Наименование: Нолипрел А
Действующее вещество
Периндоприла аргинин + Индапамид (Perindopril arginine + Indapamide*)
АТХ
C09BA04 Периндоприл в комбинации с диуретиками
Фармакологическая группа
- Гипотензивное комбинированное средство (ингибитор АПФ + диуретик) [Ингибиторы АПФ в комбинациях]
Состав
Описание лекарственной формы
Продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с риской на обеих сторонах.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — ингибирующее АПФ, гипотензивное, диуретическое.
Фармакодинамика
Нолипрел® А— комбинированный препарат, содержащий периндоприла аргинин и индапамид. Фармакологические свойства лекарства Нолипрел® А сочетают в себе отдельные свойства каждого из компонентов.
1. Механизм действия
Нолипрел® А
Комбинация периндоприла и индапамида усиливает антигипертензивное воздействие каждого из них.
Периндоприл
Периндоприл— ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ).
АПФ, или кининаза II, считается экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл:
— понижает секрецию альдостерона;
— по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови;
— при длительном использовании понижает ОПСС, что обусловлено как правило действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия и жидкости или развитием рефлекторной тахикардии.
Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку.
При изучении показателей гемодинамики у заболевших с хронической сердечной недостаточностью было выявлено:
— снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
— снижение ОПСС;
— увеличение сердечного выброса;
— повышение мышечного периферического кровотока.
Индапамид
Индапамид относится к группе сульфонамидов, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выделения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени— ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез и снижая АД.
2. Антигипертензивное воздействие
Нолипрел® А
Нолипрел® А оказывает дозозависимое антигипертензивное воздействие как на дАД, так и на сАД как в положении стоя, так и лежа. Антигипертензивное воздействие сохраняется в течение 24 ч. Стабильный терапевтический результат развивается менее чем через 1 мес от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не вызывает синдрома отмены.
Нолипрел® А понижает степень гипертрофии левого желудочка (ГТЛЖ), делает лучше эластичность артерий, понижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин ЛПВП и ЛПНП, триглицеридов).
Доказано воздействие применения комбинации периндоприла и индапамида на ГТЛЖ в сравнении с эналаприлом. У пациентов с артериальной гипертензией и ГТЛЖ, получавших терапию периндоприла эрбумином 2 мг (эквивалентно 2,5 мг периндоприла аргинина) /индапамидом 0,625 мг или эналаприлом в дозе 10 мг один раз в сутки, и при увеличении дозировки периндоприла эрбумина до 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) и индапамида до 2,5 мг, или эналаприла до 40 мг один раз в сутки, отмечено более значимое снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) в группе периндоприл/индапамид по сравнению с группой эналаприла. При этом наиболее значимое воздействие на ИМЛЖ отмечается при использовании периндоприла эрбумина 8 мг/индапамида 2,5 мг.
Также отмечено более выраженное антигипертензивное воздействие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с эналаприлом.
У пациентов с сахарным диабетом типа 2 (средние показатели— возраст 66 лет, индекс массы тела— 28 кг/м2, гликозилированный гемоглобин (HbA1c)— 7,5%, АД— 145/81 мм рт. ст.) изучалось воздействие фиксированной комбинации периндоприла/индапамида на основные микро- и макрососудистые осложнения в дополнение как к стандартной терапии гликемического контроля, так и стратегии интенсивного гликемического контроля (ИГК) (целевой HbA1c <6,5%).
У 83% пациентов отмечалась артериальная гипертензия, у 32 и 10%— макро- и микрососудистые осложнения, у 27%— микроальбуминурия. Большинство пациентов на момент включения в обследование получали гипогликемическую терапию, 90% пациентов— гипогликемические средства для приема внутрь (47% пациентов— в монотерапии, 46%— терапию двумя лекарствами, 7%— терапию тремя лекарствами). 1% пациентов получал инсулинотерапию, 9%— только диетотерапию. Производные сульфонилмочевины принимали 72% пациентов, метформин— 61%. В роли сопутствующей терапии 75% пациентов получали гипотензивные средства, 35% пациентов— гиполипидемические средства (главным образом ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)— 28%), ацетилсалициловую кислоту в роли антиагрегантного средства и другие антиагрегантные средства (47%).
