Октра — инструкция по применению, цена

Наименование: ОКТРА® , Фармак

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Октра — синтетический октапептид, который считается производным природного гормона соматостатина и имеет подобные фармакологические эффекты, но существенно большую продолжительность действия. Препарат угнетает патологически повышенную секрецию гормона роста, а также пептидов и серотонина, которые продуцируются в гастроэнтеропанкреатической эндокринной системе.
У здоровых лиц октреотид угнетает: секрецию гормона роста, которая стимулируется аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией; секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и других пептидов гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы, которая стимулируется приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, которая стимулируется аргинином; секрецию тиреотропина, которая стимулируется тиреолиберином. В отличие от соматостатина, октреотид угнетает гормон роста больше, чем инсулин, его введение не сопровождается рикошетной гиперсекрецией гормонов (то имеется гормона роста у заболевших акромегалией).
У заболевших акромегалией октреотид понижает концентрацию гормона роста и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в плазме крови. Угнетение гормона роста на 50% и более отмечают у 90% заболевших; снижение уровня гормона роста в плазме крови <5 нг/мл достигается приблизительно у половины пациентов. У большинства заболевших акромегалией октреотид заметно понижает выраженность таких симптомов, как головная боль, отечность кожи и мягких тканей, гипергидроз, боль в суставах и парестезии. У заболевших с большими аденомами гипофиза лечение октреотидом может привести к уменьшению размеров опухоли.
У заболевших с функциональными эндокринными опухолями ЖКТ и поджелудочной железы октреотид вследствие его разнообразных эндокринных эффектов влияет на ряд клинических признаков болезни. Клиническое и симптоматическое улучшение отмечают у пациентов, у которых все еще выявляют симптомы, связанные с опухолью, несмотря на предыдущее лечение, которое может включать хирургические методы лечения, эмболизацию печеночных артерий и разнообразную химиотерапию, в частности, использование стрептозотоцина и флуороурацила.
При карциноидных опухолях использование октреотида может привести к уменьшению выраженности таких симптомов, как ощущение приливов крови и диарея, что во многих случаях сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме крови и экскрецией 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.
При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИП), использование октреотида приводит у большинства заболевших к уменьшению тяжелой секреторной диареи, которая характерна для этого состояния, что, в свою очередь, делает лучше качество жизни больного. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, в частности гипокалиемии, что дает возможность отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. У некоторых заболевших происходит замедление или остановка роста опухоли и даже уменьшение ее размеров, особенно метастазов в печень. Клиническое улучшение зачастую сопровождается уменьшением (даже до нормальных значений) концентрации ВИП в плазме крови.
При глюкагономах использование октреотида в большинстве случаев приводит к заметному уменьшению некротизирующих мигрирующих высыпаний, которые являются характерными для этого состояния. Октреотид не проявляет какого-либо существенного влияния на легкий сахарный диабет, который часто отмечают при глюкагономах и зачастую не приводит к снижению надобности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах. У заболевших с диареей октреотид способствует ее уменьшению, что сопровождается увеличением массы тела. При использовании октреотида часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме крови, но при длительном лечении этот результат не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение сохраняется стабильным длительное время.
При гастриномах/синдроме Золлингера — Эллисона октреотид, применяющийся как монотерапия или в комбинации с ингибиторами протонного насоса или антагонистами Н2-рецепторов, может понизить секрецию кислоты в желудке и привести к клиническому улучшению, в том числе и относительно диареи. Вероятно также уменьшение выраженности и других симптомов, очевидно связанных с синтезом пептидов опухолью, в том числе приливов. В некоторых случаях отмечается снижение концентрации гастрина в плазме крови.
У заболевших с инсулиномами октреотид понижает уровень иммунореактивного инсулина в крови. Этот результат, но, может быть кратковременным — около 2 ч. У заболевших с операбельными опухолями октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационный период. У заболевших с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного длительного снижения уровня инсулина в крови.
У заболевших с опухолями, продуцирующими РФ гормона роста (соматолибериномами), октреотид понижает выраженность симптомов акромегалии. Это, очевидно, связано с угнетением секреции РФ гормона роста и самого гормона роста. В дальнейшем может уменьшиться гипертрофия гипофиза.
При рефрактерной диарее у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) использование октреотида приводит к полной или частичной нормализации испражнений где-то у 1/3 заболевших с диареей, которая не контролируется адекватной терапией противомикробными и/или противодиарейными средствами.
У заболевших, которым проводят операцию на поджелудочной железе, использование октреотида во время операции и после нее понижает частоту типичных послеоперационных осложнений (в частности панкреатических фистул, абсцессов, сепсиса, послеоперационного острого панкреатита).
При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у заболевших циррозом печени использование октреотида в комбинации со специфическим лечением (в частности склерозирующей терапией) приводило к более эффективной остановке кровотечения и предупреждению раннего повторного кровотечения, уменьшению объема трансфузий и улучшению 5-дневного выживания. Хотя механизм действия октреотида точно не установлен, считается, что препарат понижает органный кровоток путем угнетения таких вазоактивных гормонов, как ВИП и глюкагон.
Фармакокинетика. После п/к введения октреотид быстро и полностью всасывается. Сmax лекарства в плазме крови достигается в пределах 30 мин. Связывание с белками плазмы крови составляет 65%. Связывание октреотида с клетками крови крайне незначительно. Объем распределения — 0,27 л/кг. Общий клиренс составляет 160 мл/мин. Т½ после п/к инъекции лекарства — 100 мин. После в/в введения выведение лекарства осуществляется в две фазы с Т½ 10 и 90 мин соответственно. Большая часть введенной дозировки пептида выводится с калом, около 32% выводится в неизмененном виде с мочой. Нарушенная функция почек не влияет на общую экспозицию (AUC) октреотида, введенного п/к. Возможность к элиминации может быть снижена у заболевших циррозом печени.

