Наименование: НОРКОЛУТ® , Gedeon Richter
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Норэтистерон считается прогестагеном. Вызывает секреторные превращения в пролиферирующем эндометрии и блокирует секрецию гонадотропина в гипофизе, препятствуя созреванию фолликулов и наступлению овуляции.
Фармакокинетика
Всасывание. Нормально всасывается в ЖКТ. В результате интенсивного первичного метаболизма в печени и кишечной стенке биодоступность составляет 50–77%.
Распределение. После приема 0,5 мг или 1 мг, 3 мг норэтистерона Cmax в плазме крови составляет 2–5 нг/мл или 5–10 нг/мл или 30 нг/мл соответственно при измерении через 0,5–4 ч после приема лекарства. При назначении в комбинации с этинилэстрадиолом вероятно повышение концентрации лекарства в плазме крови, которое возникает в случае многократного приема до достижения равновесного состояния. Это как правило обусловлено связыванием норэтистерона сглобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), и замедлением его метаболизма.
Биотрансформация. Среди метаболитов норэтистерона много изомеров, в частности, 5α-дигидро-норэтистерон и тетрагидро-норэтистерон, выводимых смочой в виде конъюгатов глюкуронида. Часть норэтистерона и его метаболитов образуют связь с 17β-гидрокси-группой.
Элиминация. Снижение концентрации норэтистерона в плазме крови осуществляется в 2 фазы. Т½ в первой фазе длится 2,5 ч, в конечной фазе — 8 ч. 80%метаболитов, образующихся в печени, выводятся с мочой.
Состав и форма выпуска
табл. 5 мг блистер, №20
Прочие ингредиенты: магния стеарат, кремний коллоидный безводный, желатин белый, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.
№ UA/7288/01/01 от 07.03.2013 до 07.03.2018
Показания
вторичная аменорея, эндометриоз.
Применение
таблетки принимать целиком, запивая жидкостью, не разжевывая.
Эффективность таблеток Норколут может быть снижена, если пациентка забывает принять таблетку, как указано. Пациентка должна принимать только последнюю пропущенную таблетку, как только вспомнит, а затем продолжить прием таблеток в обычное время на следующий день.
Если необходимы средства контрацепции, то дополнительно надлежит применять негормональные методы таковой.
Вторичная аменорея
Любая гормональная терапия вторичной аменореи может быть проведена только после исключения беременности. В некоторых случаях вторичная аменорея обусловлена пролактиномой, которую надлежит исключить перед началом применения Норколута.
Прописывают препарат, содержащий эстрогены (в частности в течение 14 дней), прежде чем будет начато использование Норколута. После этого принимают Норколут по 1 таблетке 1–2 раза в сутки в течение 10 дней. Кровотечение отмены начинается через несколько дней после приема последней таблетки.
При достижении достаточного уровня продуцирования эстрогена возможно попытаться прекратить терапию эстрогенами и вызвать циклические кровотечения спомощью приема 1 таблетки Норколута 2 раза в сутки с 16-го по 25-й день цикла.
Эндометриоз
Лечение начинать между 1-м и 5-м днем цикла с применением лекарства Норколут по 1 таблетке 2 раза в сутки. В случае появления кровянистых выделений надлежит увеличить дозу и принимать Норколут по 2 таблетки 2 раза в сутки. После прекращения кровотечения возможно понизить дозу до начальной. Длительность курса лечения составляет не менее 4–6 мес. При непрерывном ежедневном использовании лекарства овуляция и менструация отсутствуют. После завершения гормональной терапии наступает кровотечение отмены.
Противопоказания
запрещено использовать препарат Норколут при наличии любого из состояний или заболеваний, указанных ниже.
Беременность или подозрение на нее.
Кормление грудью.
Образование кровяного сгустка в венах (тромбоз), в частности, в кровеносных сосудах нижних конечностей (тромбоз глубоких вен — ТГВ) или легких (эмболия легочной артерии).
Высокий риск венозного или артериального тромбоза.
Состояния, предшествующие тромбозу (включая транзиторную ишемическую атаку, стенокардию), в настоящее время или в анамнезе.
Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе.
Заболевания, связанные с нарушением кровообращения в артериях, такие как инфаркт миокарда или инсульт, в настоящее время или в анамнезе.
Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями.
Тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе, пока показатели функции печени не нормализуются. Симптомами заболеваний печени могут быть, в частности, иктеричность кожи и/или зуд всего тела.