После 6 нед вводного периода, во время которого пациенты получали терапию периндоприлом/ индапамидом, они распределялись в группу стандартного гликемического контроля или в группу ИГК (Диабетон® МВ с способностью увеличения дозировки до максимальной 120 мг/сут или добавление другого гипогликемического средства).
В группе ИГК (средняя длительность наблюдения— 4,8 года, средний HbA1c— 6,5%) по сравнению с группой стандартного контроля (средний HbA1c— 7,3%) показано значимое снижение на 10% относительного риска комбинированной частоты макро- и микрососудистых осложнений.
Преимущество было достигнуто за счет значимого снижения относительного риска: основных микрососудистых осложнений на 14%, появления и прогрессирования нефропатии на 21%, микроальбуминурии на 9%, макроальбуминурии на 30% и развития осложнений со стороны почек на 11%.
Преимущества гипотензивной терапии не зависели от преимуществ, достигнутых на фоне ИГК.
Периндоприл
Периндоприл полезен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести.
Антигипертензивное воздействие лекарства достигает максимума через 4–6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч. Через 24 ч после приема лекарства наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточное ингибирование АПФ.
Периндоприл оказывает антигипертензивное воздействие у пациентов как с низкой, так и с правильной активностью ренина в плазме крови.
Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Индапамид
Антигипертензивное воздействие выражается при использовании лекарства в дозах, оказывающих минимальное диуретическое воздействие.
Антигипертензивное воздействие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС.
Индапамид понижает ГТЛЖ, не влияет на концентрацию липидов в плазме крови: триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП; углеводный обмен (в т.ч. у заболевших с сопутствующим сахарным диабетом).
Фармакокинетика
Комбинация периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приемом этих препаратов.
Периндоприл
При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается. Биодоступность составляет 65–70%.
Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат— активный метаболит. Прием лекарства во время еды сопровождается уменьшением метаболизма периндоприла в периндоприлат (данный результат не имеет существенного клинического значения).
Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема внутрь.
Связь с белками плазмы крови меньше 30% и зависит от концентрации периндоприла в крови.
Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, замедлена. Вследствие этого эффективный T1/2 составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а T1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности, таким образом равновесное состояние достигается через 4 сут.
Периндоприлат выводится из организма почками. T1/2 метаболита составляет 3–5 ч.
Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у заболевших с сердечной и почечной недостаточностью.
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Фармакокинетика периндоприла изменена у заболевших с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Несмотря на то, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, так что изменения дозировки лекарства не требуется.
Периндоприл проникает через плаценту.
Индапамид
Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ.
Cmax лекарства в плазме крови наблюдается через 1 ч после приема внутрь.
Связь с белками плазмы крови— 79%.
T1/2 составляет 14–24 ч (в среднем 19 ч). Повторный прием лекарства не приводит к его кумуляции в организме. Выводится как правило почками (70% от введенной дозировки) и через кишечник (22%) в форме неактивных метаболитов.
Фармакокинетика лекарства не изменяется у заболевших с почечной недостаточностью.
Показания препарата Нолипрел® А
эссенциальная гипертензия;
пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний.
Противопоказания
повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ, индапамиду, другим сульфонамидам, а также к другим вспомогательным компонентам, входящим в состав лекарства;
ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. на фоне приема других ингибиторов АПФ);
наследственный/идиопатический ангионевротический отек, гипокалиемия, выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин);
стеноз артерии единственной почки, двусторонний стеноз почечных артерий;
выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);
одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;
одновременное использование с антиаритмическими средствами, способными вызвать аритмию типа «пируэт» (см. «Взаимодействие»);
беременность;
период кормления грудью.
Не предлогается совместный прием лекарства с калийсберегающими диуретиками, лекарствами калия и лития и назначение пациентам с повышенным содержанием калия в плазме крови.