Состав и форма выпуска

р-р д/ин. 0,1 мг/мл амп. 1 мл, блистер, №5

р-р д/ин. 0,1 мг/мл амп. 1 мл, пачка, №5

№UA/11626/01/01 от 03.08.2011 до 03.08.2016

Показания

• акромегалия — для контроля основных проявлений заболевания и снижения уровней гормона роста и ИФР-1 в плазме крови в тех случаях, когда отсутствует достаточный результат от хирургического лечения и лучевой терапии. Препарат показан также для лечения заболевших акромегалией, которые отказались от операции или имеют противопоказания к ней, а также для кратковременного лечения в промежутках между курсами лучевой терапии до тех пор, пока полностью не разовьется ее результат.
• Уменьшение выраженности симптомов, связанных с эндокринными опухолями ЖКТ и поджелудочной железы: карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома; ВИПомы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией ВИП); глюкагономы; гастриномы/синдром Золлингера — Эллисона — зачастую в комбинации с антагонистами гистаминовых Н2-рецепторов или ингибиторами протонного насоса; инсулиномы (для контроля гипогликемии в предоперационный период, а также для поддерживающей терапии); соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией РФ гормона роста). Октра не считается противоопухолевым препаратом и его использование не может привести к излечиванию данной категории заболевших.
• Рефрактерная диарея у заболевших СПИДом.
• Профилактика осложнений после операции на поджелудочной железе.
• Остановка кровотечения и профилактика рецидивов кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода у заболевших циррозом печени (в комбинации со специфическими лечебными мероприятиями, в частности с эндоскопической склерозирующей терапией).

Применение

препарат вводится п/к или в/в.
При акромегалии сначала препарат вводят по 0,05–0,1 мг (0,5–1 мл) п/к с интервалами 8 или 12 ч. В дальнейшем дозировка зависит от концентрации гормона роста и ИФР-1 в крови (целевые концентрации гормонов в крови составляют: гормон роста — <2,5 нг/мл, ИФР-1 — в пределах нормы), переносимости лекарства и клинического эффекта. Для большинства заболевших оптимальная суточная дозировка составляет 0,3 мг. Наибольшая суточная дозировка составляет 1,5 мг/сут, которую не надлежит превышать.
Если в течение 3 мес лечения Октрой не отмечается достаточного снижения уровня гормона роста и улучшения клинической картины заболевания, терапию надлежит прекратить.
При эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы препарат вводят п/к в начальной дозе по 0,05 мг (0,5 мл) 1–2 раза в сутки. В дальнейшем в зависимости от достигнутого клинического эффекта, влияния на уровень гормонов, вырабатываемых опухолью (в случае карциноидных опухолей — влияния на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой) и переносимости лекарства дозу возможно постепенно увеличить до 0,1–0,2 мг 3 раза в сутки. В исключительных случаях могут понадобиться дозировки выше. Поддерживающую дозу лекарства надлежит подбирать индивидуально. Если в течении 1 нед лечения Октрой в максимально переносимой дозе улучшение не наступает, терапию надлежит прекратить.
При рефрактерной диарее у заболевших СПИДом препарат вводят п/к в начальной дозе по 0,1 мг 3 раза в сутки. Если после недели лечения диарея не прекращается, дозу лекарства надлежит увеличить индивидуально, даже до 0,25 мг (2,5 мл) 3 раза в сутки. Коррекцию дозировки проводят с учетом клинического эффекта и переносимости лекарства. Если в течение 1 нед лечения Октрой в дозе 0,25 мг (2,5 мл) 3 раза в сутки улучшение не наступает, терапию надлежит прекратить.
Для предупреждения осложнений после операций на поджелудочной железе препарат вводят п/к по 0,1 мг 3 раза в сутки в течении 7 следующих дней, начиная со дня операции (не позже, чем за 1 ч до лапаротомии).
При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода вводят препарат в дозе 25 мкг/ч путем беспрерывной в/в инфузии в течении 5 дней. Октру возможно разводить 0,9% р-ром натрия хлорида.
У заболевших циррозом печени была отмечена хорошая переносимость лекарства, который применялся в течение 5 дней в дозах до 50 мкг/ч в виде беспрерывной в/в инфузии в связи с кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода.

