Наименование: Нимбекс (Nimbex)
Форма выпуска, состав и пачка
Раствор для в/в введения прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого или зеленовато-желтого цвета, свободный от видимых механических включений.
1 мл цисатракурий безилат* 2 мг.
1 амп. цисатракурий безилат*5 мг.
Вспомогательные вещества: р-р бензолсульфоновой кислоты 32%, вода д/и.
Раствор для в/в введения прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого или зеленовато-желтого цвета, свободный от видимых механических включений.
1 мл цисатракурий безилат* 2 мг.
1 амп. цисатракурий безилат*10 мг.
Вспомогательные вещества: р-р бензолсульфоновой кислоты 32%, вода д/и.
Раствор для в/в введения прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого или зеленовато-желтого цвета, свободный от видимых механических включений.
1 мл цисатракурий безилат* 2мг.
1 амп. цисатракурий безилат* 20 мг.
Вспомогательные вещества: р-р бензолсульфоновой кислоты 32%, вода д/и.
* — непатентованное международное наименование, рекомендованное ВОЗ; в РФ принято написание международного наименования — цисатракуриума бесилат.
Клинико-фармакологическая группа: Миорелаксант периферического действия недеполяризующего конкурентного типа.
Фармакологическое действие
Недеполяризующий миорелаксант средней продолжительности действия, является производным бензилизохинолина.
Цисатракурий бесилат связывается с н-холинорецепторами окончаний двигательных нервов и выступает в роли антагониста ацетилхолина, вызывая конкурентную блокаду нервно-мышечной проводимости, которая может быть быстро устранена антихолинэстеразными препаратами типа неостигмина и эдрофония.
При использовании в дозах, в 8 раз превышающих
ED95 (средняя доза, необходимая для 95% угнетения реакции отводящей мышцы большого пальца в ответ на стимуляцию локтевого нерва), Нимбекс не вызывает дозозависимое высвобождение гистамина.
ED95 цисатракурий бесилата во время опиоидной анестезии (тиопентал/фентанил/мидазолам) составляет 50 мкг/кг. ED95 цисатракурий бесилата у малышей во время галотановой анестезии равняется 40 мкг/кг.
Фармакокинетика
При использовании продукта в дозе до 40 мкг/кг фармакокинетические параметры цисатракурий бесилата не зависят от дозы.
Метаболизм
Цисатракурий бесилат метаболизируется в организме при физиологических значениях рН и температуры путем элиминации Хофманна (химический процесс) с образованием лауданозина и моночетвертичного акрилатного метаболита. Последний подвергается гидролизу под действием неспецифических эстераз плазмы с образованием моночетвертичного алкогольного метаболита. Метаболиты не обладают миорелаксирующей активностью.
Фармакокинетические параметрыНимбекса в дозе свыше 100 и 200 мкг/кг у взрослых хирургических больных представлены в таблице.
Параметры Диапазон средних значений
Клиренс 4.7-5.7 мл/мин/кг
Vd в равновесном состоянии 121-161 мл/кг
T1/2 22-29 мин
Средний клиренс цисатракурий бесилата составляет 6.9 мл/кг/мин, а T1/2 — 28 мин.
Выведение продукта не зависит от продолжительности инфузии, метаболиты выводятся почками и печенью.
Фармакокинетические параметры цисатракурий бесилата в последствии введения Нимбекса в виде инфузии или болюса сходны.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурий бесилата у лиц молодого и пожилого возраста нет, его плазменный клиренс не изменяется в зависимости от возраста. Однако отмечается небольшое увеличение Vd (+17%) и T1/2 (+4 мин) у пожилых больных.
Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурий бесилата у больных с конечной стадией почечной недостаточности и у здоровых добровольцев не наблюдается. Выведение продукттакже не нарушается при почечной недостаточности. Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурий бесилата при печеночной недостаточности и у здоровых добровольцев нет. Однако при печеночной недостаточности наблюдается небольшая разница в величине Vd (+21%) и клиренсе (+16%) цисатракурий бесилата, но T1/2 и выведение продукта не изменяются.
