Наименование: Октреотид-лонг ФС
Действующее вещество
Октреотид* (Octreotide*)
АТХ
H01CB02 Октреотид
Фармакологические группы
- Соматостатин (синтетический аналог) [Гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты]
- Соматостатин (синтетический аналог) [Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов]
Состав
Описание лекарственной формы
Действующее вещество: микросферы (лиофилизированный порошок) или уплотненная в таблетку пористая масса белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета.
Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.
Восстановленная суспензия: при прибавлении растворителя и взбалтывании должна образоваться гомогенная суспензия белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета; при стоянии суспензия осаждается, однако легко ресуспендируется при встряхивании; суспензия должна свободно проходить в шприц через иглу № 0840.
Характеристика
Октреотид-лонг ФС представляет собой лекарственную форму октреотида длительного действия для в/м введения, которая обеспечивает поддержание стабильных терапевтических концентраций октреотида в крови в течение 4 нед.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — соматостатиноподобное.
Фармакодинамика
Октреотид— синтетический октапептид, производное естественного гормона соматостатина, обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но со существенно большей продолжительностью действия. Октреотид подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастроэнтеропанкреатической эндокринной системе.
У здоровых лиц октреотид, подобно соматостатину, подавляет секрецию ГР, вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией; секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и других пептидов гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы, вызываемую приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином; секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином. Подавляющее воздействие на секрецию ГР у октреотида, в отличие от соматостатина, выражено в существенно большей степени, чем на секрецию инсулина. Введение октреотида не сопровождается феноменом гиперсекреции гормонов по механизму отрицательной обратной связи.
У заболевших акромегалией введение октреотида обеспечивает в подавляющем большинстве случаев стойкое снижение уровня ГР и нормализацию концентрации инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1). У пациентов с акромегалией октреотид существенно понижает выраженность таких симптомов, как головная боль, повышенное потоотделение, парестезии, усталость, боли в костях и суставах, периферическую нейропатию. У заболевших с аденомой гипофиза, секретирующей ГР, приводит к уменьшению размеров опухоли.
При карциноидных опухолях использование лекарства приводит к уменьшению выраженности симптомов заболевания, в первую очередь таких, как приливы крови к лицу и диарея. Во многих случаях клиническое улучшение сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.
При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИП), использование октреотида приводит к уменьшению тяжелой секреторной диареи, характерной для данного состояния, что, в свою очередь, делает лучше качество жизни больного. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, в частности гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. По данным компьютерной томографии у заболевших происходит замедление или остановка прогрессирования роста опухоли, и даже уменьшение ее размеров, особенно метастазов в печень. Клиническое улучшение зачастую сопровождается уменьшением (вплоть до нормальных значений) концентрации ВИП в плазме.
При глюкагономах использование октреотида приводит к заметному уменьшению некротизирующей мигрирующей сыпи, которая характерна для данного состояния. Октреотид не оказывает сколько-нибудь существенного влияния на выраженность сахарного диабета, часто наблюдающегося при глюкагономах, и зачастую не приводит к снижению надобности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах. У заболевших, страдающих диареей, препарат вызывает ее уменьшение, что сопровождается повышением массы тела. При использовании октреотида происходит быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме, но при длительном лечении этот результат не сохраняется. Симптоматическое улучшение остается стабильным длительное время.
При гастриномах (синдроме Золлингера-Эллисона) препарат, применяемый в роли монотерапии или в комбинации с блокаторами H2-гистаминовых рецепторов и ингибиторами протонного насоса, понижает образование соляной кислоты в желудке и приводит к клиническому улучшению, в т.ч. и в отношении диареи. При введении октреотида происходит уменьшение выраженности симптомов, связанных с синтезом пептидов опухолью, в т.ч. приливов крови к лицу. В некоторых случаях отмечается снижение концентрации гастрина в плазме.
У заболевших с инсулиномами октреотид понижает содержание иммунореактивного инсулина в крови.
