Наименование: Нексиум (Nexium) лиофилизат
Форма выпуска, состав и пачка
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде спрессованной массы белого или почти белого цвета.
1 фл. эзомепразол натрия 42.5 мг, что соответствует содержанию эзомепразола 40 мг.
Вспомогательные вещества: этилендиаминтетрауксусной кислоты динатриевая соль, натрия гидроксид, азот д/и, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа
Ингибитор Н+-К+-АТФ-азы.
Фармакологическое действие
Ингибитор Н+-К+-АТФ-азы. Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию кислоты в желудке путем специфического ингибирования кислотного насоса в париетальных клетках. S- и R-изомер омепразола обладают сходной фармакодинамической активностью.
Механизм действия
Эзомепразол является слабым основанием, накапливается и переходит в активную форму в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка, где ингибирует протоновый насос — фермент H+-K+-АТФ-азу. Эзомепразол ингибирует как базальную, так и стимулированную желудочную секрецию.
Влияние на секрецию кислоты в желудке
После приема внутрь эзомепразола в дозе 20 мг или 40 мг у больных с симптоматической гастроэзофагеальной болезнью значение желудочного рН было выше 4 примерно 13 ч и 17 ч из 24 ч. Эффект был одинаков при в/в введении и при приеме внутрь.
Анализ фармакокинетических данных позволил выявить взаимосвязь между ингибированием секреции кислоты и концентрацией продукта в плазме в последствии приема внутрь (для оценки концентрации использовали параметр AUC).
Терапевтический эффект, достигаемый в результате ингибирования секреции кислоты
Излечение рефлюкс-эзофагита при использовании эзомепразола в дозе 40 мг наступает примерно у 78% больных через 4 недели терапии и у 93% больных через 8 недель терапии (при приеме внутрь).
Другие эффекты, связанные с ингибированием секреции кислоты
Во время лечения антисекреторными продуктами уровень гастрина в плазме повышается в результате снижения секреции кислоты.
У больных, принимавших перорально антисекреторные продукты на протяжении длительного времени, отмечалось увеличение количества энтерохромофиноподобных клеток, что вероятно связано с увеличением содержания гастрина в плазме.
У больных, принимавших антисекреторные продукты внутрь на протяжении длительного времени, чаще отмечалось образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции кислоты. Кисты доброкачественные и являются обратимыми.
Фармакокинетика
Абсорбция и распределение
Кажущийся Vd при равновесном состоянии у здоровых людей составляет примерно 0.22 л/кг массы тела. Связывание с белками плазмы — 97%.
Метаболизм и выведение
Эзомепразол подвергается полному метаболизму с участием системы цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизируется при участии специфической полиморфной изоформы CYP2C19, при всем этом образуются гидрокси- и десметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется другой специфической изоформой CYP3A4; при всем этом образуется сульфопроизводное эзомепразола, основной метаболит, определяемый в плазме.
Параметры, приведенные ниже, отражают, в основном, характер фармакокинетики у больных с активным изоферментом CYP2C19 (пациенты с быстрым метаболизмом).
Общий плазменный клиренс составляет примерно 17 л/ч в последствии единоразового приема продукта и 9 л/ч — в последствии многократного приема. T1/2 составляет 1.3 ч в последствии повторных приемов продукта с интервалом в одни сутки. AUC увеличивается при повторном введении. Это увеличение является дозо- и времязависимым, что является следствием снижения метаболизма при первом прохождении через печень, также снижением системного клиренса, вероятно, вызванного тем, что эзомепразол и/или его сульфосодержащий метаболит ингибируют изофермент CYP2C19.
При единоразовом каждый деньм приеме эзомепразол полностью выводится из плазмы в перерыве между дозами и не проявляет тенденции к накоплению.