Синдром Дубина — Джонсона, синдром Ротора, а также желтуха или случаи выраженного кожного зуда в течение предыдущих беременностей.
Предыдущие случаи пемфигоида беременных (герпес беременных).
Доброкачественные или злокачественные опухоли печени в настоящее время или в анамнезе.
Злокачественные опухоли, зависимые от влияния половых гормонов (в частности молочной железы или половых органов), которые имеются в настоящее время или в анамнезе.
Повышенная чувствительность к норэтистерону или любому из вспомогательных компонентов лекарства.
Если любое из указанных выше состояний возникло впервые во время приема лекарства, надлежит срочно прекратить его использование и проконсультироваться с врачом.
Побочные эффекты
чаще отмечают в первые месяцы после начала приема лекарства Норколут.
Такие нежелательные явления были зарегистрированы у пациентов, принимавших норитестерон, хотя причинно-следственная связь не всегда может быть подтверждена. Ниже приведены побочные реакции по классам MedDRA систем органов.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.
Со стороны нервной системы: головная боль, мигрень.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: одышка.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница, сыпь.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: маточные/вагинальные кровянистые выделения, в том числе кровомазание*, неинтенсивная менструация (гипоменорея)*, аменорея*.
Общие нарушения при использовании: отеки.
*При использовании по показаниям эндометриоз.
Следующие побочные реакции описаны подробнее в разделе ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: тромбоэмболия, опухоли печени, которые приводят к внутрибрюшным кровотечениям, хлоазма, выраженная головная боль и мигрень или повышение частоты необычно сильной мигрени, внезапные расстройства восприятия, первые признаки тромбофлебита или симптомы тромбоэмболии, ощущение боли и сжатия в грудной клетке, появление желтухи, развитие гепатита, зуд кожи, существенное повышение АД.
Использование лекарства Норколут в очень высокой дозе может в отдельных случаях привести к холестатическим нарушениям со стороны печени.
Особые указания
при длительном использовании лекарства надлежит проявлять повышенную осторожность в следующих случаях: заболевания сердечно-сосудистой системы и почек, БА, эпилепсия, склонность к тромбозу, гепатит, нарушение функции печени.
Перед началом применения Норколута нужно провести тщательное гинекологическое, онкологическое обследование и обследование молочных желез.
Пациентки с депрессией в анамнезе также должны находиться под контролем врача. Нужно прекратить прием лекарства, если депрессия прогрессирует. Медицинское обследование, в том числе и гинекологический осмотр, надлежит повторять периодически во время лечения препаратом. Частота и тип этих исследований зависят от индивидуальных особенностей каждой женщины, но в обязательном порядке они должны включать измерение АД, обследование молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, а также цитологическое обследование шейки матки.
Надлежит обратиться к врачу как возможно ранее в случае появления: любых изменений состояния здоровья, особенно указанных в настоящей инструкции; локального уплотнения в молочной железе; при необходимости использовать другие препараты (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ); длительной неподвижности или необходимости плановой операции (надлежит проконсультироваться с врачом по крайней мере за 6 нед до нее); возникновение необычного, обильного влагалищного кровотечения.
Надлежит прекратить использовать Норколут и срочно обратиться к врачу, если появились возможные признаки тромбоза: необычный кашель; боль или стеснение в груди, отдающие в левую руку; одышка; частая необычно сильная или продолжительная головная боль или первый приступ мигрени; частичная или полная потеря зрения или двоение в глазах; невнятная речь; внезапные изменения слуха, обоняния или вкуса; головокружение или потеря сознания; слабость или потеря чувствительности в любой части тела; интенсивная боль в нижней конечности или ее отек.
Также надлежит прекратить использовать Норколут и срочно обратиться к врачу в случае появления: желтухи (пожелтение кожи, склер может быть признаком гепатита); генерализованного выраженного зуда; высокого АД; беременности.
Указанные ситуации и симптомы подробнее описаны и объяснены в других разделах.
Предосторожности
В случае наличия или обострения любого из нижеперечисленных состояний при использовании лекарства нужно обратиться к врачу. Врач определит преимущество и риск начала или продолжения применения лекарственного средства и установит, имеется ли необходимость в тщательном контроле со стороны врача:
курение;
сахарный диабет;
избыточная масса тела;
тромбоз/эмболия в анамнезе;
тромбоз у ближайших родственников (венозная тромбоэмболия (ВТЭ) у братьев или сестер, или родителей в относительно молодом возрасте);
рак молочной железы у кого-либо из ближайших родственников;
хлоазма (желтовато-коричневые очаги пигментации на коже, особенно на лице) в настоящее время или в анамнезе. Если они имеется, нужно избегать длительного пребывания на солнце или ультрафиолетового облучения;
депрессия в прошлом.