У заболевших с операбельными опухолями октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У заболевших с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения концентрации инсулина в крови.
У заболевших с редко встречающимися опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномами), октреотид понижает симптомы акромегалии, что связано с подавлением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого ГР. Таким образом, в последующем происходит уменьшение размеров гипофиза, которые до начала лечения были увеличены.
У заболевших гормонорезистентным раком предстательной железы (ГРРПЖ) увеличивается пул нейроэндокринных клеток, экспрессирующих соматостатиновые рецепторы, аффинные к октреотиду (SS2- и SS5-типов), что определяет чувствительность опухоли к октреотиду. Использование октреотида в комплексе с дексаметазоном на фоне андрогенной блокады (медикаментозная или хирургическая кастрация) у заболевших ГРРПЖ восстанавливает чувствительность к гормональной терапии и приводит к снижению простатического специфического антигена (ПСА) более чем у 50% пациентов. У заболевших ГРРПЖ с метастазами в кости данная терапия сопровождается выраженным и длительным обезболивающим эффектом, улучшается качество жизни.
Показания препарата Октреотид-лонг ФС
Октреотид считается средством патогенетической терапии при опухолях, активно экспрессирующих рецепторы к соматостатину.
В терапии акромегалии:
когда адекватный контроль проявлений заболевания осуществляется за счет п/к введения октреотида;
при отсутствии достаточного эффекта от хирургического лечения и лучевой терапии;
для подготовки к хирургическому лечению;
для лечения между курсами лучевой терапии до развития стойкого эффекта;
у неоперабельных заболевших.
В терапии эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы:
карциноидные опухоли с явлениями карциноидного синдрома;
инсулиномы;
ВИПомы;
гастриномы (синдром Золлингера-Эллисона);
глюкагономы (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии);
соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста).
В терапии гормонорезистентного рака предстательной железы:
в составе комбинированной терапии на фоне хирургической или медикаментозной кастрации.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к октреотиду или другим компонентам лекарства.
С осторожностью: холелитиаз; сахарный диабет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Опыт применения лекарства при беременности и в период грудного вскармливания отсутствует, поэтому этой категории заболевших препарат прописывают только в случае крайней необходимости.
Использование у детей. Существует ограниченный опыт применения у детей.
Побочные действия
Критерии оценки частоты развития нежелательных реакций: очень часто— ≥1/10; часто— ≥1/100, <1/10; иногда— ≥1/1000,<1/100; редко— ≥1/10000, <1/1000); очень редко— <1/10000, включая отдельные сообщения.
Местные реакции: часто— при в/м введении возможны боль, редко— припухлость и высыпания в месте инъекции (в основном, слабо выражены, непродолжительны).
Со стороны пищеварительной системы: часто— спастические боли в животе, вздутие живота, избыточное газообразование, жидкий стул, диарея; иногда— холецистит; редко— тошнота, рвота, образование камней в желчном пузыре, стеаторея. Хотя выделение жира с калом может возрастать, нет указаний на то, что длительное лечение октреотидом может приводить к нарушению всасывания (мальабсорбции). Редко— явления, напоминающие острую кишечную непроходимость: прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, напряжение брюшной стенки. Сообщалось о нечастых случаях острого панкреатита, развившегося в первые часы или дни п/к применения октреотида. При длительном использовании отмечались случаи панкреатита, связанного с холелитиазом.
Имеются отдельные сообщения о развитии нарушений функции печени (острый гепатит без холестаза с нормализацией показателей трансаминаз после отмены октреотида); в т.ч. медленном развитии гипербилирубинемии, сопровождающемся повышением показателей ЩФ, ГГТ.
Со стороны эндокринной системы: редко— развитие стойкой гипергликемии, гипогликемии.
Со стороны ССС: иногда— брадикардия, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: очень редко— одышка.
Аллергические реакции: редко— гиперчувствительность, сыпь; очень редко— анафилаксия.