Фармакокинетика цисатракурий бесилата у больных в ОИТ, получающих его в виде длительной инфузии, не отличается от таковой при единоразовом болюсном введении. Средний клиренс цисатракурий бесилата составляет 7.5 мл/кг/мин и T1/2 равен 27 мин.
Выведение продукта в последствии длительного инфузионного введения не зависит от продолжительности инфузии. Концентрация метаболитов выше у тех больных в ОИТ, у которых нарушена функция почек и/или печени. Однако эти метаболиты не влияют на нервно-мышечную блокаду.
Показания
для поддержания миоплегии и проведения интубации трахеи и ИВЛ во время хирургических операций;
для проведения ИВЛ в отделениях интенсивной терапии.
Режим дозирования
У взрослых при интубации трахеи рекомендуемая доза Нимбекса для болюсного введения составляет 150 мкг/кг, которая быстро вводится на протяжении 5-10 с и обеспечивает оптимальные условия для интубации трахеи через 120 с в последствии инъекции. При введении продукта в более больших дозах нервно-мышечная блокада наступает быстрее.
Энфлуран или изофлуран могут удлинять продолжительность блокады, вызванной первоизначальной дозой Нимбекса, на 15%.
Продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена при помощи поддерживающих доз Нимбекса. Во время анестезииопиоидами или пропофолом Нимбекс в дозе 30 мкг/кг удлиняет нервно-мышечную блокаду примерно на 20 мин. Однако в последствиидующее введение поддерживающих доз не приводит к ее прогрессирующему удлинению.
У малышей в возрасте от 1 мес до 12 лет при интубации трахеи начальная доза составляет 150 мг/кг, продукт вводят быстро в/в на протяжении 5-10 с, что создает оптимальные условия для интубации трахеи через 120 с в последствии инъекции. Для обеспечения нервно-мышечной блокады меньшей продолжительности рекомендуется начальная доза Нимбекса 100 мкг/кг; в этом случае оптимальные условия для интубации трахеи создаются на 120-150 с в последствии введения продукта. При использовании Нимбекса у малышей в возрасте от 1 мес до 12 лет продолжительность нервно-мышечной блокады сокращается, а ее спонтанное восстановление происходит быстрее по сравнению со взрослыми при одинаковой анестезии. Выявляются незначительные отличия фармакодинамических показателей Нимбекса у малышей в возрасте 1-11 мес от таковых у малышей в возрасте 1-12 лет.
Галотан может увеличивать продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной Нимбексом, максимально на 20%. Информации об использовании Нимбекса у малышей во время анестезии изофлураном или энфлураном нет, однако можно ожидать, что данные ингаляционные анестетики также способны увеличить продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной Нимбексом, максимально на 20%.
Продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена при помощи введения Нимбекса в поддерживающих дозах. При анестезии галотаном введение Нимбекса в дозе 20 мкг/кг увеличивает продолжительность нервно-мышечной блокады примерно на 9 мин. Последующее введение поддерживающих доз не приводит к ее прогрессирующему удлинению.
После того, как спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости началось, его скорость не зависит от введенной дозы Нимбекса. Во время анестезии опиоидами или галотаном среднее время восстановления проводимости с 25% до 75% и с 5% до 95% составляет примерно 11 мин и 28 мин соответственно.
Вызванная Нимбексом нервно-мышечная блокада легко устраняется под действием антихолинэстеразных средств в стандартных дозах. Среднее время восстановления проводимости с 25% до 75% и ее полного восстановления (коэффициент T4:T1≥0.7) в последствии введения антихолинэстеразного продукта примерно при 13% T1 восстановления проводимости составляет примерно 2 мин и 5 мин соответственно.