Противопоказания

известная повышенная чувствительность к октреотиду или другим компонентам лекарства.

Побочные эффекты

побочные реакции распределены по частоте появления: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, холелитиаз; часто — диспепсия, рвота, вздутие живота, стеаторея, частые жидкие испражнения, обесцвечивание каловых масс, холецистит, образование желчных конкрементов, гипербилирубинемия; в отдельных случаях — прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, боль в животе и мышечное «напряжение»; частота не установлена — острый панкреатит, острый гепатит без холестаза, холестатический гепатит. Холестаз, желтуха, холестатическая желтуха.
Побочные эффекты со стороны пищеварительной системы возможно уменьшить, если не употреблять пищу до или сразу после п/к введения октреотида, вводить препарат предлогается между приемами пищи или перед сном.
Нарушения со стороны ЦНС: очень часто — головная боль; часто — головокружение, астения.
Нарушения со стороны эндокринной системы: часто — гипотиреоз, дисфункция щитовидной железы (в частности сниженный уровень тиреостимулирующего гормона, сниженный уровень общего Т4, сниженный уровень свободного Т4).
Нарушения метаболизма: очень часто — гипергликемия; часто — гипогликемия, нарушение толерантности к глюкозе, анорексия; нечасто — дегидратация.
Общие нарушения и нарушения в месте введения: очень часто — боль в месте введения. Боль или ощущение острой боли, покалывание или жжение в месте п/к инъекции с покраснением и отеком редко длятся дольше 15 мин. Местный дискомфорт возможно уменьшить, если нагреть р-р перед инъекцией до комнатной температуры или путем введения меньшего объема более концентрированного р-ра.
Лабораторные исследования: часто — повышение уровня трансаминаз; частота не установлена — повышение уровня ЩФ, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы.
Нарушение со стороны кожи и подкожной ткани: часто — зуд, сыпь, алопеция; частота не установлена — крапивница.
Нарушения со стороны системы дыхания: часто — диспноэ.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — брадикардия; нечасто — тахикардия; частота не установлена — аритмия. У пациентов с акромегалией и карциноидным синдромом отмечали такие изменения на ЭКГ, как удлинение интервала Q–T, смещение оси, ранняя реполяризация, низкий вольтаж, R/S-переход, раннее увеличение волны R, неспецифические изменения волны ST–T. Взаимосвязь между этими явлениями и применением октреотида не установлена, поскольку многие из этих пациентов имеют основное кардиологическое заболевание (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилаксия.