Прочие: редко— временное выпадение волос после введения октреотида.
Взаимодействие
Октреотид понижает всасывание из кишечника циклоспорина и замедляет всасывание циметидина.
При одновременном использовании октреотида и бромокриптина биодоступность последнего повышается.
Имеются литературные данные о том, что аналоги соматостатина могут уменьшать метаболический клиренс веществ, метаболизирующихся ферментами цитохрома Р450, что может быть вызвано супрессией ГР. Поскольку невозможно исключить подобные эффекты октреотида, препараты, метаболизирующиеся ферментами системы цитохрома Р450 и имеющие узкий терапевтический диапазон доз (в частности хинидин и терфенадин) надлежит назначать с осторожностью.
Способ применения и дозы
В/м (глубоко), в ягодичную мышцу. При повторных инъекциях левую и правую стороны надлежит чередовать. Суспензию надлежит готовить непосредственно перед инъекцией. В день инъекции флакон с препаратом и ампулу с растворителем возможно держать при комнатной температуре.
При акромегалии для решения вопроса относительно переносимости и эффективности длительного лечения Октреотидом-лонг ФС предлогается изначально провести 3-дневную пробу с п/к введением октреотида (раствора для п/к и в/м введения) в дозе 300 мкг/сут. Снижение уровня ИФР-1 в крови более 60% от исходного (при отсутствии признаков непереносимости) будет указывать на хороший прогноз применения лекарства в роли продолжительной первичной или вторичной фармакотерапии. Для пациентов, менее чувствительных к препарату, стартовая дозировка должна быть выше. Для резистентной группы заболевших предлогается хирургическое вмешательство. В случае нерадикальной аденомэктомии 3-дневная проба с п/к введением увеличивет чувствительность к последующей лекарственной терапии.
Для заболевших, у которых п/к введение октреотида обеспечивает адекватный контроль проявлений заболевания, рекомендуемая начальная дозировка лекарства составляет 20 мг каждые 4 нед в течение 3 мес. Начинать лечение Октреотидом-лонг ФС возможно на следующий день после последнего п/к введения раствора октреотида. В дальнейшем дозу лекарства корригируют с учетом концентрации в сыворотке ГР и ИФР-1, а также клинических симптомов.
Если после 3 мес лечения не удалось достичь адекватного клинического и биохимического эффекта (например, если концентрация ГР остается выше 2,5 мкг/л), дозу возможно повысить до 30 мг, вводимых каждые 4 нед.
В тех случаях, когда после 3 мес лечения препаратом Октреотид-лонг ФС в дозе 20 мг отмечается стойкое уменьшение сывороточной концентрации ГР ниже 1 мкг/л, нормализация концентрации ИФР-1 и исчезновение обратимых симптомов акромегалии, возможно уменьшить дозу Октреотида-лонг ФС до 10 мг. Но у этих заболевших, получающих относительно небольшую дозу Октреотида-лонг ФС, надлежит продолжать тщательно контролировать сывороточные концентрации ГР и ИФР-1, а также симптомы заболевания. Пациентам, получающим стабильную дозу лекарства, определение концентраций ГР и ИФР-1 надлежит проводить каждые 6 мес.
При эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы для заболевших, у которых п/к введение октреотида обеспечивает адекватный контроль проявлений заболевания, рекомендуемая начальная дозировка Октреотида-лонг ФС составляет 20 мг каждые 4 нед. П/к введение октреотида надлежит продолжать еще в течение 2 нед после первого введения Октреотида-лонг ФС. Для заболевших, не получавших раньше октреотид п/к, предлогается начинать лечение именно с п/к введения октреотида в дозе 100 мкг 3 раза/сут в течение относительно короткого периода времени (где-то 2 нед) с целью оценки его эффективности и общей переносимости. Только после этого прописывают Октреотид-лонг ФС по вышеприведенной схеме. В случае, когда терапия Октреотидом-лонг ФС в течение 3 мес обеспечивает адекватный контроль клинических проявлений и биологических маркеров заболевания, вероятно понизить дозу Октреотида-лонг ФС до 10 мг, назначаемых каждые 4 нед. В тех случаях, когда после 3 мес лечения Октреотидом-лонг ФС удалось достичь лишь частичного улучшения, дозу лекарства возможно повысить до 30 мг каждые 4 нед. На фоне лечения Октреотидом-лонг ФС в отдельные дни вероятно усиление клинических проявлений, характерных для эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы. В этих случаях предлогается дополнительное п/к введение раствора октреотида в дозе, применявшейся до начала лечения Октреотидом-лонг ФС. Это может происходить, главным образом, в первые 2 мес лечения, пока не достигнуты терапевтические концентрации октреотида в плазме.
При гормонорезистентном раке предстательной железы рекомендуемая начальная дозировка лекарства Октреотид-лонг ФС составляет 20 мг каждые 4 нед в течение 3 мес. В дальнейшем дозу лекарства корригируют с учетом динамики концентрации простатоспецифического антигена (ПСА) в сыворотке, а также клинических симптомов. Если после 3 мес лечения не удалось достичь адекватного клинического и биохимического эффекта (снижения ПСА), дозу возможно повысить до 30 мг, вводимых каждые 4 нед. Лечение Октреотидом-лонг ФС сочетают с применением дексаметазона, который прописывают внутрь по следующей схеме: 4 мг/сут— в течение 1 мес, затем— 2 мг/сут— в течение 2 нед, затем 1 мг/сут (поддерживающая дозировка). Лечение заболевших, которым раньше проводили медикаментозную антиандрогенную терапию, сочетают с применением аналога ГнРГ. При этом инъекцию аналога ГнРГ (пролонгированной формы) проводят 1 раз в 4 нед. Пациентам, получающим Октреотид-лонг ФС, определение концентраций ПСА надлежит проводить каждый месяц.
У заболевших с нарушением функции почек, печени и у пациентов приклонного возраста нет необходимости корригировать режим дозирования Октреотида-лонг ФС.
Правила приготовления суспензии
1. Препарат вводится только в/м.
2. Препарат должен готовиться и вводиться только специально обученным медицинским персоналом.
3. Суспензию Октреотида-лонг ФС готовят непосредственно перед введением с помощью прилагаемого растворителя.
4. Перед инъекцией ампулу с растворителем и флакон с препаратом нужно достать из холодильника и довести до комнатной температуры (требуется 30–50 мин).
5. Флакон с Октреотидом-лонг ФС нужно держать строго вертикально! Легко постукивая по флакону, надлежит добиться, чтобы весь препарат находился на дне флакона (рис. 1).
Рисунок 1. Правильное положение флакона с препаратом.
6. Вскрыть упаковку со шприцем, присоединить к нему прилагаемую иглу размером 0,8×40 мм для забора растворителя (применять только растворитель, входящий в комплект).
7. Вскрыть ампулу с растворителем и набрать в шприц все содержимое ампулы с растворителем, установить шприц на дозу 2 мл (рис. 2, 3).
Рисунок 2. Порядок забора содержимого ампулы в шприц.
Рисунок 3. Правила установки требуемого количества жидкости в шприце.
8. Снять пластиковую крышку с флакона с действующим веществом. Продезинфицировать резиновую пробку спиртовым тампоном (прилагается в упаковке) (рис. 4).
Рисунок 4. Подготовка и дезинфекция крышки флакона с препаратом.
Вставить иглу во флакон через центр резиновой пробки. Не касаясь иглой содержимого флакона, осторожно ввести растворитель по внутренней стенке флакона. Вынуть шприц из флакона (рис. 5).
Рисунок 5. Введение растворителя во флакон с препаратом.
