Наименование: НИФЕКАРД® XL, Sandoz
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Нифедипин — кальциевый антагонист 1,4-дигидропиридинового типа. Препарат блокирует трансмембранное поступление ионов кальция через селективные потенциалзависимые замедленные L-каналы в клетки гладких мышц артериальных сосудов и миокарда.
Нифедипин уменьшает тонус гладких мышц артериол, тем самым снижая повышенное сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению АД. К тому же препарат также умеренно увеличивает выведение натрия и воды из организма.
Фармакокинетика. После приема внутрь нифедипин почти полностью абсорбируется. Около 94–99% введенной дозировки связывается с белками плазмы крови. Биодоступность нифедипина составляет около 86%. Нифекард XL обеспечивает контролируемое увеличение концентрации нифедипина в плазме крови за счет его постепенного высвобождения. Cmax активного ингредиента достигается через 6 ч после приема первой дозировки и поддерживается с незначительными колебаниями в течении 24 ч.
Т½ нифедипина из плазмы крови составляет около 2 ч. 60–80% принятой дозировки выделяется почками в виде неактивных метаболитов, около 15% экскретируется с желчью и калом.
Кумуляция для нифедипина не характерна. В незначительном количестве нифедипин проникает через ГЭБ, а также попадает в грудное молоко.
Состав и форма выпуска
табл. п/плен. оболочкой 30 мг блистер, в карт. коробке, №30
№ UA/9486/01/02 от 14.05.2010 до 14.05.2015
табл. п/плен. оболочкой 60 мг блистер, в карт. коробке, №30
№ UA/9486/01/01 от 14.05.2010 до 14.05.2015
Показания
лечение АГ, ИБС, хронической стабильной стенокардии (стенокардии напряжения).
Применение
дозу лекарства и длительность курса лечения врач устанавливает индивидуально. В зависимости от клинической картины в каждом частном случае подбор дозировки осуществляется постепенно, с интервалом 7–14 дней. Рекомендованная дозировка Нифекарда XL для взрослых для лечения ИБС, хронической стабильной стенокардии, АГ составляет 30 или 60 мг/сут единовременно. Лечение предлогается начинать с 30 мг нифедипина в сутки. В зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной реакции пациента дозу нифедипина возможно постепенно повысить до максимальной — 90 мг 1 раз в сутки.
У пациентов с нарушенной функцией печени может возникнуть необходимость в тщательном мониторинге ее состояния, а в тяжелых случаях — в снижении дозировки.
Таблетки необходимо глотать не разжевывая, запивая малым количеством жидкости, независимо от приема пищи. Предлогается избегать потребление грейпфрутового сока сочетанно с препаратом.
Таблетки не измельчать и не разжевывать.
Сочетанное использование лекарства с ингибиторами или индукторами системы цитохрома Р450 3А4 может обусловить необходимость адаптировать дозу нифедипина или отменить прием лекарства.
При необходимости отмены лекарства дозу постепенно уменьшают до полной отмены.
Противопоказания
повышенная чувствительность к нифедипину или другим компонентам лекарства; кардиогенный шок или тяжелая артериальная гипотензия любого происхождения; острый инфаркт миокарда (в течении первых 4 нед); тяжелый стеноз аортального клапана с нарушением гемодинамики; обструктивная кардиомиопатия; установленные нежелательные эффекты дигидропиридиновых антагонистов кальциевых каналов; порфирия; период беременности и кормления грудью; детский возраст.
Побочные эффекты
со стороны иммунной системы: аллергический/ангионевротический отек (включая отек гортани), зуд, крапивница, сыпь, анафилактическая/анафилактоидная реакция.
Психические расстройства: расстройства сна, чувство тревоги.
Со стороны ЦНС: головная боль (особенно в начале лечения), астения, вертиго, мигрень, головокружение, тремор, парестезия, дизестезия, судороги в верхних и нижних конечностях.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения, редко — амблиопия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ощущение сердцебиения, гиперемия лица и других частей тела, потеря сознания, отек голеней, вазодилатация; редко — коллапс, боль в груди (в том числе типичные приступы стенокардии). При таких побочных реакциях нужно отменить препарат.
Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, заложенность носа, диспноэ.
Со стороны ЖКТ: запор, эпигастральная или абдоминальная боль, тошнота, рвота, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, гиперплазия десен, дисфагия, кишечная непроходимость, язва кишечника, диарея.
Гепатобилиарные расстройства: транзиторное повышение активности ферментов печени, холестаз, редко — желтуха.
Со стороны кожи: эритема, эритромелалгия, зуд, экзантема, отек кожи и слизистых оболочек (ангиоэдема), обильное потоотделение, редко — системные реакции, эксфолиативный дерматит.
Со стороны скелетно-мышечной системы: мышечные судороги, артралгия, миалгия.
Со стороны системы кровообразования: редко — анемия, лейкопения, тромбоцитопения, очень редко — агранулоцитоз, гипергликемия.
Со стороны мочевыделительной системы: полиурия, дизурия, у заболевших с почечной недостаточностью — ухудшение функции почек.
Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция, редко — гинекомастия (у пожилых мужчин).
Общие нарушения: ощущение недомогания, утомляемость, неспецифическая боль, лихорадка.
Нарушение метаболизма: гипергликемия.
Особые указания
Нифекард XL с осторожностью надлежит использовать пациентам с выраженной артериальной гипотензией. Если систолическое АД ниже 90 мм рт.ст., лечение нифедипином не надлежит начинать или нужно прекратить.
Осторожность необходима для пациентов с тяжелым аортальным стенозом и проявлениями сердечной недостаточности, обусловленной нарушениями систолической функции или левого желудочка. Использование антагонистов кальциевых каналов не предлогается пациентам с фракцией выброса левого желудочка ниже 30%.
Нифекард XL не надлежит использовать при наличии кардиогенного шока и стенокардии в состоянии покоя (поскольку он может ускорить инфаркт миокарда).
У пациентов, у которых может возникнуть тяжелая обструктивная ИБС (даже в единичных случаях) после приема нифедипина повышалась частота, серьезность и длительность эпизодов стенокардии. В таких случаях терапию нифедипином надлежит прекратить. Пациентам с нестабильной стенокардией нифедипин не предлогается (любая форма).
Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью нужен тщательный контроль. В некоторых случаях нужно понизить дозу.
Надлежит с особой осторожностью назначать нифедипин пациентам со злокачественной АГ и гиповолемией, которые находятся на гемодиализе, поскольку вазодилатация может приводить к снижению АД.
Необходима осторожность при использовании нифедипина пациентам с имеющимся выраженным сужением пищеварительного тракта в связи с способностью появления обструкционных симптомов. Очень редко могут возникать безоары, которые могут нуждаться в хирургическом вмешательстве.
В единичных случаях были описаны обструкционные симптомы при отсутствии в анамнезе нарушений со стороны ЖКТ.
Нифедипин не использовать пациентам с илеостомой после проктоколэктомии.
Использование лекарства Нифекард XL может привести к получению ложноположительных результатов при рентгеновском исследовании с использованием барий-контрастного средства (в частности дефекты наполнения интерпретируются как полип).
Пациенты с нарушенной функцией печени нуждаются в тщательном мониторинге, а в тяжелых случаях — снижении дозировки.
Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут влиять на скорость метаболизма нифедипина.
К препаратам, которые являются слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 и могут приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови, относятся: макролидные антибиотики (в частности эритромицин), ингибиторы анти-ВИЧ-протеазы (в частности ритонавир), азольные антимикотики (в частности кетоконазол), антидепрессанты нефазодон и флуоксетин, хинупристин/дальфопристин, вальпроевая кислота, циметидин. При сочетанном использовании Нифекарда XL с этими лекарствами нужно контролировать АД и при необходимости надлежит рассмотреть вопрос о снижении дозировки нифедипина.