Особые указания

п/к введение. Пациенты, которые сами вводят препарат путем п/к инъекции, должны получить точные инструкции от врача или медсестры.
Чтобы уменьшить дискомфорт в месте введения, предлогается перед инъекцией довести температуру р-ра до комнатной. Нужно избегать введения повторных инъекций в то же самое место через короткий промежуток времени.
Ампулы надлежит открывать только перед введением, остатки лекарства надлежит утилизировать.
В/в инфузии. Разведенный р-р остается физически и химически стабильным в течении минимум 24 ч при температуре не выше 25 °С.
Общие. Поскольку иногда опухоли гипофиза, секретирующие гормон роста, могут увеличиваться, вызывая серьезные осложнения (в частности сужение поля зрения), существенным считается тщательный мониторинг состояния всех пациентов. В случае возникновения признаков увеличения опухоли, надлежит рассмотреть необходимость применения альтернативных видов лечения.
Терапевтическая польза снижения уровня гормона роста и нормализация концентрации ИФР-1 у женщин с акромегалией может потенциально восстановить фертильность. Во время лечения октреотидом женщинам репродуктивного возраста надлежит рекомендовать использование адекватных методов контрацепции.
У пациентов, длительно принимающих терапию октреотидом, надлежит контролировать функцию щитовидной железы.
Явления, связанные с сердечно-сосудистой системой. Нечасто сообщалось о случаях брадикардии. Может понадобиться коррекция дозировки таких препаратов, как блокаторы β-адренорецепторов, блокаторы кальциевых каналов, препаратов, контролирующих баланс жидкости или электролитный баланс.
Явления, связанные с желчным пузырем. У 15–30% пациентов, получающих октреотид п/к длительное время, отмечают образование камней в желчном пузыре. В большинстве случаев образование желчных камней не сопровождалось появлением симптомов. В связи с этим предлогается проведение УЗИ желчного пузыря перед началом терапии Октрой и каждые 6–12 мес лечения. При клинических проявлениях желчнокаменную болезнь надлежит лечить или путем применения желчных кислот, растворяющих камни, или хирургическими методами.
Опухоли гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы. Во время лечения опухолей гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы изредка может неожиданно теряться симптоматический контроль со стороны Октры, что сопровождается быстрым возвращением тяжелых симптомов.
Метаболизм глюкозы. Октреотид тормозит секрецию гормона роста, глюкагона и инсулина. Поэтому может нарушаться переносимость глюкозы после приема пищи и в некоторых случаях вследствие длительного введения лекарства может возникнуть персистирующая гипергликемия.
У пациентов с инсулиномами может повышаться интенсивность и продолжительность гипогликемии. Эти пациенты требуют тщательного наблюдения особенно в начале терапии Октрой и во время каждого изменения дозирования. Очевидные колебания концентрации глюкозы в крови могут быть снижены благодаря более частому введению низких доз.
У пациентов с сахарным диабетом I типа дозировка инсулина может быть снижена. У пациентов без и с сахарным диабетом II типа с частично интактным резервом инсулина введение Октры может привести к повышению гликемии после еды. Рекомендуются тщательный контроль толерантности к глюкозе и антидиабетическое лечение.
Варикозное расширение вен пищевода. Поскольку эпизоды кровотечения из варикозных вен пищевода сопровождаются повышенным риском развития инсулинозависимого диабета или изменением надобности в инсулине у пациентов с сахарным диабетом в анамнезе, нужно проводить надлежащий мониторинг уровня глюкозы в крови.
Местные реакции. Отсутствуют сообщения о возникновении опухолей в месте инъекции у пациентов, которые получают лечение октреотидом в течении до 15 лет.
Трофика. У некоторых заболевших октреотид может нарушать всасывание жиров.
У некоторых пациентов отмечали сниженный уровень витамина В12 и аномальные результаты теста Шиллинга. У пациентов с авитаминозом витамина В12 в анамнезе надлежит контролировать уровень этого витамина во время терапии Октрой.
Пациентам приклонного возраста. Отсутствуют данные о необходимости коррекции дозировки у пациентов приклонного возраста.
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с циррозом печени Т½ лекарства может увеличиваться, что требует коррекции поддерживающей дозировки.
Пациенты с нарушением функции почек. При нарушении функции почек корректировать дозу октреотида, который вводится п/к, не требуется.
Использование в период беременности или кормления грудью. Возможность применения октреотида у беременных не изучали, поэтому в период беременности Октру прописывают только по жизненным показаниям.
Неизвестно, попадает ли октреотид в материнское молоко. В случае необходимости применения лекарства кормящим грудью женщинам нужно прекратить грудное вскармливание.
Дети. Детям прием лекарства Октра противопоказан из-за отсутствия данных относительно применения октреотида в педиатрической практике.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Учитывая, что у чувствительных заболевших при использовании лекарства могут возникнуть побочные реакции (головокружение и другие), на время приема лекарства надлежит воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.

Взаимодействия

установлено, что октреотид уменьшает всасываемость циклоспорина в кишечнике и замедляет всасываемость циметидина.
Одновременное введение октреотида и бромокриптина увеличивет биодоступность бромокриптина. Аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс веществ, которые метаболизируются с участием ферментов цитохрома Р450, что может быть обусловлено угнетением секреции гормона роста, поэтому надлежит с осторожностью использовать другие препараты, которые метаболизируются главным образом с участием CYP 3A4, а также с узким терапевтическим индексом (в частности хинидин, терфенадин).
Октреотида ацетат нестабилен в р-рах для полного парентерального питания. Не использовать растворители, не указанные в разделе Использование.

Передозировка

симптомы: аритмия, гипотензия, остановка сердца, гипоксия мозга, панкреатит, стеатоз, диарея, слабость, сонливость, уменьшение массы тела, гепатомегалия и молочный ацидоз, гипергликемия.
Лечение симптоматическое.

Условия хранения

в защищенном от света месте при температуре 2–8 °С. Не замораживать.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!