Если какие-либо из вышеупомянутых состояний развиваются впервые, повторяются или обостряются при использовании лекарства, нужно обратиться к врачу.
Тромбоз
На основании результатов эпидемиологических исследований сделан вывод, что использование пероральных препаратов эстрогена/прогестагена в роли средства контрацепции сопровождается повышением частоты случаев венозного тромбоза по сравнению с женщинами, которые не используют препараты такого типа.
Риск развития ВТЭ выше в течение первого года применения. Этот увеличенный риск отмечен после того, как впервые или повторно (после 4 нед или более перерыва в приеме) начат прием того самого или другого КПК. Увеличенный риск отмечен преимущественно в течение первых 3 мес.
ВТЭ может угрожать жизни или иметь летальный исход.
ВТЭ, проявляющаяся тромбозом глубоких вен и/или тромбоэмболией легочной артерии (ТЭЛА), может возникнуть при приеме любого КПК.
Чрезвычайно редко сообщалось о возникновении тромбоза других кровеносных сосудов, в частности, артерий и вен печени, почек, мезентериальных сосудов, вен и артерий головного мозга или сетчатки, у женщин, применяющих КПК. На сегодня не существует единого мнения относительно связи этих осложнений с применением КПК.
Симптомы ТГВ могут включать: односторонний диффузный отек нижней конечности или отек вдоль вены, боль или повышенная чувствительность в нижней конечности, которые могут ощущаться только во время стояния или ходьбы, усиленное ощущение тепла в пораженной нижней конечности, покраснение или изменение цвета кожи нижней конечности.
Симптомы ТЭЛА могут включать: внезапную одышку неясного происхождения или учащенное дыхание, внезапный кашель (кровохарканье), острую боль вгрудной клетке, может усиливаться при глубоком дыхании, ощущение тревоги, тяжелое головокружение или вертиго; учащенное или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (в частности одышка, кашель) не являются специфичными и могут быть неверно интерпретированы как заболевания, отмечаемые чаще или являющиеся менее серьезными (в частности инфекции дыхательных путей).
Артериальные тромбоэмболические события могут включать нарушения мозгового кровообращения, окклюзию сосуда или инфаркт миокарда (ИМ). Симптомами нарушения мозгового кровообращения могут быть: внезапное онемение или слабость мышц лица, верхних или нижних конечностей, особенно одной стороны тела, внезапная спутанность сознания, неразборчивость речи, внезапное нарушение зрения одного или обоих глаз, внезапные трудности при ходьбе, головокружение, потеря равновесия или нарушение координации, внезапная интенсивная или продолжительная головная боль без видимой причины, потеря сознания или обморок с эпилептическим приступом/без него. Другие признаки окклюзии сосуда могут включать внезапную боль, отек, незначительный цианоз конечности, острый живот.
Симптомами ИМ могут быть: боль, дискомфорт, давление, чувство тяжести, сдавливания или переполнения в грудной клетке, верхней конечности или за грудиной, боль, иррадиирующая в спину, челюсть, горло, верхние конечности, живот, ощущение переполнения, нарушения функции желудка; гипергидроз, тошнота, рвота или головокружение, выраженная слабость, беспокойство, одышка, учащенное или нерегулярное сердцебиение.
Артериальные тромбоэмболические события могут быть опасными для жизни или иметь летальный исход.
Факторы, повышающие риск появления венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических событий или цереброваскулярных явлений: возраст; ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2); положительный семейный анамнез относительно тромбоза (в частности случаи ВТЭ или артериальной тромбоэмболии у братьев или сестер, или родителей в относительно раннем возрасте). Если имеется данные или подозрение относительно наследственной предрасположенности, перед принятием решения о использовании любого КПК женщину надлежит направить на консультацию к соответствующему специалисту; длительная иммобилизация, обширные хирургические вмешательства, любые хирургические операции на нижних конечностях, значительные травмы. В этих случаях рекомендуют прекратить использование КПК (при плановых операциях — не менее чем за 4 нед до нее) и снова начинать прием лекарства не ранее чем через 2 нед после полной ремобилизации; курение (в сочетании с интенсивным курением и увеличением возраста риск возрастает, особенно у женщин в возрасте старше 35 лет); дислипопротеинемия; АГ; мигрень; заболевания клапанов сердца; фибрилляция предсердий; послеродовой период.
