакокинетики обоих компонентов.
Одновременное применение Нейронтина с антацидами, содержащими алюминий и магний, сопровождается снижением биодоступности габапентина примерно на 20%. Габапентин рекомендуется принимать примерно через 2 ч в последствии приема антацида. Пробенецид не оказывает влияние на почечную экскрецию габапентина.
Небольшое снижение почечной экскреции габапентина при одновременном приеме циметидина, вероятно, не имеет клинического значения.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте, при температуре не выше 25°C. Период годности продукта в форме капсул — 3 года, в форме таблеток — 2 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Нейронтин (Neurontin)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Нейронтин (Neurontin)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