9. Не трогать флакон до тех пор, пока растворитель не смочит полностью все содержимое флакона. После того, как содержимое флакона полностью пропиталось растворителем (это где-то занимает 2–5 мин), нужно осторожно, не переворачивая флакон, проверить наличие сухого остатка во флаконе. При обнаружении такового, оставить флакон до полного пропитывания (рис. 6)!
Рисунок 6. Проверка наличия сухого остатка во флаконе.
В течение 30–60 с флакон осторожно медленно вращать до образования однородной суспензии. Не переворачивать и не встряхивать флакон (рис. 7)!
Рисунок 7. Приготовление однородной суспензии (медленное вращение флакона).
10. Подготовить пациента к инъекции.
11. Заменить иглу на шприце иглой размером 1,2×50 мм (для набора суспензии). Вставить иглу через резиновую пробку во флакон. Затем срез иглы опустить вниз и, наклонив флакон под углом 45°, медленно набрать в шприц суспензию полностью. Не переворачивать флакон при наборе. Небольшое количество лекарства может оставаться на стенках и дне флакона. Расход на остаток на стенках и дне флакона учитывается (рис. 8, 9).
Рисунок 8. Порядок забора лекарства в шприц.
Рисунок 9. Правильное положение флакона при заборе лекарства в шприц.
12. Сразу после набора суспензии снять иглу. Заменить на иглу для введения лекарства размером 1,1×40 мм, аккуратно перевернуть шприц и удалить из шприца воздух.
13. Суспензию Октреотида-лонг ФС вводить срочно после приготовления.
14. Суспензия Октреотида-лонг ФС не должна смешиваться ни с каким другим лекарственным веществом в одном шприце.
15. Продезинфицировать место инъекции. Ввести иглу глубоко в ягодичную мышцу, потянуть поршень шприца на себя, чтобы убедиться, что не поврежден кровеносный сосуд.
16. Ввести медленно суспензию.
17. При попадании в кровеносный сосуд надлежит поменять место инъекции и иглу.
18. При закупорке иглы заменить ее другой.
19. При повторных инъекциях левую и правую стороны надлежит чередовать.
Передозировка
По известным данным, при использовании октреотида в дозе 90 мг каждые 2 нед у заболевших со злокачественными новообразованиями не было отмечено каких-либо нежелательных явлений.
При однократном в/в болюсном введении октреотида в дозе 1 мг взрослому пациенту описаны такие симптомы, как кратковременная брадикардия, приливы крови к лицу, спастические боли в животе, диарея, ощущение пустоты в желудке и тошнота. Все описанные симптомы разрешились в течение 24 ч после введения лекарства.
Лечение: симптоматическое.
Особые указания
При опухолях гипофиза, секретирующих ГР, нужно тщательное наблюдение за больными, так как вероятно увеличение размеров опухоли с развитием таких серьезных осложнений, как сужение полей зрения. В этих случаях надлежит рассмотреть необходимость применения других методов лечения. У 15–30% заболевших, получающих октреотид п/к в течение длительного времени, вероятно появление камней в желчном пузыре. Распространенность в общей популяции (возраст 40–60 лет) составляет 5–20%. Опыт длительного лечения октреотидом пролонгированного действия заболевших акромегалией, с нейроэндокринными опухолями ЖКТ и поджелудочной железы свидетельствует о том, что октреотид пролонгированного действия в сравнении с октреотидом короткого действия не приводит к повышению частоты образования камней желчного пузыря. Несмотря на то, предлогается проведение УЗИ желчного пузыря перед началом лечения Октреотидом-лонг ФС и где-то каждые 6 мес в процессе лечения. Камни в желчном пузыре, если все-таки они обнаруживаются, в основном, бессимптомные.
У заболевших сахарным диабетом типа 1 Октреотид-лонг ФС может влиять на обмен глюкозы и, следовательно, снижать потребность во вводимом инсулине. Для пациентов с сахарным диабетом типа 2 и пациентов без сопутствующего нарушения углеводного обмена п/к инъекции октреотида могут приводить к постпрандиальной гликемии. В связи с этим предлогается регулярно контролировать концентрацию глюкозы крови и в случае необходимости корригировать гипогликемическую терапию.