Нет единого мнения относительно вероятной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в возникновении ВТЭ.
Другие состояния, которые могут ассоциироваться с побочными событиями со стороны системы кровообращения: сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия.
Повышение частоты случаев или усиление интенсивности мигрени во время применения КПК (что может быть предвестником цереброваскулярных событий) может требовать срочного прекращения применения КПК.
Биохимические показатели, которые могут быть использованы для определения наследственной или приобретенной склонности к венозному или артериальному тромбозу, включают резистентность к активированному протеину С (АРС), гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеинаS, наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновых антител, волчаночного антикоагулянта).
Опухоли
Важнейший фактор риска развития рака шейки матки — это персистенция папилломавирусной инфекции (HPV). Некоторые эпидемиологические исследования показали, что длительное использование КПК может увеличить этот риск. Но это утверждение все еще имеет противоречивый характер, поскольку окончательно не выяснено, насколько в исследованиях учитывались сопутствующие факторы, в частности, регулярность скрининга шейки матки и половое поведение, включая использование барьерных методов контрацепции.
Существует незначительное повышение риска развития рака молочной железы у женщин, применяющих КПК. Этот увеличенный риск постепенно исчезает втечение 10 лет после прекращения применения КПК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет диагностируют редко, повышение частоты рака молочной железы у женщин, которые используют в настоящее время или недавно применяли КПК, считается незначительным по сравнению с общим риском появления рака молочной железы. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств существования причинной взаимосвязи. Выявленное повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КПК, так и биологическим действием КПК или объединением обоих факторов. Отмечено, что рак молочной железы, отмеченный у женщин, когда-либо принимавших КПК, преимущественно, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не принимал КПК.
Злокачественные опухоли могут быть опасными для жизни или приводить к летальному исходу. Надлежит срочно обратиться к врачу, если впервые появилась интенсивная боль в животе.
Другие заболевания
Хотя сообщалось о незначительном повышении АД у многих женщин, принимающих КПК, клинически значимое повышение отмечают редко. Но, если вовремя приема КПК развивается стойкая клинически значимая АГ, врачу надлежит отменить КПК и начать лечение АГ. Если после антигипертензивной терапии будет достигнут нормальный уровень АД, прием КПК может быть возобновлен, если это целесообразно.
Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний в период беременности и при использовании КПК, но их взаимосвязь с применением КПК окончательно не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызвать или обострить симптомы заболевания.
Острые или хронические нарушения функции печени могут требовать приостановления приема КПК до нормализации показателей функции печени. Рецидив холестатической желтухи, впервые манифестировавший в период беременности или предыдущего приема половых стероидов, требует прекращения приема КПК.
Болезнь Крона и язвенный колит ассоциируются с приемом КПК.
Воздействие на результаты лабораторных тестов
Надлежит сообщить врачу или персоналу лаборатории о приеме лекарства Норколут, поскольку это может повлиять на некоторые результаты лабораторных исследований.
При непереносимости лактозы надлежит учесть, что 1 таблетка содержит 92,5 мг лактозы.
Использование в период беременности и кормления грудью. Норколут запрещено использовать в период беременности или при подозрении на нее и в период кормления грудью.
Дети. Препарат не используют у детей.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Норэтистерон не влияет на возможность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами.
Взаимодействия
некоторые лекарственные средства могут снижать эффективность лекарства Норколут. К ним относятся препараты, увеличивающие его метаболизм, в частности, применяемые для лечения эпилепсии (такие как примидон, фенитоин, барбитураты, карбамазепин, окскарбазепин), туберкулеза (в частности рифампицин, рифабутин), антибиотики для лечения некоторых инфекционных заболеваний (в частности гризеофульвин) и лекарственные средства на основе зверобоя (применяемые главным образом для терапии депрессивных состояний).
Препарат может также влиять на эффективность других лекарственных средств (в частности содержащих циклоспорин).
Надлежит сообщить врачу об одновременном приеме других препаратов, даже тех, которые отпускаются без рецепта, и проконсультироваться с врачом перед применением любого лекарственного средства.
Передозировка
исследования острой токсичности не выявили риска появления острых побочных реакций при случайном приеме лекарства в дозе, в несколько раз превышающей ежедневную терапевтическую.
Условия хранения
при температуре не выше 30°С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