При повторном в/в введении эзомепразола в дозе 40 мг, средняя Cmax в плазме составляет примерно 13.6 мкмоль/л. При приеме внутрь аналогичных доз средняя плазменная концентрация составляет 4.6 мкмоль/л. Несколько меньше увеличивается общая экспозиция (примерно на 30%) при в/в введении эзомепразола, по сравнению с приемом внутрь. Ни один из основных метаболитов эзомепразола не оказывает влияние на секрецию кислоты в желудке. При приеме внутрь до 80% дозы продукта выводится в виде метаболитов с мочой, остальная часть — с калом. В моче обнаруживается менее 1% неизмененного эзомепразола.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Приблизительно у 1-2% населения снижена активность изофермента CYP2C19 (пациенты с медленным метаболизмом). У таких больных метаболизм эзомепразола в основном осуществляется в результате действия CYP3A4 и при повторном приеме внутрь 40 мг эзомепразола 1 раз/ средняя AUC на 100% выше, чем у больных с активным ферментом CYP2C19 (пациенты с быстрым метаболизмом). Средние значения Cmax в плазме у больных с медленным метаболизмом повышены примерно на 60%. Сходные различия выявлены при в/в введении эзомепразола. Отмеченные особости не влияют на дозировку и способ применения эзомерпазола.
У больных пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола значительно не изменяется.
После единоразового приема внутрь 40 мг эзомепразола средняя AUC у женщин на 30% превышала значение данного параметра у мужчин. В дальнейшем, при систематическом каждый деньм приеме продукта 1 раз/ различий в фармакокинетике у больных обоих полов не наблюдалось. Сходные различия выявлены при в/в введении эзомепразола. Полученные данные не влияют на дозировку продукта.
Метаболизм эзомепразола у больных с нарушением функции печени умеренной и средней степеней тяжести может нарушаться. У больных с тяжелым нарушением функции печени скорость метаболизма снижена, что приводит к удвоению AUC для эзомепразола. Поэтому не надлежит превышать дозу 20 мг/ у больных с тяжелым нарушением функции печени. Эзомепразол и его основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при приеме 1 раз/
Изучение фармакокинетики у больных со сниженной функцией почек не проводилось. Поскольку через почки осуществляется выведение не самого эзомепразола, а его метаболитов, можно полагать, что метаболизм эзомепразола у больных с нарушением функции почек не изменяется.
Показания к применению продукта
гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) у больных с эзофагитом и/или выраженными симптомами рефлюксной болезни (как альтернатива пероральной терапии).
Режим дозирования
При невозможности проведения пероральной терапии пациентам может быть рекомендовано в/в введение эзомепразола в дозе 20-40 мг 1 раз/
Пациентам с рефлюкс-эзофагитом рекомендуется эзомепразол в дозе 40 мг 1 раз/
Для лечения симптомов ГЭРБ продукт назначают в дозе 20 мг 1 раз/
Как правило, период парентерального применения Нексиума непродолжителен, пациента надлежит как можно быстрее перевести на прием вещества вовнутрь.
Не требуется коррекции дозы продукта у больных с нарушением функции почек. В связи с ограниченным опытом применения Нексиума у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени, надлежит соблюдать осторожность при лечении таких больных.
Не требуется коррекции дозы продукта у больных с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести. У больных с тяжелым нарушением функции печени наибольшая суточная доза составляет 20 мг.
Не требуется коррекции дозы преарата у больных пожилого возраста.
Правила приготовления и использования продукта
Приготовление и использование раствора для в/в инъекций
Раствор для в/в инъекций готовится путем добавления 5 мл 0.9% раствора хлорида натрия для в/в введения во флакон с эзомепразолом. Разведенный раствор эзомепразола представляет собой прозрачную жидкость бледно-желтого цвета. Деградация приготовленного раствора, главным образом, зависит от значения рН, в связи с чем для растворения продукта должен быть использован только 0.9% раствор хлорида натрия для в/в введения.
Приготовленный раствор не должен смешиваться или вводиться совместно с другими лекарственными препаратами.