Из-за отсутствия достаточного клинического опыта Нолипрел® А не надлежит использовать у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.
С осторожностью (см. также «Особые указания» и «Взаимодействие»): системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), угнетение костномозгового кроветворения, сниженный ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея, гемодиализ), стенокардия, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность (IV стадия по классификации NYHA), гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом), лабильность АД, пожилой возраст; проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран или десенсибилизация, перед процедурой афереза ЛПНП; состояние после трансплантации почек; стеноз аортального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия; наличие лактазной недостаточности, галактоземия или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан при беременности.
При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема лекарства Нолипрел® А надлежит срочно отменить прием лекарства и назначить другую гипотензивную терапию.
Не надлежит использовать препарат Нолипрел® А в I триместре беременности.
Соответствующих контролируемых исследований ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии ингибиторов АПФ в I триместре беременности свидетельствуют, что прием ингибиторов АПФ не приводил к порокам развития плода, связанным с фетотоксичностью, однако полностью исключить фетотоксическое влияние лекарства запрещено.
Нолипрел® А противопоказан во II и III триместре беременности (см. «Противопоказания»).
Известно, что длительное влияние ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Длительное использование тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В нечастых случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.
Если пациентка получала препарат Нолипрел® А во время II или III триместра беременности, предлогается провести УЗИ новорожденного для оценки состояния черепа и функции почек.
У новорожденных, матери которых получали терапию ингибиторами АПФ, может наблюдаться артериальная гипотензия, в связи с чем новорожденные должны находиться под тщательным медицинским контролем.
Период лактации
Нолипрел® А противопоказан в период лактации.
Неизвестно, выделяется ли периндоприл с грудным молоком.
Индапамид выделяется с грудным молоком. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида, гипокалиемия и ядерная желтуха.
Поскольку использование периндоприла и индапамида в период лактации может вызвать тяжелые осложнения у грудного ребенка, нужно оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или приема лекарства.
Побочные действия
Периндоприл оказывает ингибирующее воздействие на РААС и понижает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида. У 4% пациентов на фоне применения лекарства Нолипрел® А развивается гипокалиемия (уровень калия менее 3,4 ммоль/л).
Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: очень редко— тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.
Анемия: в определенных клинических ситуациях (пациенты после трансплантации почки, пациенты на гемодиализе) ингибиторы АПФ могут вызывать анемию (см. «Особые указания»).
Со стороны ЦНС: часто— парестезии, головная боль, головокружение, астения, вертиго; нечасто— нарушение сна, лабильность настроения; очень редко— спутанность сознания; неуточненной частоты— обморок.
Со стороны органа зрения: часто— нарушение зрения.
Со стороны органа слуха: часто— шум в ушах.
Со стороны ССС: часто— выраженное снижение АД, в т.ч. ортостатическая гипотензия; очень редко— нарушения ритма сердца, в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия, а также стенокардия и инфаркт миокарда, вероятно вследствие избыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска (см. «Особые указания»); неуточненной частоты— аритмия типа «пируэт» (вероятно с летальным исходом— см. «Взаимодействие»).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто— на фоне применения ингибиторов АПФ может возникать сухой кашель, длительно сохраняющийся во время приема препаратов этой группы и исчезающий после их отмены; одышка; нечасто— бронхоспазм; очень редко— эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительной системы: часто— сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, боль в эпигастрии, нарушения вкусового восприятия, снижение аппетита, диспепсия, запор, диарея; очень редко— ангионевротический отек кишечника, холестатическая желтуха; панкреатит; неуточненной частоты— печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью (см. «Противопоказания», «Особые указания»), гепатит.
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: часто— кожная сыпь, зуд, макулопапулезная сыпь; нечасто— ангионевротический отек лица, губ, конечностей, слизистой оболочки языка, голосовых складок и/или гортани; крапивница (см. «Особые указания»); реакции повышенной чувствительности у пациентов, предрасположенных к бронхообструктивным и аллергическим реакциям; пурпура, у пациентов с острой формой системной красной волчанки вероятно ухудшение течения заболевания; очень редко— мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. Отмечены случаи реакции фоточувствительности (см. «Особые указания»).