Взрослым и детям в возрасте от 1 мес до 12 лет для поддержания нервно-мышечной блокады Нимбекс можно вводить путем инфузии. Для стабилизации T1-блокады проводимости на уровне 89-99% в последствии появления признаков ее спонтанного восстановления рекомендуется начальная скорость инфузии 3 мкг/кг/мин (180 мкг/кг/час). После стабилизации нервно-мышечной блокады для ее поддержания на этом уровне у большинства больных достаточна скорость инфузии в пределах 1-2 мкг/кг/мин (0.06-0.12 мг/кг/час). Во время анестезии изофлураном или энфлураном может потребоваться снижение скорости инфузии Нимбекса на 40%. Скорость инфузии зависит от концентрации цисатракурия бесилата в инфузионном растворе и от требуемой глубины нервно-мышечной блокады и массы тела пациента.
Непрерывная инфузия Нимбекса с постоянной скоростью не сопровождается прогрессирующим усилением или ослаблением нервно-мышечной блокады. После прекращения инфузии Нимбекса спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости происходит со скоростью, сопоставимой с таковой в последствии единоразового болюсного введения продукта.
Несмотря на то, что введение Нимбекса в виде инфузии специально не изучалось у малышей в возрасте до 2 лет, по аналогии с дозами для болюсного введения можно предположить, что скорость инфузии в этой возрастной группе обязана быть такой же, как и у малышей более старшего возраста.
Нет данных по применению Нимбекса у малышей в возрасте до 1 мес, поэтому дать рекомендации по дозированию продукта в данной возрастной группе нельзя.
Коррекции дозы у больных пожилого возраста не требуется. Фармакодинамика Нимбекса у них сходна с таковой у больных молодого возраста, однако действие Нимбекса (как и других миорелаксантов) может начаться несколько позже.
Коррекции дозы у больных с почечной недостаточностью не требуется. Фармакодинамика Нимбекса у них сходна с таковой у больных с нормальной функцией почек, однако действие Нимбекса может начаться несколько позже. Коррекция дозы у больных с терминальной стадией печеночной недостаточности не требуется. Фармакодинамика Нимбекса у них сходна с таковой у больных с нормальной функцией печени, однако действие Нимбекса может начаться несколько раньше.
У больных с миастенией и другими формами нервно-мышечных заболеваний значительно повышена восприимчивость к недеполяризующим миорелаксантам. Рекомендуемая начальная доза Нимбекса у таких больных не обязана превышать 20 мкг/кг.
Нимбекс успешно используется в качестве миорелаксанта при операциях на сердце. Быстрое введение Нимбекса (на протяжении 5-10 с) в виде болюса в любой изучавшейся дозе (до 400 мкг/кг включительно) пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями не сопровождается клинически значимыми реакциями со стороны сердечно-сосудистой системы.
Взрослым пациентам, находящимся в ОИТ, Нимбекс можно вводить в/в струйно и/или капельно. Д
ля взрослых больных рекомендуемая начальная скорость инфузии Нимбекса составляет 3 мкг/кг/мин (180 мкг/кг/час). Требуемая доза варьирует в широких пределах у разных больных и может со временем возрастать или снижаться. При клинических исследованиях средняя скорость инфузии составляла 3 мкг/кг/мин (от 0.5 до 10.2 мкг/кг/мин /от 30 до 60 мкг/кг/час/).
Среднее время до полного спонтанного восстановления проводимости в последствии длительной (до 6 дней) инфузии Нимбекса у больных в ОИТ составляет примерно 50 мин.
Восстановление проводимости в последствии инфузии Нимбекса у больных в ОИТ не зависит от продолжительности инфузии.
Нет данных по применению Нимбекса во время операций на сердце в условиях гипотермии (от 25° до 28°C). Необходимая для поддержания адекватной миорелаксации в этих условиях скорость инфузии Нимбекса может быть значительно ниже (как и при использовании других миорелаксантов).