Отдельные эксперименты in vitro показали взаимосвязь между применением антагонистов кальция, в частности нифедипина, и обратимыми биохимическими изменениями сперматозоидов, что ухудшает возможность последних к оплодотворению.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редчайшими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкоза-галактозной мальабсорбции не надлежит использовать препарат.
Использование в период беременности и кормления грудью
Данные относительно безопасности и эффективности применения лекарства беременными женщинами отсутствуют, поэтому не предлогается использовать Нифекард XL в период беременности.
Нифедипин экскретируется в грудное молоко, поэтому в период кормления грудью использование лекарства Нифекард XL надлежит прекратить.
Дети. Нифедипин не надлежит назначать детям, поскольку эффективность и безопасность применения для этой категории пациентов не установлены.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами
До выяснения индивидуальной реакции на препарат предлогается соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе со сложными механизмами, особенно в начале лечения.
Взаимодействия
препараты, влияющие на эффективность нифедипина. Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут менять скорость метаболизма или клиренс нифедипина. При использовании нифедипина сочетанно с нижеследующими лекарствами надлежит учитывать степень и длительность взаимодействия.
Рифампицин. Рифампицин существенно индуцирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном использовании с рифампицином биодоступность нифедипина существенно снижается, и таким образом его эффективность ослабляется. Учитывая это, использование комбинации нифедипина с рифампицином противопоказано.
При одновременном использовании нижеследующих слабых или умеренных ингибиторов системы цитохрома Р450 3А4 нужно контролировать АД и при необходимости надлежит рассмотреть вопрос о снижении дозировки нифедипина.
Макролидные антибиотики (в частности эритромицин). Определенные макролидные антибиотики ингибируют опосредствованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. Принимая во внимание это, запрещено исключить вероятность увеличения концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном использовании обоих препаратов.
Азитромицин, который относится к классу макролидных антибиотиков, не ингибирует CYP3А4.
Ингибиторы анти-ВИЧ-протеазы (в частности ритонавир). Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. При использовании сочетанно с нифедипином запрещено исключить значительного повышения его концентрации в плазме крови вследствие снижения метаболизма при первом прохождении и уменьшения выведения из организма.
Азольные антимикотики (в частности кетоконазол). Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. При пероральном использовании одновременно с нифедипином запрещено исключить значительного увеличения системной биодоступности нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении.
Флуоксетин. Флуоксетин ингибирует in vitro опосредствованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При одновременном использовании обоих препаратов запрещено исключить повышение концентрации нифедипина в плазме крови.
Нефазодон. Нефазодон ингибирует in vitro опосредствованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. При одновременном использовании обоих препаратов запрещено исключить повышение концентрации нифедипина в плазме крови.
Хинупристин/дальфопристин. Одновременное использование хинупристина/дальфопристина и нифедипина может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.
Вальпроевая кислота. Вальпроевая кислота увеличивет концентрацию в плазме крови нимодипина, структурно подобного нифедипину блокиратора кальциевых каналов. Принимая во внимание это, запрещено исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.
Циметидин. Вследствие ингибирования цитохрома Р450 3А4 циметидин увеличивет концентрацию нифедипина в плазме крови и может усиливать антигипертензивный результат.
Цизаприд. Одновременное использование цизаприда и нифедипина может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.
Антиэпилептические средства, которые индуцируют систему цитохрома Р450 3А4, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал. Фенитоин индуцирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном использовании с фенитоином биодоступность нифедипина снижается, а эффективность действия ослабляется. Карбамазепин и фенобарбитал понижают концентрации в плазме крови нимодипина, структурно подобного нифедипину блокиратора кальциевых каналов. Принимая во внимание это, запрещено исключить снижение концентрации нифедипина в плазме крови и уменьшение эффективности его действия.
Антигипертензивные препараты. Нифедипин может увеличивать антигипертензивный результат диуретикив, блокаторов β-адренорецепторов, АПФ-ингибиторов, антагонистов АТ1-рецепторов ангиотензина II и других кальциевых антагонистов, блокаторов α-адренорецепторов, ФДЕ 5-ингибиторов, α-метилдопы.