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто— спазмы мышц.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто— почечная недостаточность; очень редко— острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто— импотенция.
Общие расстройства и симптомы: часто— астения; нечасто— повышенное потоотделение.
Лабораторные показатели: гиперкалиемия, чаще— преходящая; незначительное повышение концентрации креатинина в моче и в плазме крови, проходящее после отмены терапии, чаще у пациентов со стенозом почечной артерии, при лечении артериальной гипертензии диуретиками и в случае почечной недостаточности; редко— гиперкальциемия; неуточненной частоты— увеличение QT интервала на ЭКГ (см. «Особые указания»), повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови, повышение активности печеночных ферментов, гипокалиемия, особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска (см. «Особые указания»), гипонатриемия и гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии. Одновременная гипохлоремия может привести к метаболическому алкалозу компенсаторного характера (вероятность и тяжесть данного эффекта низка).
Побочные эффекты, отмеченные в ходе клинических исследований
Отмеченные в ходе исследования ADVANCE побочные эффекты согласуются с раньше установленным профилем безопасности комбинации периндоприла и индапамида. Серьезные нежелательные явления были отмечены у некоторых пациентов в исследуемых группах: гиперкалиемия (0,1%), острая почечная недостаточность (0,1%), артериальная гипотензия (0,1%) и кашель (0,1%).
У 3 пациентов в группе периндоприл/индапамид отмечался ангионевротический отек (против 2 в группе плацебо).
Взаимодействие
1. Комбинации, не рекомендуемые к применению
Препараты лития: при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Дополнительное назначение тиазидных диуретиков может способствовать дальнейшему повышению концентрации лития и увеличивать риск проявления токсичности. Одновременное использование комбинации периндоприла и индапамида с лекарствами лития не предлогается. При необходимости проведения такой терапии надлежит постоянно контролировать содержание лития в плазме крови (см. «Особые указания»).
2. Препараты, сочетание с которыми требует особого внимания и осторожности
Баклофен: вероятно усиление гипотензивного действия. Надлежит контролировать АД и функцию почек, при необходимости требуется коррекция дозировки гипотензивных препаратов.
НПВП, включая высокие дозировки ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут): назначение НПВП может привести к снижению диуретического, натрийуретического и антигипертензивного эффектов. При значительной потере жидкости может развиться острая почечная недостаточность (вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации). До начала лечения препаратом нужно восполнить потерю жидкости и регулярно контролировать функцию почек в начале лечения.
3. Сочетание препаратов, требующее внимания
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики): препараты этих классов усиливают антигипертензивный результат и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный результат).
Кортикостероиды, тетракозактид: снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
Другие гипотензивные средства: вероятно усиление антигипертензивного эффекта.
Периндоприл
1. Комбинации, не рекомендуемые к применению
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен) и препараты калия: ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия почками, вызванную диуретиком. Калийсберегающие диуретики (в частности, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли могут приводить к существенному повышению концентрации калия в сыворотке крови вплоть до летального исхода. Если нужно одновременное использование ингибитора АПФ и указанных выше препаратов (в случае подтвержденной гипокалиемии), надлежит соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.
2. Сочетание препаратов, требующее особого внимания
Гипогликемические средства для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулин: указанные ниже эффекты были описаны для каптоприла и эналаприла. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический результат инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения надобности в инсулине).
3. Сочетание препаратов, требующее внимания
Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, кортикостероиды (при системном применении) и прокаинамид: одновременное использование с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении.
Средства для общей анестезии: одновременное использование ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению антигипертензивного эффекта.
Диуретики (тиазидные и петлевые): использование диуретиков в высоких дозах может приводить к гиповолемии, а добавление к терапии периндоприла— к артериальной гипотензии.