У заболевших с инсулиномами на фоне лечения октреотидом может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии (это связано с более выраженным подавляющим влиянием на секрецию ГР и глюкагона, чем на секрецию инсулина, а также с меньшей длительностью ингибирующего воздействия на секрецию инсулина). Показано систематическое наблюдение за этими больными.
У некоторых пациентов октреотид может изменять абсорбцию жиров в кишечнике. На фоне применения октреотида отмечается снижение содержания цианокобаламина (витамина В12) и отклонение от нормы показателей теста всасывания цианокобаламина (тест Шиллинга).
У пациентов с дефицитом витамина В12 в анамнезе при использовании октреотида предлогается контролировать содержание цианокобаламина.
До назначения октреотида больные должны пройти УЗИ желчного пузыря. Во время лечения Октреотидом-лонг ФС надлежит проводить повторные УЗИ желчного пузыря, предпочтительно, с интервалами 6–12 мес. Если камни желчного пузыря обнаружены еще до начала лечения, нужно оценить потенциальные преимущества терапии Октреотидом-лонг ФС по сравнению с возможным риском, связанным с наличием желчных камней. В настоящее время не есть каких-либо свидетельств того, что октреотид пролонгированного действия неблагоприятно влияет на течение или прогноз уже имеющейся желчнокаменной болезни.
Ведение заболевших, у которых камни желчного пузыря образуются в процессе лечения Октреотидом-лонг ФС
1. Бессимптомные камни желчного пузыря. Использование Октреотида-лонг ФС возможно прекратить или продолжить в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае не требуется никаких других мер, кроме продолжения проведения осмотров, сделав их, при необходимости, более частыми.
2. Камни желчного пузыря с клинической симптоматикой. Использование Октреотида-лонг ФС возможно прекратить или продолжить— в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае больного надлежит лечить так же, как и в других случаях желчнокаменной болезни с клиническими проявлениями.
Воздействие на возможность к управлению автомобилем и иными транспортными средствами, на работу с двигающимися механизмами. На сегодняшний день не есть данных о влиянии октреотида на возможность водить автомобиль и работать с механизмами.
Форма выпуска
Микросферы для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия, 10 мг, 20 мг и 30 мг. Во флаконах темного стекла вместимостью 10 мл.
По 2 мл растворителя (маннит, раствор 0,8 %) в ампулах нейтрального стекла. В контурную ячейковую упаковку помещают: 1 фл. с препаратом; 1 амп. с растворителем; 1 шприц одноразового применения, вместимостью 5 мл; 1 стерильную иглу для растворителя, размером 0,8 мм × 40 мм; 1 стерильную иглу для суспензии, размером 1,2 мм × 50 мм; 1 стерильную иглу для инъекции, размером 1,1 мм × 40 мм; 1 нож для вскрытия ампул или 1 скарификатор; 2 спиртовые салфетки.
При упаковке растворителя в импортные ампулы, имеющие кольцо для вскрытия или точку разлома, скарификатор ампульный или нож для вскрытия ампул не вкладывают.
1 контурную ячейковую упаковку комплекта помещают в пачку картонную.
Производитель
ЗАО «Ф-Синтез», Россия. Юридический адрес: 143422, РФ, Московская обл., Красногорский р-н, с. Петрово-Дальнее.
Тел: (495) 608-33-80; факс: (495) 608-13-80.
e-mail: info@f-sintez.ru
www.f-sintez.ru
Организация, принимающая претензии. ЗАО «Ф-Синтез», Россия.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Октреотид-лонг ФС
В сухом, защищенном от света месте, при температуре 2–8°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Октреотид-лонг ФС
2года. 6 мес.— лиофилизат, 6 ч— готовый препарат.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