Перед применением раствор надлежит оценить визуально на отсутствие видимых механических примесей и изменение цвета. Только прозрачный раствор может быть использован.
Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу в последствии приготовления (с микробиологической точки зрения).
Приготовленный раствор эзомепразола для инъекций вводится в/в на протяжении не менее 3 мин.
При назначении 20 мг эзомепразола вводится половина приготовленного раствора. Неиспользованные остатки раствора должны быть уничтожены.
Приготовление и использование раствора для в/в инфузий
Инфузионный раствор готовится путем растворения содержимого одного флакона с эзомепразолом в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида для в/в введения. Разведенный раствор эзомепразола представляет собой прозрачную жидкость бледно-желтого цвета. Деградация приготовленного раствора главным образом зависит от значения рН, в связи с чем для растворения продукта должен быть использован только 0.9% раствор натрия хлорида для в/в введения.
Приготовленный раствор не должен смешиваться или вводиться совместно с другими лекарственными препаратами.
Перед применением раствор надлежит оценить визуально на отсутствие видимых механических примесей и изменение цвета. Только прозрачный раствор может быть использован.
Приготовленный раствор эзомепразола вводится в виде в/в инфузии на протяжении 10-30 мин.
При назначении 20 мг эзомепразола вводится половина приготовленного раствора на протяжении 10-30 мин. Неиспользованные остатки раствора должны быть уничтожены.
Побочное действие
Ниже приведены побочные эффекты, отмеченные при в/в и пероральном использовании Нексиума в ходе проведения клинических исследований. Ни один из перечисленных эффектов не зависел от дозы продукта.
Часто (>1/100, <1/10): головная боль, боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, запор.
Нечасто (>1/1000, <1/100): дерматит, зуд, крапивница, головокружение, сухость во рту, неясность зрения.
Редко (>1/10 000, <1/1000): реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, анафилактическая реакция), увеличение активности печеночных ферментов, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, миалгия, лейкопения, тромбоцитопения, депрессия.
Очень редкие (<1/10 000): агранулоцитоз, панцитопения.
Следующие побочные эффекты наблюдались только при использовании рацемической смеси продукта (омепразола) и могут ожидаться также при использовании эзомепразола.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: парестезия, сонливость, бессонница, головокружение, обратимая спутанность сознания, тревожность, возбуждение, депрессия, галлюцинации (преимущественно у тяжело заболевших больных).
Со стороны эндокринной системы: гинекомастия.
Со стороны пищеварительной системы: стоматит, кандидоз ЖКТ, увеличение уровня печеночных ферментов, энцефалопатия у больных с длительными тяжелыми заболеваниями печени, гепатит с (или без) желтухой, печеночная недостаточность.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, мышечная слабость.
Дерматологические реакции: сыпь, фотосенсибилизация, токсический эпидермальный некроз, алопеция.
Прочие: общая слабость, реакции повышенной чувствительности (лихорадка, бронхоспазм), интерстициальный нефрит, повышенное потоотделение, периферические отеки, изменения вкуса, гипонатриемия.
Сообщалось об отдельных случаях необратимого нарушения зрения при в/в введении омепразола пациентам в критическом состоянии, особо при введении больших доз, причинной связи с приемом продукта не установлено.
Противопоказания к применению продукта
детский возраст (в связи с отсутствием данных о применения продукта у данной группы больных);
высокая восприимчивость к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам или другим ингредиентам продукта.
С осторожностью надлежит назначать продукт пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.
Беременность и лактация
В настоящее время данные о использовании эзомепразола при беременности ограничены.
В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено какого-или прямого или косвенного отрицательного воздействия Нексиума на развитие эмбриона или плода. Введение рацемической смеси продукттакже не оказывало какого-или отрицательного воздействия на животных при беременности, родах, также в период постнатального развития.