Препараты золота: при применении ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, у пациентов, получающих в/в препарат золота (ауротиомалат натрия), был описан симптомокомплекс, включающий в себя: гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.
Индапамид
1. Сочетание препаратов, требующее особого внимания
Препараты, способные вызвать аритмию типа «пируэт»: из-за риска развития гипокалиемии надлежит соблюдать осторожность при одновременном применении индапамида с лекарствами, способными вызвать аритмию типа «пируэт», в частности, антиаритмическими средствами (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол); некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); иными нейролептиками (пимозид); иными лекарствами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин (в/в), галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин (в/в), метадон, астемизол, терфенадин. Надлежит избегать одновременного применения с вышеперечисленными лекарствами; риск развития гипокалиемии и при необходимости проводить ее коррекцию; контролировать интервал QT.
Препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), ГКС и минералокортикостероиды (при системном назначении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника: увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный результат). Нужен контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости— его коррекция. Особое внимание надлежит уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Надлежит использовать слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.
Сердечные гликозиды: гипокалиемия усиливает токсическое воздействие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов надлежит контролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и при необходимости корректировать терапию.
2. Сочетание препаратов, требующее внимания
Метформин: функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно петлевых, при одновременном назначении метформина увеличивет риск развития молочнокислого ацидоза. Не надлежит использовать метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодсодержащие контрастные вещества: обезвоживание организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам нужно компенсировать потерю жидкости.
Соли кальция: при одновременном назначении вероятно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции ионов кальция почками.
Циклоспорин: вероятно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина в плазме крови, даже при нормальном содержании воды и ионов натрия.
Способ применения и дозы
Внутрь, предпочтительно утром, перед приемом пищи.
Эссенциальная гипертензия
По 1 табл. лекарства Нолипрел® А 1 раз в сутки.
По возможности прием лекарства начинают с подбора доз однокомпонентных препаратов. В случае клинической необходимости возможно рассмотреть способность назначения комбинированной терапии препаратом Нолипрел® А сразу после монотерапии.
Пациентам с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний
По 1 табл. Нолипрел® А 1 раз в сутки. Через 3 мес терапии, при условии хорошей переносимости, вероятно увеличение дозировки до 2 табл. Нолипрел® А 1 раз в сутки (или по 1 табл. Нолипрел® А форте 1 раз в сутки).
Пациенты приклонного возраста
Надлежит назначать лечение препаратом после контроля функции почек и АД.
Почечная недостаточность
Препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин).
Для пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30–60 мл/мин) предлогается начинать терапию с необходимых доз препаратов (в виде монотерапии), входящих в состав Нолипрел® А.
Пациентам с Cl креатинина, равным или превышающим 60 мл/мин, коррекция дозировки не требуется. На фоне терапии нужен регулярный контроль уровня креатинина и калия в плазме крови.
Печеночная недостаточность (см. «Противопоказания», «Особые указания», «Фармакокинетика»)
Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекция дозировки не требуется.
Дети и подростки
Нолипрел® А не надлежит назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения лекарства у пациентов данной возрастной группы.
Передозировка
Симптомы: наиболее вероятный симптом передозировки— выраженное снижение АД, иногда в сочетании с тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания и олигурией, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии). Также могут возникать электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия).
Лечение: меры неотложной помощи сводятся к выведению лекарства из организма: промыванию желудка и/или назначению активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.
При значительном снижении АД надлежит перевести больного в положение лежа с приподнятыми ногами. При необходимости провести коррекцию гиповолемии (в частности, в/в инфузия 0,9% раствора натрия хлорида). Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма с помощью диализа.
Особые указания
Нолипрел® А
Применение лекарства Нолипрел® А 2,5 мг + 0,625 мг, содержащего низкую дозу индапамида и периндоприла аргинина, не сопровождается существенным снижением частоты побочных эффектов, за исключением гипокалиемии, по сравнению с периндоприлом и индапамидом в наименьших разрешенных для применения дозах (см. «Побочные действия»). В начале терапии двумя гипотензивными лекарствами, которые больной не получал раньше, запрещено исключить увеличенный риск развития идиосинкразии. Тщательное наблюдение за пациентом позволяет свести этот риск к минимуму.