Правила приготовления, применения и хранения раствора
Разведенный раствор Нимбекса для инъекций стабилен на протяжении 24 ч при температуре 5-25°C в концентрациях от 1.0 до 2.0 мг/мл в следующих жидкостях для в/в введения (в контейнерах из поливинилхлорида или полипропилена): 0.9% раствор натрия хлорида для в/в инфузии; 5% раствор декстрозы для в/в инфузии.
Поскольку продукт не содержит противомикробных консервантов, его разведение надлежит проводить непосредственно перед применением. Приготовленный раствор необходимо сразу ввести, а его остатки надлежит вылить.
Нимбекс химически нестабилен при разведении в растворе Рингера. При введении прочих веществ через ту же иглу или канюлю, через которые вводился Нимбекс, иглу и канюлю рекомендуется промывать достаточным количеством совместимого раствора для в/в введения (например, физиологическим раствором) в последствии введения каждого продукта. Нимбекс стабилен только в кислых растворах, поэтому его не надлежит смешивать в одном шприце или вводить одновременно через одну иглу с щелочными растворами (например, с тиопенталом натрия).
Побочное действие
Частота побочных реакций, возможно связанных с введением Нимбекса, составляет менее 0.5%.
Аллергические реакции: покраснение кожи, сыпь, брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм; очень не часто — тяжелые анафилактические реакции у больных, получавших Нимбекс в сочетании с одним или несколькими анестетиками.
Прочие: имеются отдельные сообщения о развитии мышечной слабости и/или миопатии в последствии длительного применения миорелаксантов у тяжело заболевших больных в ОИТ. Большинство таких больных получали кортикостероиды. Подобные явления не часто наблюдаются при использовании Нимбекса; у большинства из них не установлена взаимосвязь с использованием цисатракурий бесилата.
Противопоказания
высокая восприимчивость к цисатракурий бесилату, атракурий бесилату, бензолсульфоновой кислоте.
С осторожностью используют при нарушении кислотно-щелочного равновесия и электролитного баланса, карциноматозе, нервно-мышечных заболеваниях (в т.ч. миастения и миастенический синдром) или других состояниях, которые могут привести к продолжительной нервно-мышечной блокаде; ожогах; гемипарезе или парапарезе.
Беременность и лактация
Применение Нимбекса при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При надобности применения продукта в период лактации надлежит соотнести предполагаемую пользу для матери и возможный риск для малыша, поскольку неизвестно, выделяется ли цисатракурий бесилат или его метаболиты с грудным молоком у человека.
В экспериментальных исследованиях показано, что продукт не оказывает тератогенного действия. Влияние Нимбекса на репродуктивную функцию не изучалось.
Применение при нарушениях функции печени
Коррекция дозы у больных с терминальной стадией печеночной недостаточности не требуется. Фармакодинамика Нимбекса у них сходна с таковой у больных с нормальной функцией печени, однако действие Нимбекса может начаться несколько раньше.
Применение при нарушениях функции почек
Коррекции дозы у больных с почечной недостаточностью не требуется. Фармакодинамика Нимбекса у них сходна с таковой у больных с нормальной функцией почек, однако действие Нимбекса может начаться несколько позже.
Особые указания
Нимбекс должны назначать анестезиологи или врачи других специальностей, имеющие опыт применения миорелаксантов.
Особую осторожность надлежит соблюдать при введении Нимбекса пациентам, у которых наблюдались реакции повышенной чувствительности на другие миорелаксанты, учитывая возможность перекрестных реакций между миорелаксантами.
Цисатракурий бесилат вызывает паралич дыхательных и скелетных мышц, но не оказывает влияние на сознание и порог болевой чувствительности.
Цисатракурий бесилат не обладает выраженными ваголитическими или ганглиоблокирующими свойствами, поэтому Нимбекс не оказывает клинически значимого эффекта на ЧСС и не вызывает брадикардию, вызываемую многими препаратами для анестезии или стимуляцией блуждающего нерва во время операции.
Выраженные нарушения кислотного-щелочного равновесия и/или водно-электролитного баланса могут повысить или снизить восприимчивость больных к миорелаксантам.