При одновременном использовании нифедипина с блокаторами β-адренорецепторов нужен тщательный мониторинг состояния пациента, поскольку известны единичные случаи обострения сердечной недостаточности.
Дигоксин. При одновременном использовании нифедипина и дигоксина может снижаться клиренс дигоксина и повышаться его концентрация в плазме крови. Принимая во внимание это, пациента нужно контролировать на наличие симптомов передозировки дигоксина и при необходимости надлежит понизить дозу гликозида.
Хинидин. При одновременном использовании нифедипина и хинидина в отдельных случаях наблюдалось снижение уровня хинидина, а при отмене нифедипина — внезапное повышение концентрации хинидина в плазме крови. Принимая во внимание это, при одновременном использовании или отмене нифедипина предлогается проводить мониторинг концентрации хинидина в плазме крови и при необходимости корректировать дозу хинидина. Были сообщения о повышении концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном использовании обоих препаратов, поэтому надлежит тщательно контролировать АД при включении хинидина в схему терапии нифедипином и понизить дозу нифедипина при необходимости.
Такролимус. Известно, что такролимус метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном использовании обоих препаратов надлежит проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови и при необходимости надлежит рассмотреть вопрос о снижении дозировки такролимуса.
Дилтиазем понижает деградацию нифедипина, поэтому при совместном использовании желательно уменьшить дозу нифедипина.
Цефалоспорины. При совместном использовании повышается уровень цефалоспоринов в плазме крови.
Винкристин понижает экскрецию винкристина, поэтому при совместном использовании с нифедипином дозу винкристина нужно уменьшить.
Грейпфрутовый сок. Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 3А4. Потребление грейпфрутового сока при использовании нифедипина приводит к повышению концентрации лекарства в плазме крови и увеличению продолжительности действия нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении или снижению клиренса. Вследствие этого может усиливаться антигипертензивное воздействие лекарства. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот результат может длиться в течение не менее 3 дней после последнего употребления сока. Принимая во внимание это, при терапии нифедипином надлежит избегать употребления грейпфрутов/грейпфрутового сока.
Использование нифедипина может привести к получению ложноположительных результатов при спектрофотометрическом определении концентрации ванилилминдальной кислоты в моче (но при использовании метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЖХ) этот результат не определен).
Передозировка
симптомы: нарушение сознания до комы, падение АД, тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, который сопровождается отеком легких.
Лечение. Меры для предоставления неотложной помощи в первую очередь должны быть направлены на выведение лекарства из организма и восстановление стабильной гемодинамики.
После перорального применения предлогается полностью очистить желудок, при необходимости — в комбинации с промыванием тонкого кишечника.
Выведение лекарства из организма должно быть по возможности полным, включая тонкий кишечник, особенно в случаях интоксикации лекарствами нифедипина с замедленным высвобождением, чтобы предотвратить абсорбцию действующего вещества.
Поскольку для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ неэффективен, но предлогается проведение плазмафереза.
Брадикардию возможно устранить β-симпатомиметиками. При замедлении сердечного ритма, который угрожает жизни, предлогается использование искусственного водителя ритма.
Артериальную гипотензию, которая возникла вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, возможно устранить лекарствами кальция (10–20 мл 10% р-ра кальция хлорида или глюконата вводится в/в медленно, потом повторяют при необходимости). Вследствие этого сывороточные уровни кальция могут достигнуть верхнего предела нормы или быть незначительно повышенными. Если введение кальция недостаточно хорошо, целесообразным считается использование таких симпатомиметиков, как допамин или норэпинефрин. Дозировки этих препаратов подбирают с учетом достигнутого лечебного эффекта.
К дополнительному введению жидкости надлежит подходить очень осторожно, поскольку при этом повышается опасность перенагрузки сердца.
Условия хранения
при температуре до 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