Нарушение функции почек
Терапия противопоказана пациентам с выраженной почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение надлежит прекратить. В дальнейшем возможно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозировки препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии.
Таким пациентам нужен регулярный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови— через 2 нед после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 мес. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в т.ч. при стенозе почечной артерии.
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
Гипонатриемия связана с риском внезапного развития артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом артерии единственной почки и двусторонним стенозом почечных артерий). Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами надлежит обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения уровня электролитов в плазме крови, в частности, после диареи или рвоты. Таким пациентам нужен регулярный контроль уровня электролитов плазмы крови.
При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться в/в введение 0,9% раствора натрия хлорида.
Транзиторная артериальная гипотензия не считается противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД возможно возобновить терапию, используя низкие дозировки препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии.
Уровень калия
Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае комбинированного применения гипотензивного лекарства и диуретика нужен регулярный контроль уровня калия в плазме крови.
Вспомогательные вещества
Надлежит учитывать, что в состав вспомогательных веществ лекарства входит лактозы моногидрат. Не надлежит назначать Нолипрел® А пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Препараты лития
Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с лекарствами лития не предлогается (см. «Противопоказания», «Взаимодействие»).
Периндоприл
Нейтропения/агранулоцитоз
Риск развития нейтропении на фоне приема ингибиторов АПФ носит дозозависимый характер и зависит от принимаемого ЛС и наличия сопутствующих заболеваний. Нейтропения редко возникает у заболевших без сопутствующих заболеваний, но риск увеличивается у заболевших с нарушением функции почек, особенно на фоне системных заболеваний соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия). После отмены ингибиторов АПФ признаки нейтропении проходят самостоятельно.
Для избежания развития подобных реакций предлогается строго следовать рекомендуемой дозе. При назначении ингибиторов АПФ данной группе пациентов надлежит тщательно соотносить фактор польза/риск.
Ангионевротический отек (отек Квинке)
При приеме ингибиторов АПФ, в т.ч. и периндоприла, в нечастых случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. При появлении симптомов прием периндоприла должен быть срочно прекращен, а больной должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления зачастую проходят самостоятельно, хотя для лечения его симптомов могут применяться антигистаминные препараты.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовой щели или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов надлежит срочно ввести п/к эпинефрин (адреналин) в разведении 1:1000 (0,3 или 0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.
У заболевших, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы (см. «Противопоказания»).
В нечастых случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника.
Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации
Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у заболевших, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ нужно использовать с осторожностью у склонных к аллергическим реакциям заболевших, проходящих процедуры десенсибилизации. Надлежит избегать назначения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Несмотря на то, анафилактоидной реакции возможно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 ч до начала процедуры.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП
В нечастых случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием сульфата декстрана, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции надлежит временно прекращать терапию ингибитором АПФ по меньшей мере за 24 ч до процедуры афереза.
Кашель
На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля надлежит помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома. Если лечащий врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, прием лекарства может быть продолжен.
Дети и подростки
Препарат не надлежит назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения периндоприла в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии у пациентов данной возрастной группы.
Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (у пациентов с сердечной недостаточностью, нарушением водно-электролитного баланса и т.д.)
При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация системы РААС, особенно при выраженной гиповолемии и снижении уровня электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени с отеком и асцитом.
Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду этой системы и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением уровня креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозировки лекарства или в течение первых двух недель терапии. Иногда эти состояния развиваются остро и в другие сроки терапии. В таких случаях при возобновлении терапии предлогается использовать препарат в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.
Пациенты приклонного возраста
Перед началом приема лекарства нужно оценить функциональную активность почек и концентрацию калия в плазме крови. В начале терапии дозу лекарства подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.