Влияние Нимбекса на больных со злокачественной гипертермией в анамнезе не изучалось. Влияние цисатракурий бесилата на больных с ожогами также не зучалось. При назначении таким пациентам Нимбекса (как и других недеполяризующих миорелаксантов) необходимо учитывать большую величину дозы и меньшую продолжительность действия продукта у них.
Нимбекс является гипотоническим раствором и не должен вводиться в инфузионную систему, через которую осуществляется переливание крови.
Пациенты в отделениях интенсивной терапии
Введение животным лауданозина (метаболита цисатракурий бесилата и атракурий бесилата) в больших дозах ассоциировалось с транзиторной артериальной гипотензией и в некоторых случаях — с симптомами возбуждения коры головного мозга. Имеются отдельные сообщения о развитии судорог у больных в ОИТ, которые получали атракурия бесилат в сочетании с другими продуктами. Данные пациенты обычно имели одно или несколько заболеваний, предрасполагающих к появлению судорог (например, черепно-мозговая травма, гипоксическая энцефалопатия, отек мозга, вирусный энцефалит, уремия), поэтому причинная связь развития судорог с лауданозином не установлена. Следует иметь в виду, что концентрация лауданозина в плазме крови при введении Нимбекса примерно в 3 раза меньше, чем при инфузии атракурий бесилата.
Передозировка
Симптомы: при передозировке ожидаемые симптомы обусловлены длительным параличом скелетной и дыхательной мускулатуры и его в последствиидствиями.
Лечение: для восстановления адекватного спонтанного дыхания очень важно поддерживать вентиляцию легких и оксигенацию крови. Нимбекс не оказывает влияние на сознание, поэтому пациент должен находиться под воздействием седативных средств. При появлении признаков спонтанного восстановления его можно ускорить путем введения антихолинэстеразных средств.
Лекарственное взаимодействие
При совместном использовании усиливают эффект миорелаксантов средства для анестезии (энфлуран, изофлуран и галотан), кетамин, другие недеполяризующие миорелаксанты; антибиотики (в т.ч. аминогликозиды, полимиксины, спектиномицин, тетрациклины, линкомицин и клиндамицин), антиаритмики (включая пропранолол, блокаторы кальциевых каналов, лидокаин, прокаинамид и хинидин), диуретики (в т.ч. фуросемид и, возможно, тиазиды, маннитол и ацетазоламид), соли магния, соли лития, ганглиоблокаторы (триметафан, гексаметоний).
Ослабляет эффект миорелаксантов предшествующее длительное применение фенитоина или карбамазепина.
Предварительное введение суксаметония не дает воздействия на длительность нервно-мышечной блокады, вызванной болюсным введением Нимбекса, и не изменяет скорость инфузии продукта. Введение суксаметония с целью увеличения продолжительности нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, может привести к длительной и сложной блокаде, которую бывает трудно устранить при помощи антихолинэстеразных средств.
В редких случаях некоторые продукты могут ухудшать течение или способствовать проявлению латентной миастении, также вызывать миастенический синдром и в результате может наблюдаться высокая восприимчивость к недеполяризующим миорелаксантам. К подобным продуктам относят различные антибиотики, блокаторы бета-адренорецепторов (пропранолол, окспренолол), антиаритмические средства (прокаинамид, хинидин), противоревматические средства (хлороквин, D-пеницилламин), триметафан, хлорпромазин, стероиды, фенитоин и продукта лития.
Фармацевтическое взаимодействие
При введении в условиях, имитирующих инфузионную систему с У-образным катетером, Нимбекс совместим со следующими продуктами, обычно используемыми во время оперативного вмешательства: дроперидолом, фентанила цитратом, мидазолама гидрохлоридом. Препарат не совместим с кеторолаком, трометамолом или иньекционной эмульсией пропофола.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в защищенном от света, недоступном для малышей месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать.
Внимание!Перед применением медикамента «Нимбекс (Nimbex)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Нимбекс (Nimbex)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