Назначать продукт при беременности надлежит только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Нет данных о использовании продукта женщинами в период лактации. Неизвестно выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, поэтому не надлежит назначать Нексиум в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Не требуется коррекции дозы продукта у больных с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести. У больных с тяжелым нарушением функции печени наибольшая суточная доза составляет 20 мг.
Применение при нарушениях функции почек
Не требуется коррекции дозы продукта у больных с нарушением функции почек. В связи с ограниченным опытом применения Нексиума у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени, надлежит соблюдать осторожность при лечении таких больных.
Особые указания
При наличии любых тревожных симптомов (например, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, частая рвота, дисфагия, рвота с кровью или мелена), также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка), надлежит исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение Нексиумом может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить постановку диагноза.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Нексиум не оказывает влияние на способность водить машину и управлять механизмами.
Передозировка
На настоящий момент описаны крайне редкие случаи умышленной передозировки. Симптомы, описанные при пероральном приеме эзомепразола в дозе 280 мг, сопровождались общей слабостью и проявлениями со стороны ЖКТ. Разовый прием 80 мг эзомепразола внутрь и 100 мг в/в не вызывал каких-или отрицательных в последствиидствий.
Лечение: специфические антидоты неизвестны. Эзомепразол хорошо связывается с белками плазмы, поэтому диализ малоэффективен. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и общее поддерживающее лечение.
Лекарственное взаимодействие
Пониженная кислотность в желудке при лечении эзомепразолом может привести к снижению или повышению всасывания других продуктов, механизм всасывания которых зависит от кислотности среды. Так же как и при использовании прочих веществ, подавляющих секрецию кислоты или антацидных средств, лечение эзомепразолом может привести к снижению всасывания кетоконазола или итраконазола.
Эзомепразол ингибирует CYP2C19 — основной фермент, участвующий в его метаболизме. Совместное применение эзомепразола с другими продуктами, в метаболизме которых принимает участие CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, клопирамин, фенитоин, может привести к повышению концентрации этих продуктов в плазме крови и потребовать снижения дозы.
При совместном приеме внутрь эзомепразола в дозе 30 мг на 45% снижается клиренс диазепама, который является субстратом CYP2C19.
При совместном приеме внутрь эзомепразола в дозе 40 мг и фенитоина у заболевших эпилепсией на 13% повышалась остаточная концентрация фенитоина в плазме. В связи с этим рекомендуется контроль концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.
При совместном приеме внутрь варфарина и эзомепразола в дозе 40 мг не отмечалось изменение времени коагуляции у больных, длительно принимающих варфарин. Однако, сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения индекса MHO при совместном использовании варфарина и эзомепразола. В связи с чем рекомендуется мониторинг в начале и по окончании совместного применения этих продуктов. У здоровых добровольцев совместный прием внутрь эзомепразола в дозе 40 мг и цизаприда на 32% повышал величину AUC и на 31% увеличивал T1/2 цизаприда, Cmax цизаприда в плазме при всем этом значительно не изменялись. При монотерапии цизапридом отмечалось некординальное удлинение интервала QT. При добавлении эзомепразола дальнейшего увеличения интервала QT не отмечалось.
Доказано, что эзомепразол не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина и хинидина.
В метаболизме эзомепразола участвуют CYP2C19 и CYP3A4. Совместное применение внутрь эзомепразола и кларитромицина по 500 мг 2 (ингибитора CYP3A4) приводит к двукратному увеличению значения AUC эзомепразола. Коррекции дозы эзомепразола в этом случае не требуется.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в оригинальной пачке в недоступном для малышей, защищенном от света месте при температуре не выше 30°С. Флакон без картонной пачки при комнатном освещении можно хранить не более 24 ч. Период годности — 2 года.
Приготовленный раствор (для в/в инъекций или в/в инфузий) надлежит хранить при температуре не выше 25°С и использовать на протяжении 12 ч.
Перед применением медикамента «Нексиум (Nexium) лиофилизат» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Нексиум (Nexium) лиофилизат».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