Атеросклероз
Риск артериальной гипотензии существует у всех заболевших, но особую осторожность надлежит соблюдать, применяя препарат у пациентов с ИБС и недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов лечение надлежит начинать с низких доз.
Больные с реноваскулярной гипертензией
Методом лечения реноваскулярной гипертензии считается реваскуляризация. Несмотря на то, применение ингибиторов АПФ оказывает благоприятное воздействие у данной категории пациентов, как ожидающих оперативного вмешательства, так и в том случае, когда хирургическое вмешательство провести невозможно.
Лечение препаратом Нолипрел® А пациентов с диагностированным или предполагаемым двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки надлежит начинать с низкой дозировки лекарства в условиях стационара, контролируя функцию почек и концентрацию калия в плазме крови. У некоторых заболевших может развиться функциональная почечная недостаточность, которая исчезает при отмене лекарства.
Другие группы риска
У лиц с тяжелой сердечной недостаточностью (IV стадия) и заболевших с инсулинозависимым сахарным диабетом (опасность спонтанного увеличения концентрации калия) лечение должно начинаться с низкой дозировки лекарства и под постоянным врачебным контролем.
Больные артериальной гипертензией с ИБС не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: ингибиторы АПФ должны использоваться вместе с бета-адреноблокаторами.
Анемия
Анемия может развиваться у заболевших после трансплантации почки или у лиц, находящихся на гемодиализе. При этом снижение концентрации гемоглобина тем больше, чем выше был его первоначальный показатель. Этот результат, по-видимому, не считается дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ.
Незначительное снижение концентрации гемоглобина происходит в течение первых 6 мес, затем она остается стабильной и полностью восстанавливается после отмены лекарства. У таких заболевших лечение может быть продолжено, но гематологические анализы должны проводиться регулярно.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия
Применение ингибиторов АПФ у заболевших, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении средств для общей анестезии, оказывающих гипотензивное воздействие.
Предлогается прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, в т.ч. периндоприла, за сутки до хирургической операции. Нужно предупредить врача-анестезиолога о том, что больной принимает ингибиторы АПФ.
Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия
Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться больным c обструкцией выходного тракта левого желудочка.
Печеночная недостаточность
В нечастых случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома вероятно быстрое развитие некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительном повышении активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ надлежит прекратить прием лекарства и обратиться к врачу (см. «Побочные действия»).
Индапамид
При наличии нарушений функций печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В данном случае надлежит срочно прекратить прием лекарства.
Водно-электролитный баланс
Содержание ионов натрия в плазме крови. До начала лечения нужно определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема лекарства надлежит регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические препараты способны вызвать гипонатриемию, которая иногда приводит к серьезным осложнениям. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому нужен регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан больным с циррозом печени и лицам приклонного возраста (см. «Побочные действия» и «Передозировка»).
Содержание ионов калия в плазме крови. Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Нужно избегать гипокалиемии (менее 3,4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: лица приклонного возраста, истощенные пациенты или получающие сочетанную медикаментозную терапию, больные с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, ИБС, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия усиливает токсическое воздействие сердечных гликозидов и увеличивет риск развития аритмий.
К группе повышенного риска также относятся больные с увеличенным интервалом QT, при этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием ЛС.
Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, особенно аритмии типа «пируэт», которая может быть фатальной. Во всех описанных выше случаях нужен более регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение концентрации ионов калия нужно провести в течение первой недели от начала терапии.
При выявлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.
Содержание ионов кальция в плазме крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием раньше не диагностированного гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез надлежит отменить прием диуретических средств.
Содержание глюкозы в плазме крови. Нужно контролировать уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.
Мочевая кислота. У заболевших с повышенным уровнем мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии может увеличиваться частота появления приступов подагры.
Диуретические средства и функция почек. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с правильной или незначительно нарушенной функцией почек (содержание креатинина в плазме крови у взрослых лиц ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л).
В начале лечения диуретиком у заболевших из-за гиповолемии и гипонатриемии может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фильтрации и увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не опасна для пациентов с неизмененной функцией почек, но у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.
Фоточувствительность
На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности. В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема лекарства надлежит прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками предлогается защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных УФ-лучей.
Спортсмены
Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.
Воздействие на возможность управлять автомобилем или механическими устройствами. Воздействие веществ, входящих в состав лекарства Нолипрел® А, не приводит к нарушению психомоторных реакций. Но у некоторых людей в ответ на снижение АД могут развиваться различные индивидуальные реакции, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных препаратов. В этом случае возможность управлять автомобилем или иными механизмами может быть снижена.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг + 0,625 мг.
По 14 или 30 таблеток во флакон из полипропилена, снабженный дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель.
По 1 флакону (по 14 и/или 30 таблеток) или по 3 флакона (по 30 таблеток) с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную с контролем первого вскрытия.
При расфасовке (упаковке)/производстве на российском предприятии ООО «Сердикс»:
По 14 или 30 таблеток во флаконе из полипропилена, снабженном дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель.
По 1 флакону (по 14 и/или 30 таблеток) с инструкцией по медицинскому применению в пачке картонной с контролем первого вскрытия.
Упаковка для стационаров: по 30 таблеток во флаконе из полипропилена, снабженном дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель.
По 3 флакона по 30 таблеток с инструкциями по медицинскому применению в пачке картонной с контролем первого вскрытия.
По 30 флаконов по 30 таблеток в картонном поддоне для флаконов с инструкциями по медицинскому применению в коробку картонную с контролем первого вскрытия.
Производитель
При производстве на «Лаборатории Сервье Индастри», Франция
Регистрационное удостоверение выдано фирме «Лаборатории Сервье», Франция.
Произведено: «Лаборатории Сервье Индастри», Франция
905, шоссе Саран, 45520 Жиди, Франция.
По всем вопросам обращаться в Представительство АО «Лаборатории Сервье».
Представительство АО «Лаборатории Сервье»: 115054, Москва, Павелецкая пл., 2, стр.3
Тел.: (495) 937-0700, факс: (495) 937-0701.
На инструкциях, вложенных в пачку, указывается латиницей логотип «Лаборатории Сервье».
При производстве на «Лаборатории Сервье Индастри», Франция и расфасовке/упаковке на ООО «Сердикс», Россия
Регистрационное удостоверение выдано фирме «Лаборатории Сервье», Франция.
Произведено: «Лаборатории Сервье Индастри», Франция.
905, шоссе Саран, 45520 Жиди, Франция
Расфасовано и упаковано:
ООО «Сердикс», Россия.
142150, Москва, д. Софьино, стр. 1/1
Тел.: (495) 225-8010; факс: (495) 225-8011
По всем вопросам обращаться в Представительство АО «Лаборатории Сервье».
Представительство АО «Лаборатории Сервье»: 115054, Москва, Павелецкая пл., 2, стр.3
Тел.: (495) 937-0700, факс: (495) 937-0701
На инструкциях, вложенных в пачку, указывается
— латиницей логотип «Лаборатории Сервье»;
— латиницей логотип ООО «Сердикс», “аффилированная компания Сервье”
При производстве на ООО «Сердикс», Россия
Регистрационное удостоверение выдано фирме «Лаборатории Сервье», Франция.
Произведено: ООО «Сердикс», Россия.
142150, Москва, д. Софьино, стр. 1/1.
Тел.: (495) 225-80-10; факс: (495) 225-80-11.
По всем вопросам обращаться в Представительство АО «Лаборатории Сервье».
Представительство АО «Лаборатории Сервье»: 115054, Москва, Павелецкая пл., 2, стр. 3.
Тел.: (495) 937-07-00, факс: (495) 937-07-01.
На инструкциях, вложенных в пачку, указывается:
— латиницей логотип «Лаборатории Сервье»;
— латиницей логотип ООО «Сердикс», “аффилированная компания Сервье”.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Нолипрел® А
Специальных условий хранения не требуется.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Нолипрел® А
3года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
